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自身免疫性肝病与糖尿病之间的因果关系:一项双向双样本孟德尔随机化研究

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数理医药学杂志 2024年第7期37卷 481-489页

作者：林梦璐程洁胡凡奉佳辉陈肖佳唐努尔·买买提艾山程燕林军武汉大学中南医院消化内科武汉430071 湖北省肠病医学临床研究中心/肠病湖北省重点实验室武汉430071

目的利用GWAS数据进行双向双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,探究自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,AILD)与糖尿病(diabetes mellitus,DM)的因果关联性。方法从IEU数据库下载AILD和1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的GWAS数据,从DIAGRAM联合会下载2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的GWAS数据,提取合格的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。采用MR-Egger回归、加权中位数(weighted median estimator,WME)和逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)方法进行MR分析。通过异质性检验、多效性分析、留一法分析和MR-PRESSO分析验证结果的稳健性。结果 IVW分析结果显示,原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)与T1DM呈正相关关系(OR=1.244,95%CI:1.137~1.361,P 病风险。未观察到AILD与T2DM间存在显著的因果关系。异质性检验提示SNP之间存在异质性,故采用随机效应IVW模型进行MR分析。多效性分析未提示存在水平多效性。留一法分析表明,去除每个SNP后,因果关系保持一致。通过MR-PRESSO分析发现离群值,去掉离群值重新进行MR分析,其结果变化不大,进一步证实了结果的可靠性。结论 PBC与T1DM间存在双向因果关系,T1DM患者发生AIH、PSC的风险增加,未观察到AILD与T2DM间存在显著的因果关系。

关键词：自身免疫性肝病糖尿病孟德尔随机化因果关系

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炎症性肠病药物治疗的沿革与前瞻

医学新知 2024年第1期34卷 99-106页

作者：李娜叶梅武汉大学中南医院消化内科武汉430071 湖北省肠病医学临床研究中心/肠病湖北省重点实验室武汉430071

炎症性肠病是一组病因未明的慢性非特异性炎症性疾病,可累及整个消化道。最早的文献记载距今约两百年,但直到上世纪中叶才开始逐步认识这一疾病。几十年间,炎症性肠病的治疗实现了从“无药可治”到生物制剂时代的飞跃。如今,氨基水杨酸... 详细信息

炎症性肠病是一组病因未明的慢性非特异性炎症性疾病,可累及整个消化道。最早的文献记载距今约两百年,但直到上世纪中叶才开始逐步认识这一疾病。几十年间,炎症性肠病的治疗实现了从“无药可治”到生物制剂时代的飞跃。如今,氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂及小分子药物在炎症性肠病治疗中的效果与经验日渐丰富,本文就炎症性肠病和相关药物的选择作一综述,为推动新药研发和临床治疗提供更多的参考。

关键词：炎症性肠病药物治疗发展史

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十二指肠瘘内镜诊疗一例

临床内科杂志 2024年第1期41卷 64-65页

作者：刘文非张盟李相林张小丹方军赵秋陈燕武汉大学中南医院消化内科武汉430071

患者,女,57岁,2021年6月8日因“胰腺术后怀疑十二指肠瘘”收入我科。患者2020年7月外院体检发现胰体尾占位,随访半年后复查胰管较前扩张,遂于2021年1月8日行腹腔镜下胰腺肿瘤切除术,术后病检结果示胰腺假性囊肿。1月26日出院后3天内先... 详细信息

患者,女,57岁,2021年6月8日因“胰腺术后怀疑十二指肠瘘”收入我科。患者2020年7月外院体检发现胰体尾占位,随访半年后复查胰管较前扩张,遂于2021年1月8日行腹腔镜下胰腺肿瘤切除术,术后病检结果示胰腺假性囊肿。1月26日出院后3天内先后两次无明显诱因腹痛伴恶心呕吐入院,血清淀粉酶、脂肪酶检查结果均正常,CT、MRI胰胆管成像(MRCP)示胰腺体尾部肿胀,胰尾包裹性积液由4.0 cm×3.0 cm(图1A)增大至5.4 cm×4.4 cm(图1B);外院置入鼻肠管,每日鼻饲能全素1瓶;并先后两次行胰腺囊性病变腹腔置管引流术(引流淡黄色液体> 500 ml/d);外院治疗期间持续带管、对症处理,但腹腔-胰腺囊肿引流量多、十二指肠瘘长期不愈、营养供给差,遂于2021年6月收入我科。

关键词：十二指肠瘘内镜诊疗瘘口闭合

德尔塔和奥密克戎毒株流行期间医务人员心理健康状况比较研究

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武汉大学学报(医学版) 2024年

作者：赵文艳曹婧胡营营周玉亮徐志鹏武汉大学中南医院神经心理科

目的：比较并探讨德尔塔和奥密克戎毒株流行时期医务人员焦虑、抑郁及失眠水平的差异性，并探讨其主要影响因素。方法：使用COVID-19焦虑量表（CAS）、流调中心抑郁量表（CES-D）、失眠严重程度指数（ISI）量表，分别在2021年8月与2022... 详细信息

目的：比较并探讨德尔塔和奥密克戎毒株流行时期医务人员焦虑、抑郁及失眠水平的差异性，并探讨其主要影响因素。方法：使用COVID-19焦虑量表（CAS）、流调中心抑郁量表（CES-D）、失眠严重程度指数（ISI）量表，分别在2021年8月与2022年12月对医务人员展开在线网络问卷调查和统计分析，比较医务人员在德尔塔和奥密克戎毒株大流行期间焦虑、抑郁、失眠的患病率,并采用二元Logistics回归分析其影响因素。结果：与2021年8月德尔塔毒株在中国流行期间相比，2022年12月奥密克戎毒株流行期间医务人员CAS评分更高（P病率更高（32.6%vs 46.9%,OR=1.85,P病率无差异（P>0.05），女性、年龄≤40岁、已婚、本科及以下、奥密克戎毒株流行是医务人员焦虑的危险因素（P病毒感染疫情给医务人员心理健康状况产生了严重的负面影响，感染风险是影响医务人员心理健康的主要因素。

关键词：新型冠状病毒德尔塔毒株奥密克戎毒株医务人员心理健康

心包腔作为靶向治疗心血管疾病潜在途径的探索性研究

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中国心脏起搏与心电生理杂志 2024年第3期38卷 187-192页

作者：李国强程锦潇姚园代娜周芳刘康王龙武汉大学人民医院麻醉科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室武汉大学人民医院心内科武汉大学人民医院动物实验中心

目的通过向心包腔注射亚甲蓝或碘海醇，观测两者经心外膜向心肌浸润程度与心包内留存时间，探究心包腔途径在开展靶向心血管治疗方案中的应用潜力。方法 8只SD大鼠随机分为亚甲蓝组和对照组。两组大鼠开胸后经心包腔注射200μL亚甲蓝... 详细信息

目的通过向心包腔注射亚甲蓝或碘海醇，观测两者经心外膜向心肌浸润程度与心包内留存时间，探究心包腔途径在开展靶向心血管治疗方案中的应用潜力。方法 8只SD大鼠随机分为亚甲蓝组和对照组。两组大鼠开胸后经心包腔注射200μL亚甲蓝或生理盐水。60 min后心脏取材，观测亚甲蓝浸润情况。10只雄性比格犬随机分成心包组与静脉组。分别经心包或静脉途径注射碘海醇生理盐水混合剂。混合剂由5 ml碘海醇(350 mg I/ml)与5 ml 0.9%生理盐水均匀混合而成。分别在注射后1、3、5、10、20、30、60 min,用X射线拍摄心包与膀胱碘海醇显影状况，并记录各时间节点与实验前的灰度值比值。结果亚甲蓝组大鼠心外膜组织与血管呈深蓝色，心脏冠状横切面存在自心外膜向心内膜的心肌组织染色浸润。心包组犬心包灰度值与基线比值随时间呈下降趋势，注射混合剂后10 min出现膀胱显影，60 min呈现显影高峰。静脉组犬在注射混合剂后在3 min膀胱即出现阳性显影，并在20 min达显影高峰。两组犬膀胱灰度值与基线比值在5 min出现显著差异。心包组仅在心包穿刺时出现短暂室性心律失常。结论探究了物质在心包腔中的代谢过程并初步验证心包内物质排泄速率慢于静脉途径，心包很有可能为心血管疾病治疗提供一个有利的选择空间。

关键词：心血管病学心血管疾病治疗靶向治疗心包腔碘海醇

MiR-1184靶向胰岛素样生长因子结合蛋白4调控肝癌细胞增殖、迁移及凋亡

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武汉大学学报(医学版) 2024年

作者：徐顺樊丽兰夏盼盼仇子鉴王红玲武汉大学中南医院消化内科/湖北省肠病临床研究中心/肠病湖北省重点实验室

目的：探究miR-1184对人肝癌细胞增殖、迁移及凋亡功能的影响及其机制。方法：实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测人肝癌细胞系（Huh7、Hep3B、HepG2、HCCLM3、SK-HEP1和MHCC97H）和正常人肝细胞(LO2)内miR-1184的表达，分别用miR-1184 mimic... 详细信息

目的：探究miR-1184对人肝癌细胞增殖、迁移及凋亡功能的影响及其机制。方法：实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测人肝癌细胞系（Huh7、Hep3B、HepG2、HCCLM3、SK-HEP1和MHCC97H）和正常人肝细胞(LO2)内miR-1184的表达，分别用miR-1184 mimic和miR-1184 NC转染Huh7和Hep3B细胞后用qRT-PCR法检测miR-1184的表达并完成CCK-8、Transwell实验及流式细胞术实验。利用Targetscan Human 8.0预测了miR-1184的靶基因，并通过qRT-PCR和蛋白印迹法（Western Blot）检测转染后细胞内IGFBP4表达水平变化。结果：miR-1184在肝癌细胞系中低表达(P<0.05)；过表达miR-1184后，肝癌细胞增殖（P<0.01）、迁移减弱（P<0.01），但凋亡能力增强（P<0.05）；过表达miR-1184后，IGFBP4 mRNA及蛋白表达水平增强（P<0.05）。结论：miR-1184可通过调控IGFBP4的表达水平抑制肝癌细胞增殖、迁移并促进凋亡。

关键词：肝细胞肝癌 miR-1184 IGFBP4 增殖迁移凋亡

Toll样受体在钙化性主动脉瓣疾病中的研究进展

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医学新知 2024年第2期34卷 217-225页

作者：任一鸣张晋辉王聪聪王天堃任学群周建良河南大学淮河医院普外科河南开封475000 武汉大学中南医院心血管外科武汉430071 武汉大学中南医院循证与转化医学中心武汉430071

钙化性主动脉瓣疾病(calcified aortic valve disease,CAVD)既往被认为是由衰老相关的退行性病变和被动的钙盐沉积所导致,近年来发现CAVD实际是一个主动的病理过程,其发病机制尚未阐明。在CAVD的发展过程中,先天免疫反应和适应性免疫反... 详细信息

钙化性主动脉瓣疾病(calcified aortic valve disease,CAVD)既往被认为是由衰老相关的退行性病变和被动的钙盐沉积所导致,近年来发现CAVD实际是一个主动的病理过程,其发病机制尚未阐明。在CAVD的发展过程中,先天免疫反应和适应性免疫反应均被激活,越来越多的证据表明,炎症在疾病的起始和发展阶段起着核心作用,其中Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)的功能尤其重要。TLRs通过识别病原体和组织损伤后释放的宿主衍生分子,充当先天免疫系统的哨兵,在控制感染和维持组织稳态中发挥关键作用。本文通过概述目前关于TLRs信号传导与CAVD发病机制中炎症和钙化重塑之间的关系,以期为CAVD的治疗提供新的靶点和策略。

关键词：钙化性主动脉瓣疾病 Toll样受体炎症反应

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下咽癌椎前间隙侵犯对预后的影响

武汉大学学报(医学版) 2024年

作者：方莎郑林惠蔡文启向文彬祁琰吴华超吴朝妍於海军武汉大学中南医院中西医结合科湖北省肿瘤临床研究中心武汉大学中南医院放射肿瘤科湖北省肿瘤生物学行为重点实验室

目的：报道下咽癌患者椎前间隙侵犯的发生率并评估其预后价值。方法：回顾性分析2014年1月至2022年6月在武汉大学中南医院接受治疗的初治下咽癌患者的临床资料，将总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、局部无复发生存期（LRFS）、疾... 详细信息

目的：报道下咽癌患者椎前间隙侵犯的发生率并评估其预后价值。方法：回顾性分析2014年1月至2022年6月在武汉大学中南医院接受治疗的初治下咽癌患者的临床资料，将总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、局部无复发生存期（LRFS）、疾病进展时间（TTP）作为临床终点，对比有无椎前间隙侵犯患者的生存期。结果：在初治的下咽癌患者中，有椎前间隙侵犯的发生率为51.4%(57/111),85例患者中有25例（29.4%）在随访期间出现疾病进展，其中60.0%(15/25)的患者为局部复发，在所有接受调强放疗（IMRT）的患者中，无椎前间隙侵犯与有椎前间隙侵犯的下咽癌患者5年OS、PFS分别为31.7%和37.5%(P<0.05),20.1%和37.2%(P<0.05)，肿瘤侵犯环后区、咽后壁和椎前间隙均与较差的预后有关。结论：在下咽癌患者中，有椎前间隙侵犯是预后不良的标志，有椎前间隙侵犯的患者应得到足够重视。

关键词：下咽癌椎前间隙磁共振成像调强放疗

冠心病患者血清血管紧张素样蛋白5水平变化及临床意义

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微循环学杂志 2024年第2期34卷 53-58页

作者：吴星亮李君吕永楠徐红新任伟蒋学俊刘畅易欣武汉大学人民医院心内科武汉430060 武汉大学心血管病研究所武汉430060 心血管病湖北省重点实验室武汉430060 武汉大学人民医院检验科武汉430060 阜外华中心血管病医院结构心脏病科郑州450000

目的:分析冠心病患者血清血管生成素样蛋白5(ANGPTL5)水平变化及与冠心病糖脂代谢紊乱的相关性。方法:纳入2019-01-2019-12本院就诊的疑似冠心病患者239例,根据冠脉造影结果分为冠心病组(n=156)和非冠心病组(n=83)。酶联免疫吸附试验检... 详细信息

目的:分析冠心病患者血清血管生成素样蛋白5(ANGPTL5)水平变化及与冠心病糖脂代谢紊乱的相关性。方法:纳入2019-01-2019-12本院就诊的疑似冠心病患者239例,根据冠脉造影结果分为冠心病组(n=156)和非冠心病组(n=83)。酶联免疫吸附试验检测所有患者血清ANGPTL5的表达水平,分析血清ANGPTL5水平与冠心病患者糖脂水平、冠脉病变支数等临床参数的相关性。结果:与非冠心病组相比,冠心病组患者血清ANGPTL5水平明显升高(P病变支数增加,冠心病患者ANGPTL5水平升高,三支病变组水平最高(P病或高脂血症的冠心病患者的血清ANGPTL5水平较未合并糖尿病或高脂血症的冠心病患者明显升高,差异具有统计学意义(P病患者血清ANGPTL5水平与空腹血糖(FPG)(r=0.339,P病的危险因素(OR=1.998,95%CI:1.440-2.773,P病的危险因素(OR=1.916,95%CI:1.155-3.177,P病患者血清ANGPTL5水平升高,且与冠心病患者糖脂代谢状况和冠脉病变支数有关。

关键词：血管生成素样蛋白5 冠心病糖代谢脂代谢病变支数