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“宣威”多结节非小细胞肺癌驱动基因突变分析

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 377-382页

作者：王晓雄李权沈正海蔡静静李卓颖沈绍聪李鸿生刘馨刘熙刘俊熙郭银金杜亚茜兰云意马露瑶杨锐娇吴顺先周永春黄云超昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院分子诊断中心云南昆明650118 昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院胸外一科云南昆明650118

目的:探讨多结节非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的驱动基因突变情况与临床病理特征的关系,为多结节NSCLC患者治疗提供分子诊断依据。方法:本研究共纳入2018年1月至2023年10月间云南省肿瘤医院分子诊断中心检测的121例多结节NSCLC患者的253... 详细信息

目的:探讨多结节非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的驱动基因突变情况与临床病理特征的关系,为多结节NSCLC患者治疗提供分子诊断依据。方法:本研究共纳入2018年1月至2023年10月间云南省肿瘤医院分子诊断中心检测的121例多结节NSCLC患者的253个肺结节肿瘤组织标本,以第二代测序(NGS)技术或扩增阻滞突变系统PCR(ARMS-PCR)技术检测多结节NSCLC组织中驱动基因突变情况,分析其与患者临床病理特征的关系,比较不同结节间肺癌驱动基因的突变异质性。结果:与非“宣威”NSCLC相比,“宣威”多结节NSCLC患者驱动基因突变具有显著的地域特点,表现在“宣威”患者具有较低(20%)的EGFR敏感突变(L858R、19-del)及较高(27.26%)的EGFR少见突变(主要为G719/S768I、G719);“宣威”多结节NSCLC患者的KRAS突变率(27.27%)亦显著高于非“宣威”患者突变率(12.59%)(P研究将为“宣威”多结节NSCLC的诊疗策略提供更多的选择。

关键词：非小细胞肺癌肺结节 EGFR KRAS 基因突变

基于磁共振成像T_(2)弛豫时间图技术评价皮肌炎/多发性肌炎病情的相关研究

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 401-405页

作者：张璠徐健王兴强程宇琪陈伟昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科昆明650032 云南省中医(风湿病)临床医学研究中心昆明650021 昆明医科大学第一附属医院精神科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院医学影像科昆明650032

探讨磁共振成像(MRI)T_(2)弛豫时间图(T_(2)mapping)在皮肌炎(DM)、多发性肌炎(PM)病情评估中的运用价值。选2016年10月至2017年12月昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科确诊的DM或PM患者33例(肌炎组),另选同期健康志愿者8例(健康对照组... 详细信息

探讨磁共振成像(MRI)T_(2)弛豫时间图(T_(2)mapping)在皮肌炎(DM)、多发性肌炎(PM)病情评估中的运用价值。选2016年10月至2017年12月昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科确诊的DM或PM患者33例(肌炎组),另选同期健康志愿者8例(健康对照组)。检测肌炎组患者血清肌酸激酶(CK)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、补体C3、补体C4。采用炎性肌病活动评价工具-肌肉(MDAAT-muscle)、炎性肌病活动评价工具-整体(MDAAT-all)、健康评估量表(HAQ)、生活质量量表-36(SF-36)、徒手肌力测定(MMT-8)评分及MRI T_(2)弛豫时间图肌肉(骨盆和大腿22块肌肉)T_(2)值评价疾病状态。结果显示,肌炎组患者CK为457.2(165.6,1229.2)IU/L,ESR为20(10,42)mm/1h,CRP为3.25(2.38,10.07)mg/L,补体C3为0.90(0.83,1.06)g/L,补体C4为0.18(0.14,0.23)g/L。MMT-8评分为(57.12±16.23)分,MDAAT-muscle为5.34(4.00,6.00)分,MDAAT-all为(34.63±12.62)分,HAQ为1.55(0.66,2.59)分,SF-36为(44.66±7.98)分。与健康对照组总肌肉T_(2)值比,肌炎组T_(2)值升高[(54.99±11.60)ms比(36.62±1.66)ms,P<0.001],其中缝匠肌、髂腰肌、梨状肌、臀小肌、臀中肌受累较重。肌炎组总肌肉T_(2)值与CK、MDAAT-muscle、MDAAT-all、HAQ呈正相关(r值分别为0.461、0.506、0.347、0.510,均P<0.05);与补体C4、SF-36、MMT-8评分呈负相关(r值分别为-0.424、-0.549、-0.686,均P<0.05)。提示MRI T_(2)弛豫时间图能客观反映DM/PM患者病情。

关键词：皮肌炎多发性肌炎磁共振成像 T_(2)弛豫时间图

SACS基因新发纯合突变致Charlevoix-Saguenay型常染色体隐性痉挛性共济失调一家系研究

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中华神经科杂志 2024年第6期57卷 593-599页

作者：李海江庞爱兰张艳兰韩雁冰昆明医科大学第一附属医院神经内科云南省神经系统疾病临床医学研究中心昆明650032

目的:报道 SACS基因新发纯合突变致Charlevoix-Saguenay型常染色体隐性痉挛性共济失调(ARSACS)患者的临床及遗传学特点,提高临床医师对该病的认识。方法:对2022年3月就诊于昆明医科大学第一附属医院神经内科遗传代谢专病门诊的1个近亲... 详细信息

目的:报道 SACS基因新发纯合突变致Charlevoix-Saguenay型常染色体隐性痉挛性共济失调(ARSACS)患者的临床及遗传学特点,提高临床医师对该病的认识。方法:对2022年3月就诊于昆明医科大学第一附属医院神经内科遗传代谢专病门诊的1个近亲结婚家系中的患者和父母进行详细的神经系统体格检查,提取患者及其父母外周血DNA,应用二代测序技术对患者及其父母进行全外显子测序(WES),变异位点经Sanger测序验证,并应用软件对突变位点进行分析。结果:患者为18岁汉族男性,3岁起病,表现为进行性双下肢发僵、行走不稳,体检发现双下肢锥体束征、小脑性共济失调、高足弓和锤状趾。其头颅磁共振成像(MRI)T 2WI和T 2液体衰减反转恢复序列(FLAIR)示双侧脑桥对称性低信号,小脑萎缩,胼胝体变薄。神经电生理检查结果显示感觉运动性周围神经病。眼科检查发现患者双眼共同性外斜视、双眼屈光不正。WES结果显示患者 SACS基因第10号外显子c.6958T>C(***2320His)纯合变异,父母为杂合变异,并经Sanger测序验证。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南该变异评级为疑似致病变异(PM1+PM2+PP3+PP4)。故该患者明确诊断为 SACS基因纯合突变c.6958T>C导致的ARSACS。结论:本研究发现 SACS基因1个新的致病变异(c.6958T>C),导致了ARSACS,其主要临床特征为小脑性共济失调、锥体束征和感觉运动性周围神经病,头颅MRI检查T 2WI和T 2FLAIR双侧脑桥对称性低信号有助于缩小鉴别诊断范围。

关键词：共济失调 SACS基因突变全外显子测序

内减张技术辅助前交叉韧带重建对滇南小耳猪关节软骨的保护作用

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中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2221-2226页

作者：熊波涵卢晓君薛文强刘津瑞高娴玲余鸿李雅娟刘昊龙李彦林昆明医科大学第一附属医院运动医学科云南省昆明市650032 昆明医科大学第一附属医院麻醉科云南省昆明市650032

背景:内减张技术可通过分担膝关节内部负荷有效减轻前交叉韧带重建移植物的松弛及微动,取得了较好的生物力学结果及临床疗效,但其是否能通过分担应力减轻前交叉韧带重建后的软骨退变尚不清楚。目的:观察内减张技术对前交叉韧带重建滇南... 详细信息

背景:内减张技术可通过分担膝关节内部负荷有效减轻前交叉韧带重建移植物的松弛及微动,取得了较好的生物力学结果及临床疗效,但其是否能通过分担应力减轻前交叉韧带重建后的软骨退变尚不清楚。目的:观察内减张技术对前交叉韧带重建滇南小耳猪关节软骨退变的作用。方法:取10头成年雌性滇南小耳猪,左后膝采用自体跟腱移植进行前交叉韧带重建(普通组),右后膝采用内减张增强系统联合自体跟腱进行前交叉韧带重建(减张组)。术后1年,取小耳猪膝关节软骨组织,分别进行苏木精-伊红染色、番红-固绿染色、国际骨关节炎研究协会评分及软骨Ⅱ型胶原、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α免疫组化染色分析。结果与结论:①苏木精-伊红染色显示,减张组可见轻微骨关节炎病理改变,空骨陷窝数量少,无明显纤维化、细胞层断裂等病理改变;普通组软骨损伤程度较重,空骨陷窝数量增多,靠近骨质部分软骨细胞缺失,甚至形成形态裂隙。番红-固绿染色显示,减张组软骨组织厚度正常,软骨面平整,细胞排列呈整齐呈极性,细胞无肿胀及凋亡;普通组软骨组织厚度明显变薄,细胞排列紊乱,极性丧失,细胞数量减少,有明显软骨裂隙及软骨空泡形成,靠近中央骨质部分细胞缺失明显。减张组软骨组织国际骨关节炎研究协会评分低于普通组(P肿瘤坏死因子α蛋白表达低于普通组(P<0.05)。③结果表明,内减张技术可延缓前交叉韧带重建滇南小耳猪关节软骨的退变。

关键词：前交叉韧带前交叉韧带重建动物模型骨关节炎内减张技术关节软骨

NONHSAT248596.1内源性竞争miR-146a-5p调控骨关节炎软骨退变的机制

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中国组织工程研究 2024年第16期28卷 2512-2518页

作者：杨光李彦林王国梁宁梓文杨腾云何任杰熊波涵杨兵李黎昆明医科大学第一附属医院运动医学科云南省昆明市650032

背景:目前已有针对lncRNA\miRNA\mRNA的共表达网络对骨关节炎发生发展调控机制的研究,课题组前期研究已通过数据库筛选出符合条件的NONHSAT248596.1和miR-146a-5p,尚缺乏体内实验来验证上述调控机制。目的:探究NONHSAT248596.1在基质细... 详细信息

背景:目前已有针对lncRNA\miRNA\mRNA的共表达网络对骨关节炎发生发展调控机制的研究,课题组前期研究已通过数据库筛选出符合条件的NONHSAT248596.1和miR-146a-5p,尚缺乏体内实验来验证上述调控机制。目的:探究NONHSAT248596.1在基质细胞衍生因子1/4型趋化因子受体轴介导体内骨关节炎软骨退变进程中对miR-146a-5p发挥的竞争性内源性RNA调控作用。方法:取36只新西兰兔,通过向右侧后肢膝关节注射基质细胞衍生因子1溶液建立骨关节炎模型,采用随机数字表法分4组,lncRNA组、miRNA组、ceRNA组、对照组分别向造模膝关节内注射NONHSAT248596.1过表达的慢病毒载体、miR-146a-5p过表达的慢病毒载体、miR-146a-5p+NONHSAT248596.1过表达的慢病毒载体及空慢病毒载体。造模第4,8,12周,取膝关节软骨组织和软骨下骨组织进行相关检测。结果与结论:①苏木精-伊红与番红O固绿染色显示,4组软骨组织都有不同程度的退变表现,造模第4周时,lncRNA组软骨组织中的软骨细胞肿胀、细胞极性消失,细胞外基质破坏,出现表层糜烂、裂缝形成和软骨组织局部或全层缺失,并随时间延长软骨损伤程度逐渐加重,4组中miRNA组关节软骨炎症进展最缓慢;②qRT-PCR检测显示,相同时间点下,lncRNA组软骨组织中NONHSAT248596.1、4型趋化因子受体、基质金属蛋白酶3,9及13的mRNA表达量高于其他3组(P<0.05),miR-146a-5p、聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的mRNA表达量低于其他3组(P<0.05);造模后第8,12周,miRNA组软骨组织中的NONHSAT248596.1、4型趋化因子受体、基质金属蛋白酶3,9及13的mRNA表达量低于ceRNA组、对照组(P<0.05),miR-146a-5p、聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的mRNA表达量高于ceRNA组、对照组(P<0.05);③Western Blot检测显示,相同时间点下,lncRNA组软骨组织中的聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原蛋白表达量始终低于其他3组(P<0.05);miRNA组造模后第8,12周软骨组织中的聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原蛋白表达量高于ceRNA组、对照组(P<0.05);④结果表明,miR-146a-5p作为NONHSAT248596.1的作用靶点会受到其竞争性内源性RNA的作用造成活性被抑制,NONHSAT248596.1作用于miR-146a-5p后调控基质细胞衍生因子1/4型趋化因子受体轴,影响骨关节炎软骨组织中基质金属蛋白、Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖的表达,造成细胞外基质的降解及蛋白多糖的丢失。

关键词：骨关节炎 lncRNA(NONHSAT248596.1) miR-146a-5p 基质细胞衍生因子1(SDF-1) 4型趋化因子受体(CXCR4) 软骨退变

β-毒素促进金黄色葡萄球菌破坏血脑屏障的实验研究

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 578-586页

作者：王哲芬尹靓陈韬吴静琳郑颖昆明医科大学第一附属医院神经内科昆明650032 云南省神经系统疾病临床医学研究中心昆明650032

目的探讨β-毒素(Hlb)在金黄色葡萄球菌通过血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)中的作用。方法通过血琼脂平板划线筛选金葡菌MW2的Hlb高产菌株,验证其对hCMEC/D3模拟BBB细胞模型通透性的影响。采用生物信息学分析筛选hlb基因完整的... 详细信息

目的探讨β-毒素(Hlb)在金黄色葡萄球菌通过血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)中的作用。方法通过血琼脂平板划线筛选金葡菌MW2的Hlb高产菌株,验证其对hCMEC/D3模拟BBB细胞模型通透性的影响。采用生物信息学分析筛选hlb基因完整的金葡菌菌株,利用同源重组的方法构建hlb敲除株,血琼脂平板法检测溶血活性改变。利用BBB细胞模型比较不同菌株对其通透性的影响,再将野生株与hlb敲除株经尾静脉注射构建小鼠血源性脑膜炎/脑微脓肿模型并比较感染72 h脑组织中菌载量。结果金葡菌MW2的Hlb高产菌株对BBB细胞模型破坏导致BBB细胞模型通透性增加的能力较野生株明显增强。NCTC8325-4、COL和RN4220菌株hlb基因无噬菌体插入。成功构建NCTC8325-4Δhlb株,血平板证实敲除株的β-溶血缺失。NCTC8325-4Δhlb株对BBB模型细胞破坏导致BBB细胞模型通透性增加的作用较野生株下降,在小鼠血源性脑膜炎/脑微脓肿模型脑组织中菌载量也较野生株明显降低。结论 β-毒素具有促进金葡菌破坏BBB的作用。

关键词：金黄色葡萄球菌 β-毒素血脑屏障血源性脑膜炎/脑微脓肿模型血脑屏障细胞模型

云南抗病毒门诊HIV感染女性宫颈癌筛查参与和接受度分析

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中国公共卫生 2024年第5期40卷 528-534页

作者：胡嘉玮段如菲张红芸赵雪莲吴爱辉李乐赵方辉张勇国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 云南省肿瘤医院、昆明医科大学第三附属医院、云南省癌症中心办公室昆明650118 昆明医科大学第一附属医院妇产科昆明650032 昆明市第三人民医院妇产科昆明650041

目的分析云南地区就诊于抗病毒门诊的人免疫缺陷病毒(HIV)感染女性既往宫颈癌筛查参与情况及其影响因素,了解该人群对宫颈癌筛查的接受度和倾向。方法于2019年1月—2020年8月,在云南省昆明市第三人民医院抗病毒门诊采用连续抽样方法抽取... 详细信息

目的分析云南地区就诊于抗病毒门诊的人免疫缺陷病毒(HIV)感染女性既往宫颈癌筛查参与情况及其影响因素,了解该人群对宫颈癌筛查的接受度和倾向。方法于2019年1月—2020年8月,在云南省昆明市第三人民医院抗病毒门诊采用连续抽样方法抽取411例HIV感染女性,调查其宫颈癌筛查知晓、参与、对宫颈癌筛查接受度情况,采用多因素logistic回归分析既往参与宫颈癌筛查的影响因素。结果411例HIV感染女性中,69.83%知晓宫颈癌筛查,39.66%参与过宫颈癌筛查。多因素分析显示,年龄41~50岁(OR=2.768,95%CI=1.278~5.996)、完成中等教育(OR=2.111,95%CI=1.199~3.719)或高等教育(OR=3.056,95%CI=1.315~7.105)、当前不吸烟(OR=4.281,95%CI=1.773~10.338)、出现过性交后出血(OR=2.463,95%CI=1.249~4.859)、接受抗逆转录病毒治疗≥2年(OR=2.733,95%CI=1.321~5.654)、知晓宫颈癌筛查(OR=13.574,95%CI=6.114~30.136)的HIV感染女性参与过宫颈癌筛查的可能性较高,而最近CD4计数≤500个/μL(OR=0.463,95%CI=0.267~0.804)的对象参与过筛查的可能性较低。接受健康教育后,96.59%愿意参与宫颈癌筛查,其中93.20%在接到召回时愿意接受进一步检查,77.58%在必要时愿意接受治疗。结论云南抗病毒门诊HIV感染女性的宫颈癌筛查知晓率和既往筛查率均较低。开展宫颈癌筛查项目时,应充分考虑影响HIV感染女性参与筛查的因素,以及该高危群体对相关医疗卫生服务的接受意愿。

关键词： HIV感染女性宫颈癌筛查参与接受度

前交叉韧带重建术中局部注射多模式混合药物的早期疗效及对软骨影响的研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 562-569页

作者：余鸿董珍林施政良李黎董开颜刘昊龙李彦林昆明医科大学第一附属医院运动医学科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院影像科昆明650032

目的探讨前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)中局部注射多模式混合药物(multimodal drug cocktail,MDC)的早期疗效及对软骨的影响。方法以2022年2月—2023年8月拟采用自体腘绳肌腱行关节镜下ACLR患者作... 详细信息

目的探讨前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)中局部注射多模式混合药物(multimodal drug cocktail,MDC)的早期疗效及对软骨的影响。方法以2022年2月—2023年8月拟采用自体腘绳肌腱行关节镜下ACLR患者作为研究对象,其中90例符合选择标准纳入研究,根据韧带重建后注射药物不同随机分为3组(n=30)。3组患者性别、年龄、身体质量指数、手术侧别、病程以及术前大腿周径及关节液中TNF-α、IL-6、IL-1、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)、MMP-13、聚集蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)含量等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术中韧带重建后,分别于关节内和取腱处注射对应MDC(A组由罗哌卡因、氨甲环酸、倍他米松组成,B组由罗哌卡因、倍他米松、生理盐水组成)或生理盐水(C组)。比较3组患者住院时间、术后曲马多注射量及并发症发生情况,膝关节肿胀程度及活动度、疼痛视觉模拟评分(VAS)、国际膝关节文献委员会(IKDC)评分、Lyshlom评分以及美国特种外科医院(HSS)评分;MRI检查不同软骨区域T2*值;ELISA法检测关节液中TNF-α、IL-6、IL-1、MMP-3、MMP-13、ACAN含量。结果3组患者均获随访,A、B、C组随访时间分别为(12.53±3.24)、(13.14±2.87)、(12.82±3.32)个月。术后切口均Ⅰ期愈合。A、B组与C组相比,住院时间缩短、曲马多注射量减少、并发症发生率降低,差异均有统计学意义(P0.05)。术后A组膝关节肿胀程度较B、C组减轻(P0.05)。术后3、6、12、24、48 h时,A、B组VAS评分低于C组(P0.05)。术后3 d、14 d、1个月,A组膝关节活动度优于C组(P0.05)。各时间点Lyshlom评分及HSS评分组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。ELISA检测术后14 d A、B组患膝关节液中IL-1和IL-6含量低于C组(P0.05);A、B组上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1个月时,上述各项指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后3、6、12个月时,3组间各软骨区域T2*值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ACLR术中关节内联合取腱处注射MDC(罗哌卡因、氨甲环酸、倍他米松)可获得良好早期疗效,且对软骨无明显影响。

关键词：前交叉韧带重建多模式混合药物局部注射早期疗效软骨

女性HPV35/39/51/56/59/68感染情况分析及其遗传变异研究概述

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第4期44卷 368-376页

作者：蓝锶菡张红平冯敏中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所昆明650118 昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)妇科北京大学肿瘤医院云南医院昆明650118

高危型人乳头瘤病毒(high-risk HPV,HR-HPV)持续感染是引起宫颈癌的主要原因,接种HPV疫苗和筛查是较为有效的预防措施。但目前即使是九价疫苗也未能完全覆盖临床上可引起宫颈恶性病变的HR-HPV型别。针对非疫苗型别HR-HPV感染研究数据较... 详细信息

高危型人乳头瘤病毒(high-risk HPV,HR-HPV)持续感染是引起宫颈癌的主要原因,接种HPV疫苗和筛查是较为有效的预防措施。但目前即使是九价疫苗也未能完全覆盖临床上可引起宫颈恶性病变的HR-HPV型别。针对非疫苗型别HR-HPV感染研究数据较少,以及未来大范围接种HPV疫苗后,不同型别HPV的人群感染分布可能有所变化,疫苗开发和接种策略也会相应调整等情况,本综述对目前九价疫苗中未包括的高危型别HPV35/39/51/56/59/68在不同人群、不同国家/地区的流行病学调查数据及其遗传变异研究进行整理分析,不仅有利于明确非疫苗型别HR-HPV在女性人群中的感染变化趋势和病毒进化特征,还可对未来相关疫苗的开发应用等提供参考。

关键词：人乳头瘤病毒非九价疫苗高危型别感染情况遗传变异分析