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结缔组织病相关间质性肺病血清生物标志物的研究进展

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中华内科杂志 2024年第3期63卷 310-315页

作者：梁洁陈玉兰卢睿凌郭杰文洪小平刘冬舟暨南大学第二临床医学院深圳518020 暨南大学第二临床医学院、深圳市人民医院风湿免疫科深圳518020

间质性肺病(ILD)是结缔组织病(CTD)最常见和最严重的并发症之一,极大地影响患者的预后及生存率。早期诊断、准确分类和密切监测对有效管理CTD相关ILD患者至关重要。近年来国内外大量研究表明,CTD相关ILD患者血清生物标志物对疾病诊断、... 详细信息

间质性肺病(ILD)是结缔组织病(CTD)最常见和最严重的并发症之一,极大地影响患者的预后及生存率。早期诊断、准确分类和密切监测对有效管理CTD相关ILD患者至关重要。近年来国内外大量研究表明,CTD相关ILD患者血清生物标志物对疾病诊断、风险分层、预后评估等方面具有重要意义。本文对CTD相关ILD血清生物标志物(自身抗体、肺泡上皮损伤标志物、细胞因子、肿瘤标志物等)的研究进展进行系统综述。

关键词：结缔组织病肺疾病,间质性生物标志物

西黄丸抑制卵巢癌细胞线粒体能量代谢的效应及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 70-76页

作者：颜显欣洪守亿马瑞瑞王艳秋布筠艺马民暨南大学中医学院广州510632

目的:研究西黄丸浸提液对卵巢癌SKOV3和HEY细胞线粒体能量代谢的影响,并探讨其作用机制。方法:体外培养卵巢癌SKOV3和HEY细胞,分别加入不同质量浓度(0、5、10、15、20 g·L^(-1))西黄丸浸提液干预SKOV3和HEY细胞,采用噻唑蓝(MTT)比色法... 详细信息

目的:研究西黄丸浸提液对卵巢癌SKOV3和HEY细胞线粒体能量代谢的影响,并探讨其作用机制。方法:体外培养卵巢癌SKOV3和HEY细胞,分别加入不同质量浓度(0、5、10、15、20 g·L^(-1))西黄丸浸提液干预SKOV3和HEY细胞,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测西黄丸浸提液对SKOV3和HEY细胞存活率的影响;用蛋白质量检测SKOV3和HEY细胞三磷酸腺苷(ATP)浓度;流式细胞术检测SKOV3和HEY细胞活性氧(ROS)含量;用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测西黄丸浸提液对SKOV3和HEY细胞线粒体相关蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)、线粒体转录因子A(TFAM)、线粒体外膜转位酶20(TOMM20)及印迹抑癌基因Ras同源家族Ⅰ(ARHⅠ)的表达;Mito-Tracker Green染色观察SKOV3和HEY细胞线粒体形态学变化。结果:与空白组比较,不同浓度西黄丸浸提液给药24、48 h能明显抑制卵巢癌SKOV3和HEY细胞存活率(P<0.05,P<0.01),呈浓度依赖关系。与空白组比较,西黄丸浸提液组(10、15、20 g·L^(-1))的ATP水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与西黄丸浸提液组(10、15 g·L^(-1))比较,西黄丸组(20 g·L^(-1))ATP浓度明显降低(P<0.05)。与空白组比较,西黄丸浸提液组(10、15、20 g·L^(-1))SKOV3和HEY细胞内ROS含量明显增加(P<0.05,P<0.01),且呈浓度依赖性;与西黄丸浸提液组(10 g·L^(-1))比较,西黄丸浸提液组(20 g·L^(-1))ROS含量明显增加(P<0.05)。与空白组比较,西黄丸浸提液组(10、15、20 g·L^(-1))SKOV3和HEY细胞的ARHⅠ蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),且随着西黄丸浸提液浓度升高,ARHⅠ蛋白表达逐渐升高;与西黄丸组(10、15 g·L^(-1))比较,西黄丸浸提液组(20 g·L^(-1))ARHⅠ蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与空白组比较,西黄丸浸提液组(10、15、20 g·L^(-1))SKOV3和HEY细胞的PGC1α、TFAM、TOMM20蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),且呈浓度依赖性;与西黄丸浸提液组(10、15 g·L^(-1))比较,西黄丸浸提液组(20 g·L^(-1))HEY细胞TFAM、TOMM20蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与空白组比较,西黄丸浸提液组(20 g·L^(-1))SKOV3和HEY细胞Mito-Tracker荧光强度明显降低(P<0.05)。结论:西黄丸能破坏卵巢癌SKOV3和HEY细胞线粒体功能并降低细胞能量代谢,从而抑制SKOV3和HEY细胞增殖,其机制可能是通过上调ARHⅠ,抑制PGC1α/TFAM信号轴实现的。

关键词：西黄丸印迹抑癌基因Ras同源家族Ⅰ(ARHⅠ) 卵巢癌线粒体能量代谢

基于中西医临床病证特点的卵巢癌动物模型分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 206-214页

作者：易楚马昕怡伍洋杰布筠艺马民颜显欣暨南大学中医学院广州510632 南方医科大学第一临床医学院广州510515 暨南大学第一临床医学院广州510630

目的:卵巢癌是全球第3常见的妇科癌症,其死亡率在妇科癌症中排名第2位,在许多低收入和中等收入国家的年龄标准化比率正在逐步上升。目前,卵巢癌病因尚未明确,发病机制尚未清晰。早期无明显症状,待症状明显时往往已到晚期。晚期5年生存率... 详细信息

目的:卵巢癌是全球第3常见的妇科癌症,其死亡率在妇科癌症中排名第2位,在许多低收入和中等收入国家的年龄标准化比率正在逐步上升。目前,卵巢癌病因尚未明确,发病机制尚未清晰。早期无明显症状,待症状明显时往往已到晚期。晚期5年生存率仅17%,对妇女健康造成极大威胁。因此,深入研究卵巢癌的病因病机,对探究卵巢癌的防治方法十分重要。笔者基于卵巢癌的中西医临床病证特点,结合目前动物模型的评价新方法,对卵巢癌的动物模型进行评价,给予分析和建议。方法:对中国知网、万方、维普及PubMed数据库进行“卵巢癌”和“动物模型”主题词检索,排除不符合条件的文章,对剩下的文献进行分类整理。结合西医临床诊断标准与中医辨证分型,对卵巢癌动物模型相关指标赋值,进行吻合度评价。结果:移植性动物模型使用率最高,其次是诱发性动物模型。各模型的中医吻合度均比其西医吻合度低。诱发性模型的临床吻合度较高,在肿瘤生长方式、疾病进展过程、并发症等方面与人卵巢癌类似,是较为理想的卵巢癌动物模型。该动物模型虽然在一定程度上能够模拟卵巢癌发病的病因病机,能够体现中西医的部分指标,但对中医证候区分欠缺。结论:卵巢癌动物模型在原有造模的基础上,加以气虚证、血虚证、气滞证、血瘀证、热毒证、阳虚证证型干预因素,实现中医病证结合的卵巢癌动物模型,更能模拟中西医临床实际情况,为研究中西医结合治疗卵巢癌奠定坚实基础。

关键词：卵巢癌中西医病证特点动物模型吻合度分析

黄芩素对MC3T3-E1体外成骨分化及对口腔常见菌的抑菌作用

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中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：王越林芳辰苏琦黄霞周志迎暨南大学口腔医学院暨南大学附属第一医院口腔中心

【目的】研究不同浓度黄芩素对MCT3-E1增殖及生物学行为的影响，以及其对口腔常见菌的抑菌作用，并探讨其相关机制。【方法】将MC3T3-E1细胞分别培养在0、6、12、18、24μmol/L的黄芩素浓度下，通过CCK-8实验检测黄芩素处理后MC3T3-E1... 详细信息

【目的】研究不同浓度黄芩素对MCT3-E1增殖及生物学行为的影响，以及其对口腔常见菌的抑菌作用，并探讨其相关机制。【方法】将MC3T3-E1细胞分别培养在0、6、12、18、24μmol/L的黄芩素浓度下，通过CCK-8实验检测黄芩素处理后MC3T3-E1的增殖活性；对成骨诱导培养后的MC3T3-E1进行ALP活性检测；RT-PCR法检测RunX2、BMP2、Osterix基因的表达差异。K-B纸片法检测黄芩素处理24 h对大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，血链球菌的抑菌效果。【结果】黄芩素可在一定程度降低细胞增殖活力，但不影响其继续增殖。18μmol/L的黄芩素可以提高MC3T3-E1的ALP活性，并有效上调BMP2与Osterix的表达，下调RunX2的表达，能有效抑制金黄色葡萄球菌与血链球菌的增殖（P<0.05）。【结论】适宜浓度的黄芩素（18μmol/L）对MC3T3-E1细胞成骨分化有促进作用，并且可有效抑制口腔常见菌（金黄色葡萄球菌与血链球菌）的增殖。

关键词：前成骨细胞黄芩素成骨作用抑菌分化增殖

理学与史学之间:宋代义理史学的生成逻辑与内在结构

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暨南学报（哲学社会科学版） 2024年第2期46卷 38-51页

作者：刘依平暨南大学文学院哲学研究所

宋代理学家基于“体用一源”“理事体用”的理学观念,创成了义理史学,明确了“经经史纬,故分体用;经史不离,是为一源”的经史关系,彰显出“由体贯用,以理统事,义理为先,不废史传”的内在精神。按照理学“即天视人”和“即人视天”两种... 详细信息

宋代理学家基于“体用一源”“理事体用”的理学观念,创成了义理史学,明确了“经经史纬,故分体用;经史不离,是为一源”的经史关系,彰显出“由体贯用,以理统事,义理为先,不废史传”的内在精神。按照理学“即天视人”和“即人视天”两种理论模式,义理史学形成了两种著作类型。一种是以胡宏《皇王大纪》为代表的叙述型史学,运用理学中的宇宙发生论和天道运行论,采取“化经为史”的方式,建构出整体性的上古三代史。另一种是以胡寅《读史管见》为代表的评骘型史学,依据理学中的心性工夫论和政治社会论,采取“以经断史”的方式,对战国以后历史人物、历史事件的合理性作出评价。湖湘学派的主要学术贡献之一,就是推动宋代义理史学真正发展成熟。

关键词：理学史学义理史学经史关系湖湘学派

长链非编码RNA LINC00987通过细胞色素P450途径促进AML细胞凋亡的机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 265-273页

作者：杨彭月刘暄王艳徐玲李扬秋余锡宝暨南大学基础医学与公共卫生学院血液学研究所再生医学教育部重点实验室广东广州510632

目的:探讨长链非编码RNA LINC00987在抗肿瘤药物诱导的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞凋亡中的作用及分子机制。方法:通过RT-qPCR检测AML中的LINC00987表达水平。构建稳定敲减LINC00987基因的Molm13细胞(shLINC00987),通过Annexin V/PI检测LINC00987低表达对阿糖胞苷诱导AML细胞凋亡的影响。对LINC00987共表达基因进行信号通路富集,分析LINC00987的表达对细胞色素家族基因的影响。结果:与健康对照组相比,lncRNA LINC00987在AML细胞系和AML病人标本中均显著降低,而在抗AML治疗后缓解组中高表达;此外,低表达LINC00987与AML患者预后不良有关。抗肿瘤药物阿糖胞苷、阿霉素、三氧化二砷和维奈托克可显著诱导AML细胞系Molm13和MV411的LINC00987表达。下调LINC00987的表达可抑制阿糖胞苷诱导的Molm13细胞凋亡。进一步研究发现,LINC00987共表达基因可富集于细胞色素P450(cytochrome,P450,CYP450)介导的氧化应激通路/网络,且LINC00987的表达与CYP450家族基因CYP11B1、CYP2U1和CYP2C9的表达水平呈正相关。下调LINC00987的表达则可抑制阿糖胞苷诱导的CYP11B1、CYP2U1和CYP2C9的mRNA表达。结论:LINC00987可以作为AML的预后标志物,其可能通过CYP450介导的氧化应激途径促进阿糖胞苷诱导的AML细胞凋亡。

关键词：急性髓系白血病 LINC00987 细胞色素P450 阿糖胞苷细胞凋亡

达雷妥尤单抗为基础的方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效性及安全性:单中心真实世界数据

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 763-767页

作者：曾含嫣林志娟李志峰刘龙邓漫漫徐兵厦门大学第一附属医院血液科厦门大学医学院血液研究所厦门市恶性血液病诊断与治疗重点实验室福建厦门361003

目的:探讨真实世界中以达雷妥尤单抗为基础的方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的有效性和安全性,以及达雷妥尤单抗应用对干细胞采集和植入的影响。方法:回顾性分析2019年2月至2023年3月厦门大学附属第一医院血液科接受达雷妥尤单... 详细信息

目的:探讨真实世界中以达雷妥尤单抗为基础的方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的有效性和安全性,以及达雷妥尤单抗应用对干细胞采集和植入的影响。方法:回顾性分析2019年2月至2023年3月厦门大学附属第一医院血液科接受达雷妥尤单抗治疗且可评估疗效的RRMM患者的临床数据。结果:纳入的43例RRMM患者均采用以达雷妥尤单抗为基础的联合方案进行治疗,包括Dd、DVd、DRd、Dkd、DId、Dara-DECP,中位随访时间10.1(2.1-36.6)个月,最佳总缓解率(ORR)为74.4%,最佳完全缓解率(CR)为25.6%,1年总生存率(OS)为84.5%。最常见的3/4级血液学不良反应为白细胞减少(18.6%),最常见的非血液学不良反应主要为输注相关反应(IRRs,20.9%)和感染(7.0%)。多因素预后分析显示髓外浸润是影响患者OS的独立不良预后因素(P=0.004)。使用达雷妥尤单抗对干细胞采集及移植后干细胞重建没有影响。结论:达雷妥尤单抗治疗RRMM安全有效。

关键词：复发难治多发性骨髓瘤达雷妥尤单抗疗效干细胞采集和植入

原人参三醇减轻MDA-MB-231细胞紫杉醇耐药性的机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 796-805页

作者：李玲玉叶倩云李艳韩莉王攀攀张荣华暨南大学药学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院(广州华侨医院) 广东广州510630 暨南大学中医学院广东广州510632 暨南大学肿瘤研究所广东广州510632 广东省中医药信息化重点实验室广东广州510632

目的:探讨原人参三醇(PPT)对耐紫杉醇(PTX)人乳腺癌MDA-MB-231细胞(MB231-PR细胞)耐药性的影响。方法:构建MB231-PR耐药细胞作为细胞模型。以不同浓度的PPT作用于MB231-PR细胞一定时间。用Cell Titer-Glo试剂和集落形成实验测定MB231-P... 详细信息

目的:探讨原人参三醇(PPT)对耐紫杉醇(PTX)人乳腺癌MDA-MB-231细胞(MB231-PR细胞)耐药性的影响。方法:构建MB231-PR耐药细胞作为细胞模型。以不同浓度的PPT作用于MB231-PR细胞一定时间。用Cell Titer-Glo试剂和集落形成实验测定MB231-PR细胞和MDA-MB-231亲本细胞(MB231-PT细胞)的活力。用流式细胞术测定PPT和PTX联合使用后细胞sub-G1期的变化。Western blot法用于评估细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、survivin、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。萤光素酶报告基因实验和免疫荧光染色用于检测核因子κB(NF-κB)活性。ELISA检测白细胞介素6(IL-6)和IL-8蛋白表达水平。q PCR检测IL-6、IL-8、CXC趋化因子配体1(CXCL1)、CC趋化因子配体2(CCL2)、CD44、NANOG、八聚体结合转录因子4(OCT4)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)和醛脱氢酶1(ALDH1)的m RNA表达水平。肿瘤球形成实验用于评估干细胞特性。结果:(1)PPT以剂量依赖性方式显著降低MB231-PR细胞活力(P<0.01),半数抑制浓度(IC50)为18.17μmol/L。PPT和PTX联合治疗后,MB231-PR细胞活力显著降低(P<0.01),诱导sub-G1期的积累(P<0.01),Bax/Bcl-2的比值上调(P<0.01),cleaved caspase-3和cleaved PARP蛋白水平升高(P<0.05),survivin蛋白表达水平下降(P<0.01)。(2)PPT与PTX联合治疗后,炎症细胞因子(IL-6、IL-8、CXCL1和CCL2)和肿瘤干细胞标志物(OCT4、SOX2、NANOG、ALDH1和CD44)的m RNA表达水平下调(P<0.05),IL-6和IL-8的蛋白表达水平降低,显著抑制MB231-PR细胞NF-κB的活性(P<0.05),并损害MB231-PR细胞的肿瘤球体生长(P<0.05)。(3)PTX处理诱导了核p-p65的表达,这种作用可以被PPT减弱。结论:PPT联合PTX可通过抑制炎症细胞因子和肿瘤干细胞来降低MB231-PR细胞对紫杉醇的耐药性。

关键词：原人参三醇三阴性乳腺癌紫杉醇耐药性炎症肿瘤干细胞

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环状RNA在视网膜母细胞瘤的研究进展

中华眼底病杂志 2024年第6期40卷 478-484页

作者：魏朋雪梁佳王世静方冬张少冲暨南大学第二临床医学院深圳518020 暨南大学附属深圳眼科医院深圳市眼病防治研究所深圳518040

视网膜母细胞瘤(RB)是婴幼儿最常见的原发性眼内恶性肿瘤,严重影响患儿的视功能,当发生全身转移时可危及生命。环状RNA(circRNA)是一类最新发现的非编码RNA,主要通过竞争性结合微小核糖核酸参与调控基因的表达。circRNA可作为促癌或抑... 详细信息

视网膜母细胞瘤(RB)是婴幼儿最常见的原发性眼内恶性肿瘤,严重影响患儿的视功能,当发生全身转移时可危及生命。环状RNA(circRNA)是一类最新发现的非编码RNA,主要通过竞争性结合微小核糖核酸参与调控基因的表达。circRNA可作为促癌或抑癌因子调控RB细胞的增殖、迁移、凋亡、自噬及耐药等多种生物学过程,为RB提供新的药物治疗靶点。此外,肿瘤组织或外泌体中circRNA的差异表达有望成为RB潜在的生物标志物。对于circRNA在RB中的功能和调控机制仍然需要进一步的研究和探索,以揭示其在生物体内的精确作用和潜在的临床应用。

关键词：视网膜母细胞瘤环状RNA 肿瘤标记物分子靶向治疗综述