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女性精神分裂症患者的抗精神病药物临床应用进展

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医药导报 2023年第12期42卷 1808-1812页

作者：行浩然张曦丁文静张盈盈鲍天昊昆明医科大学附属精神卫生中心云南省精神病医院老年科昆明650224

女性精神分裂症患者吸收、排泄速度较慢,导致抗精神病药物在其体内的血药浓度较高,进而引发更多的药物副作用。女性在不同生命阶段的雌激素水平也不同,雌激素通过增加多巴胺D 2受体敏感性,提高抗精神病药物的疗效。应根据雌激素水平的... 详细信息

女性精神分裂症患者吸收、排泄速度较慢,导致抗精神病药物在其体内的血药浓度较高,进而引发更多的药物副作用。女性在不同生命阶段的雌激素水平也不同,雌激素通过增加多巴胺D 2受体敏感性,提高抗精神病药物的疗效。应根据雌激素水平的高低调整抗精神病药物的剂量,同时做好血糖、三酰甘油、胆固醇、催乳素等指标的监测,以最大程度地减少药物副作用。作者未见文献报道适用于不同性别的精神分裂症治疗方案,这对女性患者来说并不是最佳治疗策略。该综述旨在对女性精神分裂症患者的处方、药动学、药效学、疗效和副作用的差异进行总结与归纳,并针对不同生命阶段(绝经前、妊娠期、哺乳期、绝经期)女性的药物治疗方案提出科学建议。

关键词：精神分裂症/女性性别差异抗精神病药物

proBDNF与抑郁障碍认知功能损害的研究进展

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基层医学论坛 2022年第34期26卷 106-109页

作者：王海明赵青枫方静张跃坤周莉昆明医科大学附属精神卫生中心云南省精神病医院云南昆明650224

为进一步了解抑郁障碍神经生物学机制并为未来的相关研究及诊疗提供新思路,对proBDNF与抑郁障碍认知功能损害的研究进行综述。抑郁障碍患者除了情绪障碍外还合并有认知功能损害,包括执行功能、记忆力、注意力和精神、运动技能等明显损害... 详细信息

为进一步了解抑郁障碍神经生物学机制并为未来的相关研究及诊疗提供新思路,对proBDNF与抑郁障碍认知功能损害的研究进行综述。抑郁障碍患者除了情绪障碍外还合并有认知功能损害,包括执行功能、记忆力、注意力和精神、运动技能等明显损害,抑郁障碍的发生不仅与神经递质、神经内分泌等功能障碍相关,并且一些细胞因子可以通过抑制BDNF诱导细胞凋亡而直接损伤神经细胞,相应脑区常出现BDNF表达降低以及功能下调,BDNF是抑郁障碍病理生理学中的关键因素,在BDNF中作为“惩罚信号”的proBDNF的积累可能促进抑郁障碍的发生,也会导致抑郁障碍认知功能损害。proBDNF抗体不仅可逆转抑郁样行为,还可改善认知功能,其有望成为一种可靠的生物学标记物进而提供一种更准确、快捷的诊断方式,基于此研发的新药有望改善双相情感障碍患者的预后,促进社会功能的恢复。

关键词：抑郁障碍认知功能损害 proBDNF 研究进展

缺血后适应对大鼠脑缺血再灌注脑组织LC3-Ⅱ、Beclin1及lncRNA表达水平的影响

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中国老年学杂志 2023年第16期43卷 3966-3971页

作者：罗伟力汪佳兵韩剑虹鲍天昊台州市立医院神经内科浙江台州318000 台州市立医院药剂科浙江台州318000 昆明医科大学第二附属医院神经内科昆明医科大学附属精神卫生中心老年病二科

目的研究缺血后适应对大鼠脑缺血再灌注脑组织微管相关蛋白轻链(LC)3-Ⅱ、Beclin1及lncRNA表达水平的影响。方法选取健康雄性SD大鼠45只,随机分为假手术(sham)组、缺血再灌注(I/R)组、缺血后适应(IPostC)组各15只。于线栓拔除后进行改... 详细信息

目的研究缺血后适应对大鼠脑缺血再灌注脑组织微管相关蛋白轻链(LC)3-Ⅱ、Beclin1及lncRNA表达水平的影响。方法选取健康雄性SD大鼠45只,随机分为假手术(sham)组、缺血再灌注(I/R)组、缺血后适应(IPostC)组各15只。于线栓拔除后进行改良神经功能缺损评分测定及2,3,5三苯基氯化四氮唑(TTC)染色测定梗死体积,定量聚合酶链反应(qPCR)检测LC3-Ⅱ、Beclin1 mRNA水平表达,Western印迹检测LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达水平,lncRNA芯片筛查lncRNAs差异表达水平。结果IPostC组神经功能缺损评分、脑梗死体积均显著低于I/R组(P<0.05)。IPostC组LC3-Ⅱ、Beclin1 mRNA和蛋白表达均显著低于I/R组(P<0.05)。IPostC组较I/R组lncRNAs表达存在明显不同,其中IPostC组上调的lncRNAs为174条,下调的lncRNAs为725条。基因本体数据库(GO)分析和通路分析显示差异表达的转录本在凋亡和RNA调节等生物过程及相关通路显著富集。结论缺血后适应通过减少细胞内自噬而减轻脑缺血再灌注损伤,同时缺血后适应可能通过lncRNAs对脑缺血再灌注损伤起到保护作用。

关键词：自噬缺血后适应脑缺血再灌注损伤 lncRNA

θ短阵快速脉冲重复经颅磁刺激对老年慢性精神分裂症阴性症状及认知功能的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2021年第7期30卷 577-583页

作者：赵婧郭银淼李梦楠高炬方新宇周超陈玖张付全张向荣南京医科大学附属脑科医院老年精神科 211166 上海市闵行区精神卫生中心 201112 上海市奉贤区精神卫生中心 201418 南京医科大学附属脑科医院神经精神医学研究所 211166

目的探讨θ短阵快速脉冲刺激(theta burst stimulation,TBS)模式下重复经颅磁刺激(repeated transcranial magnetic stimulation,r-TMS)对老年慢性精神分裂症患者的阴性症状及认知功能影响。方法选取稳定期慢性老年精神分裂症患者48例(r... 详细信息

目的探讨θ短阵快速脉冲刺激(theta burst stimulation,TBS)模式下重复经颅磁刺激(repeated transcranial magnetic stimulation,r-TMS)对老年慢性精神分裂症患者的阴性症状及认知功能影响。方法选取稳定期慢性老年精神分裂症患者48例(r-TMS治疗组24例,r-TMS伪刺激对照组24例)。治疗组予以TBS模式重复经颅磁刺激,刺激部位选择左侧前额叶背外侧皮质区,对照组予以同部位伪刺激。治疗前后采用精神病量表(the brief psychiatric rating scale,BPRS)、阳性症状和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)、阴性症状量表(scale for assessment of negative symptoms,SANS)评估精神症状,Mattis痴呆评定量表-2(Mattis-dementia rating scale,MDRS-2)和社会适应性功能评价(social adaptation functioning evaluation,SAFE)分别评估认知功能和社会功能。采用SPSS 20.0进行统计分析,采用独立样本t检验、配对t检验比较组间和组内差异。结果(1)治疗组在治疗前后的PANSS量表[(60.17±3.73)分,(56.67±3.12)分]、阴性症状分量表[(20.88±2.94)分,(17.96±2.33)分]、一般病理症状分量表[(30.67±1.66)分,(30.25±1.45)分]及SANS量表[(59.33±4.00)分,(54.21±5.32)分]的评分差异有统计学意义(均P0.05)。结论TBS模式rTMS治疗可以改善老年慢性精神分裂症患者的阴性症状及认知功能,改善社会功能效果不明确。

关键词：重复经颅磁刺激 θ短阵快速脉冲刺激慢性精神分裂症老年阴性症状认知功能

儿童首发精神分裂症患者和正常儿童前脉冲抑制的对照研究

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第5期43卷 606-610页

作者：徐晓君叶敏捷王玉城王文霞钱胜叶丹弟潘乐乐胡欣尹晓莉李美花林光耀温州医科大学附属康宁医院公共卫生科浙江省精神心理疾病临床医学研究中心温州325007 上海市静安区精神卫生中心老年科上海200436

目的·采用前脉冲抑制(prepulse inhibition,PI)新技术评价儿童首发精神分裂症(childhood onset schizophrenia,COS)患者感觉门控及其变异特点。方法·应用事件相关电位仪,采用单独强刺激和弱刺激+强刺激范式,对56例COS患者和38名正常儿... 详细信息

目的·采用前脉冲抑制(prepulse inhibition,PI)新技术评价儿童首发精神分裂症(childhood onset schizophrenia,COS)患者感觉门控及其变异特点。方法·应用事件相关电位仪,采用单独强刺激和弱刺激+强刺激范式,对56例COS患者和38名正常儿童(normal children,NC)进行PI检测,并用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)、社会功能缺陷筛选量表(Social Disability Screening Schedule,SDSS)、社会支持量表(Social Adjustment Rating Scale,SSRS)、家庭负担会谈量表(Family Interview Schedule,FIS)等4个量表对COS患者进行综合评估。结果·比对上述量表形成的社会客观支持度与社会支持量标准值[(8±2)分],COS组数值为(10±3)分,两者差异具有统计学意义(P=0.007)。未发现PI与PANSS量表总分、各因子分的相关性(均P>0.05)。COS组比NC组单独强刺激的惊跳反射潜伏期延长[NC组为(86±11)ms,COS组为(97±13)ms,P=0.001]。COS组比NC组弱刺激+强刺激的惊跳反射波幅增高,潜伏期延长[NC组波幅为(39±12)μV,COS组波幅为(47±21)μV,P=0.007;NC组潜伏期为(84±17)ms,COS组(97±20)ms,P=0.003]。COS组PI抑制率低于NC组[NC组抑制率为(66±32)%,COS组抑制率为(43±37)%,P=0.000]。结论·COS患者同成人精神分裂症一样存在PI异常。PI变化可能是反映COS患者激越情绪变化的生物学标记的结果。

关键词：精神分裂症儿童前脉冲抑制生物学标记

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阿尔茨海默病发病机制及研究进展

中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2020年第12期 0251-0251,255页

作者：张泽靖伍星鲍天昊张乐阮冶昆明医科大学附属精神卫生中心·云南省精神病医院老年科云南昆明650000

随着改革开放,我国社会经济迅速发展,提高了人们生活水平的同时,也慢慢凸显了人口老龄化的趋势,在老年人中,阿尔茨海默病的患病人数越来越多。阿尔茨海默病的发病原因非常复杂,当前仍然没有研究出其中真正的原因。人们发现阿尔茨海默病... 详细信息

随着改革开放,我国社会经济迅速发展,提高了人们生活水平的同时,也慢慢凸显了人口老龄化的趋势,在老年人中,阿尔茨海默病的患病人数越来越多。阿尔茨海默病的发病原因非常复杂,当前仍然没有研究出其中真正的原因。人们发现阿尔茨海默病患者的脑中Aβ蛋白会大量分泌并沉淀,从而诱导、产生毒性作用;Tau蛋白过度磷酸化会对人体细胞中的微管组装、稳定及囊泡运输造成影响;突触传递出现障碍、神经营养因子缺失或神经递质通路异常,对于人的记忆、认知都会产生严重影响;线粒体的自噬功能和胰岛素信号代谢通路也会造成神经元能量不足,加重蛋白酶和Tau蛋白的沉淀,并形成恶性循环最终导致患者神经元凋亡。

关键词：阿尔茨海默病发病机制研究进展

尿AD7c-NTP与P300检查在AD源性MCI诊断的价值

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昆明医科大学学报 2023年第4期44卷 62-68页

作者：陀晓宇李超郭丽萍赵华君昆明医科大学第一附属医院病理科云南昆明650032 昆明医科大学附属精神卫生中心老年科云南昆明650224

目的探讨联合尿AD7c-NTP水平检测与P300检查在AD源性轻度认知功能障碍(MCI)诊断中的价值。方法选取健康对照组78例,MCI组72例,AD组108例,通过MMSE及ADL量表评定,采用酶联免疫吸附法(ELLSA)测定各组患者尿液中AD7c-NTP值及对各组患者进... 详细信息

目的探讨联合尿AD7c-NTP水平检测与P300检查在AD源性轻度认知功能障碍(MCI)诊断中的价值。方法选取健康对照组78例,MCI组72例,AD组108例,通过MMSE及ADL量表评定,采用酶联免疫吸附法(ELLSA)测定各组患者尿液中AD7c-NTP值及对各组患者进行事件相关电位(ERP)P300检查。结果尿液AD7c-NTP含量检测及事件相关电位(ERP)P300检查潜伏期时间在健康对照组、MCI组及AD组中均有不同,差异有统计学意义(P二者具有共同的病理生理学过程。通过联合检验学与功能学检查,可以有效提高早期AD的检出率,从而可以作为临床早期诊断、治疗AD的重要参考指标,同时也可以作为筛查MCI与早期AD的参考依据。

关键词：阿尔茨海默病性痴呆轻度认知功能障碍尿AD7c-NTP P300

MicroRNA-124、TCF4在神经精神疾病发病机制中的研究进展

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四川精神卫生 2018年第3期31卷 284-288页

作者：杨财花鲍天昊阮冶昆明医科大学附属精神卫生中心云南省精神病医院云南昆明650224

MicroRNAs是一种长度约为22~25 nt的内源性非编码单链保守小分子RNA。通过与靶基因的3’UTR区互补配对,对其靶mRNA进行切割或翻译抑制进而实现功能。miRNA-124(miR-124)作为在中枢神经系统中高度表达的miRNA,成为人们关注的热点。作为... 详细信息

MicroRNAs是一种长度约为22~25 nt的内源性非编码单链保守小分子RNA。通过与靶基因的3’UTR区互补配对,对其靶mRNA进行切割或翻译抑制进而实现功能。miRNA-124(miR-124)作为在中枢神经系统中高度表达的miRNA,成为人们关注的热点。作为精神分裂症易感基因之一的转录因子4(TCF4)是碱性/螺旋-环-螺旋转录因子家族中的一员,参与细胞分化、存活和神经发育。最近的研究显示,miR-124、TCF4与神经精神疾病的发病密切相关,但其具体的调控机制尚不明确。本文就miR-124、TCF4在神经精神疾病发病机制中的研究进行综述。

关键词：神经精神疾病精神分裂症 miRNA microRNA-124 TCF4

缺血后适应激活JAK2-STAT3-BCL通路抑制缺血再灌注损伤海马组织细胞的凋亡

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临床神经外科杂志 2015年第5期12卷 358-362页

作者：鲍天昊韩剑虹朱榆红昆明医科大学附属精神卫生中心老年科 650224 昆明医科大学第二附属医院神经内科

目的比较缺血后适应与缺血再灌注(IR)条件下海马组织内抗凋亡通路JAK2-STAT3-BCL2的表达及激活情况,并比较两种条件下的小鼠海马组织细胞凋亡及认知水平,同时在抑制JAK2、STAT3的条件下观察其对缺血后适应的脑保护作用的影响。方法用水... 详细信息

目的比较缺血后适应与缺血再灌注(IR)条件下海马组织内抗凋亡通路JAK2-STAT3-BCL2的表达及激活情况,并比较两种条件下的小鼠海马组织细胞凋亡及认知水平,同时在抑制JAK2、STAT3的条件下观察其对缺血后适应的脑保护作用的影响。方法用水迷宫试验比较两组小鼠认知功能差异;用Western blot方法测定相关蛋白的表达;用TUNEL染色比较细胞凋亡水平;用特异性抑制剂WP1066观察在JAK2、STAT3受抑制的条件下缺血后适应的脑保护效果。结果在缺血后适应的条件下小鼠海马组织中JAK2-STAT3-BCL2通路被明显激活。缺血后适应组JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、BCL2表达均升高(均P<0.05),海马组织细胞的凋亡程度明显减轻,凋亡细胞数明显较IR组降低(P<0.01),凋亡相关蛋白及caspase-3、Bax表达明显降低(均P<0.05)。认知功能损害程度指标(隐藏平台实验与空间探索实验)水迷宫逃避潜伏期以及进入靶象限占比与IR组相比差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。在抑制JAK2、STAT3的条件下缺血后适应的认知保护作用下降,水迷宫逃避潜伏期以及进入靶象限占比与缺血后适应组相比差异有统计学意义(均P<0.05),细胞凋亡数增多(P<0.05),JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、BCL2表达下降,而凋亡相关蛋白caspase-3、Bax表达上升(均P<0.05)。结论缺血后适应通过激活JAK2-STAT3-BCL2通路,抑制IR损伤海马组织细胞的凋亡,保护认知功能,继而发挥内源性脑保护作用。

关键词：缺血后适应抗凋亡通路海马认知功能损害