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皮下和肌内注射MPTP诱导树鼩帕金森病模型的比较研究

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云南农业大学学报（自然科学版） 2024年第4期39卷 45-53页

作者：李波角建林罗婷冯所芹孙怀昌扬州大学兽医学院江苏扬州225009 昆明医科大学科技成果转化中心云南昆明650500

【目的】通过运动症状表现和脑组织病理变化指标评价皮下和肌内注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)构建的树鼩帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型,为PD研究提供理想的树鼩模型。【方法】通过皮下和肌内注射MPTP药液2 mg/kg诱导树鼩PD模型,参考非人灵长类和PD患者运动症状量化评估标准,从震颤、姿势、运动、步态及平衡5个方面建立树鼩PD模型行为评分表,观察树鼩PD运动症状;通过酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)免疫组织化学染色观察树鼩中脑形态学的变化;通过qPCR检测分析树鼩PD模型脑组织中TH和α-syn的mRNA表达。【结果】2种注射方法均在第3次注射后出现典型的PD运动症状,第4次注射后PD运动症状最明显,第7次注射后PD运动症状明显减弱,第15次注射时基本消失;TH和α-syn免疫组织化学染色检测发现:皮下和肌内注射模型组黑质均有TH阳性神经纤维数量减少、α-syn异常增加的现象,均能模拟典型的PD病理学表现。皮下和肌内注射模型组脑组织TH mRNA表达量极显著降低,α-syn mRNA表达量极显著升高。【结论】重复皮下和肌内注射2 mg/kg MPTP药液均能诱导树鼩产生较一致的PD典型运动症状和病理变化,均是较好的树鼩PD模型造模方法。

关键词： 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP) 帕金森模型树鼩

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聚氨酯材料修复周围神经的新思路与机遇

中国组织工程研究 2024年

作者：蓝晓倩冯光力覃诗忆钟莲梅李庆昆明医科大学第一附属医院首都医科大学宣武医院昆明医科大学科技成果孵化中心

背景：聚氨酯材料因优异的理化性质在生物医学领域中具有广泛的应用前景，对基于聚氨酯材料构建的神经导管进行仿生设计和功能化修饰，有望进一步解决神经再生修复难题。目的：综述基于聚氨酯材料构建的神经导管在周围神经修复领域的应... 详细信息

背景：聚氨酯材料因优异的理化性质在生物医学领域中具有广泛的应用前景，对基于聚氨酯材料构建的神经导管进行仿生设计和功能化修饰，有望进一步解决神经再生修复难题。目的：综述基于聚氨酯材料构建的神经导管在周围神经修复领域的应用现状及进展。方法：设置英文检索词为“polyurethane,PU,polyurethane material,polyurethane biomaterials,nerve regeneration,peripheral nerve injury,nerve repair,nerve scaffold,nerve guidance conduit, nerve conduits”，中文检索词为“聚氨酯，PU，聚氨酯材料，聚氨酯生物材料，神经再生，周围神经损伤，神经修复，神经支架，神经导管”，检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库中2014-2024年发表的文献，最终纳入61篇文献进行综述。结果与结论：成分仿生是提高聚氨酯神经导管生物活性的有效策略。通过结构仿生优化聚氨酯神经导管，能够为神经组织再生提供生物引导线索。生物力学仿生聚氨酯神经导管可能在免疫调节和促进轴突生长中发挥重要作用。通过优化聚氨酯材料的导电微环境，有助于重建神经电信号传导通路。聚氨酯神经导管可作为药物载体，发挥抗炎和神经保护作用。联合应用多种设计策略优化聚氨酯神经导管虽然可以在多方面改善受损神经的功能，但由于神经复杂的结构和动态变化的病理生理微环境，神经导管设计策略仍旧有待完善。未来进一步改进和创新神经仿生设计策略，有望为神经组织工程领域的发展提供新的思路和机遇。

关键词：聚氨酯周围神经修复神经导管组织工程功能优化导管设计工程化神经工程化生物材料

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牛磺酸研究现状及抗脂质代谢紊乱研究进展

中国现代应用药学 2024年

作者：段丽婷周连丽雷娟红程教丽张范杨兴鑫郝俊杰俞捷云南中医药大学云南省南药资源可持续利用重点实验室昆明医科大学科技成果孵化中心

牛磺酸是机体内含量丰富的游离氨基酸，具有多种生理功能，在调节脂质代谢方面发挥着重要作用。牛磺酸能够促进胆固醇向胆汁酸的生物转化，并与胆汁酸生成牛磺酸结合型胆汁酸；可减少肝脏脂肪蓄积，显著改善肥胖。本文总结了牛磺酸及其... 详细信息

牛磺酸是机体内含量丰富的游离氨基酸，具有多种生理功能，在调节脂质代谢方面发挥着重要作用。牛磺酸能够促进胆固醇向胆汁酸的生物转化，并与胆汁酸生成牛磺酸结合型胆汁酸；可减少肝脏脂肪蓄积，显著改善肥胖。本文总结了牛磺酸及其衍生物的药理作用、临床应用及分析方法，特别是其影响脂质代谢的作用机制，梳理了中药及其复方通过调节牛磺酸和亚牛磺酸代谢通路影响脂质代谢紊乱的相关研究。牛磺酸在调节脂质代谢紊乱方面具有非常好的应用前景，牛磺酸和亚牛磺酸代谢通路是脂代谢紊乱调控的重要通路，本综述为牛磺酸的深入研究和临床应用提供理论依据及相关药品和健康产品的开发提供参考。

关键词：牛磺酸衍生物脂质代谢作用机制

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医学概念验证中心运营模式探索与实践

科技成果管理与研究 2024年第2期19卷 24-29页

作者：张家淮郜文张胜海刘志宏郭翔宇首都医科大学科技成果转化部北京100069 北京首医大科技发展有限公司北京100069 首都医科大学药学院北京100069

概念验证是解决创新科技成果市场化“最初一公里”的重要环节,各国在概念验证中心的运营模式上作了积极探索。在美国、欧盟以及新加坡概念验证中心成功运营的经验基础上,首都医科大学2019年筹建了包含科技成果评价管理系统、医工交叉实... 详细信息

概念验证是解决创新科技成果市场化“最初一公里”的重要环节,各国在概念验证中心的运营模式上作了积极探索。在美国、欧盟以及新加坡概念验证中心成功运营的经验基础上,首都医科大学2019年筹建了包含科技成果评价管理系统、医工交叉实验平台、大动物实验操作平台、医学转化驿站等在内的医学概念验证体系,为纳入管理系统的医学科技成果提供专业、开放的“一站式”概念验证服务。目前,首都医科大学概念验证中心已为多家医疗机构和大型医药企业开展了40余个项目的临床需求、商业模式、技术壁垒等方面的验证服务,显著降低了研发风险,提高了科技成果转化水平,为医学概念验证中心的建设运营提供了有益借鉴和参考。

关键词：医学科技成果转化概念验证中心运行模式

基于脂肪酸组成结合主成分分析识别不同比例大豆油和菜籽油调配的调和油

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中国粮油学报 2024年第4期39卷 140-148页

作者：吕世懂张慧君杨学芳吴万富张继光昆明市粮油饲料产品质量检验中心昆明650118 云南省粮油产品质量监督检验站昆明650118 云南昆明国家粮食质量监测站昆明650118 淮北师范大学生命科学学院淮北235000 安徽省西瓜甜瓜生物育种工程研究中心淮北235000 昆明医科大学科技成果孵化中心昆明650500

结合脂肪酸组成和化学计量学方法,对大豆油、菜籽油及其不同比例的二元调和油的识别进行基础研究,并分析不同比例调和油中脂肪酸含量的变化。结果表明在大豆油和菜籽油中,共检出脂肪酸组分17种,主要以油酸、亚油酸、棕榈酸和亚麻酸为主... 详细信息

结合脂肪酸组成和化学计量学方法,对大豆油、菜籽油及其不同比例的二元调和油的识别进行基础研究,并分析不同比例调和油中脂肪酸含量的变化。结果表明在大豆油和菜籽油中,共检出脂肪酸组分17种,主要以油酸、亚油酸、棕榈酸和亚麻酸为主。在以不同比例低芥酸菜籽油和大豆油调配的调和油中,脂肪酸含量随调和比例的改变而呈现一定趋势的增加或减小。结合脂肪酸组成,对所有的139个样品进行了主成分分析(PCA),结果表明大豆油和菜籽油可以互相实现区分,不同比例的调和油样品分布在调配的溯源样品之间,基本按照比例关系分布成一条直线。研究通过对菜籽油、大豆油及其不同比例调配的调和油的脂肪酸组成进行了定量分析,分析了它们之间脂肪酸组成的变化,并结合化学计量学手段进行一些识别分析,为规范调和油的生产和保障公平有序的调和油市场提供参考。

关键词：大豆油菜籽油调和油脂肪酸组成主成分分析

创新型医院建设医企联合研发平台的实践探索--以北京天坛医院为例

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中华医学科研管理杂志 2024年第4期37卷 330-334页

作者：裴春丽王琳李秋萍徐贝贝首都医科大学附属北京天坛医院国家神经疾病医学中心办公室北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院科技成果转化办公室北京100070

目的探索创新型医院和企业联合建设研发平台的组织运营模式,为加速科技创新和成果转化提供支撑保障。方法以北京天坛医院与企业共建的联合研发平台为研究案例,重点分析建设模式、运营管理、成果归属与收益分配及其他建设关键问题。结果... 详细信息

目的探索创新型医院和企业联合建设研发平台的组织运营模式,为加速科技创新和成果转化提供支撑保障。方法以北京天坛医院与企业共建的联合研发平台为研究案例,重点分析建设模式、运营管理、成果归属与收益分配及其他建设关键问题。结果医院和企业通过签署协议约定合作共建模式,管理委员会制和中心主任负责制是重要的运营管理机制,基于医企联合研发平台合作研发产生的成果知识产权由合作方共有,数据安全、紧密沟通和高质量成果产出是医院和企业可持续合作的关键问题。与此同时,针对医企联合研发平台建设中存在的问题提出优化管理措施。结论医企联合研发平台作为医院与企业创新合作的新模式,对医学"卡脖子"技术攻关,医学科技成果落地、交叉学科人才培养具有重要意义。

关键词：医企联合研发平台运行机制实践探索

基于PMC指数模型的我国生物医药产业高质量发展政策评价

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中国药物评价 2024年第1期41卷 18-24页

作者：杨鹃溶周思言赵雪娟阳剑张国莉李璠云南省药物政策研究中心云南昆明650500 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 昆明医科大学科技成果孵化中心云南昆明650500

目的:生物医药产业是关系人民群众生命健康的重要民生产业,政策对产业发展至关重要。本研究通过对我国现有的促进生物医药产业高质量发展相关政策进行量化评价,为后续相关政策的制定和完善提供参考。方法:应用ROST CM 6.0文本挖掘法对20... 详细信息

目的:生物医药产业是关系人民群众生命健康的重要民生产业,政策对产业发展至关重要。本研究通过对我国现有的促进生物医药产业高质量发展相关政策进行量化评价,为后续相关政策的制定和完善提供参考。方法:应用ROST CM 6.0文本挖掘法对2019-2023年国家和各省级人民政府、药品监督管理局发布的12份具有代表性的生物医药产业政策文件进行处理,建立生物医药产业高质量发展政策的PMC指数评价模型,并通过10个一级变量和40个二级变量对12项政策进行量化评价分析。结果:在12项政策中,优秀级8项,良好级4项。PMC指数平均值为7.17,总体处于优秀水平,但仍有改进空间。通过对比发现,其中2项PMC指数平均值较低的政策主要在政策目标、政策重点、激励措施等变量上得分较低。优秀政策为P1,P2,P3,P9,P4,P8,P12,P7。结论:目前我国生物医药产业高质量发展相关政策质量较高,在激励措施的财政投入、研发支持、服务保障等方面表现优秀,还可从明确发展目标、知识产权保护、全产业链供应链等方面进一步完善政策内容。

关键词：量化评价 PMC指数模型生物医药产业政策政策评价

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三七总皂苷和马齿苋多糖合用的抗炎功效评价

香料香精化妆品 2024年第2期 89-93页

作者：夏金凤陈影杨万松张钰雯陈真昆明医科大学科技成果孵化中心云南昆明650500 昆明医科大学人文与管理学院云南昆明650500 云南悦芳季生物资源开发有限公司云南昆明650501

为了探讨不同质量浓度下三七总皂苷和马齿苋多糖的协同抗炎组方,将不同质量浓度的三七总皂苷(1、5、25、125μg/mL)和马齿苋多糖(2、10、50、250μg/mL)两两复配,以100μg/mL地塞米松为阳性对照,通过测定炎症因子TNF-α的抑制率评估16... 详细信息

为了探讨不同质量浓度下三七总皂苷和马齿苋多糖的协同抗炎组方,将不同质量浓度的三七总皂苷(1、5、25、125μg/mL)和马齿苋多糖(2、10、50、250μg/mL)两两复配,以100μg/mL地塞米松为阳性对照,通过测定炎症因子TNF-α的抑制率评估16种复配组合物的抗炎功效,并采用协同分数(synergy score值)系统定量评价复配组合物中2种成分的相互作用。结果显示,当质量浓度为125μg/mL的三七总皂苷与50μg/mL或250μg/mL的马齿苋多糖复配时,均对TNF-α具有显著的抑制效应,抑制率分别为45.18%和61.42%,其抑制作用与100μg/mL的地塞米松(抑制率为53.17%)无显著性差异(P>0.05),synergy score值分别为15.58和26.44。综上,125μg/mL的三七总皂苷与50μg/mL或250μg/mL的马齿苋多糖合用时协同抑制TNF-α的产生,但其余14种更低剂量的复配组合仅表现为相加作用。

关键词：协同作用三七总皂苷马齿苋多糖炎症因子

COX-2/PGE2/EP4轴诱导巨噬细胞功能活化在NSCLC发展过程中的作用

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中国肺癌杂志 2024年第4期27卷 245-256页

作者：赵娟朱倩莹张宇黎贵芸张映林李方方边莉昆明医科大学第一附属医院病理科昆明650032 遂宁市中心医院病理科遂宁629000 文山市人民医院文山663000

背景与目的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤发生、发展的重要因素之一,其中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)进展中起着重要作用。然而,TAMs在NSCLC发展过程中的作用机制仍不清楚,因此本研究旨在探讨TAMs在NSCLC发展过程中的作用,并寻找潜在的治疗靶点。方法使用GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)数据库分析前列腺素E2受体4(prostaglandin E2 receptor 4,EP4)mRNA在NSCLC和正常肺组织中的表达情况;利用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法检测120例NSCLC组织及24例癌旁组织标本中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、EP4、分化簇86(cluster of differentiation 86,CD86)、CD163、CD31的蛋白表达水平;建立裸鼠肺腺癌细胞A549与巨噬细胞RAW264.7共移植瘤模型,使用EP4抑制剂E7046灌胃,收集样本行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、IHC和免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色,免疫印迹(Western blot)检测各组裸鼠肿瘤组织上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)相关蛋白表达情况;全长转录组测序技术筛选引起肿瘤肝转移的关键基因并进行KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析。结果EP4 mRNA在NSCLC组织中表达水平普遍低于正常肺组织(P0.05);全长转录组差异基因主要富集的通路为PI3K-AKT、MAPK信号通路。结论在NSCLC发生发展过程中,COX-2/PGE2/EP4轴可能通过诱导巨噬细胞功能活化来促进肿瘤的进展,EP4可能是具有潜力的肿瘤免疫治疗新靶点。本研究为深入探讨NSCLC的发生发展机制提供了新的视角和思路,同时为开发新的NSCLC治疗策略提供了理论依据。

关键词：肺肿瘤 PGE2 EP4 巨噬细胞肿瘤免疫