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miR-424通过靶向调控HMGA1对乳腺癌细胞放疗敏感性的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第1期26卷 42-49页

作者：张云霞许敏张健赵于天江南大学附属医院暨无锡市第四人民医院肿瘤放疗科江苏无锡214062

目的:探讨miR-424/高迁移率蛋白A1基因(nigh mobility protein A1,HMGA1)分子轴对乳腺癌细胞放疗敏感性的影响及其分子机制。方法:收集2014年4月至2017年4月无锡市第四人民医院肿瘤放疗科经手术切除的50例乳腺癌患者的癌组织标本,用qPCR... 详细信息

目的:探讨miR-424/高迁移率蛋白A1基因(nigh mobility protein A1,HMGA1)分子轴对乳腺癌细胞放疗敏感性的影响及其分子机制。方法:收集2014年4月至2017年4月无锡市第四人民医院肿瘤放疗科经手术切除的50例乳腺癌患者的癌组织标本,用qPCR和Western blotting检测miR-424和HMGA1 m RNA与蛋白在乳腺癌放疗敏感患者和放疗抵抗患者癌组织中的表达水平。用不同辐射强度(0、2、4、6和8 Gy)的^(60)Coγ-射线处理人乳腺癌细胞株MDA-MB-468后,观察细胞miR-424和HMGA1的表达变化。向MDA-MB-468细胞中转染miR-424 mimic/inhibitor和pcDNA-HMGA1,采用平板克隆形成实验、MTT法、Transwell小室法和Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测miR-424对辐射处理后乳腺癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。用双荧光素酶报告基因验证miR-424与HMGA1的靶向关系。结果:与放疗抵抗的乳腺癌患者比较,miR-424在放疗敏感的乳腺癌患者癌组织中高表达(P放疗的敏感性。结论:miR-424/HMGA1分子轴可调控乳腺癌放疗敏感性,过表达miR-424可增强乳腺癌MDA-MB-468细胞对γ-射线放疗的敏感性。

关键词：乳腺癌 MDA-MB-468细胞微小RNA-424 高迁移率蛋白A1基因放疗敏感性增殖侵袭凋亡

局部晚期胃癌术后放化疗在不同Lauren分型中的疗效比较

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中华肿瘤防治杂志 2018年第14期25卷 1013-1018页

作者：张晓军赵于天张福正王明智杨波周乐源江南大学附属医院(无锡市第四人民医院)放疗科江苏无锡214062

目的局部晚期胃癌术后放化疗是胃癌综合治疗的重要组成部分,既往研究中术后放化疗主要针对淋巴结阳性和浆膜层受侵,按照术后组织学类型Lauren分型因素来选择的研究较少,术后Lauren分型临床容易获得,增加Lauren分型因素指导术后放化疗的... 详细信息

目的局部晚期胃癌术后放化疗是胃癌综合治疗的重要组成部分,既往研究中术后放化疗主要针对淋巴结阳性和浆膜层受侵,按照术后组织学类型Lauren分型因素来选择的研究较少,术后Lauren分型临床容易获得,增加Lauren分型因素指导术后放化疗的选择具有重要临床意义。本研究分析和比较Lauren分型中肠型和弥漫型在局部晚期胃癌术后放化疗中的临床疗效和不良反应,为胃癌术后放化疗临床应用提供指导。方法回顾性分析2012-05-10-2014-10-10江南大学附属医院肿瘤放疗科诊治的局部晚期胃癌患者80例,均接受D2根治术后放化疗,放化疗顺序为术后化疗2个周期后同期放化疗,放疗后辅助化疗4个周期,组织学按Lauren分型分为肠型组和弥漫型组各40例,放疗方法均为调强放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)技术,放疗剂量为45Gy/25次。比较两组患者3年总生存率(overall survival,OS)、3年无瘤生存率(disease-free survival,DFS)和3年局部区域复发率(locoregional recurrence rate,LRR),以及两组不良反应及治疗后失败的分布情况。结果肠型组与弥漫型组3年OS分别为72.5%和50.0%,差异有统计学意义,χ2=4.270,P=0.039;3年DFS分别为65.0%和42.5%,差异有统计学意义,χ2=4.070,P=0.044;3年的LRR分别为12.5%和15.0%,差异无统计学意义,χ2=0.110,P=0.745;两组不良反应差异无统计学意义,主要不良反应是1~2级消化道反应,血液学毒性及手足综合征,两组失败表型中腹膜转移肠型组发生6例,弥漫型组发生13例;远处脏器转移肠型组发生4例,弥漫型组发生8例,弥漫型组发生腹膜转移及远处脏器转移较肠型组有所增加。结论局部晚期胃癌术后放化疗中肠型组较弥漫组3年OS和DFS明显延长,弥漫型组有远处转移倾向提示应加强全身治疗,Lauren分型对局部晚期胃癌术后放化疗选择有一定的指导作用,值得进一步研究。

关键词：局部晚期胃癌术后放化疗 Lauren分型疗效

Bolus与皮肤间空腔对浅层组织剂量沉积影响研究

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中华放射肿瘤学杂志 2019年第1期28卷 27-31页

作者：孔栋惠琳魏贤顶孔燕丁阳孔旭东钱丹琪金建荣杨波江南大学附属医院(无锡市第四人民医院)肿瘤放疗科无锡214062

目的研究Bolus与皮肤间空腔厚度和面积对浅层组织剂量的影响。方法运用Geant4构建出射6MVX线的加速器模型,模拟10cm×10cm射野下出束情况并记录出射粒子相空间文件。在源轴距水平构建30cm×30cm×30cm水模体,分别在其靠近加速器一侧构... 详细信息

目的研究Bolus与皮肤间空腔厚度和面积对浅层组织剂量的影响。方法运用Geant4构建出射6MVX线的加速器模型,模拟10cm×10cm射野下出束情况并记录出射粒子相空间文件。在源轴距水平构建30cm×30cm×30cm水模体,分别在其靠近加速器一侧构建紧贴模体表面及含有不同空腔的30cm×30cm×1cm水膜,以相空间文件作入射粒子源,模拟粒子输运过程,获取水模体中心轴深度剂量分布和射野中心区域不同深度处侧向剂量profile。将含有不同空腔时的模拟数据与水膜和水模体紧密贴合时的数据进行对比。结果空腔厚度≤5mm时,影响较小,之后随厚度增加,最大剂量深度(Dmax)增加,对应处百分深度剂量减小,侧向剂量profile受影响深度增加,中心区域剂量减小;随空腔面积增加,Dmax先增大后减小,对应处百分深度剂量先减小后增加,侧向剂量profile受影响深度先增加后减小,中心区域剂量先减小后增加;在远离空腔及深度≥15mm时侧向剂量profile基本不受影响。结论使用Bolus时其下空腔厚度应在5mm以内,面积尽量小。

关键词：蒙特卡罗 Bolus 空腔剂量沉积 profile

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补偿膜下空腔间隙对浅表组织剂量影响

中华放射肿瘤学杂志 2018年第11期27卷 1009-1013页

作者：孔栋惠琳魏贤顶孔燕丁阳孔旭东钱丹琪金建荣杨波江南大学附属医院(无锡市第四人民医院)肿瘤放疗科无锡214062

目的研究补偿膜下空腔厚度、面积及相邻间隔对浅表组织剂量的影响。方法应用Geant4构建加速器模型,将计算数据与测量数据对比验证模型正确性。构建上表面位于加速器等中心的30 cm×30 cm×30 cm水模体及30 cm×30 cm×1 cm水膜,分别... 详细信息

目的研究补偿膜下空腔厚度、面积及相邻间隔对浅表组织剂量的影响。方法应用Geant4构建加速器模型,将计算数据与测量数据对比验证模型正确性。构建上表面位于加速器等中心的30 cm×30 cm×30 cm水模体及30 cm×30 cm×1 cm水膜,分别设计水膜与水模体紧密贴合和有不同空腔的模型,计算6 MV X线10 cm × 10 cm射野下不同模型水模体中心轴深度剂量分布和0.1 cm深度侧向剂量profile （profile1）,对比各空腔模型与紧密贴合模型所计算数据。结果厚度≤0.5 cm时,空腔对最大剂量深度（Dmax）和浅表剂量影响较小,随厚度增加,Dmax增加,0.1 cm深度处PDD （PDD1）迅速减小,profile1自空腔中心至边缘逐渐增加;随面积增加,Dmax先增大后减小,PDD1先减小后增大,面积较小时,自空腔中心至边缘profile1逐渐增加,面积较大时profile1则先减小后增加;空腔间隔≥0.2 cm时基本满足临床要求,≥1.0 cm时影响消失;远离空腔处profile1基本不受影响。结论摆位时尽量减少补偿膜下空腔,使空腔足够薄、面积尽量小、相距间隔不宜太近。

关键词：蒙特卡罗补偿膜空腔间隙浅表剂量 profile

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混合型进展期胃癌术后放化疗的临床观察

临床肿瘤学杂志 2019年第12期24卷 1130-1133页

作者：陈建江赵于天张晓军杨开华吴刚徐钰江南大学附属医院无锡市第四人民医院肿瘤放疗科

目的探讨Lauren分型为混合型的进展期胃癌接受术后放化疗的近期疗效和远期疗效。方法回顾性分析2014年6月至2015年6月在江南大学附属医院行D 2根治术的Lauren分型为混合型进展期胃癌患者50例,术后XELOX化疗2个周期,后同期放化疗,放疗后... 详细信息

目的探讨Lauren分型为混合型的进展期胃癌接受术后放化疗的近期疗效和远期疗效。方法回顾性分析2014年6月至2015年6月在江南大学附属医院行D 2根治术的Lauren分型为混合型进展期胃癌患者50例,术后XELOX化疗2个周期,后同期放化疗,放疗后辅助化疗XELOX4个周期,放疗采用IMRT,DT为45Gy/25次。评价不良反应,随访患者的3年总生存率(OS)和3年无瘤生存率(DFS)。结果50例混合型胃癌患者中位年龄为57岁(30~75岁),男女比例1.5∶1,3年OS率为60.0%,3年的DFS率为52.0%。Cox回归单因素分析显示N分期和淋巴结阳性率是影响OS和DFS的预后因素。最常见1~2级不良反应为血液学毒性、胃肠道反应、手足口综合征,6例3级的恶心反应,3例3级的手足口综合征,1例4级白细胞减少,1例4级贫血,2例4级食欲不振。结论Lauren分型为混合型的进展期胃癌术后放化疗疗效尚可,不良反应可耐受,安全性良好。

关键词：进展期胃癌术后放化疗 Lauren分型混合型

大鼠肝癌细胞照射后非实质细胞影响肝癌细胞基因的变化

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中华实验外科杂志 2017年第7期34卷 1095-1098页

作者：周乐源张勇姚苏芮殷媛李杰黄朝晖江南大学附属医院/无锡市第四人民医院肿瘤放疗科无锡214062 江南大学附属医院/无锡市第四人民医院肝外科无锡214062 江南大学附属医院/无锡市第四人民医院肿瘤研究所无锡214062 江南大学附属医院/无锡市第四人民医院介入科无锡214062

目的探讨照射后微环境对残存的肝癌细胞转移能力影响及分子机制。方法分离大鼠肝脏非实质细胞（NPCs），贴壁后进行照射，然后收集培养上清液与照射过的大鼠肝癌细胞McA-RH7777-6 Gy共培养。经不同培液上清共培养McA-RH7777-6 Gy细胞得... 详细信息

目的探讨照射后微环境对残存的肝癌细胞转移能力影响及分子机制。方法分离大鼠肝脏非实质细胞（NPCs），贴壁后进行照射，然后收集培养上清液与照射过的大鼠肝癌细胞McA-RH7777-6 Gy共培养。经不同培液上清共培养McA-RH7777-6 Gy细胞得到RH 6 Gy（与未照射NPCs上清液共培养）和RH 6 Gy-R（与照射后NPCs上清液共培养）细胞株。采用基因芯片技术检测RH 6 Gy和RH 6 Gy-R细胞中基因的表达。通过生物信息学对显著变化的基因进行分析，并利用DAVID数据库对这些变化的基因进行功能富集分析（GO-analysis）和信号转导通路富集分析（KEGG-analysis，BIOCARTA-analysis）。进行细胞划痕实验，比较RH 6 Gy细胞和RH 6 Gy-R细胞的运动迁移能力。结果基因芯片检测结果显示，RH 6 Gy-R与RH 6 Gy细胞比较，周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）、丝裂原活化蛋白激酶9（MAPK9）、细胞周期蛋白（Cyclin） A、Toll/白细胞介素-1受体相关蛋白（TIRAP）、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1/2（PDK1/2）、磷酸肌醇3激酶（PI3K）等15个肿瘤发生发展相关基因的表达都显著高于未照射上清共培养组，且这些表达差异显著的基因多数富集在肿瘤转移相关通路，如腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、磷脂酰肌醇信号通路、Ras信号转导通路等。体外划痕实验显示，细胞划痕培养48 h后，RH 6 Gy细胞面积愈合率为（9.00±1.35）%，RH 6 Gy-R细胞面积愈合率为（41.30±6.32）%。结论经照射后的残存的肝癌表现出更强的转移能力，可能与其微环境中的NPCs相关，我们推测照射后的NPCs释放的某些细胞因子促进了肝癌残存细胞转移相关mRNA的表达，从而激活相关癌转移通路。

关键词：肝非实质细胞肝癌细胞转移功能富集分析信号转导通路富集分析

肿瘤体积和放疗剂量对局部晚期非小细胞肺癌预后的影响

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中华肿瘤防治杂志 2015年第B11期22卷 92-93页

作者：杨开华无锡市第四人民医院放疗科江苏无锡214062

目的探讨肿瘤体积和放疗剂量对局部晚期非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）预后的影响。方法选取无锡市第四人民医院2012-01—2013-01收治的局部晚期NSCLC患者85例，所有患者均接受三维适形放疗，所有患者均由医生勾画肿... 详细信息

目的探讨肿瘤体积和放疗剂量对局部晚期非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）预后的影响。方法选取无锡市第四人民医院2012-01—2013-01收治的局部晚期NSCLC患者85例，所有患者均接受三维适形放疗，所有患者均由医生勾画肿瘤体积，研究肿瘤体积和放疗剂量对局部晚期NSCLC的影响。结果85例患者中，1年生存率为56．47％，2年生存率为25．88％。肿瘤体积≥110cm3的患者预后明显比体积〈110cm3的差，放疗剂量〉60Gy的患者的生存率大于放疗剂量≤60Gy的患者。肿瘤体积≥110cm3的患者中，放疗剂量〉60Gy患者的预后比放疗剂量≤60Gy好；肿瘤体积〈110cm3的患者中，放疗剂量与预后无明显关系。放疗剂量〉60Gy的患者中，肿瘤体积的大小与患者的预后无明显关系；在放疗剂量≤60Gy的患者中，肿瘤体积〈110cm3的患者的预后明显优于肿瘤体积≥110cm3的患者。结论对肿瘤体积≥110cm3的局部晚期NSCLC患者，放疗剂量〉60Gy可改善患者的预后；对肿瘤体积〈110cm3局部晚期NSCLC患者，放疗剂量≤60Gy可改善患者的预后。

关键词：肿瘤体积放疗剂量非小细胞肺癌

蒙特卡罗算法的乳腺癌术中放疗剂量优化及临床应用

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中华放射肿瘤学杂志 2015年第3期24卷 310-314页

作者：杨波王震吾孔旭东孔栋魏贤顶陈建江孟东孙春雷江南大学附属医院无锡市第四人民医院肿瘤放疗科无锡214062 江南大学附属医院无锡市第四人民医院乳腺外科无锡214062

目的运用蒙特卡罗算法指导乳腺癌IORT剂量优化并评价临床应用效果.方法利用MCTP的MCBEAM程序建立加速器乳腺癌IORT的模型,采用自主开发的编辑器将乳腺癌患者术前CT图像编辑成术中状态影像,勾画靶区并分别在靶区前后设置不同厚度等效... 详细信息

目的运用蒙特卡罗算法指导乳腺癌IORT剂量优化并评价临床应用效果.方法利用MCTP的MCBEAM程序建立加速器乳腺癌IORT的模型,采用自主开发的编辑器将乳腺癌患者术前CT图像编辑成术中状态影像,勾画靶区并分别在靶区前后设置不同厚度等效材料和铅板,通过MCSIM程序运算得到等效材料与铅板最佳优化组合.将优化组合应用于23例IORT患者并观察伤口愈合、不良反应、美容效果和肿瘤复发情况.结果靶区表面加2 -3 mm等效材料、靶区后缘加5 mm等效材料和2 mm铅板,优化的乳腺癌IORT靶区剂量90％等剂量线基本包绕整个靶区,靶区V9o＞90％、V110＜4％,肺Dmean＜1Gy.23例患者伤口均愈合良好,未出现感染及不良反应,愈合后和术后半年乳房外观优良率达80％以上,未发现肿瘤复发.结论蒙特卡罗算法指导下的乳腺癌IORT剂量优化方法可靠,靶区剂量分布均匀、理想,患者无不良反应,美容效果满意,值得临床推广应用.

关键词：蒙特卡罗算法剂量优化乳腺肿瘤/术中放射疗法

高级别脑胶质瘤术后同期加量调强放疗联合替莫唑胺化疗的临床观察

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临床肿瘤学杂志 2018年第11期23卷 1032-1036页

作者：邹勤舟张晓军张福正周乐源范强杨波江南大学附属医院无锡市第四人民医院肿瘤放疗科江苏无锡214062

目的探讨同期加量调强放疗(SIB-IMRT)联合化疗治疗高级别脑胶质瘤的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2013年5月至2015年5月43例初治高级别胶质瘤术后患者的临床资料。患者全部采用术后瘤床区SIB-IMRT,予瘤床区60 Gy/25次,2. 4 Gy/次,... 详细信息

目的探讨同期加量调强放疗(SIB-IMRT)联合化疗治疗高级别脑胶质瘤的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2013年5月至2015年5月43例初治高级别胶质瘤术后患者的临床资料。患者全部采用术后瘤床区SIB-IMRT,予瘤床区60 Gy/25次,2. 4 Gy/次,瘤床区外扩2 cm,50 Gy/25次。放疗期间接受同步化疗,从放疗第1天开始同步化疗,口服替莫唑胺75 mg/m^2,放疗结束后4周予替莫唑胺(150 mg/m^2)辅助化疗6个周期,观察1、2年生存率和无进展生存率及治疗期间的不良反应。结果 43例患者全部完成治疗,中位随访24个月,1、2年生存率分别为81. 4%、55. 8%,1、2年无进展生存率分别为65. 1%、44. 2%。其中,病理分级为Ⅲ级患者的1、2年生存率分别为88. 0%、72. 0%,1、2年无进展生存率分别为76. 0%、60. 0%;病理分级为Ⅳ级患者的1、2年生存率分别为72. 2%、33. 3%,1、2年无进展生存率分别为50. 0%、22. 2%。Ⅲ级患者的2年生存率和无进展生存率明显优于Ⅳ级患者,差异有统计学意义(P<0. 05)。治疗期间主要不良反应为急性中枢神经毒性、血液学毒性、胃肠道反应,未观察到3级以上毒性反应及放射性脑坏死。结论 SIB-IMRT联合化疗治疗高级别脑胶质瘤术后患者的不良反应大部分能耐受,安全性良好,总的治疗时间有所缩短,值得临床上进一步研究。

关键词：高级别脑胶质瘤同期加量调强放射治疗(SIB-IMRT) 疗效