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猪瘟弱毒标记疫苗候选株RecC-M1垂直传播可能性评价

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动物医学进展 2025年第1期46卷 1-8页

作者：许翰坤曹统王作欢张鹏超蓝胜芝吴桃芬杨香林李肖梁方维焕浙江大学动物预防医学研究所浙江杭州310058 浙江诗华诺倍威生物技术有限公司浙江杭州310058 正大集团正大猪业(余姚)有限公司浙江宁波315460

为探究猪瘟病毒(CSFV)弱毒标记疫苗候选株RecC-M1在猪群中的垂直传播能力,采用二次免疫方案,以5.0×10^(3.5)TCID_(50)的RecC-M1经颈部肌肉注射接种12头后备母猪,另从试验猪场随机挑选20头按常规免疫程序以750 RID剂量给后备母猪接种猪... 详细信息

为探究猪瘟病毒(CSFV)弱毒标记疫苗候选株RecC-M1在猪群中的垂直传播能力,采用二次免疫方案,以5.0×10^(3.5)TCID_(50)的RecC-M1经颈部肌肉注射接种12头后备母猪,另从试验猪场随机挑选20头按常规免疫程序以750 RID剂量给后备母猪接种猪瘟弱毒C株疫苗作为对照。接种后观察试验母猪临床症状并记录其产仔情况;首免后3、5、7、14 d采集母猪鼻拭子和肛拭子样品,并于母猪妊娠中期和分娩当日进行尾静脉采血,qPCR检测各组猪的病毒血症及排毒情况,ELISA检测猪血清中分别针对BVDV1和CSFV相应抗原的抗体水平;所有接种RecC-M1的母猪在生产当天留取2头新生仔猪(共24头)并在其吮吸初乳前安乐死后剖检,观察主要脏器大体病变情况,采集扁桃体、淋巴结、脾脏和膀胱组织用于组织病理学观察,血液样品用于猪瘟病毒抗体和核酸检测。结果表明,所有母猪免疫后均未出现临床症状,接种后2周内的拭子样品中未检测到病毒核酸,妊娠中期和分娩时血清中的RecC-M1 E2和BVDV1-E rns特异性抗体均维持在较高水平,RecC-M1接种母猪的胎均仔数、死胎数和弱仔数与对照组无显著差异。对RecC-M1接种母猪所产24头新生仔猪的剖检发现,扁桃体、淋巴结、脾脏、肾脏和膀胱均未见出血、肿大等病变;组织学结果显示,扁桃体、淋巴结、脾脏和肾脏的组织结构正常,均未见有出血性变化;仔猪血样和组织样品均无病毒核酸检出,亦未见抗体阳性。结果表明,CSFV弱毒标记疫苗候选株RecC-M1对母猪及仔猪都是安全的,不发生病毒的垂直传播,为该疫苗后选株的产业化开发奠定了基础。

关键词：猪瘟弱毒标记疫苗垂直传播

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固态胶原基材料在医疗器械中的应用

中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3503-3512页

作者：胡张捷张宝贯张智武浙江崇山生物制品有限公司浙江省杭州市311100 上海市光明中学上海市200021

背景:胶原蛋白是细胞外基质的主要构成成分,具有稳定的三螺旋结构特性、良好的生物学特性和可加工性,是一种理想的生物医用材料,已被广泛应用于医疗器械领域。目的:分析固态胶原基材料的主要产品形态、技术特点、制备工艺和临床应用。方... 详细信息

背景:胶原蛋白是细胞外基质的主要构成成分,具有稳定的三螺旋结构特性、良好的生物学特性和可加工性,是一种理想的生物医用材料,已被广泛应用于医疗器械领域。目的:分析固态胶原基材料的主要产品形态、技术特点、制备工艺和临床应用。方法:应用计算机检索PubMed和中国知网数据库收录的有关固态胶原基材料在医疗器械领域应用的研究,英文检索词为“collagen,collagen sponge,collagen membrane,collagen powder,collagen gel,decellularized extracellular martix,medical device,clinical application”,中文检索词为“胶原,胶原海绵,胶原膜,胶原粉,胶原凝胶,脱细胞基质,医疗器械,临床应用”。根据纳入与排除标准对所有文章进行初筛后,保留质量和相关性较高的92篇文献进行综述。结果与结论:以动物源来源固态胶原基材料作为医疗器械制备材料,已在原料提取、制备工艺及临床应用等方面取得显著进展,海洋生物胶原和重组胶原增加了胶原来源的可选择性。固态胶原基医疗器械产品类型丰富,制备方法多样,其中交联改性是提升材料性能的重要途径,值得被深入研究。在产品开发思路上,固态胶原基医疗器械产品研究正朝着立体化和仿生化方向发展,与其他生物材料、药物复合的研究也展现出巨大潜力。尽管国内已有不少胶原基医疗器械应用于临床,但在人工皮肤、软骨修复和神经损伤修复等领域的产品开发仍显不足,需在技术和产业化上进一步突破与创新。

关键词：胶原蛋白固态胶原生物学特性医疗器械制备工艺临床应用

基于多变量数据分析的生物药制剂处方稳健性研究

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中国新药杂志 2023年第6期32卷 576-582页

作者：聂磊方伟杰郭婷婷钱慈章熠瞿海斌王海彬浙江博锐生物制药有限公司台州318000 海正生物制药有限公司杭州311404 浙江大学药学院杭州310058

目的:以抗体偶联小分子药物(ADC)HS630为例,探讨多变量数据分析(MVDA)在生物药制剂处方稳健性研究中的应用。方法:采用5因子2水平的部分析因设计,考察蛋白质含量、3种辅料含量及pH值对关键质量属性的影响规律。各组制剂样品制备后分别... 详细信息

目的:以抗体偶联小分子药物(ADC)HS630为例,探讨多变量数据分析(MVDA)在生物药制剂处方稳健性研究中的应用。方法:采用5因子2水平的部分析因设计,考察蛋白质含量、3种辅料含量及pH值对关键质量属性的影响规律。各组制剂样品制备后分别置于高温条件下28 d和光照条件下10 d,进行多聚体含量和游离DM1含量检测和结果分析。结果:采用偏最小二乘法(PLS)进行模型拟合和数据分析,模型拟合良好,预测性能尚可。处方中各辅料和pH的变异对多聚体含量和游离DM1含量均无显著影响。蛋白质含量和pH的升高会在一定限度上增加冻干制剂中游离DM1的含量,但影响并不显著。光照和高温对各处方均有显著影响,但影响趋势一致且整体变化幅度不大。本研究范围内制剂处方稳健。结论:采用MVDA方法进行生物药制剂稳健性研究,可以对不同处理条件获得的多维数据进行分析,识别关键制剂组分,并考察处理条件对关键质量属性的影响。

关键词：多变量数据分析生物药制剂处方稳健性

基于报告基因的抗CD3×GPRC5D双特异性抗体生物学活性测定方法建立

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中国新药杂志 2022年第15期31卷 1474-1479页

作者：李娜吴振华梅小芬柳颖陈瑶陈娟蒋美珠王海彬浙江博锐生物制药有限公司台州318000

目的:建立抗CD3×GPRC5D双特异性抗体(bispecific antibody, BsAb)生物学活性的报告基因测定方法。方法:构建Jurkat/NFAT-Luc转基因细胞株作为效应细胞,MM.1R细胞系作为靶细胞,建立和优化抗CD3×GPRC5D双特异性抗体生物学活性检测方法... 详细信息

目的:建立抗CD3×GPRC5D双特异性抗体(bispecific antibody, BsAb)生物学活性的报告基因测定方法。方法:构建Jurkat/NFAT-Luc转基因细胞株作为效应细胞,MM.1R细胞系作为靶细胞,建立和优化抗CD3×GPRC5D双特异性抗体生物学活性检测方法并进行方法学验证。分别用优化后的报告基因法和PBMC杀伤试验评价不同类型的抗CD3×GPRC5D双特异性抗体生物学活性。结果:报告基因法优化后确定靶细胞为MM.1R细胞,细胞铺板密度为2×10^(4)个·孔^(-1),效靶比1∶1,抗体起始浓度为20μg·mL^(-1),2倍稀释1次后,再6倍梯度稀释,共10个浓度点,诱导时间6 h。方法验证结果说明该方法具有良好的专属性,制备50%,75%,100%,150%和200%理论效价样品,进行准确性、精密度和线性验证,结果显示生物学活性回收率在97.85%~106.51%,变异系数均生物学活性的报告基因检测方法,该方法具有较高的准确性和精密度,且特异性良好,可作为此类双特异性抗体活性评价的常规方法。

关键词：抗CD3×GPRC5D双特异性抗体生物学活性报告基因法

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阿达木单抗电荷异构体的分离和表征

高校化学工程学报 2021年第5期35卷 840-848页

作者：袁俊杰高栋胡锋杨勇张海涛王海彬浙江大学药学院浙江杭州310058 浙江博锐生物制药有限公司浙江台州318000

为探索电荷异构体的结构基础及其对生物学功能的影响,利用阳离子交换层析法分离制备了阿达木单抗的4个电荷异构体组分,通过液质联用进行结构表征,考察了生物学功能。结果表明,制备的电荷异构体具有较高的纯度、稳定性和相同的氨基酸序列... 详细信息

为探索电荷异构体的结构基础及其对生物学功能的影响,利用阳离子交换层析法分离制备了阿达木单抗的4个电荷异构体组分,通过液质联用进行结构表征,考察了生物学功能。结果表明,制备的电荷异构体具有较高的纯度、稳定性和相同的氨基酸序列;酸性变异体主要与聚集体、碎片、N-糖唾液酸化、脱酰胺水平升高和氧化比例降低有关;碱性变异体主要由聚集体、碎片、C-末端赖氨酸缺失不完全和氧化比例降低引起;电荷异质性未影响TNF-α结合活性和细胞死亡抑制活性。因此,电荷异构体不能被定义为杂质。

关键词：阿达木单抗电荷异构体异质性结构功能

抗丁香酚单克隆抗体的研制及胶体金试纸条检测方法的建立

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核农学报 2025年第2期 339-350页

作者：董晓涵翟璐黄雅丽杨加成陈青舟廖杰金仁耀浙江工商大学海洋食品研究院杭州博岳生物技术有限公司杭州医学院公共卫生学院杭州南开日新生物技术有限公司浙江华才检测技术有限公司

为制备高特异性和高灵敏度的抗丁香酚（Eugenol）单克隆抗体，建立检测丁香酚的胶体金免疫层析法，本研究采用亲核取代法合成丁香酚半抗原（Eugenol-COOH）并进行质谱（HRMS）鉴定；采用碳二亚胺法制备丁香酚免疫抗原（Eugenol-BSA）和... 详细信息

为制备高特异性和高灵敏度的抗丁香酚（Eugenol）单克隆抗体，建立检测丁香酚的胶体金免疫层析法，本研究采用亲核取代法合成丁香酚半抗原（Eugenol-COOH）并进行质谱（HRMS）鉴定；采用碳二亚胺法制备丁香酚免疫抗原（Eugenol-BSA）和包被抗原（Eugenol-OVA），进行十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）和紫外扫描鉴定；利用免疫抗原Eugenol-BSA免疫小鼠，经细胞融合、筛选和克隆，最终得到1株能稳定分泌抗丁香酚单克隆抗体的杂交瘤细胞株（3D9），并准备腹水，利用间接竞争ELISA（ic ELISA）方法测定腹水效价；对获得的单克隆抗体进行鉴定，经条件优化建立胶体金免疫层析试纸条检测方法，对试纸条的灵敏度和稳定性进行评价。结果表明，Eugenol-BSA偶联比约为16∶1,Eugenol-OVA偶联比约为10∶1，完全抗原偶联成功；3D9细胞株的抗体类型及亚类均为免疫球蛋白G（Ig G1），轻链为κ链；单克隆抗体效价达1×10-6；丁香酚浓度与抑制率之间的线性回归方程为y=9.671lnx+10.539（R2=0.998），半数抑制浓度(IC50)为59.2 ng·m L-1，表明制备的抗丁香酚单克隆抗体具有较高的检测灵敏度。所制备的胶体金免疫试纸条优化参数为：胶体金标记最适p H值9、0.2 mol·L-1K2CO3添加量12μL、抗体最佳标记量7μg·m L-1、胶体金试纸条的T线消失浓度1.8μg·m L-1，该参数下的裸眼检出限0.3μg·m L-1。本研究可为丁香酚的现场检测提供有效方法。

关键词：丁香酚单克隆抗体人工抗原胶体金试纸条

模型辅助抗体连续捕获过程表征和关键影响因素分析

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高校化学工程学报 2024年第5期38卷 752-761页

作者：贾思宁孙艳娜高栋王海彬姚善泾林东强浙江大学生物质化工教育部重点实验室浙江大学化学工程与生物工程学院浙江杭州310058 杭州博之锐生物制药有限公司浙江杭州311404

针对双柱连续流层析CaptureSMB连续捕获过程,提出了模型辅助过程表征方法。首先,比较了传统实验设计方法(DoE)和模型辅助方法,对6个中高风险参数进行了表征。结果表明,传统DoE方法无法准确表征参数对过程性能的影响,而模型辅助方法可排... 详细信息

针对双柱连续流层析CaptureSMB连续捕获过程,提出了模型辅助过程表征方法。首先,比较了传统实验设计方法(DoE)和模型辅助方法,对6个中高风险参数进行了表征。结果表明,传统DoE方法无法准确表征参数对过程性能的影响,而模型辅助方法可排除无效操作点且考察范围更广。其次,通过模型确定了连接上样流速、连接上样时间和断开上样流速的参数范围,预测了最大过程产率操作点,进一步通过蒙特卡罗模拟和评估操作点的稳健性,得到最优的过程产率操作点。实验结果表明,模型辅助方法准确可靠,节约了时间和材料成本,可为连续捕获过程表征与优化提供指导,促进连续制造的工业应用。

关键词：单克隆抗体连续捕获层析模型过程表征过程优化

抗TIGIT单克隆抗体的制备及体外生物学活性的初步研究

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药学学报 2022年第11期57卷 3310-3315页

作者：吴振华李娜陈娟蒋美珠陈瑶梅小芬王海彬浙江博锐生物制药有限公司浙江台州318000

T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)通过多种机制抑制固有和适应性免疫,是肿瘤免疫治疗的新型靶点。本研究利用重组人源TIGIT胞外区蛋白免疫BALB/c小鼠(本研究中的小鼠按照国际实验动物护理和使用准则进行使用,并经委托单位京天成... 详细信息

T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)通过多种机制抑制固有和适应性免疫,是肿瘤免疫治疗的新型靶点。本研究利用重组人源TIGIT胞外区蛋白免疫BALB/c小鼠(本研究中的小鼠按照国际实验动物护理和使用准则进行使用,并经委托单位京天成生物技术(北京)有限公司实验动物伦理委员会批准),分离并提取小鼠脾淋巴细胞常规融合,成功筛选得到抗TIGIT单克隆抗体c7D3,并初步研究了其生物学活性。结果表明,抗体c7D3能高亲和地结合TIGIT,并能有效阻断TIGIT与配体的结合。细胞功能实验证实,c7D3能激活T细胞,在TIGIT/CD155报告基因实验中促进荧光素酶表达,提高人外周血单个核细胞分泌细胞因子的能力。本研究表明,抗体c7D3具有高亲和力和良好的生物学活性,有望开发成为新的肿瘤免疫治疗的抗体药物。

关键词： TIGIT 杂交瘤单克隆抗体嵌合抗体生物学活性

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模型辅助的单抗连续捕获工艺分析和过程优化

化工学报 2024年第11期75卷 4274-4285页

作者：马烨玮孙艳娜高栋王海彬姚善泾林东强生物质化工教育部重点实验室浙江大学化学工程与生物工程学院浙江杭州310058 杭州博之锐生物制药有限公司浙江杭州311404

连续流层析具有提高过程产率和介质利用率、降低生产成本等显著优势,在抗体药物生产中具有良好的应用前景。但是,连续流层析模式多样,影响因素众多,传统的基于实验的过程开发方法存在困难。将模型辅助方法引入到连续流层析亲和捕获过程... 详细信息

连续流层析具有提高过程产率和介质利用率、降低生产成本等显著优势,在抗体药物生产中具有良好的应用前景。但是,连续流层析模式多样,影响因素众多,传统的基于实验的过程开发方法存在困难。将模型辅助方法引入到连续流层析亲和捕获过程,建立了模型辅助过程优化方法,系统比较了两柱、三柱和四柱连续捕获模式,确定了最佳模式和操作条件,并经实验验证。结果表明:模型预测与实验结果基本一致;与批次层析相比,四柱连续捕获的过程产率提高了27.2%,介质利用率提高了50.1%,且产品质量稳定。由此说明,模型辅助方法有助于确定最佳连续捕获模式和操作条件,促进过程优化,加速抗体药物连续生产过程的工业实现。

关键词：连续流层析抗体捕获模型辅助方法蛋白A亲和层析过程开发