皮下和肌肉注射MPTP诱导树鼩帕金森病模型的比较研究

作     者：李波 角建林 罗婷 冯所芹 孙怀昌 

作者机构：扬州大学兽医学院 昆明医科大学科技成果转化中心 

出 版 物：《云南农业大学学报(自然科学)》 (Journal of Yunnan Agricultural University(Natural Science))

年 卷 期：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：云南省科技厅—昆明医科大学基础研究联合专项基金资助[2018FE001(-191) 202401AY070001-064] 

主　　题：1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP) 帕金森模型 树鼩 

摘      要：【目的】通过运动症状表现和脑组织病理变化指标评价皮下和肌肉注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)构建的树鼩帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型，为PD研究提供理想的树鼩模型。【方法】通过皮下和肌肉注射MPTP药液2 mg/kg诱导树鼩PD模型，参考非人灵长类和PD患者运动症状量化评估标准，从震颤、姿势、运动、步态及平衡5个方面建立树鼩PD模型行为评分表，观察树鼩PD运动症状；通过酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)免疫组织化学染色观察树鼩中脑形态学的变化；通过qPCR检测分析树鼩PD模型脑组织中TH和α-syn的mRNA表达。【结果】2种注射方法均在第3次注射后出现典型的PD运动症状，第4次注射后PD运动症状最明显，第7次注射后PD运动症状明显减弱，第15次注射时基本消失；TH和α-syn免疫组织化学染色检测发现：皮下和肌肉注射模型组黑质均有TH阳性神经纤维数量减少、α-syn异常增加的现象，均能模拟典型的PD病理学表现。皮下和肌肉注射模型组脑组织TH mRNA表达量极显著降低，α-syn mRNA表达量极显著升高。【结论】重复皮下和肌肉注射2 mg/kg MPTP药液均能诱导树鼩产生较一致的PD典型运动症状和病理变化，均是较好的树鼩PD模型造模方法。