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改良德尔菲法构建《雷公藤多苷片治疗慢性肾脏病合理用药指南》的临床问题

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世界中医药 2024年第16期19卷 2489-2494页

作者：文玉敏柳芳卢建东费宇彤李平北京市和平里医院肾内科北京100013 中日友好医院药学部北京100029 深圳市中医院肾病科深圳518033 北京中医药大学循证医学中心北京100029 中日友好医院临床医学研究所免疫炎性疾病北京市重点实验室北京100029

目的:确定纳入《雷公藤多苷片治疗慢性肾脏病合理用药指南》临床问题与结局指标。方法:通过文献检索和专家头脑风暴会议形成临床问题与结局指标清单,经3轮改良德尔菲法调查问卷进行重要性评分和排序,最后召开专家共识投票会确认。由专... 详细信息

目的:确定纳入《雷公藤多苷片治疗慢性肾脏病合理用药指南》临床问题与结局指标。方法:通过文献检索和专家头脑风暴会议形成临床问题与结局指标清单,经3轮改良德尔菲法调查问卷进行重要性评分和排序,最后召开专家共识投票会确认。由专家积极系数、权威系数以及变异系数进行问卷质量控制。结果:13个临床问题达成共识,主要涉及雷公藤多苷片单独使用或与治疗慢性肾脏病的常规西药联合使用时,与单独使用常规西药比较,是否有额外的获益;使用雷公藤多苷片期间出现肝功能异常时,是否需要停药;有生育需求的人群,使用雷公藤多苷片后需要停药多长时间。纳入结局指标51个,疗效性指标26个,包括蛋白尿改善、肾功能评价、远期预后、生命质量、免疫功能5方面。安全性指标25个,主要为系统性毒性,还包括血浆白蛋白降低、血尿酸升高、血糖以及血脂异常等。结论:通过改良德尔菲法确定了临床问题与结局指标,初步形成指南的结构体系,为指南的后续制定奠定了工作基础。

关键词：雷公藤慢性肾脏病蛋白尿指南改良德尔菲法临床问题结局指标合理用药

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血液透析用水及透析液质量控制的实践与探讨

中国医疗设备 2015年第5期30卷 122-124页

作者：汪佶章莉盛美华商学钗杭州市红十字会医院设备科浙江杭州310003 杭州市红十字会医院血液净化中心浙江杭州310003 杭州市红十字会医院风湿免疫中心实验室浙江杭州310003

目的完善对透析用水及透析液的质量控制操作规程。方法针对血液透析用水、浓缩液、透析液的生产和输送等重要环节,按照我国血液净化标准操作规程实行相关的监测和质量控制。结果通过近2年的实践,对操作规程进行了优化,形成了一套较为可... 详细信息

目的完善对透析用水及透析液的质量控制操作规程。方法针对血液透析用水、浓缩液、透析液的生产和输送等重要环节,按照我国血液净化标准操作规程实行相关的监测和质量控制。结果通过近2年的实践,对操作规程进行了优化,形成了一套较为可靠的质量控制操作规程。结论质量控制工作重在监测和预防,贵在坚持,需要不断完善。

关键词：血液透析机血液透析透析用水透析液质量控制

P-糖蛋白表达阳性对癌痛病人舒芬太尼或喷他佐辛PCIA效果的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第9期44卷 1112-1116页

作者：方志勇王凌川王军丰陈杨树东穆会君查文华南京市溧水区人民医院麻醉科南京211200 北华大学临床医学院吉林132013 南京医科大学附属无锡人民医院(无锡医学中心)麻醉科无锡214023 南京市中心医院麻醉科南京210018 南京医科大学附属无锡人民医院(无锡医学中心)病理科无锡214023 南京医科大学附属无锡人民医院(无锡医学中心)中心实验室无锡214023

目的:评价P-糖蛋白表达阳性对癌痛病人舒芬太尼或喷他佐辛PCIA的效果。方法:本研究为回顾性队列研究。收集2020年1月至2024年1月于南京市溧水区人民医院进行治疗的癌痛病人的病历资料,年龄54~71岁,体质量49~67 kg,性别不限,TNM分期Ⅱ-... 详细信息

目的:评价P-糖蛋白表达阳性对癌痛病人舒芬太尼或喷他佐辛PCIA的效果。方法:本研究为回顾性队列研究。收集2020年1月至2024年1月于南京市溧水区人民医院进行治疗的癌痛病人的病历资料,年龄54~71岁,体质量49~67 kg,性别不限,TNM分期Ⅱ-Ⅳ期。采用免疫组织化学法测定肿瘤组织P-糖蛋白表达情况。将肿瘤组织P-糖蛋白表达阴性的病人分为2组:舒芬太尼组(S_(1)组)和喷他佐辛组(P_(1)组);将肿瘤组织P-糖蛋白表达阳性的病人分为2组:舒芬太尼组(S_(2)组)和喷他佐辛组(P_(2)组)。当VAS>5 cm时行PCIA,S_(1)组和S_(2)组采用枸橼酸舒芬太尼2μg/kg+托烷司琼10 mg;P_(1)组和P_(2)组采用喷他佐辛3 mg/kg+托烷司琼10 mg,4组均以生理盐水稀释成100 ml,负荷量5 ml,背景输注速率2 ml/h,PCA剂量1 ml,锁定时间10 min。镇痛期间VAS>3 cm时,静脉注射氟比洛芬酯50 mg补救。记录PCIA 4 h内、>4~12 h、>12~24 h及>24~48 h时段舒芬太尼、喷他佐辛用量和氟比洛芬酯使用情况。记录镇痛期间呼吸抑制(SpO_(2)0.05);与P_(1)组比较,P_(2)组PCIA 4 h内、>4~12 h及>24~48 h时段喷他佐辛用量升高(P0.05)。结论:P-糖蛋白表达阳性可能会减弱癌痛病人喷他佐辛PCIA的效果,而对舒芬太尼PCIA的效果可能无影响。

关键词： ATP结合盒转运体,亚家族B,成员1 舒芬太尼喷他佐辛肿瘤疼痛镇痛,病人控制

华支睾吸虫ATP合酶b亚基的组织和亚细胞定位

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2009年第2期27卷 95-101页

作者：胡旭初周红娟胡凤玉马长玲赵俊红黄灿郑小凌徐劲余新炳中山大学中山医学院寄生虫教研室广州510080 杭州市红十字会医院风湿免疫实验室杭州310003 广州医学院病原生物学教研室.广州510182

目的了解华支睾吸虫ATP合酶b亚基(CsATP-synt_B)的虫体组织定位,并以HeLa细胞为替代模型观察其亚细胞定位。方法用CsATP-synt_B重组蛋白免疫SD大鼠,取其抗血清对华支睾吸虫成虫石蜡切片进行间接免疫荧光染色,观察CsATP-synt_B蛋白在华... 详细信息

目的了解华支睾吸虫ATP合酶b亚基(CsATP-synt_B)的虫体组织定位,并以HeLa细胞为替代模型观察其亚细胞定位。方法用CsATP-synt_B重组蛋白免疫SD大鼠,取其抗血清对华支睾吸虫成虫石蜡切片进行间接免疫荧光染色,观察CsATP-synt_B蛋白在华支睾吸虫成虫组织中的分布。根据生物信息学预测的CsATP-synt_B线粒体转运序列(MTS序列)和核定位序列(NLS序列)位置,设计4组引物[CsATP-synt_B全长序列,以及3个缺失突变体(MTS-缺失线粒体转运序列、NLS-缺失核定位序列、MTS-NLS-线粒体-核定位双缺失)引物],扩增出全长基因和3个突变体基因,构建重组质粒pEGFP-N1-CsATP-synt_B1-300、pEGFP-N1-CsATP-synt_B30-300、pEGFP-N1-CsATP-synt_B(1-238)+(257-300)及pEGFP-N1-CsATP-synt_B(30-238)+(257-300)。将这些重组质粒用阳离子脂质体转染HeLa细胞,48h后用激光共聚焦显微镜观察CsATP-synt_B全长基因和3个突变体在HeLa细胞的表达和亚细胞定位。结果CsATP-synt_B蛋白在华支睾吸虫成虫中分布较为广泛,主要分布在腹吸盘、卵巢、卵黄腺和皮层。绿色荧光蛋白GFP表明CsATP-synt_B全长序列表达于线粒体或细胞核,线粒体转运序列缺失突变体表达于细胞核,核定位序列缺失突变体表达于线粒体,双缺失突变体仅表达于胞浆。结论CsATP-synt_B蛋白在华支睾吸虫的分布与线粒体的分布一致,主要集中在能量代谢较旺盛的组织部位。CsATP-synt_B蛋白既可进入线粒体,也可进入细胞核,理论预测的定位序列得到证实。

关键词：华支睾吸虫 ATP合酶b亚基免疫组织化学亚细胞定位靶向序列

SOX9结合超声造影经直肠前列腺靶向穿刺活检术在PSA4-10ng/ml患者中的作用

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第10期 0104-0107页

作者：秦国强邹戈莫绮珊江福能广州医科大学附属番禺中心医院泌尿外科广东广州511400 广州市第一人民医院中心实验室广东广州510180

探讨SOX9结合超声造影经直肠前列腺靶向穿刺活检术(CETRUS-PB)在PSA4-10ng/ml患者中的作用。方法 82位PSA4-10ng/ml的患者根据自愿原则分入系统性经直肠超声前列腺穿刺活检术组(TRUS-PB)和CETRUS-PB组,对以上两组患者的病理组织进行SOX... 详细信息

探讨SOX9结合超声造影经直肠前列腺靶向穿刺活检术(CETRUS-PB)在PSA4-10ng/ml患者中的作用。方法 82位PSA4-10ng/ml的患者根据自愿原则分入系统性经直肠超声前列腺穿刺活检术组(TRUS-PB)和CETRUS-PB组,对以上两组患者的病理组织进行SOX9免疫组化染色,分析SOX9对于鉴别前列腺癌(PCa)和前列腺增生(BPH)的作用以及SOX9在两组中是否可更精确鉴别PCa及BPH。结果 CETRUS-PB与TRUS-PB在PSA4-10ng/ml的患者的穿刺阳性率无显著统计学差异,SOX9可鉴别PCa与BPH,SOX9结合CETRUS-PB可进一步提高穿刺阳性率。结论 SOX9结合CETRUS-PB可以进一步提高PSA4-10ng/ml患者的穿刺阳性率,有助于发现更多早期的PCa及减少更多不必要的前列腺穿刺活检。

关键词：前列腺穿刺活检术前列腺癌诊断

基于FAK/PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨五倍子鞣质乳膏促进大鼠的皮肤伤口愈合作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：易文颜紫依石孟琼张颖刘杰易倩唐海明刘义稳三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院三峡大学基础医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室药食同源大健康产品开发利用宜昌市重点实验室湖北恒安芙林药业股份有限公司五峰赤诚生物科技股份有限公司

研究五倍子鞣质乳膏（tannins from Galla chinensis cream，TGCC）对大鼠鼠尾皮肤伤口的影响及作用机制。将雄性SD大鼠随机分为空白（control）组、模型（model）组、model + TGCC低剂量（每只50 mg）组、model + TGCC高剂量组（每只10... 详细信息

研究五倍子鞣质乳膏（tannins from Galla chinensis cream，TGCC）对大鼠鼠尾皮肤伤口的影响及作用机制。将雄性SD大鼠随机分为空白（control）组、模型（model）组、model + TGCC低剂量（每只50 mg）组、model + TGCC高剂量组（每只100 mg）组和model + TGC + FAK抑制剂（Y15）乳膏（每只100 mg + 10 mg）组，每组10只。在成功构建鼠尾皮肤损伤模型后，给药组在其创面分别涂抹相应的药物，control组和model组以同样方法分别涂抹与TGCC组相同量的乳膏基质，涂抹完成后在伤口周缘包扎无菌纱布。每天3次，连续28 d。记录在干预3、7、11、14、21、28 d创面愈合情况，计算伤口愈合率和愈合时间。末次药次日收集大鼠血清与鼠尾皮肤伤口组织进行血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、肌酐（creatinine，CREA）、尿素、活性氧( reactive oxygen species， ROS)、干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、IL-4、IL-10、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α及鼠尾皮肤伤口组织中过氧化氢酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）、血小板内皮细胞黏附分子-1（platelet endothelial cell adhesion molecule-1，CD31）、白细胞分化抗原34（leukocyte differentiation antigen 34，CD34）的活性检测，苏木精-伊红、Masson和天狼猩红染色观察鼠尾皮肤伤口组织组织形态学改变，计算表皮厚度、成纤维细胞数、血管数量、胶原纤维、Ⅰ型胶原纤维（type Ⅰ collagen，COL Ⅰ）、COL Ⅲ含量；实时荧光定量PCR法检测皮肤伤口组织中角蛋白（keratin， KRT）10、KRT14、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）、表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、CD31、CD34、基质金属蛋白酶（matrix metallopeptidase，MMP）-2、MMP-9、COL Ⅰ、COL Ⅲ、连接蛋白（Desmin）、成纤维细胞特异蛋白1（fibroblast specific protein 1，FSP1）、IFN-γ、IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10 mRNA表达，Western blot法测定鼠尾皮肤伤口组织中KRT10、KRT14、VEGF、FGF、EGF、MMP-2、MMP-9、COL Ⅰ、COL Ⅲ、Desmin、FSP1、黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）、磷酸化黏着斑激酶（phosphorylated focal adhesion kinase，p-FAK）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylin-ositol-3-kinase，PI3K）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）、雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、磷酸化mTOR（p-mTOR）蛋白表达。结果显示，TGCC可显著提高大鼠鼠尾创面愈合速率，缩短创面愈合时间，降低皮肤损伤大鼠血清中ROS和皮肤伤口组织中MDA、MPO、LDH水平及血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α含量和皮肤伤口组织中IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平，升高伤口组织中CAT、GSH、SOD、T-AOC活性和血清中IL-4、IL10水平及伤口组织中IL-4、IL-10 mRNA表达；抑制炎性细胞浸润，增加表皮厚度、成纤维细胞数、血管数和胶原纤维、COL Ⅰ、COL Ⅲ含量，升高伤口组织中表皮分化标志物（KRT

关键词：五倍子鞣质乳膏氧化损伤炎症反应黏着斑激酶/磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路

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Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2024版)

中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 595-636页

作者：中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会中国医师协会肿瘤医师分会石远凯不详国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021

原发性肺癌(以下简称肺癌)是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,2022年中国肺癌新发病例约106.06万例,死亡约73.33万例。由于缺乏有效的早期发现手段,大部分肺癌患者就诊时已是Ⅳ期。以全身治疗为主的多学科综合治疗是Ⅳ期肺癌患者的治... 详细信息

原发性肺癌(以下简称肺癌)是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,2022年中国肺癌新发病例约106.06万例,死亡约73.33万例。由于缺乏有效的早期发现手段,大部分肺癌患者就诊时已是Ⅳ期。以全身治疗为主的多学科综合治疗是Ⅳ期肺癌患者的治疗原则,化疗是Ⅳ期肺癌治疗的基石,但疗效不佳。近年来,随着分子靶向治疗、免疫治疗的飞速发展,Ⅳ期肺癌的治疗理念在不断发生变化,患者的治疗效果得到了很大改善。为了及时反映国内外Ⅳ期肺癌治疗的新进展,进一步提高中国Ⅳ期肺癌的规范化诊疗水平,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家编写了《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2024版)》。《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2024版)》在《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2021年版)》和《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2023年版)》的基础上对流行病学数据、TNM分期、2024年6月30日之前获得中国国家药品监督管理局批准的新药、治疗方案和新适应证等方面进行了系统、全面的更新,增加了治疗药物推荐级别和Ⅳ期肺癌治疗流程图等。指南涵盖了Ⅳ期肺癌诊治过程中常见的临床问题和相应指导建议,旨在指导Ⅳ期肺癌临床实践,全面提高中国Ⅳ期肺癌规范化诊治水平,以期延长Ⅳ期肺癌患者的生存时间、改善生活质量。

关键词：肺肿瘤诊断治疗指南

TGFA通过PI3K/AKT信号通路对骨关节炎小鼠软骨细胞增殖和凋亡的影响

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中国老年学杂志 2024年第1期44卷 175-179页

作者：崔国峰刘丹武军龙魏戎刘瑞宇王坤正西安交通大学附属第二医院骨与关节外科陕西西安710004 郑州大学附属洛阳中心医院骨科西安医学院第一附属医院风湿免疫科

目的探讨转化生长因子α(TGFA)通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对骨关节炎(OA)小鼠软骨细胞增殖和凋亡的影响。方法小鼠分为假手术组及模型组,免疫组化法检测软骨组织Ki67、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3... 详细信息

目的探讨转化生长因子α(TGFA)通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对骨关节炎(OA)小鼠软骨细胞增殖和凋亡的影响。方法小鼠分为假手术组及模型组,免疫组化法检测软骨组织Ki67、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3阳性细胞率;分离OA小鼠软骨细胞,分为对照组、TGFA低浓度组(5 ng/ml TGFA)、TGFA高浓度组(10 ng/ml TGFA)及通路抑制组(10 ng/ml TGFA+10μmol/L LY294002),均加10 ng/ml白细胞介素(IL)-1β,MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western印迹法检测软骨组织、软骨细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Ki67、Caspase-3蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组小鼠软骨组织Ki67阳性细胞率及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Ki67蛋白表达水平显著降低,Caspase-3阳性细胞率及Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与对照组相比,TGFA低、高浓度组OA小鼠软骨细胞OD值及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Ki67蛋白表达水平显著升高,细胞凋亡率及Caspase-3蛋白表达水平显著降低,且TGFA高浓度组明显优于TGFA低浓度组(P<0.05);与TGFA高浓度组相比,通路抑制组OA小鼠软骨细胞OD值及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Ki67蛋白表达水平显著降低,细胞凋亡率及Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论TGFA可促进OA小鼠软骨细胞增殖,抑制细胞凋亡,其机制可能与激活PI3K/AKT通路,调控Ki67、Caspase-3表达有关。

关键词：转化生长因子α 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路骨关节炎软骨细胞

抗磷脂综合征患者血清α1抗胰蛋白酶的表达及临床意义

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中华风湿病学杂志 2024年第8期28卷 545-550页

作者：王悦冰罗永婧张梦瑶李春北京大学人民医院风湿免疫科北京100044

研究抗磷脂综合征(APS)患者血清中α1抗胰蛋白酶(A1AT)的表达及临床意义。方法纳入在2019年1月至2022年6月就诊于北京大学人民医院的131例APS患者、48例疾病对照(8例类风湿关节炎、8例骨关节炎、32例系统性红斑狼疮)和49名健康对照。收... 详细信息

研究抗磷脂综合征(APS)患者血清中α1抗胰蛋白酶(A1AT)的表达及临床意义。方法纳入在2019年1月至2022年6月就诊于北京大学人民医院的131例APS患者、48例疾病对照(8例类风湿关节炎、8例骨关节炎、32例系统性红斑狼疮)和49名健康对照。收集血清样本,采用ELISA测定样本中A1AT的浓度。分析A1AT与APS患者临床及实验室指标的相关性。采用GraphPad Prism 10.1.2进行统计学分析和作图。分类变量采取χ^(2)检验,连续变量经过正态分布检验,如服从正态分布,2组间比较采用独立样本t检验(方差齐)或Welch′s t检验(方差不齐),多组间比较采用单因素方差分析;如不服从正态分布,以M(Q 1,Q 3)表示,2组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。如数据服从正态分布,采用Spearman相关性分析,否则采用Pearson相关性分析。结果APS患者的血清A1AT浓度显著高于疾病对照[2048.0(670.6,2904.0)μg/ml和1099.0(0,1855.0)μg/ml,U=1990,P实验室指标方面,APS患者的血清A1AT浓度和ESR水平呈显著正相关(r=0.28,P=0.045),与C4水平呈显著负相关(r=-0.24,P=0.025),与纤维蛋白原(FIB)浓度呈显著正相关(r=0.25,P=0.027)。A1AT具有良好诊断性能[受试者工作特征曲线下面积(AUC)(95%CI)=0.769(0.699,0.847),P<0.001],灵敏度71.8%,特异度73.7%,约登指数0.452。结论A1AT在APS患者血清中显著升高,且可能和血栓事件严重程度有关。

关键词：抗磷脂综合征 α1抗胰蛋白酶酶联免疫吸附