检索结果-南通市图书馆

液相色谱串联质谱法检测去乙酰毛花苷、地高辛血浆浓度及其临床应用

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中国医院药学杂志 2024年第2期44卷 171-177页

作者：陈寒梅吴迪李骞郑巧玲张峻昆明医科大学第一附属医院临床药学中心云南昆明650032 昆明医科大学第一附属医院临床医学研究中心云南昆明650032

目的:建立一种检测血浆中去乙酰毛花苷(cedilanid D,CDL)和地高辛(digoxin,DIG)浓度的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)并探索CDL的合理监测指标及安全治疗范围。方法:质谱采用ESI正离子模式,以Kinetex®2.6μm C_(18)100·作为分析柱,以地... 详细信息

目的:建立一种检测血浆中去乙酰毛花苷(cedilanid D,CDL)和地高辛(digoxin,DIG)浓度的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)并探索CDL的合理监测指标及安全治疗范围。方法:质谱采用ESI正离子模式,以Kinetex®2.6μm C_(18)100·作为分析柱,以地高辛-D3为内标,流动相为10 mmol·L^(-1)乙酸铵(0.1%甲酸)-甲醇(0.1%甲酸),梯度洗脱;样品前处理为乙腈蛋白沉淀法结合氮气吹干后复溶;对该LC-MS/MS法进行较为系统的方法学验证。EMIT法使用VIVA-E 2000进行检测,使用Siemens®地高辛检测试剂盒。根据制定的纳入标准和排除标准收集了122例使用CDL患者的血样,均使用LC-MS/MS法和EMIT法检测。结果:该LC-MS/MS法经方法学验证,CDL在0.16~10.3 ng·mL^(-1)、DIG在0.16~9.89 ng·mL^(-1)范围内线性良好,且精密度、准确度、提取回收率及基质效应符合检测要求。对两种方法检测结果的分析显示EMIT法所测DIG浓度(E-DIG浓度)高于LC-MS/MS法所测DIG与CDL浓度之和[L-(DIG+CDL)浓度](P0.05),截断值分别为2.46 ng·mL^(-1)、1.78 ng·mL^(-1)。结论:对于使用CDL的患者,以CDL与DIG浓度之和反映CDL的安全性可能更为合适,而EMIT法检测结果高于LC-MS/MS法,其中毒浓度须根据不同检测方法作相应调整。

关键词：去乙酰毛花苷地高辛血浆浓度高效液相色谱串联质谱法

SACS基因新发纯合突变致Charlevoix-Saguenay型常染色体隐性痉挛性共济失调一家系研究

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中华神经科杂志 2024年第6期57卷 593-599页

作者：李海江庞爱兰张艳兰韩雁冰昆明医科大学第一附属医院神经内科云南省神经系统疾病临床医学研究中心昆明650032

目的:报道 SACS基因新发纯合突变致Charlevoix-Saguenay型常染色体隐性痉挛性共济失调(ARSACS)患者的临床及遗传学特点,提高临床医师对该病的认识。方法:对2022年3月就诊于昆明医科大学第一附属医院神经内科遗传代谢专病门诊的1个近亲... 详细信息

目的:报道 SACS基因新发纯合突变致Charlevoix-Saguenay型常染色体隐性痉挛性共济失调(ARSACS)患者的临床及遗传学特点,提高临床医师对该病的认识。方法:对2022年3月就诊于昆明医科大学第一附属医院神经内科遗传代谢专病门诊的1个近亲结婚家系中的患者和父母进行详细的神经系统体格检查,提取患者及其父母外周血DNA,应用二代测序技术对患者及其父母进行全外显子测序(WES),变异位点经Sanger测序验证,并应用软件对突变位点进行分析。结果:患者为18岁汉族男性,3岁起病,表现为进行性双下肢发僵、行走不稳,体检发现双下肢锥体束征、小脑性共济失调、高足弓和锤状趾。其头颅磁共振成像(MRI)T 2WI和T 2液体衰减反转恢复序列(FLAIR)示双侧脑桥对称性低信号,小脑萎缩,胼胝体变薄。神经电生理检查结果显示感觉运动性周围神经病。眼科检查发现患者双眼共同性外斜视、双眼屈光不正。WES结果显示患者 SACS基因第10号外显子c.6958T>C(***2320His)纯合变异,父母为杂合变异,并经Sanger测序验证。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南该变异评级为疑似致病变异(PM1+PM2+PP3+PP4)。故该患者明确诊断为 SACS基因纯合突变c.6958T>C导致的ARSACS。结论:本研究发现 SACS基因1个新的致病变异(c.6958T>C),导致了ARSACS,其主要临床特征为小脑性共济失调、锥体束征和感觉运动性周围神经病,头颅MRI检查T 2WI和T 2FLAIR双侧脑桥对称性低信号有助于缩小鉴别诊断范围。

关键词：共济失调 SACS基因突变全外显子测序

β-毒素促进金黄色葡萄球菌破坏血脑屏障的实验研究

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 578-586页

作者：王哲芬尹靓陈韬吴静琳郑颖昆明医科大学第一附属医院神经内科昆明650032 云南省神经系统疾病临床医学研究中心昆明650032

目的探讨β-毒素(Hlb)在金黄色葡萄球菌通过血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)中的作用。方法通过血琼脂平板划线筛选金葡菌MW2的Hlb高产菌株,验证其对hCMEC/D3模拟BBB细胞模型通透性的影响。采用生物信息学分析筛选hlb基因完整的... 详细信息

目的探讨β-毒素(Hlb)在金黄色葡萄球菌通过血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)中的作用。方法通过血琼脂平板划线筛选金葡菌MW2的Hlb高产菌株,验证其对hCMEC/D3模拟BBB细胞模型通透性的影响。采用生物信息学分析筛选hlb基因完整的金葡菌菌株,利用同源重组的方法构建hlb敲除株,血琼脂平板法检测溶血活性改变。利用BBB细胞模型比较不同菌株对其通透性的影响,再将野生株与hlb敲除株经尾静脉注射构建小鼠血源性脑膜炎/脑微脓肿模型并比较感染72 h脑组织中菌载量。结果金葡菌MW2的Hlb高产菌株对BBB细胞模型破坏导致BBB细胞模型通透性增加的能力较野生株明显增强。NCTC8325-4、COL和RN4220菌株hlb基因无噬菌体插入。成功构建NCTC8325-4Δhlb株,血平板证实敲除株的β-溶血缺失。NCTC8325-4Δhlb株对BBB模型细胞破坏导致BBB细胞模型通透性增加的作用较野生株下降,在小鼠血源性脑膜炎/脑微脓肿模型脑组织中菌载量也较野生株明显降低。结论 β-毒素具有促进金葡菌破坏BBB的作用。

关键词：金黄色葡萄球菌 β-毒素血脑屏障血源性脑膜炎/脑微脓肿模型血脑屏障细胞模型

癫痫患者诊断与药物选择工具EpiPick的验证研究

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中华神经科杂志 2024年第5期57卷 488-496页

作者：王婷赵明洁张永贵付文珊余彦萤韩雁冰昆明医科大学第一附属医院神经内一科昆明650032 昆明医科大学临床技能中心昆明650500

目的利用已建的癫痫患者数据库,验证网页版癫痫诊断与抗癫痫发作药物(ASM)选择工具EpiPick用于国内癫痫患者的效能。方法回顾性收集2017年1月至2020年12月在昆明医科大学第一附属医院综合癫痫中心就诊的10岁以上确诊癫痫、定期随访和信... 详细信息

目的利用已建的癫痫患者数据库,验证网页版癫痫诊断与抗癫痫发作药物(ASM)选择工具EpiPick用于国内癫痫患者的效能。方法回顾性收集2017年1月至2020年12月在昆明医科大学第一附属医院综合癫痫中心就诊的10岁以上确诊癫痫、定期随访和信息完整患者的临床资料。根据EpiPick工具推荐与患者实际使用的首个ASM是否一致,将患者分为EpiPick组和临床组。分析比较两组服用首个ASM后的药物保留率、Engel评分与30个月内连续无发作的累积概率,绘制Kaplan-Meier生存曲线。再检验EpiPick工具提供的诊断结果与临床实际诊断的癫痫发作类型的一致性。结果共纳入364例癫痫患者,其中EpiPick组237例,临床组127例。EpiPick组和临床组的药物保留率分别为67.9%(161/237)、56.7%(72/127),差异有统计学意义(χ²=4.534,P=0.039);EpiPick组的Engel评分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别占47.3%(112/237)、14.8%(35/237)、12.7%(30/237)、25.3%(60/237),显著优于临床组的32.3%(41/127)、11.8%(15/127)、11.0%(14/127)、44.9%(57/127),两组间比较差异有统计学意义(χ²=14.968,P=0.002)。在开始服首个ASM后的1个月、6个月、12个月、30个月及以上时,EpiPick组的累积无发作率分别为73.8%、61.2%、53.2%、50.6%,而临床组分别为52.0%、44.1%、40.2%、33.5%,logrank检验结果显示差异有统计学意义(HR=0.644,95%CI 0.476~0.871,P临床组(局灶性发作患者两组间比较:HR=0.654,95%CI 0.443~0.964,P=0.004;全面性发作患者两组间比较:HR=0.586,95%CI 0.361~0.954,P=0.014)。全部364例患者中,293例临床诊断发作分类与EpiPick工具的分型结果一致,EpiPick组与临床组相比较,全面性发作分类一致性为83.9%(104/124),局灶性发作为78.8%(189/240;Kappa=0.591,P<0.001)。结论EpiPick网页工具更适用于推荐首个ASM,可为中国非癫痫专病医师在癫痫药物治疗决策时提供简便全面的参考工具。

关键词：癫痫软件抗癫痫发作药诊断治疗,临床研究性

前交叉韧带重建术中局部注射多模式混合药物的早期疗效及对软骨影响的研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 562-569页

作者：余鸿董珍林施政良李黎董开颜刘昊龙李彦林昆明医科大学第一附属医院运动医学科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院影像科昆明650032

目的探讨前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)中局部注射多模式混合药物(multimodal drug cocktail,MDC)的早期疗效及对软骨的影响。方法以2022年2月—2023年8月拟采用自体腘绳肌腱行关节镜下ACLR患者作... 详细信息

目的探讨前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)中局部注射多模式混合药物(multimodal drug cocktail,MDC)的早期疗效及对软骨的影响。方法以2022年2月—2023年8月拟采用自体腘绳肌腱行关节镜下ACLR患者作为研究对象,其中90例符合选择标准纳入研究,根据韧带重建后注射药物不同随机分为3组(n=30)。3组患者性别、年龄、身体质量指数、手术侧别、病程以及术前大腿周径及关节液中TNF-α、IL-6、IL-1、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)、MMP-13、聚集蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)含量等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术中韧带重建后,分别于关节内和取腱处注射对应MDC(A组由罗哌卡因、氨甲环酸、倍他米松组成,B组由罗哌卡因、倍他米松、生理盐水组成)或生理盐水(C组)。比较3组患者住院时间、术后曲马多注射量及并发症发生情况,膝关节肿胀程度及活动度、疼痛视觉模拟评分(VAS)、国际膝关节文献委员会(IKDC)评分、Lyshlom评分以及美国特种外科医院(HSS)评分;MRI检查不同软骨区域T2*值;ELISA法检测关节液中TNF-α、IL-6、IL-1、MMP-3、MMP-13、ACAN含量。结果3组患者均获随访,A、B、C组随访时间分别为(12.53±3.24)、(13.14±2.87)、(12.82±3.32)个月。术后切口均Ⅰ期愈合。A、B组与C组相比,住院时间缩短、曲马多注射量减少、并发症发生率降低,差异均有统计学意义(P0.05)。术后A组膝关节肿胀程度较B、C组减轻(P0.05)。术后3、6、12、24、48 h时,A、B组VAS评分低于C组(P0.05)。术后3 d、14 d、1个月,A组膝关节活动度优于C组(P0.05)。各时间点Lyshlom评分及HSS评分组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。ELISA检测术后14 d A、B组患膝关节液中IL-1和IL-6含量低于C组(P0.05);A、B组上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1个月时,上述各项指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后3、6、12个月时,3组间各软骨区域T2*值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ACLR术中关节内联合取腱处注射MDC(罗哌卡因、氨甲环酸、倍他米松)可获得良好早期疗效,且对软骨无明显影响。

关键词：前交叉韧带重建多模式混合药物局部注射早期疗效软骨

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外泌体微小RNA与骨关节疾病：作用与机制

中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5063-5069页

作者：袁平王志华王伟舟王文通何飞昆明医科大学第一附属医院创伤中心昆明医科大学第一附属医院骨科昆明医科大学附属曲靖医院骨科

背景：外泌体是一种细胞以胞吐形式分泌到胞外的囊泡状结构，其中包含了大量的微小RNA，具有重要的细胞间通讯作用。外泌体中的微小RNA依靠外泌体运输，能够进入靶细胞发挥重要的生物学调控效应。在常见的骨关节疾病中，由于骨骼代谢异... 详细信息

背景：外泌体是一种细胞以胞吐形式分泌到胞外的囊泡状结构，其中包含了大量的微小RNA，具有重要的细胞间通讯作用。外泌体中的微小RNA依靠外泌体运输，能够进入靶细胞发挥重要的生物学调控效应。在常见的骨关节疾病中，由于骨骼代谢异常或受损会释放大量的外泌体，其中一些外泌体微小RNA促进骨关节疾病的进展。因此，外泌体微小RNA与骨骼系统关系密切，对许多骨关节疾病的发生发展以及诊疗都具有重要意义。目的：综述外泌体微小RNA在骨代谢和骨关节疾病中的研究进展。方法：以“外泌体，细胞外囊泡，微小RNA,miRNA，骨，骨疾病，骨形成，骨再生，骨吸收，骨破坏”为中文检索词，“exosomes,extracellular vesicle,microRNA,miRNA,bone,bone diseases,bone formation,bone regeneration,bone resorption,bone destruction”为英文检索词，在中国知网、迈特思创和PubMed数据库进行检索，最终纳入86篇文献进行归纳总结。结果与结论：外泌体中的微小RNA可以通过影响骨形成和骨吸收调控骨代谢，并且与骨折愈合、骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎、股骨头坏死和骨肉瘤等骨关节疾病的发生发展关系密切，外泌体微小RNA将是未来诊治某些骨关节疾病的有效手段。但目前关于外泌体微小RNA在骨关节疾病中的研究有限，想要利用外泌体微小RNA诊断治疗骨关节疾病仍然需要更多的探索和研究。

关键词：外泌体微小RNA 骨关节疾病骨形成骨吸收骨折骨质疏松关节炎股骨头坏死骨肉瘤

关节镜下前交叉韧带重建术后早期疼痛管理的研究进展

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中国修复重建外科杂志 2024年第2期38卷 218-225页

作者：余鸿施政良熊波涵李雅娟秦艺华董开颜李彦林李黎昆明医科大学第一附属医院运动医学科昆明650032

目的总结前交叉韧带重建(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)术后早期疼痛管理方式,为促进ACLR术后功能康复选择合理且有效的疼痛管理方案。方法广泛查阅近年国内外关于ACLR术后早期疼痛管理方案相关文献,并从改善术后疼... 详细信息

目的总结前交叉韧带重建(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)术后早期疼痛管理方式,为促进ACLR术后功能康复选择合理且有效的疼痛管理方案。方法广泛查阅近年国内外关于ACLR术后早期疼痛管理方案相关文献,并从改善术后疼痛效果方面进行综述。结果目前物理治疗和口服药物有经济、简便等优势,但改善术后疼痛效果并不佳,常需要联合静脉注射或静脉泵等方式,也是目前缓解疼痛的常用方式;但为了满足患者镇痛需求,镇痛药物使用量往往较大,增加了各种不良反应发生风险。局部浸润镇痛(local infiltration analgesia,LIA)包括关节周围或关节内注射药物,可显著改善ACLR术后早期疼痛,达到与神经阻滞相似的术后疗效;LIA可作为代替神经阻滞的一种镇痛技术,并避免神经阻滞带来的相应支配肌肉无力,从而增加术后跌倒风险。其中关节周围注射镇痛效果更优,可避免关节内注射对软骨损伤的风险。但LIA的术后镇痛效果和时效性仍有待提升,可考虑将多模式混合药物LIA(联合关节内和关节周围)联合其他疼痛干预方式,发挥协同作用,以避免单一药物或单途径给药带来的副作用和风险,有望成为缓解ACLR术后早期疼痛常用方法之一。结论关节镜下ACLR术后仍会出现早期疼痛影响患者进一步功能活动,各种镇痛方式均可获得一定疗效,但目前尚未制定统一标准,各类镇痛方式优劣有待进一步研究。

关键词：前交叉韧带重建早期疼痛局部浸润镇痛神经阻滞功能康复

Xpert Carba-R在血培养碳青霉烯耐药基因快速检测中的应用与评估

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中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 165-169页

作者：许雨乔夏文颖范坤倪芳徐婷南京医科大学第一附属医院检验学部、国家医学检验临床医学研究中心分中心南京210029

目的评估Xpert Carba-R平台在血培养碳青霉烯耐药基因的快速检测中的应用价值。方法本研究选取16株携带不同碳青霉烯耐药基因型的肠杆菌目菌株制备模拟阳性血培养样本,采用Xpert Carba-R直接检测模拟血培养液中的碳青霉烯耐药基因。收集... 详细信息

目的评估Xpert Carba-R平台在血培养碳青霉烯耐药基因的快速检测中的应用价值。方法本研究选取16株携带不同碳青霉烯耐药基因型的肠杆菌目菌株制备模拟阳性血培养样本,采用Xpert Carba-R直接检测模拟血培养液中的碳青霉烯耐药基因。收集2022年1—6月南京医科大学第一附属医院临床血培养鉴定为肠杆菌目的样本117份进行前瞻性研究,采用Xpert Carba-R检测5种碳青霉烯耐药基因,以PCR测序法为参考方法评价其灵敏度与特异性。同时收集阳性患者临床资料进行预后分析。结果16份制备的模拟阳性血培养样本采用Xpert Carba-R检出bla_(KPC)阳性8份,bla_(NDM)阳性5份,bla IMP阳性1份,阴性2份,与已知结果完全一致。117份临床血培养阳性样本中28份经Xpert Carba-R检出为碳青霉烯耐药基因阳性,其中bla_(KPC)阳性24份,bla_(NDM) 2份,bla_(KPC)+bla_(NDM) 2份,与PCR测序法相比其敏感度和特异度均为100%,且检测用时明显减少。25例患者中9例采用单药治疗,5例治疗有效;16例采用联合治疗,12例治疗有效;共17例治疗有效,8例治疗无效其中3例死亡,病死率为12%(3/25)。结论Xpert Carba-R可快速、准确地检测血培养液中碳青霉烯耐药基因,为临床早期合理用药提供依据。

关键词：抗药性,微生物碳青霉烯类抗药性基因血培养快速检测

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子宫内膜容受性分子检测方法研究进展

中华生殖与避孕杂志 2024年第7期44卷 770-775页

作者：彭可欣赵子菡张慧刘江昆明医科大学第一附属医院生殖遗传科昆明650032

人类的生殖过程包含配子的生成与输送,受精卵的产生与种植,以及胚胎的发育与胎儿分娩等,任何环节的异常都有可能阻碍新生命的诞生。子宫内膜是女性生殖系统中重要的组成部分,它对于受精卵着床和胚胎发育都起着至关重要的作用。然而,传... 详细信息

人类的生殖过程包含配子的生成与输送,受精卵的产生与种植,以及胚胎的发育与胎儿分娩等,任何环节的异常都有可能阻碍新生命的诞生。子宫内膜是女性生殖系统中重要的组成部分,它对于受精卵着床和胚胎发育都起着至关重要的作用。然而,传统形态学观测方法难以准确确定子宫内膜的容受状态,随着分子诊断的发展以及“组学”概念的兴起,出现了一系列新型检测技术。本文主要阐述子宫内膜容受性分子检测方法的研究进展,这些方法利用分子生物学技术对子宫内膜细胞、基因、代谢产物和微生物等方面的特征进行检测,从而更加准确地评估子宫内膜的容受状态。

关键词：不孕症胚胎植入分子诊断技术生殖技术,辅助子宫内膜容受性种植窗