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CircRHOT1调节miR-187-3p/SOX4轴对乳腺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 577-585页

作者：孙沛姜振伟刘倩武汉市普仁医院检验科武汉430080 武汉市普仁医院肿瘤科武汉430080

目的:研究环状RNA ras同源物基因家族成员T1(CircRHOT1)调节miR-187-3p/性别决定区Y框蛋白4(SOX4)轴对乳腺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:采用实时荧光定量PCR和Western blot检测体外培养的人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺... 详细信息

目的:研究环状RNA ras同源物基因家族成员T1(CircRHOT1)调节miR-187-3p/性别决定区Y框蛋白4(SOX4)轴对乳腺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:采用实时荧光定量PCR和Western blot检测体外培养的人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞MCF-7、Hs-578T、MDA-MB-231中CircRHOT1、miR-187-3p与SOX4表达;将体外培养的MCF-7细胞随机分为对照组、CircRHOT1敲低(转染CircRHOT1 siRNA质粒)组、miR-187-3p mimics(转染miR-187-3p mimics)组、共转染阴性对照(转染空载质粒和miR-187-3p inhibitor阴性对照)组、CircRHOT1敲低+miR-187-3p inhibitor(转染CircRHOT1 siRNA质粒和miR-187-3p inhibitor)组,分组转染后,采用实时荧光定量PCR和免疫印迹检测各组细胞CircRHOT1、miR-187-3p与SOX4表达;采用EdU染色和平板集落形成实验检测各组细胞增殖;采用流式细胞术检测各组细胞凋亡;采用免疫荧光染色检测各组细胞凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达比值(Bax/Bcl-2)。各组细胞与人外周血淋巴细胞共培养并分组转染后,采用流式细胞术检测各组人外周血淋巴细胞中活化CD8^(+)T细胞比例;采用MTT法检测人外周血淋巴细胞对各组MCF-7细胞的杀伤率。采用双荧光素酶报告实验检测MCF-7细胞CircRHOT1对miR-187-3p、miR-187-3p对SOX4的靶向调控。结果:与人正常乳腺上皮细胞MCF-10A相比,人乳腺癌MCF-7、Hs-578T、MDA-MB-231细胞CircRHOT1、SOX4蛋白与mRNA表达明显升高(P0.05),SOX4蛋白与mRNA表达、EdU阳性率、集落生成率升高(P0.05)。结论:敲低CircRHOT1可通过上调miR-187-3p而降低SOX4表达,从而减弱乳腺癌细胞增殖活性,并促进其凋亡,还可抑制CD8^(+)T细胞活化并增强其癌细胞杀伤力,减弱乳腺癌细胞免疫逃逸。

关键词： CircRHOT1 miR-187-3p/SOX4轴乳腺癌增殖凋亡免疫逃逸

基于治未病理论灸药同治对实体恶性肿瘤化疗患者骨髓抑制的预防作用

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世界中医药 2024年第3期19卷 368-372页

作者：李磊周锦余涛张豪荣陈辰余长艳宋海斌朱琼洁武汉科技大学附属武汉亚心总医院武汉430056 武汉市中心医院中西医结合肿瘤科武汉430026 武汉市中西医结合医院肿瘤科武汉430000

目的:基于治未病理论探讨灸药同治对实体恶性肿瘤化疗患者骨髓抑制的预防作用。方法:选取2019年1月至2022年1月于武汉科技大学附属武汉亚心总医院接受治疗的实体恶性肿瘤化疗患者120例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组... 详细信息

目的:基于治未病理论探讨灸药同治对实体恶性肿瘤化疗患者骨髓抑制的预防作用。方法:选取2019年1月至2022年1月于武汉科技大学附属武汉亚心总医院接受治疗的实体恶性肿瘤化疗患者120例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例。对照组常规接受化疗,观察组化疗前连续3 d给予灸药同治(艾灸+加味八珍汤)。比较治疗前、化疗后7 d 2组患者中医证候积分、血常规[血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(NEUT)]、生命质量[卡诺夫斯凯计分(KPS)、中国癌症患者生命质量(QOL_(2))调查问卷],比较化疗后7 d 2组患者骨髓抑制情况[发生率、严重程度、重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)使用情况]。结果:化疗后7 d,2组患者中医证候积分升高,但观察组低于对照组(P肿瘤化疗患者临床症状及血常规,提高患者生命质量,减少骨髓抑制的发生。

关键词：恶性肿瘤治未病理论灸药同治化疗骨髓抑制中医证候积分血常规生命质量

植物源外泌体样纳米囊泡刺激成骨细胞、抑制破骨细胞并促进成骨

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中国组织工程研究 2024年

作者：药文鑫王毅蔡林冯晓波武汉大学中南医院疼痛科武汉大学中南医院脊柱与骨肿瘤科

背景：骨质疏松症易引发病理性骨折且严重影响患者的生活质量，植物源外泌体样纳米囊泡在调节骨质疏松症骨平衡方面发挥着重要作用。目的：综述不同植物源外泌体样纳米囊泡在骨质疏松症治疗中的研究现状与展望。方法：通过计算机在PubMe... 详细信息

背景：骨质疏松症易引发病理性骨折且严重影响患者的生活质量，植物源外泌体样纳米囊泡在调节骨质疏松症骨平衡方面发挥着重要作用。目的：综述不同植物源外泌体样纳米囊泡在骨质疏松症治疗中的研究现状与展望。方法：通过计算机在PubMed、Web of Science、中国知网中检索1995年1月至2024年3月发表的相关文献，以“osteoporosis,plant-derived exosome-like nanovesicles,exosomes,osteoblasts,osteoclasts”为英文检索词，以“骨质疏松症，植物源外泌体样纳米囊泡，外泌体，成骨细胞，破骨细胞”为中文检索词，最终纳入53篇文献进行分析。结果与结论：植物源外泌体样纳米囊泡具有生物相容性、低毒性和天然靶向性等优点，这些特性不仅确保了其在体内的稳定存在与有效作用，还避免了不必要的免疫反应，为长期治疗策略的设计奠定了基础。植物源外泌体样纳米囊泡可以通过刺激成骨细胞增殖、抑制破骨细胞分化以及促进成骨-抑制破骨双重作用抗骨质疏松症；此外，部分植物源外泌体样纳米囊泡因具有骨靶向性，未来或将成为新型示踪靶标和治疗方案广泛应用于骨质疏松症治疗过程中。

关键词：骨质疏松症植物源性外泌体样纳米囊泡外泌体成骨细胞破骨细胞工程化外泌体

驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗耐药评估及治疗策略中国专家共识(2024版)

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中华医学杂志 2024年第6期104卷 411-426页

作者：中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会王启鸣褚倩邬麟刘先领周彩存王洁韩宝惠陈海洋不详郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院内科郑州450008 华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科武汉430030 湖南省肿瘤医院胸部内二科长沙410031 中南大学湘雅二医院肿瘤科长沙410012 上海市肺科医院肿瘤科中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科上海市胸科医院呼吸内科

免疫治疗目前已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的标准治疗方案,明显改善了患者预后。然而,对于一线免疫治疗耐药后的评估及治疗方案目前尚缺乏一致性的指南或共识。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会组织了肿... 详细信息

免疫治疗目前已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的标准治疗方案,明显改善了患者预后。然而,对于一线免疫治疗耐药后的评估及治疗方案目前尚缺乏一致性的指南或共识。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会组织了肿瘤内科、呼吸内科、胸外科、放疗科、影像科等多学科专家,根据现有循证医学证据,针对驱动基因阴性晚期NSCLC患者一线免疫治疗耐药后的定义与分类、评估标准以及后续治疗策略进行了深入讨论,就原发性和继发性耐药的判定、免疫治疗疗效评估标准的选择、寡进展的判定及治疗策略、广泛进展的治疗策略、免疫治疗再挑战及新型药物临床研究等问题形成相关推荐意见,经过共识会议形成了驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗耐药评估及治疗策略专家共识,旨在为临床实践提供规范化引导。

关键词：癌,非小细胞肺驱动基因阴性免疫治疗耐药专家共识

CD36在乳腺癌发病中的分子机制和治疗探索

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肿瘤防治研究 2024年第5期51卷 380-385页

作者：付胜巧姬倩孙昕雨浦希吴玉婷唐浩文盛婉盈王旭江苏大学附属医院放疗科肿瘤研究院镇江212000 武汉大学中南医院肺肿瘤科武汉430000

乳腺癌是全世界妇女癌症相关死亡的主要原因之一,严重威胁着全球女性的健康。目前虽部分乳腺癌患者的预后有所改善,但耐药的出现以及乳腺癌的转移和复发仍然是患者预后不良的主要原因。CD36是一种在多种细胞类型上表达的多配体跨膜糖蛋... 详细信息

乳腺癌是全世界妇女癌症相关死亡的主要原因之一,严重威胁着全球女性的健康。目前虽部分乳腺癌患者的预后有所改善,但耐药的出现以及乳腺癌的转移和复发仍然是患者预后不良的主要原因。CD36是一种在多种细胞类型上表达的多配体跨膜糖蛋白。近年来,研究证实CD36可重塑癌细胞脂代谢,促进肿瘤相关巨噬细胞分化为M2型并招募到肿瘤组织,调控Treg、CD8+T、DC等免疫细胞功能,从而促进肿瘤发展。此外,CD36还与乳腺癌干细胞、肿瘤转移起始细胞和乳腺耐药细胞相关。因此,CD36可作为乳腺癌的一个重要潜在治疗靶点。

关键词：乳腺癌 CD36分子肿瘤代谢重塑免疫治疗

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缓和医疗存在的争议

协和医学杂志 2024年第1期15卷 37-41页

作者：于世英华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科武汉430030

关于缓和医疗,一直以来主要存在两方面争议:一是缓和医疗照护对象范围是否应扩大,二是缓和医疗的介入时机是否应提前。目前对于上述争议已达成的基本共识包括:缓和医疗照护对象应扩大至身患严重疾病、遭受重大痛苦的所有年龄段患者;缓... 详细信息

关于缓和医疗,一直以来主要存在两方面争议:一是缓和医疗照护对象范围是否应扩大,二是缓和医疗的介入时机是否应提前。目前对于上述争议已达成的基本共识包括:缓和医疗照护对象应扩大至身患严重疾病、遭受重大痛苦的所有年龄段患者;缓和医疗应早期整合至严重疾病的治疗全过程。然而,缓和医疗照护对象范围的扩大及介入时机的提前同时带来了新的挑战,亟待制定新的战略计划并加以实施,以加快探索适合我国国情的缓和医疗发展之路。重新认识缓和医疗照护对象及介入时机,有助于加快我国缓和医疗的发展。本文从缓和医疗发展史、定义更新、现有证据及研究进展三方面,结合临床实际需求,针对该两大焦点问题展开论述,以期为我国缓和医疗实践提供参考。

关键词：缓和医疗照护对象医学人文争议

基于FAERS数据库的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂血液毒性真实世界研究

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医药导报 2024年第1期43卷 137-142页

作者：董俊丽宋海斌张韶辉郭珩武汉市第一医院药学部武汉430022 武汉市第一医院肿瘤科武汉430022

目的基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs... 详细信息

目的基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs,利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对CDK4/6抑制剂AEs进行数据挖掘。结果 CDK4/6抑制剂相关性血液毒性报告共有7 872份,各抑制剂血液毒性AEs占总AEs比例依次为哌柏西利(80.31%)>瑞博西利(15.36%)>阿贝西利(4.33%)。血液毒性常见中性粒细胞减少和贫血。哌柏西利(2 982/6 322,47.17%)和瑞博西利(613/1 209,50.70%)致中性粒细胞减少的报告占比较阿贝西利(117/341,34.31%)更高,血液毒性主要发生在药物开始使用后60 d内(1 630,61.86%),哌柏西利中位时间最长,且用药90 d后仍有32.9%的患者存在血液毒性,不同CDK4/6抑制剂血液毒性临床表现及发生强度存在差异。结论哌柏西利、阿贝西利、瑞博西利均会导致明显的血液毒性,其中阿贝西利致血液毒性报告最少,但要警惕阿贝西利致贫血后导致死亡的风险。用药后的2个月内密切监测全血细胞计数,关注中性粒细胞、血红蛋白等水平,警惕CDK4/6抑制剂相关血液AEs的发生。

关键词：周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂血液毒性药品不良反应真实世界研究

2024年第5版《NCCN肿瘤临床实践指南:非小细胞肺癌》更新解读

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第7期31卷 955-961页

作者：罗国庆卢潇李定慧彭敏李宁耿庆武汉大学人民医院胸外科武汉430060 武汉大学人民医院肿瘤科武汉430060

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,尤其是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。随着低剂量螺旋CT普及和人们体检意识提高,肺结节检出人数增多,对规范化的诊疗指南需求更大。2024年4月23日,美国国家综合癌症网络发布第5版N... 详细信息

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,尤其是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。随着低剂量螺旋CT普及和人们体检意识提高,肺结节检出人数增多,对规范化的诊疗指南需求更大。2024年4月23日,美国国家综合癌症网络发布第5版NSCLC临床实践指南。与2023年第5版指南相比,2024年第5版更新内容主要集中于诊断评估、围手术期全身治疗、晚期NSCLC治疗和分子标志物检测等方面。本文将对其进行解读,旨在为我国的肺癌诊治提供最新指导方案及参考。

关键词：非小细胞肺癌 NCCN指南免疫治疗靶向治疗指南解读

三氧化二砷联合改良N7诱导方案治疗儿童高危神经母细胞瘤的多中心短期临床报告

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中华儿科杂志 2024年第10期62卷 949-955页

作者：杨舒陈开澜何云燕彭晓敏熊昊贾文广吴沙吉训琦陈玉雯田川叶中绿杨震祝建君刘爱国田小华潘凤娟黄科周敦华方建培黎阳中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心血液肿瘤科广州华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院肿瘤科武汉广西医科大学第一附属医院儿科南宁海南省人民医院血液肿瘤科海口广东医科大学附属医院儿童医学中心血液肿瘤科湛江昆明市儿童医院肿瘤科昆明华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童血液肿瘤科武汉广东省农垦中心医院儿科湛江

目的探讨三氧化二砷(ATO)联合改良N7诱导方案治疗初治高危神经母细胞瘤(NB)的短期临床疗效及安全性。方法前瞻性、单臂、多中心Ⅱ期临床研究。以2019年1月至2023年8月中山大学孙逸仙纪念医院、华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院... 详细信息

目的探讨三氧化二砷(ATO)联合改良N7诱导方案治疗初治高危神经母细胞瘤(NB)的短期临床疗效及安全性。方法前瞻性、单臂、多中心Ⅱ期临床研究。以2019年1月至2023年8月中山大学孙逸仙纪念医院、华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院、广西医科大学第一附属医院、海南省人民医院、广东医科大学附属医院、昆明市儿童医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、广东省农垦中心医院8家单位收治的67例高危NB患儿为研究对象, 均予ATO联合改良N7诱导方案化疗, 对诱导化疗结束时的疗效及不良反应进行评估及分析, 根据疗效评估结果分为治疗有反应组及治疗无反应组, 采用Fisher确切概率法比较两组患儿临床特征的差异。结果 67例高危NB患儿中男40例(60%)、女27例(40%);发病年龄3.5(2.6, 4.8)岁;原发灶大多在腹膜后(含肾上腺)(56/67, 84%);初诊时伴有远处淋巴结转移25例(37%)、骨转移48例(72%)、骨髓转移56例(84%)、中枢神经系统转移3例(4%);检测出MYCN基因扩增28例(42%)。在诱导化疗结束时完全缓解33例(49%), 部分缓解29例(43%), 疾病稳定1例(1%), 疾病进展4例(6%);诱导化疗结束时客观缓解率为93%(62/67), 疾病控制率为94%(63/67)。治疗无反应组初诊时中枢神经系统转移占比高于治疗有反应组[2/5比 2%(1/62), P=0.013], 而MYCN基因扩增情况在两组间差异无统计学意义[3/5比40%(25/62), P=0.786]。诱导化疗期间发生Ⅲ级及以上的不良反应有骨髓抑制60例(90%)、胃肠道症状33例(49%)、感染20例(30%), 肝毒性4例(6%)和心血管毒性1例(2%), 未出现与化疗相关的死亡。结论 ATO联合改良N7诱导方案具有良好的疗效及安全性, 值得在临床中进一步推广。

关键词：神经母细胞瘤砷剂儿童多中心研究