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槲皮素通过抑制MAPK信号通路改善心力衰竭

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南方医科大学学报 2025年

作者：龙秀鹏陶顺阳绅李素云饶利兵李莉张哲湖南医药学院医学院三亚中心医院心内科

目的基于网络药理学探讨槲皮素治疗心力衰竭的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库和Swiss ADME数据库检索槲皮素的作用靶点。利用Genecards、OMIM数据库检索心力衰竭相关靶点。使用DAVID数据库获取交集靶点的GO分析和KEGG信号通... 详细信息

目的基于网络药理学探讨槲皮素治疗心力衰竭的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库和Swiss ADME数据库检索槲皮素的作用靶点。利用Genecards、OMIM数据库检索心力衰竭相关靶点。使用DAVID数据库获取交集靶点的GO分析和KEGG信号通路富集分析。交集靶点使用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白互作分析，并筛选核心基因。最后使用PyMOL与AutoDock Tools软件完成核心靶点与槲皮素的分子对接。以异丙肾上腺素诱导H9C2心肌细胞构建心力衰竭模型，通过细胞实验对筛选出的MAPK信号通路进行验证。结果经筛选共得到60个交集靶点。富集结果显示，槲皮素可能通过MAPK信号通路抑制心力衰竭。核心基因筛选出的AMPK3、BCL-2等可能是槲皮素改善心力衰竭的关键基因。细胞实验表明，不同浓度的槲皮素组呈剂量依赖性地减少异丙肾上腺素诱导心肌细胞的凋亡（P<0.01）。分子生物学实验证实，槲皮素能够降低异丙肾上腺素诱导心肌细胞的Bax/Bcl-2、Caspase-3和ERK、p38表达水平（P<0.05）。结论槲皮素可能通过抑制MAPK信号通路抑制心肌细胞凋亡改善心力衰竭。

关键词：槲皮素心力衰竭异丙肾上腺素丝裂原激活的蛋白激酶网络药理学

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脐膨出的临床特征及其不良结局危险因素分析

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 43-49页

作者：石巍韩铭玉陈正程晓英陈军津王鹏钭金法施丽萍马晓路浙江大学医学院附属儿童医院新生儿重症监护室杭州浙江大学医学院附属儿童医院新生儿内科杭州浙江大学医学院附属儿童医院医院质量管理办公室杭州浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科杭州

目的探讨脐膨出的临床特征, 评估脐膨出不良结局的相关危险因素。方法回顾性队列研究, 收集2013年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属儿童医院因脐膨出住院治疗的224例患儿临床资料。根据患儿出院时状况分为预后良好及预后不良2组, ... 详细信息

目的探讨脐膨出的临床特征, 评估脐膨出不良结局的相关危险因素。方法回顾性队列研究, 收集2013年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属儿童医院因脐膨出住院治疗的224例患儿临床资料。根据患儿出院时状况分为预后良好及预后不良2组, 采用χ2检验、连续校正χ2检验、Fisher确切概率法、Mann-WhitneyU 检验比较两组患儿的疾病特点及诊治情况。通过Logistic回归分析寻找与脐膨出不良结局相关的危险因素。结果 224例脐膨出患儿中男126例, 208例(92.9%)预后良好, 16例(7.1%)预后不良。预后不良组患儿中巨型脐膨出14例, 预后良好组患儿中巨型脐膨出100例。预后不良组疝囊中疝入2个以上腹腔脏器、合并心脏畸形、动脉导管未闭、肺动脉高压、败血症、疝囊表面感染的比例均高于预后良好组(均P<0.05)。预后不良组患儿有创机械通气、氧疗应用、静脉营养应用和总住院时间均长于预后良好组, 出现静脉营养相关胆汁淤积的比例高于预后良好组(均P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示, 肺动脉高压(OR=9.39, 95%CI 1.20～73.32)、败血症(OR=8.59, 95%CI 1.32～55.86)、合并心脏畸形(OR=6.55, 95%CI 1.11～38.73)均为脐膨出不良结局的独立危险因素(均P<0.05)。结论脐膨出易合并心脏畸形、败血症、肺动脉高压等, 不良结局的危险因素包括肺动脉高压、败血症及合并心脏畸形。

关键词：先天畸形预后危险因素脐膨出

肌微管素相关微蛋白7在小鼠肺动脉高压中的作用及机制

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 57-65页

作者：王嘉张黎杨耀杨曦孙雄山杨永健西南交通大学医学院四川成都610083 西部战区总医院心内科四川成都610083 西南医科大学临床医学院心血管内科四川泸州646000 西部战区总医院药剂科四川成都610083

目的探讨肌微管素相关微蛋白7(myotubularin related protein 7,MTMR7)在肺动脉高压中的作用及机制。方法健康♂小鼠、Mtmr7转基因(Mtmr7-Tg)小鼠各20只,分为对照组、Mtmr7-Tg组、野百合碱(monocrotaline,MCT)组、MCT+Mtmr7-Tg组,超声测量肺动脉血流加速时间(pulmonary artery acceleration time,PAT)和射血时间(pulmonary artery ejection time,PET),取材时分离右心室游离壁,计算右心肥厚指数,免疫染色观察肺小动脉重构。将小鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)以低氧处理,观察其增殖和迁移情况。结果MTMR7在肺血管中表达,并且MCT处理之后,Mtmr7-Tg小鼠的PAT/PET比值降低(P<0.05),右心肥厚指数升高(P<0.01)。以Mtmr7基因过表达腺病毒转染PASMCs,可以抑制其增殖和迁移。用chemerin-9恢复p-ERK1/2的活性,过表达MTMR7对PASMCs增殖、迁移抑制作用消失。结论过表达MTMR7可减轻低氧诱导的小鼠PASMCs增殖和迁移,从而逆转肺动脉高压,机制与MTMR7降低ERK1/2磷酸化密切相关。

关键词：肌微管素相关微蛋白7 ERK1/2 肺血管重构肺动脉平滑肌细胞肺动脉高压右心室肥厚

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淫羊藿醇提物干预间充质脂肪干细胞对去势大鼠衰老的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 174-181页

作者：蒙祖玉刘海全林少姿王媚章依垚刘芳李梦涵陈泓伶秦佳佳暨南大学中医学院广州中医药大学惠州医院(惠州市中医医院)

目的：探究淫羊藿乙醇提取物（EEBM）干预间充质脂肪干细胞（ADSCs）延缓去势大鼠衰老的机制。方法：将45只3月龄SPF级雌性SD大鼠进行去势处理后，随机分为模型组、ADSCs治疗组和低、中、高质量浓度EEBM干预ADSCs组（1、50、100 mg·L-... 详细信息

目的：探究淫羊藿乙醇提取物（EEBM）干预间充质脂肪干细胞（ADSCs）延缓去势大鼠衰老的机制。方法：将45只3月龄SPF级雌性SD大鼠进行去势处理后，随机分为模型组、ADSCs治疗组和低、中、高质量浓度EEBM干预ADSCs组（1、50、100 mg·L-1），简称AE低、中、高浓度组，每组9只。尾静脉注射相应细胞混悬液200μL后，通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（p21）、人体抑癌基因（p53）、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2-相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)及脂褐素等衰老相关指标。结果：与模型组比较，AE低、中、高浓度组的IL-6含量明显降低（P<0.05）;ADSCs治疗组、AE低、中、高浓度组的脂褐素、MDA及IL-8含量显著降低（P<0.01），而SOD含量则明显增加（P<0.05,P<0.01）。与ADSCs治疗组比较，AE低、中、高浓度组的脂褐素、IL-8含量明显减少（P<0.05,P<0.01）。AE中浓度组的MDA含量明显降低（P<0.01）。与模型组比较，ADSCs治疗组、AE低、中、高浓度组的p21、p53、Bax和Caspase-3蛋白含量明显降低（P<0.05,P<0.01），而Bcl-2蛋白含量显著升高（P<0.01）。与ADSCs治疗组比较，AE低、中、高浓度组的p21、p53、Bax和Caspase-3蛋白含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,AE低浓度组的Bcl-2蛋白含量显著升高（P<0.01）。结论：该研究结果显示，EEBM干预的ADSCs或ADSCs可能通过抑制细胞凋亡，减少细胞周期抑制因子和促炎因子，增强抗氧化能力，减少氧化反应，从而延缓去势大鼠衰老，且EEBM干预的ADSCs延缓衰老的效果强于ADSCs，为临床使用EEBM干预ADSCs延缓衰老提供了实验依据。

关键词：间充质脂肪干细胞衰老淫羊藿乙醇提取物

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衰弱评估及其在老年多发性骨髓瘤中的应用研究进展

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现代肿瘤医学 2025年第1期 122-127页

作者：李玉军成雨达肖娟娟薛华河北大学附属医院血液内科河北大学附属医院心内科

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种好发于中老年患者的血液系统恶性肿瘤，由于衰弱、合并症的存在，导致老年群体高度异质，呈现出不同的耐受性和治疗获益情况，对老年多发性骨髓瘤的治疗造成了极大地挑战，目前认为通过衰弱性... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种好发于中老年患者的血液系统恶性肿瘤，由于衰弱、合并症的存在，导致老年群体高度异质，呈现出不同的耐受性和治疗获益情况，对老年多发性骨髓瘤的治疗造成了极大地挑战，目前认为通过衰弱性评估对老年患者进行风险分层是实现个体化治疗的主要策略，然而国内老年多发性骨髓瘤中衰弱评估模型尚未建立，老年、衰弱患者的定义及通过衰弱评估工具指导治疗的意见尚不统一，该文就全球对老年、衰弱患者的定义，多发性骨髓瘤中衰弱评估工具及其指导治疗的研究进展作一综述。

关键词：多发性骨髓瘤衰弱老年评估

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慢性心力衰竭患者运动康复研究进展

大医生 2025年第1期10卷 128-131页

作者：刘新琦廖碧红暨南大学第二临床医学院广东深圳518020 深圳市人民医院心内科广东深圳518020

慢性心力衰竭是心血管疾病的终末期表现。临床对慢性心力衰竭的治疗包括药物治疗、手术治疗等,其中,药物治疗的使用较多。但长期使用药物治疗不仅对肝脏造成损伤,且单一药物治疗的效果有待进一步提高。除药物治疗外,运动康复治疗对慢性... 详细信息

慢性心力衰竭是心血管疾病的终末期表现。临床对慢性心力衰竭的治疗包括药物治疗、手术治疗等,其中,药物治疗的使用较多。但长期使用药物治疗不仅对肝脏造成损伤,且单一药物治疗的效果有待进一步提高。除药物治疗外,运动康复治疗对慢性心力衰竭患者的恢复具有重要作用。运动康复治疗可改善慢性心力衰竭患者心肺功能,且方法简单易行,无不良反应。现对慢性心力衰竭患者的运动康复禁忌证、方法和强度等进行综述,为临床提供参考。

关键词：慢性心力衰竭运动康复研究进展

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法布雷病患儿酶替代治疗临床观察及抗药抗体监测

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中华儿科杂志 2025年第1期63卷 75-79页

作者：路智红寿心怡林倩章玲霞傅海东毛建华浙江大学医学院附属儿童医院肾脏内科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州

目的分析法布雷病患儿酶替代治疗及抗药抗体生成情况。方法回顾性病例总结。收集2021年7月至2024年6月在浙江大学医学院附属儿童医院酶替代治疗1年以上的7例法布雷病患儿的基本信息, 治疗前后相关化验、检查等临床资料。采用配对样本t... 详细信息

目的分析法布雷病患儿酶替代治疗及抗药抗体生成情况。方法回顾性病例总结。收集2021年7月至2024年6月在浙江大学医学院附属儿童医院酶替代治疗1年以上的7例法布雷病患儿的基本信息, 治疗前后相关化验、检查等临床资料。采用配对样本t检验比较治疗前后肾小球滤过率、左心质量指数、疼痛强度评分等相关指标的差异。通过酶联免疫吸附法检测抗药抗体。结果 7例患儿中男6例、女1例, 确诊年龄(12.2±1.8)岁。在酶替代治疗1年时, 7例患儿的异常底物脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇和疼痛强度评分均较治疗前有明显降低[(16±11)比(63±42)μg/L, (22±19)比(45±29)分, t=3.88、3.43, 均P0.05]。例4、5、6分别在用药后1、4、1个月时出现抗药抗体。例4患儿抗药抗体滴度持续高值(吸光度 3.65～3.73)且伴随荨麻疹、脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇水平上升和手足疼痛症状加重。结论酶替代治疗可有效改善法布雷病患儿临床症状并显著降低脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇水平。抗药抗体的出现在长期酶替代治疗中较常见并可能影响疗效, 需要临床关注和动态监测。

关键词：儿童抗体法布雷病酶治疗

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心力衰竭新机制：免疫代谢炎症

临床心血管病杂志 2025年第01期 4-8页

作者：廖玉华廖梦阳华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科

在心力衰竭发生发展过程中，各种原因引起机体免疫系统和代谢系统激活，通过炎症介导心室重构，衍生出心力衰竭的免疫代谢炎症新概念。本文将综述急性心肌梗死后伴发心力衰竭的免疫炎症和代谢性疾病伴发心力衰竭的代谢炎症，探索心力衰... 详细信息

在心力衰竭发生发展过程中，各种原因引起机体免疫系统和代谢系统激活，通过炎症介导心室重构，衍生出心力衰竭的免疫代谢炎症新概念。本文将综述急性心肌梗死后伴发心力衰竭的免疫炎症和代谢性疾病伴发心力衰竭的代谢炎症，探索心力衰竭的免疫代谢炎症机制，为心力衰竭防治提供新途径。

关键词：心力衰竭免疫代谢炎症

高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征病人动脉硬化情况以及关联性分析

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安徽医药 2025年第1期29卷 63-68页

作者：盛志强宋松松王涛魏芹于复超童嘉毅东南大学医学院江苏南京210009 东南大学附属中大医院心内科江苏南京210009

目的探讨高血压和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)疾病对病人自身动脉硬化情况的影响,以及分析动脉硬化与高血压分级、睡眠呼吸相关参数以及心血管疾病高危因素之间的相关性。方法选取2020年10月至2021年12月就诊于东南大学附属... 详细信息

目的探讨高血压和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)疾病对病人自身动脉硬化情况的影响,以及分析动脉硬化与高血压分级、睡眠呼吸相关参数以及心血管疾病高危因素之间的相关性。方法选取2020年10月至2021年12月就诊于东南大学附属中大医院并行睡眠呼吸监测病人,依据诊断将其分为无高血压无OSAHS组24例(对照组)、无高血压有OSAHS组35例(单OSAHS组)、有高血压无OSAHS组53例(单HBP组)、高血压合并OSAHS组92例(双阳组)。比较四组间臂踝脉搏波速度(baPWV);同时根据baPWV>1800 cm/s为界判断baPWV是否异常作为因变量进行多因素非条件logistic回归分析。结果高血压合并OSAHS组(双阳组)baPWV(1952.70±466.75)cm/s明显大于单纯高血压组(1664.96±306.52)cm/s、单纯OSAHS组(1710.29±440.61)cm/s以及对照组(1379.63±209.46)cm/s;单纯高血压组、单纯OSAHS组baPWV也大于对照组;单纯高血压组与单纯OSAHS组之间baPWV差异无统计学意义(P>0.05);在以baPWV异常作为因变量的动脉硬化多因素非条件logistic回归中显示年龄、呼吸暂停低通气指数(AHI)分级、血压分级、糖化血红蛋白是臂踝脉搏波速度增加的危险因素,与高血压年限、性别、最低血氧饱和度等无明显相关性。结论高血压及OSAHS与早期动脉硬化指标的变化明显相关,同时AHI以及血压水平越高,早期动脉硬化指标异常越明显;在高血压人群中因OSAHS的存在动脉硬化程度明显异常,在高血压人群中早期筛查及干预OSAHS可能有效减缓动脉硬化的发展。

关键词：高血压阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征臂踝脉搏波速度呼吸暂停低通气指数动脉硬化

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