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桃叶珊瑚苷对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响及机制

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中国药房 2024年第8期35卷 918-924页

作者：司运辉蒋凯钱立全陈永顺别会杰商丘医学高等专科学校解剖与组胚教研室河南商丘476000 商丘医学高等专科学校生理学教研室河南商丘476000 商丘医学高等专科学校药理学教研室河南商丘476000

目的探讨桃叶珊瑚苷(Auc)调节周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)/周期蛋白B1(CCNB1)/Polo样激酶1(PLK1)信号通路对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法以人乳腺癌细胞MCF-7为对象,将其分为对照组,Auc低、中、高浓度组(Auc-L、Auc-M、Auc-H组... 详细信息

目的探讨桃叶珊瑚苷(Auc)调节周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)/周期蛋白B1(CCNB1)/Polo样激酶1(PLK1)信号通路对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法以人乳腺癌细胞MCF-7为对象,将其分为对照组,Auc低、中、高浓度组(Auc-L、Auc-M、Auc-H组,20、40、80μmol/L的Auc),Auc-H+pcDNA-NC组(80μmol/L的Auc+转染pcDNA-NC质粒),Auc-H+pcDNA-CDK1组(80μmol/L的Auc+转染pcDNA-CDK1质粒),检测各组细胞的增殖、克隆形成、侵袭、迁移能力,凋亡情况及周期分布,凋亡、上皮-间充质转化(EMT)、CDK1/CCNB1/PLK1信号通路相关蛋白的表达情况。以BALB/c裸鼠为对象,通过皮下接种MCF-7细胞悬液建立移植瘤模型,并将其分为对照组和Auc组(每组12只),检测各组裸鼠肿瘤体积、质量及肿瘤组织中CDK1/CCNB1/PLK1信号通路相关蛋白的表达情况。结果与对照组细胞相比,Auc各浓度组的细胞克隆形成数、增殖率、细胞侵袭数、划痕愈合率、G1/G0期和S期细胞占比以及B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、神经钙黏素、纤维连接蛋白、CDK1、CCNB1、PLK1蛋白的表达水平均显著降低(P组细胞相比,Auc-H组细胞上述指标的差异均无统计学意义(P>0.05),而Auc-H+pcDNA-CDK1组细胞上述指标则显著逆转(P组裸鼠相比,Auc组裸鼠肿瘤体积、质量以及肿瘤组织中CDK1、CCNB1、PLK1蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论Auc能抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,诱导细胞周期阻滞,抑制EMT进程,该作用可能与抑制CDK1/CCNB1/PLK1信号通路激活有关。

关键词：桃叶珊瑚苷乳腺癌恶性生物学行为 CDK1/CCNB1/PLK1信号通路

山楂叶总黄酮通过miR-21a-5p对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第15期40卷 2182-2186页

作者：田林燕朱冉代聚平王佳佳张斌南阳医学高等专科学校内科教研室河南南阳473000 南阳医学高等专科学校临床实训室河南南阳473000 南阳医学高等专科学校第一附属医院心血管内科河南南阳473000 南阳医学高等专科学校第一附属医院病理科河南南阳473000

目的探讨山楂叶总黄酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大的影响,及其可能作用机制。方法将H9c2细胞分为对照组(正常培养),模型组(100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h),低、中、高剂量实验组(先给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h后,再分... 详细信息

目的探讨山楂叶总黄酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大的影响,及其可能作用机制。方法将H9c2细胞分为对照组(正常培养),模型组(100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h),低、中、高剂量实验组(先给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h后,再分别给予25、50、100 mg·L^(-1)的山楂叶总黄酮处理24 h),anti-miR-NC、anti-miR-21a-5p组(分别转染anti-miR-NC、anti-miR-21a-5p后,给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h),miR-NC+高剂量组和miR-21a-5p+高剂量组(分别转染miR-NC、miR-21a-5p mimics,再给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ+100 mg·L^(-1)山楂叶总黄酮各处理24 h)。用CCK-8法和流式细胞术检测细胞活力和凋亡情况,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测miR-21a-5p的表达水平,用蛋白质印迹法检测环氧化酶-2(COX2)/前列腺素E2(PGE2)的表达水平。结果对照组、模型组和高剂量实验组的细胞活力分别为1.03±0.09、0.51±0.05和0.93±0.08,凋亡率分别为(7.69±0.61)%、(23.04±1.82)%和(9.43±0.71)%,miR-21a-5p表达水平分别为1.00±0.09、2.43±0.18和1.09±0.08,COX2蛋白相对表达水平分别为0.42±0.03、0.85±0.08和0.40±0.04,PGE2蛋白相对表达水平分别为0.34±0.03、0.75±0.07和0.35±0.03,模型组的上述指标与高剂量实验组和对照组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P组、anti-miR-21a-5p组、miR-NC+高剂量组和miR-21a-5p+高剂量组的细胞活力分别为0.52±0.04、1.12±0.08、0.94±0.09和0.57±0.04,凋亡率分别为(23.04±1.82)%、(9.86±0.73)%、(9.47±0.64)%和(24.96±1.94)%,miR-21a-5p表达水平分别为1.00±0.10、0.43±0.04、1.00±0.09和2.12±0.18,COX2蛋白相对表达水平分别为0.86±0.05、0.39±0.04、0.41±0.03、0.78±0.07,PGE2蛋白相对表达水平分别为0.74±0.06、0.38±0.07、0.36±0.02、0.71±0.05,anti-miR-21a-5p组的上述指标与anti-miR-NC组比较,miR-21a-5p+高剂量组的上述指标与miR-NC+高剂量组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论山楂叶总黄酮通过调控miR-21a-5p和COX2/PGE2通路的表达,从而抑制AngⅡ诱导的心肌肥大。

关键词：山楂叶总黄酮心肌肥大血管紧张素Ⅱ 细胞增殖凋亡

长链非编码RNA GNAQ-ASI在高雄激素多囊卵巢综合征中的机制研究

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中国临床药理学杂志 2024年第8期40卷 1170-1174页

作者：李冰刘琳赫欣漯河医学高等专科学校医疗系河南漯河462000

目的探讨长链非编码RNA GNAQ-AS1介导miRNA-20b-5p靶向调控细胞分裂周期与凋亡调节蛋白2(CDCD2)在高雄激素多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠中的作用及其机制。方法在细胞水平上,分别通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测LncRNA GNAQ-AS1和miRNA-... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA GNAQ-AS1介导miRNA-20b-5p靶向调控细胞分裂周期与凋亡调节蛋白2(CDCD2)在高雄激素多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠中的作用及其机制。方法在细胞水平上,分别通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测LncRNA GNAQ-AS1和miRNA-20b-5p的最佳抑制浓度,以Transwell小室检测细胞的迁移情况,并通过流式细胞术检测细胞周期。在动物水平上,将大鼠随机分为4组,分别为对照组、模型组、lncRNA GNAQ-AS1 siRNA组、miRNA-20b-5p mimics组,每组10只。模型组连续灌服溶于1%羧甲基纤维素的来曲唑1 mg·kg^(-1)·d^(-1),共3周,每周3次;lncRNA GNAQ-AS1 siRNA组在模型建立的基础上,用siRNA沉默lncRNA GNAQ-AS1表达,每周注射1次,共3周;miRNA-20b-5p mimics组在模型建立的基础上,用miRNA-20b-5p mimics过表达miRNA-20b-5p,尾静脉注射给药,给药量为1 mg·kg^(-1),每周注射1次,共3周。对照组注射等体积的0.9%NaCl。用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测血清促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、血清抗缪勒管激素(AMH)、促卵泡生长激素(FSH)表达水平,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测卵巢组织中lncRNA GNAQ-AS1、miRNA-20b-5p和CDCD2的表达情况,用蛋白质印迹法检测CDCD2蛋白表达水平。结果 CCK-8检测结果表明,当给予5μmol·L^(-1)lncRNA GNAQ-AS1 siRNA时,对照组和lncRNA GNAQ-AS1组的细胞存活率分别为(38.25±0.62)%和(86.14±3.13)%,当给予10μmol·L^(-1)miRNA-20b-5p mimics时,对照组和miRNA-20b-5p mimics组的细胞增殖抑制率分别为(40.70±0.32)%和(85.35±2.13)%,表明KGN细胞给予10μmol·L^(-1)miRNA-20b-5p mimics时细胞活力明显降低。在动物水平上,RT-qPCR结果显示:模型组的lncRNA GNAQ-AS1、miRNA-20b-5p和CDCD2 mRNA的表达分别为1.72±0.37、0.59±0.10和2.47±0.13,表明lncRNA GNAQ-AS1、CDCD2的表达水平在模型组中明显上调,miRNA-20b-5p表达水平较于对照组下调(P组相比,模型组大鼠血清LH、T和AMH水平明显升高,FSH和E2水平明显降低(均P组相比,lncRNA GNAQ-AS1 siRNA组和miRNA-20b-5p mimics组LH、T和AMH水平显著降低,FSH和E2水平显著升高。与模型组相比,CDCD2蛋白表达水平在lncRNA GNAQ-AS1 siRNA组和miRNA-20b-5p mimics组均显著升高。结论 LncRNA GNAQ-AS1介导miRNA-20b-5p靶向调控CDCD2在PCOS中发挥重要作用。

关键词：长链非编码RNA 鸟嘌呤核苷酸结合蛋白q多肽-反义RNA1 高雄激素多囊卵巢综合征分子机制

芍药苷调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对血栓闭塞性脉管炎大鼠的治疗作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第6期40卷 854-858页

作者：王亚娜许晓琳马文华崔罗方刘丽徐林丽张艳赵秀雷沧州医学高等专科学校教研室河北沧州061001 沧州医学高等专科学校科研实验中心河北沧州061001 沧州中心医院外科河北沧州061000

目的探讨芍药苷(PAE)对血栓闭塞性脉管炎(TAO)大鼠的治疗作用及作用机制。方法通过月桂酸钠注射法建立TAO大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、模型组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、低剂量实验组(腹腔内注射5 mg·kg^(... 详细信息

目的探讨芍药苷(PAE)对血栓闭塞性脉管炎(TAO)大鼠的治疗作用及作用机制。方法通过月桂酸钠注射法建立TAO大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、模型组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、低剂量实验组(腹腔内注射5 mg·kg^(-1)·d^(-1) PAE)、高剂量实验组(腹腔内注射20 mg·kg^(-1)·d^(-1) PAE)、高剂量+激动药剂(腹腔注射20 mg·kg^(-1)·d^(-1) PAE+尾静脉注射10 ng·mL^(-1)·kg^(-1)·d^(-1)740 Y-P)组。用磁珠凝固法检测凝血酶时间(TT);用酶联免疫吸附测定试剂盒检测白细胞介素(IL)-1β、内皮素1(ET-1)水平;用蛋白质印迹法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、核因子(NF)-κB p65、p-NF-κB p65蛋白的表达水平。结果假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组、高剂量+激动药组的TT分别为(14.88±1.32)、(10.02±0.95)、(12.65±1.22)、(14.70±1.36)和(10.64±1.21)s,IL-1β分别为(154.23±13.45)、(356.69±31.17)、(268.62±23.58)、(199.64±20.87)和(337.48±31.46)pg·mL^(-1),ET-1分别为(6.78±0.68)、(14.43±1.14)、(11.23±1.07)、(8.20±0.81)和(13.33±1.27)pg·mL^(-1),p-PI3K/PI3K分别为0.36±0.04、0.76±0.07、0.59±0.05、0.44±0.04和0.69±0.07,p-AKT/AKT分别为0.52±0.05、0.90±0.09、0.74±0.08、0.61±0.06和0.86±0.08,p-NF-κB p65/NF-κB p65分别为0.28±0.03、0.95±0.04、0.69±0.07、0.35±0.05和0.87±0.08。模型组的上述指标与假手术组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论PAE可能通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路改善TAO大鼠的疾病进展。

关键词：芍药苷血栓闭塞性脉管炎磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子-κB信号通路

芍药苷调控血管内皮生长因子对小鼠宫颈癌组织病理变化的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第19期40卷 2875-2879页

作者：程亚高伟王钟辉商丘医学高等专科学校病理教研室河南商丘476100

目的探讨芍药苷通过靶向调控血管内皮生长因子(VEGF)对宫颈癌移植瘤小鼠肿瘤组织病理变化的影响。方法将小鼠随机分为模型组(构建宫颈癌移植瘤小鼠模型)、芍药苷组(建模后给予100 mg·kg^(-1)芍药苷)、Vector组(建模后给予100 mg·kg^(... 详细信息

目的探讨芍药苷通过靶向调控血管内皮生长因子(VEGF)对宫颈癌移植瘤小鼠肿瘤组织病理变化的影响。方法将小鼠随机分为模型组(构建宫颈癌移植瘤小鼠模型)、芍药苷组(建模后给予100 mg·kg^(-1)芍药苷)、Vector组(建模后给予100 mg·kg^(-1)芍药苷+瘤体注射Vector质粒)、VEGF组(建模后给予100 mg·kg^(-1)芍药苷+瘤体注射过表达VEGF质粒),建模成功后每隔7 d测量肿瘤体积,用免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD),用蛋白质印迹法检测肿瘤组织增殖、凋亡及转移相关蛋白的表达水平,用原位末端转移酶标记法检测肿瘤组织的细胞凋亡率。结果模型组、芍药苷组、Vector组和VEGF组建模成功后第28天的肿瘤体积分别为(1025.50±81.38)、(722.89±49.67)、(720.36±64.01)和(946.79±89.77)mm^(3),CD34-MVD水平分别为118.92±6.93、71.67±7.45、72.14±5.55和86.74±8.86,VEGF蛋白相对表达水平分别为1.08±0.09、0.56±0.09、0.54±0.06和0.88±0.13,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白相对表达水平分别为0.93±0.14、0.44±0.03、0.46±0.07和0.81±0.09,基质金属蛋白9(MMP-9)蛋白相对表达水平分别为1.17±0.12、0.62±0.07、0.64±0.08和0.90±0.07,细胞凋亡率分别为(4.13±0.47)%、(22.16±2.84)%、(21.24±3.42)和(8.60±0.96)%;芍药苷组的上述指标与VEGF组和模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P组织病理学变化,抑制肿瘤生长,从而缓解小鼠宫颈癌进程。

关键词：芍药苷宫颈癌血管内皮生长因子组织病理抗血管生成

地塞米松对臭氧化黑碳致肺上皮细胞的氧化损伤和凋亡的保护作用

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中国临床药理学杂志 2024年第8期40卷 1145-1149页

作者：许险艳李琴王丽许昭俊泉州医学高等专科学校基础医学部福建泉州362000

目的研究臭氧化黑碳(OBC)暴露致肺上皮细胞凋亡及其机制,并探索地塞米松的治疗作用。方法将A549细胞分为对照组、地塞米松组和0、6.5、12.5、25.0、50.0μg·mL^(-1)OBC处理组。7组细胞均培养24 h。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测... 详细信息

目的研究臭氧化黑碳(OBC)暴露致肺上皮细胞凋亡及其机制,并探索地塞米松的治疗作用。方法将A549细胞分为对照组、地塞米松组和0、6.5、12.5、25.0、50.0μg·mL^(-1)OBC处理组。7组细胞均培养24 h。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测各组细胞的存活率,用免疫荧光法检测活性氧的活性,用Annexin V-FITC/PI双色荧光染料标记法检测凋亡细胞,用实时定量聚合酶链反应(PCR)检测P53、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(caspase-3) mRNA的表达水平,用蛋白质印迹法检测P53、Bcl-2、caspase-3蛋白的表达水平。结果 50.0μg·mL^(-1)OBC处理组、对照组和地塞米松组的细胞存活率分别为(12.64±2.45)%、(100.00±0.00)%和(42.39±2.50)%;活性氧分别为(147.00±5.65)、(42.82±2.50)和(94.40±4.30)MFI;上皮细胞凋亡率分别为(40.50±3.52)%、(5.02±1.15)%和(21.58±2.35)%;P53 mRNA的表达分别为3.81±0.22、1.04±0.02和2.03±0.08;P53蛋白的相对表达水平分别为0.54±0.06、0.14±0.02和0.33±0.03。OBC处理组的上述指标与对照组和地塞米松组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 OBC暴露导致肺上皮细胞的氧化损伤,并激活其凋亡相关通路,而地塞米松在体外实验中表现出良好的治疗效果。

关键词：地塞米松臭氧化黑碳肺上皮细胞凋亡

“问题链+课程思政案例”教学方式在提升临床用药能力研究中的作用

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中国临床药理学杂志 2024年第11期40卷 1650-1653页

作者：秦志华彭龙希蓝高爽张晓彬杨佼佼朱亮邱喜龙陈云龙天津医学高等专科学校药理学教研室天津300222 天津市总医院药剂科天津300052 天津医学高等专科学校马克思主义学院天津300222 天津医学高等专科学校护理学院天津300222 中国人民武装警察后勤学院教学保障中心天津300309 天津中医药大学药理学教研室天津300193

随着职业教育教学改革的不断深入和发展,医学高等职业教育始终把立德树人作为根本任务。职业教育作为一种独立的教育类型,始终要以新发展理念,不断深化产教融合、科教融汇。本研究通过“问题链+课程思政案例”教学研究,创新了临床用药... 详细信息

随着职业教育教学改革的不断深入和发展,医学高等职业教育始终把立德树人作为根本任务。职业教育作为一种独立的教育类型,始终要以新发展理念,不断深化产教融合、科教融汇。本研究通过“问题链+课程思政案例”教学研究,创新了临床用药护理课程协调育人团队,协同育人方式、协同育人评价,提高了教学效果。

关键词：问题链课程思政协同育人

基于LC-MS和GC-MS代谢组学分析头花蓼不同入药部位黄酮类成分

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天然产物研究与开发 2024年

作者：彭启伦杨杰郭步伐叶茂易伟毕节医学高等专科学校广州医科大学药学院

为了探究头花蓼不同入药部位黄酮类化合物分布的丰度，挖掘其潜在的药用价值。采用LC-MS和GC-MS代谢组学技术对头花蓼茎、花和叶进行黄酮类化合物代谢组学比较研究。结果表明：头花蓼花中黄酮类化合物分布的数量（425个）＞叶（376个）... 详细信息

为了探究头花蓼不同入药部位黄酮类化合物分布的丰度，挖掘其潜在的药用价值。采用LC-MS和GC-MS代谢组学技术对头花蓼茎、花和叶进行黄酮类化合物代谢组学比较研究。结果表明：头花蓼花中黄酮类化合物分布的数量（425个）＞叶（376个）＞茎（354个）；以差异倍数（Fold change）≥2或≤0.5，P＜0.05为依据在头花蓼茎与花、茎与叶及叶与花对比中分别筛选到333个、289个和366个黄酮类差异代谢物。头花蓼三组样本对比（茎与花、茎与叶、叶与花）的差异代谢物显著富集于黄酮生物合成途径。3'，4'，5'，5，7-五羟黄酮、表儿茶素和表没食子儿茶素在花中的相对含量显著高于茎或叶，并且是重要的药理活性物质。本研究全面分析和鉴定了头花蓼不同入药部位的黄酮类化合物，证实了黄酮类化合物主要分布在花，为后续深入挖掘和利用其黄酮类化合物的药用价值提供理论基础。

关键词：头花蓼不同入药部位代谢组学黄酮 3',4',5',5,7-五羟黄酮表没食子儿茶素

纳布啡结合腹横肌平面阻滞多模式镇痛对肝癌根治性切除术后患者的镇痛效果研究

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中国临床药理学杂志 2024年第18期40卷 2635-2639页

作者：张沛重徐国亭王苗级南阳医学高等专科学校第一附属医院麻醉与围术期医学科河南南阳473000

目的评价纳布啡结合腹横肌平面阻滞(TAPB)多模式镇痛对肝癌根治性切除术后患者的镇痛效果,并观察其安全性。方法将行肝癌根治性切除术患者根据麻醉方案不同按队列法分为对照组和试验组。对照组行TAPB结合使用2μg·kg^(-1)舒芬太尼+昂... 详细信息

目的评价纳布啡结合腹横肌平面阻滞(TAPB)多模式镇痛对肝癌根治性切除术后患者的镇痛效果,并观察其安全性。方法将行肝癌根治性切除术患者根据麻醉方案不同按队列法分为对照组和试验组。对照组行TAPB结合使用2μg·kg^(-1)舒芬太尼+昂丹司琼16mg进行患者自控静脉镇痛(PCIA),试验组行TAPB结合用2mg·kg^(-1)纳布啡+昂丹司琼16mg进行PCIA。比较2组患者的围术期麻醉药物用量、心率(HR)、麻醉效果、术后视觉模拟评分(VAS)和舒适度评分(BCS),记录2组镇痛泵总按压次数、有效按压次数和补救镇痛率,并进行安全性评价。结果对照组和试验组分别纳入57例和53例进行分析。试验组和对照组气管拔管后5minHR分别为(66.38±7.65)和(70.74±8.12)beat·min^(-1),术后48hVAS评分分别为(1.14±0.36)和(1.75±0.69)分,BCS评分分别为(2.51±0.45)和(2.30±0.55)分,PCIA术后镇痛泵总按压次数分别为(6.89±1.75)和(12.61±2.39)次,有效按压次数分别为(3.64±0.91)和(8.27±1.15)次,补救镇痛率为分别5.66%(3例/53例)和19.30%(11例/57例),恶心呕吐发生率为分别5.66%(3例/53例)和19.30%(11例/57例),在统计学上差异均有统计学意义(均P组和对照组麻醉总优良率分别为96.23%(51例/53例)和89.47%(51例/57例),药物不良反应发生率分别为11.32%(6例/53例)和22.81%(13例/57例),在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论纳布啡结合TAPB多模式镇痛在肝癌根治性切除术后具有良好的镇痛效果,有利于减少术后恶心呕吐的发生,安全有效。

关键词：纳布啡肝癌根治性切除术腹横肌平面阻滞多模式镇痛安全性