侧脑室注射脂多糖建立脑微出血动物模型研究

作     者：吴倩 张恒 卢永婷 李春艳 贾文姬 鲍天昊 韩剑虹 WU Qian;ZHANG Heng;LU Yongting;LI Chunyan;JIA Wenji;BAO Tianhao;HAN Jianhong

作者机构：昆明医科大学第二附属医院神经内科650106 昆明医科大学第二附属医院肝胆外科二病区650106 昆明医科大学附属精神卫生中心老年精神病科二区昆明650225 

出 版 物：《中国神经免疫学和神经病学杂志》 (Chinese Journal of Neuroimmunology and Neurology)

年 卷 期：2022年第29卷第5期

页      面：393-397,403页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主　　题：脑微出血 动物模型 神经炎症 侧脑室 脂多糖 

摘      要：目的探讨采用侧脑室注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)动物模型的可行性。方法将24只SD大鼠随机分为对照组和低(50μg)、中(75μg)、高剂量LPS(100μg)模型组,每组6只。采用脑立体定位仪右侧脑室单次注射LPS法造模,侧脑室注射位点为:前囟为原点,向后0.8 mm,向右1.5 mm,脑膜下进针深度3.8 mm。对照组给予等体积生理盐水。实验过程中记录大鼠存活情况。给药48 h后采用新物体识别实验和旷场实验分别检测大鼠非空间记忆认知功能和运动功能。采用体视显微镜观察大鼠脑表面微出血情况,HE染色检测大鼠脑组织病理性脑微出血(cerebral microhemorrhages,CMH)数量和大小,免疫荧光法检测大鼠脑组织微出血部位胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。采用Spearman相关性分析GFAP阳性表达面积与CMH数量及大小的相关性。结果对照组和低剂量LPS模型组大鼠均存活(100%),中、高剂量LPS模型组大鼠分别存活5只(5/6)、3只(3/6)。对照组大鼠未见脑表面微出血,低、中、高剂量LPS模型组均可诱导出脑表面微出血。低、中、高剂量LPS模型组脑组织CMH个数较对照组增多,面积增大(均P0.05)。低、中、高剂量LPS模型组GFAP阳性表达面积高于对照组(均P0.05)。GFAP阳性表达面积与CMH数量(r=0.80,P0.05)、大小(r=0.74,P0.05)均呈正相关。结论侧脑室注射LPS可成功建立CMBs动物模型,结合大鼠存活率与微出血情况,75μg LPS可作为诱导大鼠急性CMBs相对理想的剂量。