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槲皮素通过调控TP53基因抑制肾透明细胞癌的增殖和迁移

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南方医科大学学报 2025年

作者：高俊杰叶开吴竞皖南医学院第二附属医院检验科

目的筛选槲皮素治疗肾透明细胞癌（ccRCC）的潜在分子靶点。方法运用网络药理学方法从多个数据库中筛选槲皮素的治疗靶点，运用孟德尔随机化方法从4907种血浆蛋白中筛选与ccRCC显著相关的靶点，构建药物-疾病网络模型，筛选出潜在的... 详细信息

目的筛选槲皮素治疗肾透明细胞癌（ccRCC）的潜在分子靶点。方法运用网络药理学方法从多个数据库中筛选槲皮素的治疗靶点，运用孟德尔随机化方法从4907种血浆蛋白中筛选与ccRCC显著相关的靶点，构建药物-疾病网络模型，筛选出潜在的关键靶点，运用生物信息学技术评估这些靶点的作用，并利用体外细胞实验对筛选靶点进行验证。结果网络药理学和孟德尔随机化综合分析筛选出了TP53(OR=3.325,95%CI:1.805-6.124,P=0.0001)、ARF4(OR=0.173,95%CI:0.065-0.456,P=0.0003)和DPP4(OR=0.463,95%CI:0.302-0.711,P=0.0004)3个槲皮素治疗ccRCC的核心靶点。生物信息学分析表明TP53在肾透明细胞癌中表达增高（P<0.001）；生存分析显示高表达TP53的肾癌患者预后更差（P<0.001）；分子对接显示槲皮素与TP53的结合能为-5.83 kcal/mol;CCK-8实验和创伤愈合实验显示槲皮素在体外抑制786-O细胞的增殖和迁移（P<0.05）;qPCR和Western blotting显示槲皮素在体外抑制TP53 mRNA和蛋白的表达（P<0.05）。结论 TP53可能是槲皮素治疗ccRCC的关键靶点，为槲皮素治疗肾透明细胞癌的分子机制研究奠定了基础。

关键词：槲皮素肾透明细胞癌网络药理学孟德尔随机化 TP53基因分子靶点

瑞马唑仑调节ROS/RAGE/NF-κB信号通路对LPS诱导的小胶质细胞炎症的影响

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实用医学杂志 2025年

作者：吴兴卫王建营郭成晓刘紫仪孙超于飞滨州医学院附属医院麻醉科

目的探讨瑞马唑仑对小胶质细胞的炎症保护作用及潜在分子机制。方法采用不同浓度的瑞马唑仑预处理（2 h）小胶质细胞BV2细胞系，用脂多糖（LPS）处理24 h后，从形态学和炎症变化的角度评估瑞马唑仑的抗炎作用；CCK-8法检测细胞毒性；... 详细信息

目的探讨瑞马唑仑对小胶质细胞的炎症保护作用及潜在分子机制。方法采用不同浓度的瑞马唑仑预处理（2 h）小胶质细胞BV2细胞系，用脂多糖（LPS）处理24 h后，从形态学和炎症变化的角度评估瑞马唑仑的抗炎作用；CCK-8法检测细胞毒性；实时荧光定量PCR、ELISA法检测炎症因子的表达与分泌；荧光探针法检测细胞ROS活性；试剂盒检测细胞中的丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）活性；Western blot法检测细胞中的Bax、Bcl-2、IL-1β、RAGE、NF-κB、P-NF-κB、IκBα、p-IκBα、INOS和Arg-1的蛋白表达。免疫荧光法观察NF-κB核转位以及细胞M1/M2极化情况。结果与对照组相比，LPS组BV2细胞活性降低，炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）基因表达与分泌增加，SOD和GSH活性下降，细胞内MDA及ROS含量增加，RAGE蛋白水平上升，IκBα和NF-κB蛋白磷酸化水平增加，NF-κB发生核转位，M1极化标志物INOS表达增加，M2极化标志物Arg-1表达减少。与LPS组相比，LPS+Rema组细胞活性增加，炎症因子基因表达与分泌减少，SOD和GSH活性升高，细胞内MDA及ROS含量减少，RAGE蛋白水平下降，IκBα和NF-κB蛋白磷酸化水平减少，抑制NF-κB核转位发生，M1极化标志物INOS表达减少，M2极化标志物Arg-1表达增加。结论瑞马唑仑通过调节NF-κB通路以及ROS的产生使小胶质细胞从M1表型转移到M2表型，从而减轻LPS诱导的炎症反应。

关键词：神经炎症瑞马唑仑 NF-κB 氧化应激小胶质细胞极化

青少年抑郁症大脑前额颞叶功能连接改变：一项近红外脑成像研究

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重庆医科大学学报 2025年

作者：史紫娟丁祥洪崔丽君杜姣陈茂青龙晴文李芋均川北医学院护理学院川北医学院附属医院心理卫生中心川北医学院附属医院护理部

目的：利用功能性近红外光谱技术（functional near-infrared spectroscopy,fNIRS）探究青少年抑郁症患者和健康对照组在静息状态下大脑前额叶和颞叶功能连接的特征。方法：纳入13～18岁36例青少年抑郁症患者和36例健康对照被试，选取... 详细信息

目的：利用功能性近红外光谱技术（functional near-infrared spectroscopy,fNIRS）探究青少年抑郁症患者和健康对照组在静息状态下大脑前额叶和颞叶功能连接的特征。方法：纳入13～18岁36例青少年抑郁症患者和36例健康对照被试，选取前额叶（prefrontal cortex,PFC），背外侧前额叶（dorsolateral prefrontal cortex,dlPFC）、双侧颞上回（superior temporal gyrus,STG）及颞中回（middle temporal gyrus,MTG）脑区为感兴趣区域（regions of interest,ROI），使用fNIRS采集2组被试者前额颞叶8 min的静息态数据。基于氧合血红蛋白（oxyhemoglobin,HBO2）在时间序列上的浓度，采用相关系数分析，计算两组受试者静息态下的功能连接强度，并比较2组人群功能连接强度及同源、异源脑网络的组间差异。结果：基于HBO2的功能连接分析，抑郁症组前额颞叶整体脑区平均功能连接强度为0.40±0.14，健康对照组为0.44±0.17。健康对照组整体脑功能连接强度高于抑郁症组（t=-3.938,P=0.000）。基于同源脑网络方面：MTG-L-MTG-L（t=-3.233,P=0.015）、PFC-L-PFC-L（t=-2.576,P=0.032）、PFCR-PFC-R（t=-2.677,P=0.032）。异源脑网路方面：连接STG-R-PFC-L（t=-2.824,P=0.035）、STG-R-PFC-R（t=-2.867,P=0.035）、PFC-L-PFC-R（t=-3.034,P=0.035）、PFC-L-dlPFC-L（t=-2.988,P=0.035）、PFC-R-dlPFC-L（t=-2.987,P=0.035）的连接显示出明显减少（以上P值均为FDR校正后）。结论：静息状态下，青少年抑郁症患者的大脑前额叶及颞叶功能连接存在异常。这种功能连接改变可能与抑郁症的病理机制有关。进一步研究这种功能连接改变的神经机制将有助于深入理解抑郁症的病理生理过程，并为抑郁症的早期诊断和干预治疗提供线索。

关键词：功能近红外光谱技术青少年抑郁症脑功能连接前额叶颞叶静息态

神经营养因子3经受体切换促进大鼠脊髓损伤后神经功能的恢复

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2268-2276页

作者：丛岩于健孙志德康大伟承德医学院附属医院急诊科河北省承德市067000

背景:神经营养因子是治疗脊髓损伤的新方法,调控自噬是其发挥作用的机制之一,但具体的信号通路尚不明确。目的:探讨神经营养因子3如何通过P75NTR/Trk C受体切换来调节少突胶质细胞的自噬以及促进脊髓损伤后神经功能恢复的作用,进一步明... 详细信息

背景:神经营养因子是治疗脊髓损伤的新方法,调控自噬是其发挥作用的机制之一,但具体的信号通路尚不明确。目的:探讨神经营养因子3如何通过P75NTR/Trk C受体切换来调节少突胶质细胞的自噬以及促进脊髓损伤后神经功能恢复的作用,进一步明确具体的分子机制。方法:将24只SD大鼠随机分为3组:假手术组、脊髓损伤组和神经营养因子3组,通过大鼠后肢神经功能评分来评估神经营养因子3对脊髓损伤大鼠的治疗效果,采用Western blot检测各组大鼠脊髓组织中神经营养因子3、Olig1、MBP蛋白以及自噬标记蛋白LC3B的表达水平。在细胞实验中,将少突胶质细胞接种在培养皿中,分为糖氧剥夺组、糖氧剥夺+神经营养因子3组、糖氧剥夺+神经营养因子3+P75NTR质粒组、糖氧剥夺+神经营养因子3+Trk C质粒组、糖氧剥夺+3-甲基腺嘌呤(自噬抑制剂)组及糖氧剥夺+雷帕霉素(自噬激活剂)组。光学显微镜观察少突胶质细胞形态变化,TUNEL染色观察细胞凋亡现象,Western blot检测Trk C受体、P75NTR、LC3B表达及PI3K/AKT/m TOR和AMPK/m TOR信号途径的磷酸化状态。结果与结论:(1)动物实验显示,与假手术组相比,脊髓损伤后神经营养因子3的表达显著增加(P<0.05);与脊髓损伤组相比,外源性神经营养因子3治疗能够加快大鼠神经功能的恢复(P<0.05),并增加Olig1和MBP蛋白的表达(P<0.05);(2)细胞实验发现,3 h是损伤早期与中后期的分界点,与糖氧剥夺组相比,糖氧剥夺+神经营养因子3组少突胶质细胞能够更长时间地维持其形态,Trk C受体在早期表达水平较低而中后期显著上调(P<0.05),P75NTR则在早期上调而中后期下调(P<0.05),自噬水平呈现出先升高后降低的趋势(P<0.05);(3)通过对比糖氧剥夺+神经营养因子3组、糖氧剥夺+雷帕霉素组和糖氧剥夺+3-甲基腺嘌呤组的细胞形态和TUNEL染色结果,发现单独促进或抑制自噬对少突胶质细胞的存活均有不利影响,而类似神经营养因子3这样调节自噬的方法则能最大限度地维持细胞存活;(4)神经营养因子3在早期通过P75NTR/AMPK/m TOR信号通路促进自噬,而在后期通过Trk C/PI3K/AKT/m TOR信号通路抑制自噬。根据上述结果,得到如下结论,即神经营养因子3可以通过P75NTR/Trk C受体的切换能够双向调控少突胶质细胞的自噬,从而维持细胞存活,有助于脊髓损伤后大鼠的神经功能恢复。

关键词：神经营养因子3 自噬少突胶质细胞受体切换凋亡脊髓损伤

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噬血细胞性淋巴组织细胞增生症诊断和治疗的进展

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临床血液学杂志 2025年第1期 41-46页

作者：吴聪郭涛华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH),又称噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome, HPS),是一种以免疫系统过度激活为特征的免疫失调综合征，由于T淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤(NK)细胞无法控制... 详细信息

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH),又称噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome, HPS),是一种以免疫系统过度激活为特征的免疫失调综合征，由于T淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤(NK)细胞无法控制的过度激活从而产生大量的细胞因子，进而引发多器官功能损伤、衰竭甚至死亡。目前，多部国内外指南或共识对HLH的诊断治疗和监测提出了原则性和针对性的指导意见。本文将结合目前国内外的指南、专家共识及现有的研究证据，对HLH诊断和治疗及其进展作一总结。

关键词：噬血细胞性淋巴组织细胞增生症诊断治疗进展

柴胡桂枝干姜汤现代临床应用及作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：孟苗苗袁子博陈凯丽张钧于子轩邓伟河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学第一附属医院老年病科河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科郑州大学第一附属医院

柴胡桂枝干姜汤为《伤寒论》经典名方，具有清解少阳郁热、温化水饮、和解枢机等功效，是治疗脾虚肝郁，水饮内停证的经典方剂，该方组方精巧、配伍得当，常被古今医家加减化裁应用于各类内外科杂病的治疗中，疗效显著。近些年来，随着... 详细信息

柴胡桂枝干姜汤为《伤寒论》经典名方，具有清解少阳郁热、温化水饮、和解枢机等功效，是治疗脾虚肝郁，水饮内停证的经典方剂，该方组方精巧、配伍得当，常被古今医家加减化裁应用于各类内外科杂病的治疗中，疗效显著。近些年来，随着现代药理学的快速发展，关于柴胡桂枝干姜汤微观作用机制的研究不断发展与深化，这为柴胡桂枝干姜汤治疗疾病提供了新的思路。因此，笔者系统检索中国知网、万方、维普、PubMed等数据库国内外学者近年来公开发表的关于柴胡桂枝干姜汤的临床应用及药理机制研究文献，本文通过总结，从柴胡桂枝干姜汤的现代临床应用和作用机制两个方面对文献进行梳理，阐述了现代文献记载柴胡桂枝干姜汤治疗的疾病涉及消化系统、呼吸系统、神经系统、内分泌系统、循环系统、泌尿系统，及其在减轻放化疗毒副作用、妇科、皮肤科、五官科、骨伤科等学科中的应用。同时从作用机制方面阐明了柴胡桂枝干姜汤治疗疾病的机制可能与抗炎、抗氧化应激及调节免疫、抗纤维化、抗肿瘤、改善胃肠道菌群及动力作用、保护肝脏组织、降低血脂、血糖、调节激素水平等有关。

关键词：柴胡桂枝干姜汤经方临床应用作用机制

不同内皮活化和应激指数评分系统对多发性骨髓瘤患者CAR-T治疗后发生凝血功能障碍的预测效能比较

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临床血液学杂志 2025年第1期 58-62+68页

作者：张慧芳马驭张焕新刘琼陈伟程海桑威李德鹏朱锋齐昆明李护君曹江李振宇徐开林闫志凌徐州医科大学附属医院血液科

目的:比较不同内皮活化和应激指数(EASIX)评分预测多发性骨髓瘤患者嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)治疗后出现凝血功能障碍的效能。方法:选取2019年5月—2022年10月于徐州医科大学附属医院血液科住院治疗... 详细信息

目的:比较不同内皮活化和应激指数(EASIX)评分预测多发性骨髓瘤患者嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)治疗后出现凝血功能障碍的效能。方法:选取2019年5月—2022年10月于徐州医科大学附属医院血液科住院治疗行CAR-T细胞输注、且满足入组条件的53例多发性骨髓瘤患者，收集临床资料进行回顾性分析。构建受试者工作特征(ROC)曲线，计算曲线下面积，并进行比较。采用单因素logistic回归分析EASIX评分(乳酸脱氢酶×肌酐/血小板)及2个改良EASIX评分[简化EASIX(s-EASIX)即不包括肌酐的EASIX;改良EASIX(m-EASIX)即用C反应蛋白代替肌酐的EASIX]在不同时间点与凝血功能障碍之间的关系。结果:53例患者中，男35例(66%),女18例(34%),中位年龄为57(31～70)岁，29例(54.7%)患者发生了凝血功能障碍。根据EASIX、s-EASIX、m-EASIX评分在不同时间点ROC曲线下面积(area under curve, AUC)的结果表明，在淋巴细胞清除预处理前，EASIX的AUC值最大(80.5%),在第0天、第7天及第14天，s-EASIX的AUC值最大(74.3%vs 79.2%vs 75.3%,P<0.05)。单因素分析显示CAR-T细胞治疗后凝血功能障碍的发生与血小板的减少显著相关(P<0.05)。结论:s-EASIX评分是预测多发性骨髓瘤患者CAR-T细胞治疗后出现凝血功能障碍的最佳评分系统，其次是EASIX评分。

关键词：多发性骨髓瘤 CAR-T细胞 EASIX评分改良EASIX评分凝血功能障碍预测效能

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直肠癌患者术后感染的病原菌分布和预测模型

重庆医科大学学报 2025年

作者：陈博文赵晋魏晓霞吕鸣干晟俊袁玉华浙江大学医学院附属邵逸夫医院医院感染管理科浙江大学医学院附属邵逸夫医院病案室浙江大学医学院附属邵逸夫医院检验科

目的：探究直肠癌患者术后发生医院感染的病原菌分布，并构建发生医院感染的预测模型。方法：回顾性收集1 537例在2021年1月至2022年12月期间于浙江大学医学院附属邵逸夫医院进行直肠癌手术治疗的患者，并根据其是否发生医院感染，采用... 详细信息

目的：探究直肠癌患者术后发生医院感染的病原菌分布，并构建发生医院感染的预测模型。方法：回顾性收集1 537例在2021年1月至2022年12月期间于浙江大学医学院附属邵逸夫医院进行直肠癌手术治疗的患者，并根据其是否发生医院感染，采用倾向性评分匹配法（propensity score matching,PSM）进行1∶1匹配，最终纳入感染组及对照组各83例。对发生医院感染的患者，进行菌种分布及耐药性分析。采用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）回归筛选直肠癌患者术后发生医院感染的危险因素，运用多因素logistics回归建立预测模型，构建Nomogram图，利用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析评估模型的预测价值。结果：83名医院感染患者中，共分离病原菌93株，其中87株为细菌，包括革兰氏阴性菌62株（66.67%），以大肠埃希菌和铜绿假单胞菌为主；革兰氏阳性菌25株（26.88%），以粪肠球菌为主；真菌6株（6.45%），均为白假丝酵母菌。通过LASSO回归筛选变量并使用多因素logistics回归建立模型，结果显示吸烟史（OR=3.97,95%CI=1.27～12.43）、引流管置管时间（OR=1.19,95%CI=1.08～1.30）、手术前后中性粒细胞差值（OR=1.23,95%CI=1.01～1.49）、手术前后C反应蛋白差值（OR=1.05,95%CI=1.03～1.07）为直肠癌患者术后发生医院感染的独立危险因素。基于以上因素构建的列线图模型ROC曲线下面积为0.933(95%CI=0.896～0.969)。校准曲线分析显示，该模型的实际、校正曲线拟合好，且接近于理想曲线。决策曲线分析结果提示，该模型具有良好的临床效用和较高的净临床效益。结论：本研究构建的预测模型对直肠癌患者术后发生医院感染具有良好的预测价值。

关键词：直肠癌医院感染病原菌预测模型

脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架促进大鼠皮肤缺损的修复

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 745-751页

作者：吴辰江佳慧苏豆刘晨慈超皖南医学院第一附属医院皮肤性病科安徽省芜湖市241001 皖南医学院第一附属医院脊柱外科安徽省芜湖市241001

背景:研究证实,将脱细胞基质与聚合物进行混合纺丝不仅可改善纤维的结构性质,还可保存脱细胞基质的生物学活性,但是目前将聚氨酯与脱细胞皮肤基质进行静电纺丝制备皮肤组织工程支架还没有相关报道。目的:观察脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺... 详细信息

背景:研究证实,将脱细胞基质与聚合物进行混合纺丝不仅可改善纤维的结构性质,还可保存脱细胞基质的生物学活性,但是目前将聚氨酯与脱细胞皮肤基质进行静电纺丝制备皮肤组织工程支架还没有相关报道。目的:观察脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架对大鼠皮肤缺损的修复作用。方法:利用静电纺丝技术分别制备聚氨酯静电纺丝纤维支架和脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架。扫描电镜下观察纤维结构;将大鼠脂肪间充质干细胞分别接种于两组支架上,扫描电镜下观察支架上的细胞形态。取10只SD大鼠,在每只大鼠背部制作3个1 cm×1 cm的全层皮肤缺损,其中2处缺损分别植入聚氨酯静电纺丝纤维支架(对照组)、脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架(实验组),剩余缺损处不植入任何材料(空白对照组)。术后第1,2,3周,观察皮肤创面愈合情况;植入后第3周,进行创面苏木精-伊红染色,计算创面瘢痕面积。结果与结论:①扫描电镜下可见两种静电纺丝纤维均为网状结构,并且大鼠脂肪间充质干细胞在两种支架上沿纤维附着,黏附良好。②随着术后时间的延长,各组皮肤创面逐渐愈合,至术后第3周,实验组、对照组皮肤创面基本愈合,空白对照组创面可见小溃疡形成。皮肤创面苏木精-伊红染色显示,对照组、实验组创面表皮覆盖基本完整,真皮层内可见成纤维细胞长入和炎症细胞浸润,并且实验组创面胶原纤维较为丰富、排列规则有序,与表皮面基本平行;空白对照组创面表皮仍有缺损。实验组创面瘢痕面积小于其他两组(P<0.05,P<0.01)。③结果表明,脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架可以有效修复大鼠全层皮肤缺损、改善创面瘢痕形成。

关键词：脱细胞皮肤基质聚氨酯静电纺丝皮肤缺损瘢痕

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