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外泌体微小RNA与骨关节疾病：作用与机制

中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5063-5069页

作者：袁平王志华王伟舟王文通何飞昆明医科大学第一附属医院创伤中心昆明医科大学第一附属医院骨科昆明医科大学附属曲靖医院骨科

背景：外泌体是一种细胞以胞吐形式分泌到胞外的囊泡状结构，其中包含了大量的微小RNA，具有重要的细胞间通讯作用。外泌体中的微小RNA依靠外泌体运输，能够进入靶细胞发挥重要的生物学调控效应。在常见的骨关节疾病中，由于骨骼代谢异... 详细信息

背景：外泌体是一种细胞以胞吐形式分泌到胞外的囊泡状结构，其中包含了大量的微小RNA，具有重要的细胞间通讯作用。外泌体中的微小RNA依靠外泌体运输，能够进入靶细胞发挥重要的生物学调控效应。在常见的骨关节疾病中，由于骨骼代谢异常或受损会释放大量的外泌体，其中一些外泌体微小RNA促进骨关节疾病的进展。因此，外泌体微小RNA与骨骼系统关系密切，对许多骨关节疾病的发生发展以及诊疗都具有重要意义。目的：综述外泌体微小RNA在骨代谢和骨关节疾病中的研究进展。方法：以“外泌体，细胞外囊泡，微小RNA,miRNA，骨，骨疾病，骨形成，骨再生，骨吸收，骨破坏”为中文检索词，“exosomes,extracellular vesicle,microRNA,miRNA,bone,bone diseases,bone formation,bone regeneration,bone resorption,bone destruction”为英文检索词，在中国知网、迈特思创和PubMed数据库进行检索，最终纳入86篇文献进行归纳总结。结果与结论：外泌体中的微小RNA可以通过影响骨形成和骨吸收调控骨代谢，并且与骨折愈合、骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎、股骨头坏死和骨肉瘤等骨关节疾病的发生发展关系密切，外泌体微小RNA将是未来诊治某些骨关节疾病的有效手段。但目前关于外泌体微小RNA在骨关节疾病中的研究有限，想要利用外泌体微小RNA诊断治疗骨关节疾病仍然需要更多的探索和研究。

关键词：外泌体微小RNA 骨关节疾病骨形成骨吸收骨折骨质疏松关节炎股骨头坏死骨肉瘤

儿童经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎发生的危险因素分析

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中国当代儿科杂志 2024年第7期26卷 690-694页

作者：杨璐傅燕孙正豪周佳唐娟倪静昆明医科大学第二附属医院消化内科云南昆明650032

目的探讨经内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)在儿童患者应用中术后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)发生的危险因素。方法回顾性分析2013年9月—2023年9月在昆明医科大学第二附属医院消化内镜中心因胆胰疾病接受ERCP诊疗的66例年龄≤16岁患儿的临床资料,分析PEP的发生率及相关影响因素。结果66例患儿共进行ERCP 78例次,诊断性ERCP 5例次,治疗性ERCP 69例次,操作失败4例次,ERCP操作成功率为95%(74/78)。术后共有17例次发生胰腺炎,发生率为22%。PEP组患儿术前胆红素正常比例、术中导丝探插入胰管比例高于非PEP组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,导丝探插入胰管为儿童ERCP PEP发生的危险因素(P<0.05)。结论随着ERCP在儿童胆胰疾病中应用逐渐增多,术中应选择合适的插管技术,避免导丝盲目进入胰管,减少PEP的发生。

关键词：经内镜逆行胰胆管造影术胆胰疾病术后胰腺炎危险因素儿童

放疗诱导ZBTB7A基因过表达在胶质母细胞瘤放疗抵抗中的作用

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中华神经外科杂志 2024年第2期40卷 182-189页

作者：冯瑾高德志王鹏邱晓光刘彦伟首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤放射治疗科北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院伽玛刀中心北京100070

目的应用大样本临床测序数据联合体外细胞筛选放疗抵抗相关基因,探讨放疗诱导含锌指和BTB结构域蛋白质7A(ZBTB7A)过表达在胶质母细胞瘤(GBM)放疗抵抗中的作用.方法纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划数据库中966例脑胶质瘤标本的测序和... 详细信息

目的应用大样本临床测序数据联合体外细胞筛选放疗抵抗相关基因,探讨放疗诱导含锌指和BTB结构域蛋白质7A(ZBTB7A)过表达在胶质母细胞瘤(GBM)放疗抵抗中的作用.方法纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划数据库中966例脑胶质瘤标本的测序和临床数据筛选及验证GBM放疗抵抗候选基因:(1)纳入226例原发GBM(pGBM)与134例手术+放疗后复发的GBM(rGBM)非配对肿瘤标本,以及15例首次诊断为pGBM、手术+放疗后复发再次行手术切除的配对肿瘤标本的测序数据筛选GBM放疗抵抗候选基因,并验证ZBTB7A是否为放疗抵抗相关基因;(2)比较异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型与突变型胶质瘤标本ZBTB7A mRNA表达量的差异(数据集1样本量分别为286、356例,数据集2分别为149、175例);(3)比较ZBTB7A高表达组(148例)与低表达组(148例)GBM患者生存期的差异.纳入2019年4月至2022年12月于首都医科大学附属北京天坛医院手术并经病理学诊断的pGBM与rGBM肿瘤标本(各12例),采用免疫组织化学染色法检测两组肿瘤组织中ZBTB7A蛋白表达水平的差异.采用高能X线照射人脑GBM细胞株U87、LN229和U251(单次13 Gy,照射6.5 min),4、8 h后采用定量PCR方法检测细胞ZBTB7A mRNA的表达量;照射U87和LN229细胞(单次5 Gy,照射2.5 min),1、2、4、8、12 h后采用蛋白质免疫印迹法检测ZBTB7A蛋白及DNA损伤标志物H2AX蛋白的表达量.采用小干扰RNA慢病毒(shRNA)感染法敲低U87细胞ZBTB7A的表达后,采用高能X线照射(单次照射剂量为5 Gy,照射2.5 min),1 h后行彗星实验检测细胞的DNA损伤情况;采用平板克隆实验检测细胞的增殖情况.结果非配对和配对肿瘤标本测序数据交叉筛选显示,rGBM组ZBTB7A mRNA的表达量均高于pGBM组(均P<0.05).IDH野生型ZBTB7A mRNA表达量高于IDH突变型;ZBTB7A高表达GBM患者的生存期短于低表达者;免疫组织化学染色证实ZBTB7A蛋白在rGBM肿瘤标本中的表达量高于pGBM,上述数据差异均有统计学意义(均P<0.05).与未照射组比较,照射组细胞的ZBTB7A mRNA和蛋白的表达量均升高(均P<0.05);H2AX蛋白表达量在照射1 h后开始增加,4 h后逐渐降低.X线照射后,慧星实验结果显示,与阴性对照组比较,ZBTB7A敲低组的DNA损伤显著增加;平板克隆实验结果显示,ZBTB7A敲低组细胞增殖活性显著降低(均P<0.05).结论 ZBTB7A在rGBM中高表达,表达量高与患者的生存期短有关;放疗可诱导GBM细胞ZBTB7A过表达;ZBTB7A可能参与GBM的放疗抵抗.

关键词：胶质母细胞瘤放疗抵抗过表达含锌指和BTB结构域蛋白质7A

癫痫患者诊断与药物选择工具EpiPick的验证研究

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中华神经科杂志 2024年第5期57卷 488-496页

作者：王婷赵明洁张永贵付文珊余彦萤韩雁冰昆明医科大学第一附属医院神经内一科昆明650032 昆明医科大学临床技能中心昆明650500

目的利用已建的癫痫患者数据库,验证网页版癫痫诊断与抗癫痫发作药物(ASM)选择工具EpiPick用于国内癫痫患者的效能。方法回顾性收集2017年1月至2020年12月在昆明医科大学第一附属医院综合癫痫中心就诊的10岁以上确诊癫痫、定期随访和信... 详细信息

目的利用已建的癫痫患者数据库,验证网页版癫痫诊断与抗癫痫发作药物(ASM)选择工具EpiPick用于国内癫痫患者的效能。方法回顾性收集2017年1月至2020年12月在昆明医科大学第一附属医院综合癫痫中心就诊的10岁以上确诊癫痫、定期随访和信息完整患者的临床资料。根据EpiPick工具推荐与患者实际使用的首个ASM是否一致,将患者分为EpiPick组和临床组。分析比较两组服用首个ASM后的药物保留率、Engel评分与30个月内连续无发作的累积概率,绘制Kaplan-Meier生存曲线。再检验EpiPick工具提供的诊断结果与临床实际诊断的癫痫发作类型的一致性。结果共纳入364例癫痫患者,其中EpiPick组237例,临床组127例。EpiPick组和临床组的药物保留率分别为67.9%(161/237)、56.7%(72/127),差异有统计学意义(χ²=4.534,P=0.039);EpiPick组的Engel评分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别占47.3%(112/237)、14.8%(35/237)、12.7%(30/237)、25.3%(60/237),显著优于临床组的32.3%(41/127)、11.8%(15/127)、11.0%(14/127)、44.9%(57/127),两组间比较差异有统计学意义(χ²=14.968,P=0.002)。在开始服首个ASM后的1个月、6个月、12个月、30个月及以上时,EpiPick组的累积无发作率分别为73.8%、61.2%、53.2%、50.6%,而临床组分别为52.0%、44.1%、40.2%、33.5%,logrank检验结果显示差异有统计学意义(HR=0.644,95%CI 0.476~0.871,P治疗决策时提供简便全面的参考工具。

关键词：癫痫软件抗癫痫发作药诊断治疗,临床研究性

中国《CACA甲状腺癌诊治指南(2022版)》外科视角解读

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以皮肤损害为首发表现的结外NKT细胞淋巴瘤1例

西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 28-34页

作者：彭颖程若川昆明医科大学第一附属医院甲状腺疾病诊治中心云南昆明 650032

外科手术切除是大多数甲状腺癌(thyroid cancer,TC)患者的标准治疗方法,对TC的预后具有至关重要的意义.而明确TC的手术适应证,规范TC的手术方法并制定合理化、个性化的治疗策略,是外科治疗达到疗效最大化的关键.近年来全球范围内针对TC... 详细信息

外科手术切除是大多数甲状腺癌(thyroid cancer,TC)患者的标准治疗方法,对TC的预后具有至关重要的意义.而明确TC的手术适应证,规范TC的手术方法并制定合理化、个性化的治疗策略,是外科治疗达到疗效最大化的关键.近年来全球范围内针对TC诊疗相关的指南共识相继迅速更新,亟需与时俱进、覆盖疾病全程、适合中国国情的综合性指南.在此背景下,中国抗癌协会(CACA)首部涵盖所有病理类型的TC诊治指南《中国肿瘤整合诊治指南—CACA甲状腺癌诊治指南》(简称2022版CACA指南)于2022年4月正式发布.本文结合笔者个人临床经验,以外科视角从分化型TC(DTC)的诊断、初始治疗和术后随访三个方面对2022版CACA指南内容进行解读,探讨外科治疗策略在TC诊治全程管理中的特殊性及其价值,并指出了未来仍需探索研究的相关领域.

关键词： CACA甲状腺癌诊治指南甲状腺癌指南解读外科手术策略

来源：博看期刊评论

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：游淑琼姜福琼王媛吴倩云南省昆明市昆明医科大学第二附属医院

患者男，70岁，左侧面部红斑9个月余，溃疡半个月。患者9个月前因左侧颧颊部被蚊虫叮咬后出现红斑丘疹伴瘙痒，多次至当地医院行抗感染治疗，治疗效果不佳，上述皮疹面积逐渐增大，入院前半个月红斑中央出现破溃。皮损组织病理示：真皮... 详细信息

患者男，70岁，左侧面部红斑9个月余，溃疡半个月。患者9个月前因左侧颧颊部被蚊虫叮咬后出现红斑丘疹伴瘙痒，多次至当地医院行抗感染治疗，治疗效果不佳，上述皮疹面积逐渐增大，入院前半个月红斑中央出现破溃。皮损组织病理示：真皮和皮下组织见淋巴细胞弥漫性增生浸润，肿瘤细胞以血管为中心弥漫浸润，破坏血管壁，侵犯周围组织，肿瘤细胞胞体大，异型性明显，可见核仁，染色质丰富，免疫组织化学染色示：CD3/4/8/20/30/56/68(+)，TIA(+)，GRB(+)，EBER(+)，Ki67（约20%+）。诊断：结外NK/T细胞淋巴瘤，予以CHOP方案治疗，皮疹较前明显好转。

关键词：结外NK/T细胞淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 EBV

Lynch综合征家系中MLH1 c.463dupC基因突变的特点和临床分析

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 547-551页

作者：周大杨刘畅黄鉴许宁吉祥杨可欣彭继邦潘海徐文静珠珠昆明医科大学第一附属医院日间手术中心，昆明650032 昆明医科大学第一附属医院肿瘤科，昆明650032 云南省肿瘤医院肿瘤科，昆明650118

本研究报道1个Lynch综合征(LS)家系中MLH1 c.463dupC基因新突变位点,并分析该家系的临床和致病基因特点。回顾性纳入2020年10月2日在昆明医科大学第一附属医院确诊的1例40岁女性结肠癌患者,收集该家系的临床资料并绘制家系图谱,其家族... 详细信息

本研究报道1个Lynch综合征(LS)家系中MLH1 c.463dupC基因新突变位点,并分析该家系的临床和致病基因特点。回顾性纳入2020年10月2日在昆明医科大学第一附属医院确诊的1例40岁女性结肠癌患者,收集该家系的临床资料并绘制家系图谱,其家族肿瘤史符合阿姆斯特丹标准Ⅱ和中国人LS诊断标准,是典型的LS家系。先证者通过二代测序(NGS)检测到MLH1基因位于第6外显子的胚系移码错义突变c.463dupC,为可能致病性变异。随后针对MLH1基因对家系中共20名直系成员进行Sanger测序,发现7例携带该突变并将其纳入LS高风险管控。随访至2023年10月,先证者新患子宫内膜及宫颈息肉,1例患结直肠癌,2例新发肠息肉,均得到早期干预和治疗;2例未出现表型。本研究首次报道了可能致病性MLH1 c.463dupC新突变位点,为该突变的致病性提供了依据,并为家系携带者提供了规范的健康管理。

关键词：结肠肿瘤 Lynch综合征 MLH1基因突变家系分析风险管控

增强CT影像组学-CT特征联合模型鉴别鼻腔鼻窦鳞状细胞癌与淋巴瘤

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中国医学影像技术 2024年第7期40卷 1003-1008页

作者：陈海静杨亚英赵卫何波吴莉胡继红李青青昆明医科大学第一附属医院医学影像科云南昆明650032

目的观察增强CT影像组学-CT特征联合模型(联合模型)鉴别鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(SNSCC)与鼻腔鼻窦淋巴瘤(SL)的价值。方法回顾性收集68例SNSCC及63例SL患者,按7∶3比例分为训练集(n=92,含48例SNSCC及44例SL)与验证集(n=39,含20例SNSCC及19例... 详细信息

目的观察增强CT影像组学-CT特征联合模型(联合模型)鉴别鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(SNSCC)与鼻腔鼻窦淋巴瘤(SL)的价值。方法回顾性收集68例SNSCC及63例SL患者,按7∶3比例分为训练集(n=92,含48例SNSCC及44例SL)与验证集(n=39,含20例SNSCC及19例SL)。以单因素分析及logistic回归分析训练集临床资料及病灶CT表现,筛选鉴别SNSCC与SL的独立预测因素并建立CT特征模型;基于训练集增强静脉期CT提取和筛选病灶最佳影像组学特征,建立影像组学模型,计算影像组学标签;基于二者构建联合模型并绘制列线图。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估各模型鉴别SNSCC与SL的效能;以校准曲线、决策曲线分析评估联合模型的校准效能及其临床获益。结果CT所示原发病灶部位及骨质侵犯均为鉴别SNSCC与SL的独立预测因素(P均二者构建联合模型。CT、影像组学及联合模型在训练集的AUC分别为0.895、0.730及0.925,差异均有统计学意义(Z=-3.964~-1.833,P均<0.05);在验证集的AUC分别为0.845、0.684及0.868,联合模型的AUC大于影像组学模型(Z=-2.568,P=0.010)。联合模型校准度良好,其在训练集以15%~62%及85%~92%为阈值时、在验证集以88%~95%为阈值时临床净获益较高。结论所获增强CT影像组学-CT特征联合模型可有效鉴别SNSCC与SL。

关键词：鼻窦肿瘤癌,鳞状细胞淋巴瘤列线图体层摄影术,X线计算机

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体及相关通路在精神分裂症中的作用及作为治疗靶点的潜力

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中华精神科杂志 2024年第7期57卷 419-425页

作者：张盈盈行浩然张曦袁晴李米尔叶渊鲍天昊昆明医科大学附属精神卫生中心科教科昆明650224 昆明市第二人民医院科教科昆明650201

近期研究揭示了核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体及其相关通路与精神分裂症神经炎症之间的紧密联系。NLRP3炎症小体的激活及相关通路的异常在一... 详细信息

近期研究揭示了核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体及其相关通路与精神分裂症神经炎症之间的紧密联系。NLRP3炎症小体的激活及相关通路的异常在一定程度上可能与精神分裂症的精神病性症状、神经传递功能障碍、前脉冲抑制受损以及行为缺陷有关。多种抗精神病药能够通过抑制NLRP3炎症小体或阻断其相关通路来改善精神分裂症的神经炎症。本文对精神分裂症患者及其相关动物模型中与NLRP3炎症小体及其通路相关的研究结果进行总结和讨论,旨在探讨通过调控NLRP3炎症小体及其相关信号通路来治疗精神分裂症的可能性和效果。

关键词：精神分裂症模型,动物抗精神病药神经炎症核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3