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β-毒素促进金黄色葡萄球菌破坏血脑屏障的实验研究

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 578-586页

作者：王哲芬尹靓陈韬吴静琳郑颖昆明医科大学第一附属医院神经内科昆明650032 云南省神经系统疾病临床医学研究中心昆明650032

目的探讨β-毒素(Hlb)在金黄色葡萄球菌通过血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)中的作用。方法通过血琼脂平板划线筛选金葡菌MW2的Hlb高产菌株,验证其对hCMEC/D3模拟BBB细胞模型通透性的影响。采用生物信息学分析筛选hlb基因完整的... 详细信息

目的探讨β-毒素(Hlb)在金黄色葡萄球菌通过血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)中的作用。方法通过血琼脂平板划线筛选金葡菌MW2的Hlb高产菌株,验证其对hCMEC/D3模拟BBB细胞模型通透性的影响。采用生物信息学分析筛选hlb基因完整的金葡菌菌株,利用同源重组的方法构建hlb敲除株,血琼脂平板法检测溶血活性改变。利用BBB细胞模型比较不同菌株对其通透性的影响,再将野生株与hlb敲除株经尾静脉注射构建小鼠血源性脑膜炎/脑微脓肿模型并比较感染72 h脑组织中菌载量。结果金葡菌MW2的Hlb高产菌株对BBB细胞模型破坏导致BBB细胞模型通透性增加的能力较野生株明显增强。NCTC8325-4、COL和RN4220菌株hlb基因无噬菌体插入。成功构建NCTC8325-4Δhlb株,血平板证实敲除株的β-溶血缺失。NCTC8325-4Δhlb株对BBB模型细胞破坏导致BBB细胞模型通透性增加的作用较野生株下降,在小鼠血源性脑膜炎/脑微脓肿模型脑组织中菌载量也较野生株明显降低。结论 β-毒素具有促进金葡菌破坏BBB的作用。

关键词：金黄色葡萄球菌 β-毒素血脑屏障血源性脑膜炎/脑微脓肿模型血脑屏障细胞模型

肝硬化门静脉血栓形成患者并发消化道出血的相关因素研究

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中国全科医学 2024年第5期27卷 552-556页

作者：董雯迪杨佳妮朱婕全玉杰张金晶刘妍张海蓉昆明医科大学第一附属医院消化内科云南省消化系统疾病临床医学研究中心云南省昆明市650032

背景门静脉血栓(PVT)和消化道出血均是肝硬化患者的并发症,且PVT可加重消化道出血的风险,但两者的治疗相互矛盾,是临床工作的又一难题。目的探讨肝硬化PVT形成患者并发消化道出血的临床特点及危险因素。方法回顾性收集2016-10-01—2021-... 详细信息

背景门静脉血栓(PVT)和消化道出血均是肝硬化患者的并发症,且PVT可加重消化道出血的风险,但两者的治疗相互矛盾,是临床工作的又一难题。目的探讨肝硬化PVT形成患者并发消化道出血的临床特点及危险因素。方法回顾性收集2016-10-01—2021-09-30在昆明医科大学第一附属医院住院且诊断为肝硬化PVT患者279例,根据本次入院有无呕血、黑便的消化道出血症状将患者分为出血组(n=127)和非出血组(n=152)。对比两组一般资料、并发症、实验室及影像学检查、手术史等相关资料的差异。采用多因素Logistic回归分析探讨肝硬化PVT患者并发消化道出血的影响因素。结果本研究回顾性调查5807例肝硬化患者,其中合并PVT患者350例,PVT发生率为6.0%。279例肝硬化PVT患者中肝功能Child B级并发PVT最常见[146例(52.3%)]。出血组和非出血组病因、血管受累情况、黄疸、门静脉主干内径、食管胃静脉曲张、白细胞计数(WBC)、血尿素氮(BUN)、血红蛋白(Hb)、血细胞容积(HCT)、总胆红素(TBiL)、纤维蛋白原(FIB)、腹腔手术史比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,WBC升高(OR=2.555,95%CI=1.318~6.542)、HCT下降(OR=0.511,95%CI=0.247~0.925)、FIB下降(OR=0.085,95%CI=0.005~0.661)、累及肠系膜上静脉血栓(OR=27.873,95%CI=1.452~1335.715)是肝硬化PVT患者并发消化道出血的独立危险因素(P<0.05)。结论WBC升高、HCT下降、FIB下降、累及肠系膜上静脉血栓是肝硬化PVT患者并发消化道出血的独立危险因素,应实行早期干预以改善预后。

关键词：肝硬化门静脉血栓消化道出血危险因素

隐源性脑卒中合并右向左分流患者的临床和影像特征分析

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中华神经科杂志 2024年第3期57卷 233-240页

作者：杨锦珊林逸凡陈梨花魏慧星福建医科大学附属第一医院神经内科、福建省神经病学研究所、福建省神经系统疾病临床医学研究中心福州350005 福建中医药大学附属第三人民医院神经内科福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心神经内科福州350212

目的对比分析隐源性脑卒中(CS)合并大小不同分流量的右向左分流(RLS)患者的临床和影像学特点,对其脑卒中发病机制进行推断和总结。方法对2012年4月至2022年7月就诊于福建医科大学附属第一医院神经内科、年龄18~65岁的急性缺血性脑卒中患... 详细信息

目的对比分析隐源性脑卒中(CS)合并大小不同分流量的右向左分流(RLS)患者的临床和影像学特点,对其脑卒中发病机制进行推断和总结。方法对2012年4月至2022年7月就诊于福建医科大学附属第一医院神经内科、年龄18~65岁的急性缺血性脑卒中患者,根据脑梗死病因TOAST分型标准,对评估为CS的患者行增强经颅多普勒超声(cTCD)检查,将其中有RLS的患者(RLSⅠ~Ⅳ级)分为大分流组(平静呼吸或Valsalva动作后出现Ⅲ~Ⅳ级的RLS)和小分流组(平静呼吸或Valsalva动作后出现Ⅰ~Ⅱ级的RLS),通过卡方检验、Fisher精确概率法、单因素方差分析比较两组之间临床资料及神经影像学特点,并进一步采用Spearman相关分析和多因素Logistic回归分析明确影响RLS的相关因素,推测RLS相关脑卒中的发病机制。结果最终将共计167例经cTCD检查有RLS的CS患者纳入本研究,男女比例88∶79,发病年龄(45.27±9.02)岁。大分流组92例(55.1%),发病年龄(45.61±9.32)岁,其中男性35例(38.0%),合并高血压病者9例(9.8%),有吸烟史者18例(19.6%),反常性栓塞风险量表(RoPE)评分为(7.08±0.12)分。小分流组75例(44.9%),发病年龄(44.85±8.68)岁,其中男性53例(70.7%),合并高血压病者29例(38.7%),有吸烟史者31例(41.3%),RoPE评分为(6.20±0.14)分。大分流组男性比例显著低于小分流组(χ^(2)=17.640,P0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:女性(OR=2.848,95%CI 1.223~6.632,P0.05)。结论cTCD显示有RLS的CS患者中,大分流组女性、无合并高血压病者更多,RoPE评分更高,梗死病灶更多见于皮质,推测大的分流与脑卒中的相关性较高,脑卒中合并大的RLS患者的发病机制为栓塞的可能性较大。而小分流组男性、合并高血压者更多,提示脑卒中合并小的RLS患者,动脉粥样硬化更可能为其发病机制。

关键词：超声检查多普勒经颅卒中右向左分流

Mer受体酪氨酸激酶与SD大鼠糖尿病周围神经病变的相关性

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中国组织工程研究 2024年

作者：苏晓杨陈文婷付怡丹赵燕兰丹凤杨秋萍昆明医科大学第一附属医院云南省代谢性疾病临床医学研究中心云南省第一人民医院

背景：糖尿病周围神经病变的发病机制目前尚未明确，TAM(Tyro3、Axl和MerTK)受体酪氨酸激酶具有控制中枢神经系统凋亡细胞和抑制炎症反应的作用。目的：探讨2型糖尿病及其周围神经病变SD大鼠血浆及坐骨神经组织Mer受体酪氨酸激酶水平的... 详细信息

背景：糖尿病周围神经病变的发病机制目前尚未明确，TAM(Tyro3、Axl和MerTK)受体酪氨酸激酶具有控制中枢神经系统凋亡细胞和抑制炎症反应的作用。目的：探讨2型糖尿病及其周围神经病变SD大鼠血浆及坐骨神经组织Mer受体酪氨酸激酶水平的差异，研究Mer受体酪氨酸激酶与糖尿病周围神经病变的关联性。方法：40只雄性SD大鼠随机分为对照组15只、2型糖尿病组10只及2型糖尿病周围神经病变组15只。对照组大鼠喂普通饲料，实验组大鼠行高脂高糖饮食6周，并腹腔内注射单剂量小剂量链脲佐菌素35 mg/kg,14 d尾静脉取血检测血糖≥16.7 mmol/L为2型糖尿病造模成功。周围神经病变组大鼠动物继续高糖、高脂喂养8周。麻醉后活体分离检测大鼠坐骨神经传导速度，腹主动脉取血，取坐骨神经组织。光镜下观察各组神经纤维组织学改变，确认糖尿病周围神经病变造模成功。ELISA检测大鼠外周血血糖、血脂及血清MerTK水平，苏木精-伊红染色观察坐骨神经组织学改变；免疫荧光、免疫组化及免疫蛋白印迹检测坐骨神经组织中MerTK的表达。结果与结论：(1)实验成功构建SD大鼠2型糖尿病及2型糖尿病周围神经病变大鼠模型，糖尿病周围神经病变成模率80%；与对照组比较，2型糖尿病及糖尿病周围神经病变组大鼠血糖水平显著升高(P 神经病变组高于2型糖尿病组；坐骨神经传导速度明显下降(P 神经病变组低于2型糖尿病组。(2)组织学检查：与对照组相比，2型糖尿病组大鼠坐骨神经核减少，有部分空泡变性，出现吞噬细胞；糖尿病周围神经病变组胞体肿胀，核间距增大，出现空泡变性，髓鞘周围出现隔断、不平滑，轴索变为网格状。(3)血清中MerTK水平：糖尿病周围神经病变组显著高于对照组(P 神经组织中MerTK的表达：与对照组比较，糖尿病周围神经病变组中明显上调(P 神经病变大鼠血浆及坐骨神经组织中Mer受体酪氨酸激酶水平升高，推测与其抗炎及免疫调节作用有关。

关键词： Mer受体酪氨酸激酶糖尿病周围神经病变生物学标记物 2型糖尿病 SD大鼠

Mer受体酪氨酸激酶与SD大鼠糖尿病周围神经病变的相关性

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1593-1599页

作者：苏晓杨陈文婷付怡丹赵燕兰丹凤杨秋萍昆明医科大学第一附属医院云南省代谢性疾病临床医学研究中心云南省昆明市650032 云南省第一人民医院云南省昆明市650100

背景:糖尿病周围神经病变的发病机制目前尚未明确,TAM(Tyro3、Axl和MerTK)受体酪氨酸激酶具有控制中枢神经系统凋亡细胞和抑制炎症反应的作用。目的:探讨2型糖尿病及其周围神经病变SD大鼠血浆及坐骨神经组织Mer受体酪氨酸激酶水平的差异... 详细信息

背景:糖尿病周围神经病变的发病机制目前尚未明确,TAM(Tyro3、Axl和MerTK)受体酪氨酸激酶具有控制中枢神经系统凋亡细胞和抑制炎症反应的作用。目的:探讨2型糖尿病及其周围神经病变SD大鼠血浆及坐骨神经组织Mer受体酪氨酸激酶水平的差异,研究Mer受体酪氨酸激酶与糖尿病周围神经病变的关联性。方法:40只雄性SD大鼠随机分为对照组15只、2型糖尿病组10只及2型糖尿病周围神经病变组15只。对照组大鼠喂普通饲料,实验组大鼠行高脂高糖饮食6周,并腹腔内注射单剂量小剂量链脲佐菌素35 mg/kg,14 d尾静脉取血检测血糖≥16.7 mmol/L为2型糖尿病造模成功。周围神经病变组大鼠动物继续高糖、高脂喂养8周。麻醉后活体分离检测大鼠坐骨神经传导速度,腹主动脉取血,取坐骨神经组织。光镜下观察各组神经纤维组织学改变,确认糖尿病周围神经病变造模成功。ELISA检测大鼠外周血血糖、血脂及血清MerTK水平,苏木精-伊红染色观察坐骨神经组织学改变;免疫荧光、免疫组化及免疫蛋白印迹检测坐骨神经组织中MerTK的表达。结果与结论:①实验成功构建SD大鼠2型糖尿病及2型糖尿病周围神经病变大鼠模型,糖尿病周围神经病变成模率80%;与对照组比较,2型糖尿病及糖尿病周围神经病变组大鼠血糖水平显著升高(P神经病变组高于2型糖尿病组;坐骨神经传导速度明显下降(P神经病变组低于2型糖尿病组。②组织学检查:与对照组相比,2型糖尿病组大鼠坐骨神经核减少,有部分空泡变性,出现吞噬细胞;糖尿病周围神经病变组胞体肿胀,核间距增大,出现空泡变性,髓鞘周围出现隔断、不平滑,轴索变为网格状。③血清中MerTK水平:糖尿病周围神经病变组显著高于对照组(P神经组织中MerTK的表达:与对照组比较,糖尿病周围神经病变组中明显上调(P神经病变大鼠血浆及坐骨神经组织中Mer受体酪氨酸激酶水平升高,推测与其抗炎及免疫调节作用有关。

关键词： Mer受体酪氨酸激酶糖尿病周围神经病变生物学标记物 2型糖尿病 SD大鼠

迷走神经刺激在慢性心力衰竭炎症及凋亡机制中的应用研究进展

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中国全科医学 2024年第24期27卷 3044-3050页

作者：胡宇驰代松源赵玲赵璐露昆明医科大学附属第一医院心内科云南省昆明市650500

心迷走神经作为心脏自主神经系统重要的神经,对于慢性心力衰竭的治疗有着重要的作用。近年来,多个研究发现迷走神经刺激通过减少炎性因子及相关蛋白的表达、凋亡相关蛋白的表达,来改善心肌功能及心室重塑等,从而对心脏功能进行保护,延... 详细信息

心迷走神经作为心脏自主神经系统重要的神经,对于慢性心力衰竭的治疗有着重要的作用。近年来,多个研究发现迷走神经刺激通过减少炎性因子及相关蛋白的表达、凋亡相关蛋白的表达,来改善心肌功能及心室重塑等,从而对心脏功能进行保护,延缓慢性心力衰竭的进展。然而,关于迷走神经在慢性心力衰竭炎症及凋亡机制的相关报道较少,因此本文综述了心迷走神经的解剖、治疗的可能机制、迷走神经刺激实用参数以及近年来有关迷走神经刺激在慢性心力衰竭炎症和凋亡机制中的应用和最新临床进展,为后续相关研究开展提供借鉴。

关键词：心力衰竭迷走神经刺激术慢性心力衰竭炎症凋亡综述

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阵发性睡眠性血红蛋白尿症伴可逆性后部脑病综合征1例报道

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中国卒中杂志 2024年第6期19卷 699-705页

作者：赵鑫薛伟祝新莉井冬青洪帆郭筱刘君玲山东第二医科大学附属医院神经内科潍坊261031 潍坊市益都中心医院神经内科山东第二医科大学附属医院电生理中心山东第二医科大学附属医院临床研究中心

可逆性后部脑病综合征(posteriorreversibleencephalopathysyndrome,PRES)是一种以可逆性神经系统损害和特异性影像学表现为主的临床-影像学综合征,阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmalnocturnalhemoglobinuria,PNH)是临床上的罕见疾病。本文介绍1例有PNH的老年男性患者,患者长期慢性溶血性贫血,不规律服用小剂量免疫抑制剂,短期间断输入共计10 U洗涤红细胞后,出现伴有头痛、痫性发作、精神行为异常、血压异常增高及微量蛛网膜下腔出血的PRES,此病需与脑静脉及静脉窦血栓形成和可逆性脑血管收缩综合征等疾病相鉴别。本文旨在提高临床医师对此类患者的预防、早期识别及应对能力。

关键词：阵发性睡眠性血红蛋白尿症可逆性后部脑病综合征输血蛛网膜下腔出血痫性发作

原发性脑胶质瘤患者术后复发危险因素及预测模型构建

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国际肿瘤学杂志 2024年第4期51卷 193-197页

作者：刘萍萍何学芳张翼杨旭张珊珊季一飞南充市中心医院(首都医科大学附属北京安贞医院南充医院)神经内科、四川省神经系统疾病临床医学研究中心南充637000

目的探讨原发性脑胶质瘤患者术后复发危险因素并构建预测模型。方法回顾性纳入2018年1月至2021年1月于南充市中心医院行根治手术治疗的原发性脑胶质瘤患者98例,根据随访期间有无复发分为复发组(40例)和未复发组(58例);采用logistic多因... 详细信息

目的探讨原发性脑胶质瘤患者术后复发危险因素并构建预测模型。方法回顾性纳入2018年1月至2021年1月于南充市中心医院行根治手术治疗的原发性脑胶质瘤患者98例,根据随访期间有无复发分为复发组(40例)和未复发组(58例);采用logistic多因素回归分析原发性脑胶质瘤患者术后复发的独立影响因素,并构建logistic预测模型,通过受试者操作特征(ROC)曲线评估各指标的预测效能。结果复发组和未复发组胶质瘤世界卫生组织(WHO)分级(χ^(2)=12.48,P<0.001)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2突变情况(χ^(2)=13.24,P<0.001)、平均血小板体积(MPV)(t=5.34,P<0.001)、MPV/血小板计数(PLT)(t=9.73,P<0.001)的差异均有统计学意义。多因素分析显示,WHO分级Ⅲ~Ⅳ级(OR=8.54,95%CI为1.62~44.99,P=0.011)、IDH1/2野生型(OR=9.08,95%CI为1.68~49.19,P=0.010)、低MPV(OR=0.46,95%CI为0.21~0.99,P=0.048)和低MPV/PLT(OR=0.02,95%CI为0.01~0.03,P<0.001)是原发性脑胶质瘤患者术后复发的独立危险因素。基于上述指标构建的logistic预测模型为logit(P)=11.78+2.15×WHO分级+2.21×IDH1/2突变情况-0.78×MPV-200.70×MPV/PLT(R2=0.785)。ROC曲线分析显示,WHO分级、IDH1/2突变情况、MPV、MPV/PLT及logistic预测模型P值均可用于原发性脑胶质瘤患者术后复发风险预测,曲线下面积分别为0.681、0.684、0.783、0.920、0.964。在各指标的ROC曲线下面积对比中,logistic回归模型P值的预测效能明显高于其他指标(均P<0.05)。结论原发性脑胶质瘤患者术后复发可能与胶质瘤WHO分级、IDH1/2突变情况及血小板相关实验室指标有关;基于上述指标构建的模型可用于预测原发性脑胶质瘤患者术后复发的风险。

关键词：神经胶质瘤复发预后血小板

慢性胰腺炎并发区域性门静脉高压的影响因素及预测模型的构建

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1438-1445页

作者：杨佳妮马志妮胡应霞李宗帅刘妍张海蓉缪应雷昆明医科大学第一附属医院消化内科云南省消化系统疾病临床医学研究中心昆明650032 楚雄彝族自治州人民医院消化内科云南楚雄675000 文山州人民医院消化内科云南文山663000 普洱市人民医院消化内科云南普洱665000

目的探讨慢性胰腺炎(CP)并发区域性门静脉高压(PPH)的影响因素,并构建预测模型。方法回顾性分析2017年1月—2022年12月于昆明医科大学第一附属医院及楚雄彝族自治州人民医院、文山州人民医院、普洱市人民医院99例CP并发PPH(PPH组)住院... 详细信息

目的探讨慢性胰腺炎(CP)并发区域性门静脉高压(PPH)的影响因素,并构建预测模型。方法回顾性分析2017年1月—2022年12月于昆明医科大学第一附属医院及楚雄彝族自治州人民医院、文山州人民医院、普洱市人民医院99例CP并发PPH(PPH组)住院患者的临床资料。采取发病率密度抽样法抽取198例CP患者作为对照组(非PPH组)。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher精确概率法。采用Lasso回归模型对CP并发PPH潜在的预测因子进行筛选,将筛选后的预测因子纳入多因素Logistic回归分析,筛选出独立危险因素,构建列线图;采用受试者工作特征曲线、校准曲线及HosmerLemeshow拟合优度检验对模型进行内部验证;采用临床决策曲线评估模型的临床实用性。结果2组间性别、急性胰腺炎反复发作史、CP急性发作、胆管结石、胰周液体积聚、假性囊肿、肺部感染、C反应蛋白(CRP)升高占比、降钙素原升高占比、纤维蛋白原(FIB)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、GGT、TBil、DBil、低密度脂蛋白(LDL)、血清淀粉酶、D-二聚体、血清白蛋白比较差异均有统计学意义(P值均临床决策曲线分析显示预测模型具有良好的临床实用性。结论男性、急性胰腺炎反复发作、胰周液体积聚、假性囊肿、FIB是CP并发PPH的独立危险因素,构建的列线图具有良好的区分度、校准度和临床实用性。

关键词：胰腺炎慢性区域性门脉高压危险因素