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miRNA-92a通过mTOR糖酵解调节CD4+T细胞在多发性硬化中的机制研究

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神经解剖学杂志 2024年第2期40卷 211-218页

作者：杜欣韵贾慧黄佼浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院风湿免疫科杭州310000 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院消化科杭州310000

目的:研究microRNA-92a(miRNA-92a或miR-92a)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统CD4^(+)T细胞分化中的作用,以及miR-92a通过糖酵解途径调控T淋巴细胞分化的过程,并以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为下游关键分子靶点,探讨... 详细信息

目的:研究microRNA-92a(miRNA-92a或miR-92a)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统CD4^(+)T细胞分化中的作用,以及miR-92a通过糖酵解途径调控T淋巴细胞分化的过程,并以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为下游关键分子靶点,探讨miR-92a影响EAE病理过程的分子机制。方法:利用C57BL/6J或miR-92a-/-小鼠成功构建EAE模型后,分离脊髓CD4^(+)T细胞体外培养,采用流式细胞术检测1型辅助性T(Th1)细胞1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg)细胞比例,利用Seahorse能量代谢分析仪检测细胞糖酵解水平,利用RT-qPCR检测相关基因变化水平;诱导体外培养的初始CD4^(+)T细胞分化为Th1或Treg细胞,在此基础上调控miR-92a水平并结合糖酵解激动剂或抑制剂,检测细胞分化比例;利用Western Blot检测C57BL/6J或miR-92a^(-/-)小鼠CD4^(+)T细胞中mTOR和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达变化,用质粒转染过表达mTOR后,检测CD4^(+)T细胞糖酵解水平和细胞分化水平。结果:miR-92a可导致EAE后CD4^(+)T细胞分化比例失衡,即Th1和Th17细胞比例增加,Th2和Treg细胞比例减少;miR-92a通过促进糖酵解调控CD4^(+)T细胞分化,抑制糖酵解后促进Treg细胞分化;miR-92a表达的增加能够通过激活mTOR信号通路提高细胞糖酵解水平,从而影响细胞分化。结论:miR-92a通过激活mTOR信号通路促进T淋巴细胞糖酵解,破坏CD4^(+)T细胞分化平衡,从而参与多发性硬化(MS)和EAE的病理过程。

关键词：多发性硬化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白神经炎症糖酵解 miRNA-92a T细胞小鼠

3.0 T MRI化学交换饱和转移成像定量评估肾脏氧化还原代谢的实验研究

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中华放射学杂志 2024年第3期58卷 324-329页

作者：虞心田潘靓邢兆宇米文夏陈杰邢伟江苏大学医学院镇江212000 常州市第一人民医院放射科常州213003 常州市第一人民医院泌尿外科常州213003

目的探讨3.0 T MRI化学交换饱和转移(CEST)成像在体外模型和实验动物中定量评估肾脏氧化还原代谢的可行性。方法制备生理浓度的氧化还原代谢物体外模型,包括还原型代谢物(谷氨酸、丙氨酸、谷胱甘肽)和氧化型代谢物(2-酮戊二酸、丙酮酸... 详细信息

目的探讨3.0 T MRI化学交换饱和转移(CEST)成像在体外模型和实验动物中定量评估肾脏氧化还原代谢的可行性。方法制备生理浓度的氧化还原代谢物体外模型,包括还原型代谢物(谷氨酸、丙氨酸、谷胱甘肽)和氧化型代谢物(2-酮戊二酸、丙酮酸、谷胱甘肽二硫化物、氢氧化铵),采用3.0 T MRI扫描仪进行CEST成像,成像方法为固定射频持续时间为2000 ms,采集不同饱和脉冲强度(B1)值(1、2、3、4μT)的CEST图像;固定B1值为2μT,采集不同射频持续时间(1500、2000 ms)的CEST图像,获取最佳扫描参数。采用最佳扫描参数对7只正常实验兔左侧肾脏进行CEST成像,测量兔肾皮质和外髓的非对称磁化传递率(MTRasym),差异的比较采用配对t检验。结果体外模型实验显示氧化还原代谢物CEST扫描最佳B1值为2μT、最佳射频持续时间为2000 ms。谷胱甘肽二硫化物、谷胱甘肽、谷氨酸、丙氨酸的MTRasym峰值分别在3.75、3.5、3、1.5 ppm处,丙酮酸、2-酮戊二酸、氢氧化铵的峰值在1 ppm处,且还原型代谢物的MTRasym信号峰值高于氧化型代谢物。在B1值为2μT、射频持续时间为2000 ms的条件下,在1、3、3.5、3.75 ppm处,兔肾皮质的MTRasym信号分别为(2.60±1.10)%、(2.86±1.32)%、(3.04±1.06)%、(2.98±0.91)%,兔肾外髓的MTRasym信号分别为(1.00±0.56)%、(2.43±0.94)%、(2.29±0.88)%、(1.98±0.58)%,兔肾皮质的MTRasym信号均高于外髓信号,差异有统计学意义(t=3.04,P=0.023;t=2.56,P=0.043;t=3.50,P=0.013;t=3.45,P=0.014)。结论3.0 T MRI CEST成像可用于定量评估体外模型及正常实验兔肾脏氧化还原代谢。

关键词：磁共振成像化学交换饱和转移肾脏氧化还原动物实验

围绝经期自发性脑出血患者发生神经功能损伤的危险因素分析

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中国妇幼保健 2024年第9期39卷 1718-1721页

作者：章敏朱岁军顾华芬杭州市临平区第一人民医院神经外科浙江杭州311100 杭州市临平区第一人民医院神经内科

目的探讨合并神经功能损伤的围绝经期自发性脑出血(sICH)患者与未合并神经功能损伤的患者间临床特征差异,筛选与sICH后神经功能损伤相关的危险因素,为临床提供参考依据。方法回顾性分析2018年1月—2023年1月就诊于杭州市临平区第一人... 详细信息

目的探讨合并神经功能损伤的围绝经期自发性脑出血(sICH)患者与未合并神经功能损伤的患者间临床特征差异,筛选与sICH后神经功能损伤相关的危险因素,为临床提供参考依据。方法回顾性分析2018年1月—2023年1月就诊于杭州市临平区第一人民医院的围绝经期sICH患者共102例,所有患者在入院时通过美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估是否发生神经功能损伤,根据NIHSS评分是否小于5分将患者划分为无神经功能损伤组82例和神经功能损伤组20例。比较两组患者的一般临床资料(包括年龄、体质量指数、吸烟史、高血压疾病史、糖尿病病史、脑卒中家族史)、激素及血清学指标[包括雌激素(ER)、孕激素(P)、血钙、同型半胱氨酸(Hcy)]及糖脂代谢指标,包括空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白A[Lp(a)]。通过Spearman相关性分析及多因素logistic回归分析筛选围绝经期sICH患者发生神经功能损伤的危险因素。结果神经功能损伤组患者中合并高血压疾病史的患者比例显著高于无神经功能损伤组患者(55.00%vs. 28.05%,χ^(2)=5.255,P平均ER[(69.30±6.82)pmol/L vs.(75.32±9.83)pmol/L,t=2.583,P平[(2.22±0.33)mmol/L vs.(2.46±0.41)mmol/L,t=2.481,P平[(17.79±4.68)mmol/L vs.(15.37±3.55)mmol/L,t=2.567,P平均FBG[(7.50±1.13)mmol/L vs.(6.86±1.06)mmol/L,t=2.368,P平[(2.48±0.45)mmol/L vs.(2.23±0.40)mmol/L,t=2.423,P平(r=0.235,P平(r=-0.274,P平较低(OR=0.899,P平较低(OR=0.063,P平较高(OR=1.265,P平较高(OR=1.771,P平较高(OR=3.825,P平较低、糖脂代谢水平紊乱的围绝经期sICH患者更容易伴随神经功能损伤,针对上述危险因素因进行早期、积极干预以预防sICH后神经功能障碍的发生及加重,有利于围绝经期脑出血患者的康复及预后。

关键词：围绝经期自发性脑出血神经功能损伤危险因素

弥散张量成像对中等量高血压性基底节区脑出血患者运动功能预后的评估作用研究

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中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 598-602页

作者：李振勇孙毅李文刚肖虎冯亮靳世辉郴州市第一人民医院神经外科郴州423000 郴州市第一人民医院影像科郴州423000

目的探讨术前弥散张量成像(DTI)对中等量高血压性基底节区脑出血患者微创血肿穿刺术后运动功能预后的评估作用。方法回顾性选择郴州市第一人民医院神经外科自2018年3月至2019年12月收治的54例中等量(30~50 mL)高血压性基底节区脑出血患... 详细信息

目的探讨术前弥散张量成像(DTI)对中等量高血压性基底节区脑出血患者微创血肿穿刺术后运动功能预后的评估作用。方法回顾性选择郴州市第一人民医院神经外科自2018年3月至2019年12月收治的54例中等量(30~50 mL)高血压性基底节区脑出血患者。所有患者均于发病24 h内行DTI,测量大脑脚患侧、健侧各向异性分数(FA)和平均弥散率(MD),并转换为相对各向异性分数(rFA)和相对平均弥散率(rMD)。DTI后24 h内接受微创血肿穿刺术治疗,术后90 d采用运动功能评分(MFS)评估患者肢体运动功能的预后,并依据MFS评分将患者分为运动功能预后良好组(MFS评分0~3分)、运动功能预后不良组(MFS评分4~8分)。比较2组患者临床资料和DTI指标的差异,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析术前DTI的rFA值对患者术后90 d肢体运动功能预后的预测效能。结果54例患者均顺利完成微创血肿穿刺术,无颅内感染和明显再出血发生。术后90 d运动功能预后良好22例(40.7%),运动功能预后不良32例(59.3%)。运动功能预后良好组与运动功能预后不良组患者的年龄、性别分布、入院时格拉斯哥昏迷量表评分、术前血肿量、术后残余血肿量的差异均无统计学意义(P>0.05)。与运动功能预后良好组比较,运动功能预后不良组患者大脑脚患侧FA值、rFA值均较低,差异均有统计学意义(P区脑出血患者微创血肿穿刺术后90 d的肢体运动功能。

关键词：高血压性基底节区脑出血微创血肿穿刺术弥散张量成像各向异性分数

2015—2022年杭州市某三级综合医院死亡病例特征分析

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中国医院统计 2024年第2期31卷 102-107页

作者：戴晶媛肖昀沈琼琏周敬张喆杭州市临平区第一人民医院病案统计室浙江杭州311199 杭州市临平区第一人民医院质量管理科浙江杭州311199

目的分析某三级综合医院2015—2022年死亡病例,为合理配置医疗资源,提高医疗服务质量提供依据。方法利用中国疾病预防控制中心死因登记报告信息系统提取杭州市某三级医院2015年1月1日至2022年12月31日死亡病例资料,应用Minitab 18软件... 详细信息

目的分析某三级综合医院2015—2022年死亡病例,为合理配置医疗资源,提高医疗服务质量提供依据。方法利用中国疾病预防控制中心死因登记报告信息系统提取杭州市某三级医院2015年1月1日至2022年12月31日死亡病例资料,应用Minitab 18软件绘制帕累托图分析患者死因疾病谱的主要因素及死因构成顺位,运用Excel 2016和SPSS 21.0软件进行数据整理分析,采用统计描述、χ2检验进行回顾性分析。结果该院2015—2022年死亡病例共1938例,其中住院287例和非住院1651例。男女性别比为2.22∶1,不同性别在死亡病例的年龄、婚姻状况、文化程度和居住地分布中均存在差异,差异有统计学意义(P医院应提高院前急救和院内急救的水平,加强循环系统疾病、损伤和中毒、肿瘤和呼吸系统疾病的救治工作,合理配置医疗资源。

关键词：死亡病例顺位死因分析性别

沙普利值在XGBoost超声模型中预测甲状腺微小乳头状癌的价值

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中国超声医学杂志 2024年第2期40卷 124-127页

作者：钱佳红王盼谢亚羽朱翰林胡春锋韩志江浙江中医药大学杭州市第九人民医院杭州市萧山区第三人民医院杭州市第一人民医院

目的探讨沙普利(SHAP)值在极端梯度提升(XGBoost)超声模型中预测甲状腺微小乳头状癌(PTMC)的价值。方法回顾分析病理证实的181例200枚PTMC超声资料并与131例147枚微小结节性甲状腺肿(MNG)对照，对超声危险征象赋分后进行χ2检验，并... 详细信息

目的探讨沙普利(SHAP)值在极端梯度提升(XGBoost)超声模型中预测甲状腺微小乳头状癌(PTMC)的价值。方法回顾分析病理证实的181例200枚PTMC超声资料并与131例147枚微小结节性甲状腺肿(MNG)对照，对超声危险征象赋分后进行χ2检验，并将数据以8∶2的比例随机拆分训练集、测试集，采用XGBoost在训练集上构建模型，测试集中利用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)值评价模型预测PTMC的效能。通过SHAP值进行模型解释，明确各征象诊断PTMC的权重。结果 200枚PTMC和147枚MNG中，基于边缘模糊/不规则/腺外侵犯、内部极低回声、实性、A/T>1和微钙化这5个征象，XGBoost模型在训练集和测试集中AUC值分别为0.859和0.831。SHAP值对XGBoost模型分析显示，超声征象绝对平均SHAP值分别约为0.2～0.9,权重由大到小为A/T>1、微钙化、实性、边缘模糊/不规则/腺外侵犯、内部极低回声，且均为正向贡献。结论利用SHAP值对XGBoost超声预测模型分析可对各征象的诊断效能进行量化及可视化，为改良C-TIRADS提供一定基础。

关键词：甲状腺微小乳头状癌 C-TIRADS 机器学习模型 SHAP值

低分子肝素在肿瘤相关静脉血栓栓塞症的出血风险分析

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中国医院药学杂志 2024年

作者：张子雨周后凤张惠玲任常谕廖兰凯成都市第五人民医院药剂科成都市第五人民医院急诊科资阳市第一人民医院肿瘤科

目的：调查肿瘤患者使用低分子肝素防治VTE(venousthromboembolism，VTE)的相关出血风险，为个体化评估肿瘤患者使用低分子肝素防治静脉血栓疾病提供帮助。方法：采用单中心、回顾性观察性队列研究方法，选择2021年1—12月资阳市第一人... 详细信息

目的：调查肿瘤患者使用低分子肝素防治VTE(venousthromboembolism，VTE)的相关出血风险，为个体化评估肿瘤患者使用低分子肝素防治静脉血栓疾病提供帮助。方法：采用单中心、回顾性观察性队列研究方法，选择2021年1—12月资阳市第一人民医院住院的肿瘤患者为观察对象，纳入其中年龄≥18岁并使用低分子肝素防治VTE的患者731例，按照临床结局是否发生出血事件分为出血组和未出血组。结果：单因素分析显示：出血组患者体质量低于未出血组(P=0.009)；出血组使用非甾体类抗炎药占比高于未出血组(P<0.001)；出血组低分子肝素日剂量高于未出血组(P<0.001)；出血组Ccr低于未出血组(P<0.001)；出血组PLT低于未出血组(P=0.011)；出血组PT低于未出血组(P=0.006)；两组患者Padua评分和HAS-BLED出血风险评分差异有统计学意义(均P<0.001)。两组患者在性别、年龄、肿瘤分类、LMWH用药持续时间、APTT、FIB及基础疾病状态方面差异无统计学意义(均 P＞0.05)。Logistic 回归分析显示：非甾体类抗炎药、HAS-BLED出血风险评分、低分子肝素使用量、PT 4个变量被纳入模型，模型整体评价采用Omnibus检验，χ2=48.124，P<0.001。PLT与出血事件存在非线性关系，故未被纳入多因素回归分析。ROC曲线评估纳入模型的4个变量预测相关出血事件能力并不理想，ROC-AUC均＜0.850。结论：体质量、非甾体类抗炎药、低分子肝素使用量、PT、肌酐清除率、血小板计数、Padua评分、HAS-BLED出血风险评分可能是肿瘤患者使用低分子肝素防治VTE的出血危险因素。非甾体类抗炎药、HAS-BLED出血风险评分、低分子肝素使用量、PT可能是预测相关患者出血风险的独立危险因素，但其预测能力并不理想。

关键词：静脉血栓栓塞症(VTE) 低分子肝素(LMWH) 肿瘤出血风险

香草扶正合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤血管生成及糖酵解相关酶HK2、LDH-A基因表达的影响

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中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3717-3723页

作者：程权王硕傅华洲西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院杭州310006 浙江萧山医院杭州311202

目的:探讨香草扶正合剂(XCFZ)对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤效应机制。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,顺铂组,XCFZ低、中、高剂量组,联合组,每组10只;造模第2天开始,XCFZ低、中、高剂量组分别给予X... 详细信息

目的:探讨香草扶正合剂(XCFZ)对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤效应机制。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,顺铂组,XCFZ低、中、高剂量组,联合组,每组10只;造模第2天开始,XCFZ低、中、高剂量组分别给予XCFZ 0.93、1.86、3.72 g/mL灌胃;顺铂组以0.64 mg/mL顺铂溶液0.1 mL/2 d腹腔注射,同时以双蒸水0.2 mL/d灌胃,联合组以XCFZ中剂量灌胃和顺铂腹腔注射联合给药,模型组按照等量0.9%氯化钠溶液给药,每天1次,连续给药14d;称取小鼠体质量、瘤重、脾脏及胸腺重量,并计算抑瘤率、脾指数、胸腺指数,HE染色观察肿瘤组织形态学变化,qRT-PCR检测肿瘤组织中HK2、LDH-A mRNA表达,免疫组化及Western Blot检测瘤组织VEGFR-2、VEGF、PI3K、Akt蛋白的表达。结果:联合组抑瘤率最高,其次为顺铂组和XCFZ中剂量组。与模型组比较,XCFZ高、中剂量组及联合组脾指数显著升高(P平显著降低(P平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,XCFZ中、高剂量组及顺铂组、联合组小鼠肿瘤组织中VEGFR-2、VEGF、PI3K、Akt蛋白表达均显著降低(P<0.01,P<0.05);与顺铂组比较,联合组VEGFR-2、VEGF、PI3K、Akt蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:XCFZ联合顺铂对Lewis肺癌小鼠有改善免疫功能及增效减毒作用,其机制是通过PI3K/Akt通路干预VEGF/VEGFR-2抗肿瘤血管生成,以及下调糖酵解LDH-A基因表达来抑制肺癌增殖转移。

关键词：香草扶正合剂肺癌血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体-2 PI3K/Akt信号通路己糖激酶2 乳酸脱氢酶机制

隔姜灸联合发散式体外冲击波治疗慢性腰肌劳损效果观察

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中国乡村医药 2024年第3期31卷 5-7页

作者：胡玉婷秦小怡姜玭方婷霞杭州市临平区第一人民医院康复科 311199

目的观察隔姜灸联合发散式体外冲击波治疗慢性腰肌劳损的效果。方法选择该院2021年5月至2022年11月收治的慢性腰肌劳损患者106例,按数字抽签法随机分为观察组与对照组各53例。对照组予以发散式体外冲击波治疗,观察组予以隔姜灸联合发... 详细信息

目的观察隔姜灸联合发散式体外冲击波治疗慢性腰肌劳损的效果。方法选择该院2021年5月至2022年11月收治的慢性腰肌劳损患者106例,按数字抽签法随机分为观察组与对照组各53例。对照组予以发散式体外冲击波治疗,观察组予以隔姜灸联合发散式体外冲击波治疗,比较两组治疗前后疼痛程度、功能障碍程度、血清炎性因子水平及疗效。结果观察组总有效率(92.5%,49/53)明显高于对照组(77.4%,41/53),治疗后VAS评分、Oswestry腰痛失能问卷表评分、肿瘤坏死因子α、白介素-6、CRP水平低于对照组,差异均有统计学意义(P 临床症状,减轻炎症反应,对患者症状转归有积极作用。

关键词：隔姜灸发散式体外冲击波慢性腰肌劳损炎性因子