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核因子E2相关因子2信号通路在病理性瘢痕中作用的研究进展

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中华整形外科杂志 2024年第3期40卷 343-348页

作者：龚玲李宇马娟迟宏羽董祥林新疆医科大学第一附属医院整形科乌鲁木齐830011

核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞维持氧化还原稳态的主要调节因子,Nrf2信号通路具有抗炎、抗氧化应激、抗纤维化等作用,在伤口愈合及病理性瘢痕形成及进展中起着重要作用。该文对氧化应激、Nrf2信号通路对病理性瘢痕作用的相关研究进行... 详细信息

核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞维持氧化还原稳态的主要调节因子,Nrf2信号通路具有抗炎、抗氧化应激、抗纤维化等作用,在伤口愈合及病理性瘢痕形成及进展中起着重要作用。该文对氧化应激、Nrf2信号通路对病理性瘢痕作用的相关研究进行了综述,并对Nrf2信号通路、氧化应激和病理性瘢痕之间的相互关系进行了阐述,以为病理性瘢痕的机制研究及临床防治提供新的视角。

关键词：瘢痕,肥大性瘢痕疙瘩核因子E2相关因子2信号通路活性氧病理性瘢痕伤口愈合

EORTC QLQ-C30汇总评分对中国结直肠癌患者预后预测价值

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中华肿瘤防治杂志 2024年第10期31卷 625-631页

作者：黄子寅凯比努尔·艾尔肯培尔顿·米吉提新疆医科大学公共卫生学院新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第三附属医院妇科放疗科二病区新疆乌鲁木齐830011

目的探讨欧洲癌症研究治疗组织(EORTC)研制的生命质量量表体系(QLQ)问卷EORTC QLQ-C30汇总评分与整体生活质量(QL)维度分数的预后价值,以及汇总评分的最佳截断值。方法采用方便抽样法选取2016-06-01-2017-08-31新疆医科大学第三附属医... 详细信息

目的探讨欧洲癌症研究治疗组织(EORTC)研制的生命质量量表体系(QLQ)问卷EORTC QLQ-C30汇总评分与整体生活质量(QL)维度分数的预后价值,以及汇总评分的最佳截断值。方法采用方便抽样法选取2016-06-01-2017-08-31新疆医科大学第三附属医院住院治疗的295例结直肠癌患者临床资料,采用中文EORTC QLQ-C30量表(第3版)对患者健康相关生活质量进行问卷调查,并对其进行随访。将患者的汇总评分及QL维度得分以每10分为截断转化为十分类变量代入1、3和5年的单因素及多因素Cox风险回归,对2个分数的预测效能进行比较。通过将汇总评分根据不同截断值转化为二分类变量代入结直肠癌患者1、3和5年单因素Cox回归中,比较不同截断值划分时汇总评分的预测效能,确定其在预后分析中的最佳截断值。Kaplan-Meier法比较根据最佳截断值划分的高生活质量组与低生活质量组间生存情况差异。结果在1、3和5年生存期内死亡病例的汇总评分低于非死亡病例(P0.05。通过比较不同截断值时二分类汇总评分的预测效能,得到75分为汇总评分在结直肠癌患者预后分析中的最佳截断值,Kaplan-Meier生存曲线及1、3和5年单因素Cox分析结果显示,以该截断值划分的二分类变量(AUC_(1年)=0.623,AUC_(3年)=0.711,AUC_(5年)=0.710)预后价值优于直接带入的十分制的十分类变量。结论EORTC QLQ-C30汇总评分在中国结直肠癌患者生活质量与生存预后的相关研究中展现出良好的适用性。EORTC QLQ-C30汇总评分相较于由2个条目组成的QL维度得分,更适用于作为概括生活质量的变量代入结直肠癌患者的预后分析。

关键词：结直肠癌健康相关生活质量欧洲癌症研究与治疗组织生命质量量表预后汇总评分

鹿茸多肽对顺铂所致卵巢早衰大鼠卵巢功能的保护作用及其机制

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1300-1306页

作者：史松苏比努尔·买买提尼比热·阿布都瓦依提杨静易金玲新疆医科大学第五附属医院办公室新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学第五附属医院妇科新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1))建立卵... 详细信息

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1))建立卵巢早衰大鼠模型,干预组同时连续20 d灌胃VAP(400 mg·kg^(−1)·d^(−1))。HE染色观察卵巢形态学表现,并对各级发育卵泡计数。ELISA检测血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、抗穆勒管激素(AMH)水平。生化法检测卵巢组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。探针标记法检测卵巢组织中活性氧(ROS)水平。普鲁士蓝染色观察卵巢组织中铁蓄积情况并检测亚铁离子(Fe^(2+))水平。免疫组化和Western blot检验卵巢组织中溶质载体家族7成员11(SCL7A11)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达。通过生育力监测观察各组大鼠生育能力。结果:与对照组相比,模型组卵巢萎缩,铁蓄积(P<0.01),各级发育卵泡和总卵泡减少(P<0.05),闭锁卵泡增多(P<0.01),产仔数减少(P<0.01),血清E2、AMH水平降低(P<0.01),FSH水平提高(P<0.01),卵巢组织中GSH水平、SCL7A11和GPX4蛋白表达均降低(P<0.05),Fe^(2+)、MDA和ROS水平及ACSL4蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组相比,VAP能改善DDP导致的上述指标改变(P<0.01)。结论:鹿茸多肽可改善顺铂致卵巢早衰大鼠的卵巢功能、维持正常的卵泡发育并提高其生育能力,机制可能与脂质过氧化反应和铁死亡有关。

关键词：鹿茸多肽顺铂卵巢早衰脂质过氧化铁死亡

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距下关节制动术与外侧柱延长术治疗扁平足疗效的meta分析

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中华骨与关节外科杂志 2024年第3期17卷 252-260页

作者：何海洋陈刚艾克热木王成伟江仁兵新疆医科大学第三附属医院骨与软组织肿瘤科乌鲁木齐830000 新疆医科大学第六附属医院关节外科乌鲁木齐830000 新疆医科大学第六附属医院足踝外科乌鲁木齐830000

目的:通过meta分析比较距下关节制动术(SA)与外侧柱延长术(LCL)治疗扁平足的临床疗效。方法:检索建库至2022年8月中国知网、维普、万方、Embase、PubMed、Web of Science、The Cochrane Library数据库关于SA与LCL治疗扁平足的相关文献... 详细信息

目的:通过meta分析比较距下关节制动术(SA)与外侧柱延长术(LCL)治疗扁平足的临床疗效。方法:检索建库至2022年8月中国知网、维普、万方、Embase、PubMed、Web of Science、The Cochrane Library数据库关于SA与LCL治疗扁平足的相关文献。由两名作者根据纳入与排除标准进行文献筛选、数据提取,并对纳入文献进行质量评价。采用Review Maager 5.4软件对术后足部正位距骨第1跖骨角(T1MT)、足部侧位距骨第1跖骨角(Meary角)、距舟覆盖角(TCA)、跟骨倾斜角(Pitch角)、疼痛视觉模拟评分(VAS)、美国足踝外科(AOFAS)踝与后足功能评分、并发症发生率进行meta分析。结果:共纳入6篇文献,其中2篇为随机对照研究,4篇为队列研究。Meta分析结果显示:SA组与LCL组在T1MT、TCA、AOFAS踝与后足功能评分、疼痛VAS评分方面比较差异均无统计学意义(P均>0.05),LCL组在矫正Pitch角结果上优于SA组(MD=-1.87,95%CI:-3.49~-0.25,P=0.02),LCL组的并发症发生率低于SA组(MD=2.17,95%CI:1.16~4.08,P=0.02)。对于0.05),LCL组在矫正Meary角结果上优于SA组(MD=-0.79,95%CI:-1.57~-0.02,P=0.04),SA组与LCL组的并发症发生率比较差异无统计学意义(MD=1.29,95%CI:0.64~2.69,P=0.50);对于≥18岁的患者,SA组的并发症发生率高于LCL组(MD=5.61,95%CI:1.49~21.13,P=0.01)。结论:LCL和SA矫正扁平足畸形均可获得满意疗效,LCL相比SA治疗扁平足畸形较严重者可以取得更好的结果。不推荐SA用于成人扁平足的治疗,因为术后并发症发生率较高,LCL的应用则无明显年龄限制。扁平足的治疗应结合患者病情制定合理化、个性化的治疗方案。

关键词：扁平足距下关节制动术外侧柱延长术

基于UPLC-QE-Orbitrap-MS/MS和网络药理学探讨肉苁蓉水提物治疗糖尿病肾病的作用机制

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天然产物研究与开发 2024年第7期36卷 1242-1256,1141页

作者：刘天华耿若愚赵耀王百才马冲杨建华胡君萍新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054

探究肉苁蓉水提物(the aqueous extract of Cistanche tubulosa,AECT)化学成分和AECT治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的作用机制。利用UPLC-MS/MS对化合物进行分析鉴定;借助PubChem、GeneCards、OMIM、DAVID等数据库预测有效成分防治DN的作用靶点及通路,对核心基因进行GO、KEGG富集分析,并使用Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”可视化网络图。MTT法测定AECT的抗DN活性;生化试剂盒检测过氧化指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxide,GSH-Px)含量水平;ELISA法检测炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)水平;Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率;Western blot检测相关蛋白的表达。从AECT中共鉴定出84个化学成分,并推测出15个化合物可能的裂解途径;筛选出AECT治疗DN的70个潜在靶点和多个信号通路。体外实验发现AECT能够增加高糖高脂环境中的HK-2细胞存活率抑制细胞凋亡;并上调SOD活性和GSH-Px含量,抑制炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β表达水平;Western blot结果证明AECT影响PI3K-AKT信号通路。本研究初步探明了AECT中的主要有效成分及其治疗DN的潜在靶点与作用机制,为AECT治疗DN后续的深入研究提供思路。

关键词：肉苁蓉 UPLC-QE-Orbtrap-MS/MS 化学成分分析网络药理学实验验证

基于谱效关系的茴香根皮抗肝纤维化有效成分筛选及其机制探讨

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天然产物研究与开发 2024年第3期36卷 400-414页

作者：王百才赵耀耿若愚马冲刘天华胡君萍杨建华新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830011

为探讨茴香根皮治疗肝纤维化的化学成分,揭示其药效物质基础和作用机制。本研究应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性鉴别茴香根皮95%乙醇提取物、石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的化学成分,根据质谱裂解规律和对照品验证及... 详细信息

为探讨茴香根皮治疗肝纤维化的化学成分,揭示其药效物质基础和作用机制。本研究应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性鉴别茴香根皮95%乙醇提取物、石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的化学成分,根据质谱裂解规律和对照品验证及文献检索推测鉴定了各组分的58个共有化合物;采用MTT法检测各组分对HSC-T6细胞增殖的影响,谱效关系筛选抗肝纤维化潜在活性化合物,结果显示茴香根皮抗肝纤维化贡献较大的成分是二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱、异莨菪亭;体外实验验证单体化合物抗肝纤维化活性及机制,结果表明二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱和异莨菪亭对活化的HSC-T6具有较好的抑制作用(P<0.01、P<0.001),均可以抑制α-SMA的表达(P<0.01、P<0.001);二氢辣椒碱和去氢骆驼蓬碱具有较强的促凋亡作用,可以下调Bax/Bcl-2和Caspase3的相对表达量(P<0.05、P<0.01)。表明茴香根皮抗肝纤维化的药效物质可能为二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱和异莨菪亭、东莨菪内酯、7-羟基香豆素等,其机制可能是通过抑制肝星状细胞活化、调节Bax/Bcl-2的表达发挥作用,体现了茴香根皮多成分多靶点抗肝纤维化的作用特点。

关键词：茴香根皮肝纤维化肝星状细胞灰色关联度谱效关系

基于谱效关系探讨肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的有效成分及其作用机制

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中国现代应用药学 2024年第10期41卷 1313-1323页

作者：刘天华马冲王百才耿若愚赵耀胡君萍杨建华新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054

目的基于肉苁蓉水提物不同洗脱部位质谱峰面积与其抗糖尿病肾病作用的谱效关系,筛选出肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的药效物质,探寻其治疗糖尿病肾病的药效物质基础及其作用机制。方法应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性色谱峰;MTT法检测肉... 详细信息

目的基于肉苁蓉水提物不同洗脱部位质谱峰面积与其抗糖尿病肾病作用的谱效关系,筛选出肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的药效物质,探寻其治疗糖尿病肾病的药效物质基础及其作用机制。方法应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性色谱峰;MTT法检测肉苁蓉水提物不同洗脱部位对高糖高脂HK-2细胞增殖的影响;灰色关联分析和偏最小二乘法分析质谱峰面积与抗糖尿病肾病活性的谱效关系。MTT法测定肉苁蓉水提物单体成分的抗糖尿病肾病活性;生化试剂盒检测过氧化指标SOD和GSH-Px水平;ELISA法检测炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β水平;Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。结果UPLC-Orbitrap-MS/MS技术推测鉴定了72个共有化合物;在肉苁蓉水提物中,水、20%乙醇、40%乙醇洗脱部位会不同程度增加高糖高脂环境中的HK-2细胞增殖率;偏最小二乘法和灰色关联分析显示肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病贡献较大的成分是8-表去氧马钱子酸、京尼平苷酸、松脂素、甜菜碱、丁香苷等;MTT实验发现8-表去氧马钱子酸、京尼平苷酸对高糖高脂环境中的HK-2细胞具有显著增殖作用;生化试剂盒和ELISA检测结果表明8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸能够上调SOD和GSH-Px活力,同时对炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β表达水平具有抑制作用;Western blotting结果显示8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸能够下调皮间质转化标志物α-SMA、CollagenⅠ,上调E-cadherin,并且可以通过抑制PI3K-Akt通路发挥抗糖尿病肾病作用。结论在肉苁蓉所含众多化学成分中通过抗糖尿病肾病的谱效关系筛选的8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸这2种化合物可以通过抑制PI3K-Akt信号通路来影响氧化应激、炎症反应和肾小管细胞上皮间质转化进程,起到改善肾脏病理、纤维化程度及肾脏功能的作用,为肉苁蓉水提物治疗糖尿病肾病后续的深入研究提供参考。

关键词：肉苁蓉水提物 UPLC-Orbitrap-MS/MS 谱效关系糖尿病肾病

脓毒症相关性脑病早期危险因素预警预测模型的构建与分析

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中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 124-130页

作者：张莉于湘友马龙王毅李祥杨延洁新疆医科大学乌鲁木齐830000 新疆医科大学护理学院乌鲁木齐830000 新疆医科大学第一附属医院护理部乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院重症医学中心乌鲁木齐830054

目的探讨脓毒症患者发生脓毒症相关性脑病(SAE)的流行病学特点,分析其危险因素并构建预测模型,为临床早期识别SAE患者及改善患者临床结局提供依据。方法采用回顾性研究,选择2022年2月至2023年2月新疆医科大学第一附属医院重症医学中心... 详细信息

目的探讨脓毒症患者发生脓毒症相关性脑病(SAE)的流行病学特点,分析其危险因素并构建预测模型,为临床早期识别SAE患者及改善患者临床结局提供依据。方法采用回顾性研究,选择2022年2月至2023年2月新疆医科大学第一附属医院重症医学中心收治的脓毒症患者,根据是否发生SAE分为脓毒症组和SAE组;并以同期24例非脓毒症患者作为对照(非脓毒症组)。收集患者人口学资料,入重症监护病房(ICU)时的相关评分和实验室指标,以及预后指标等,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析脓毒症及SAE的危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价各危险因素对脓毒症和SAE的预测价值。结果共纳入130例脓毒症患者,其中52例发生SAE,SAE发生率为40.00%。各组患者预后指标中ICU住院时间及总住院时间比较差异有统计学意义,住院费用、机械通气时间等比较差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,肺部感染〔优势比(OR)=46.817,95%可信区间(95%CI)为5.624~389.757,P=0.000〕、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ:OR=1.184,95%CI为1.032~1.358,P=0.016)、序贯器官衰竭评分(SOFA:OR=9.717,95%CI为2.618~36.068,P=0.001)、Charson合并症指数评分(CCI:OR=4.836,95%CI为1.860~12.577,P=0.001)、血红蛋白(Hb:OR=0.893,95%CI为0.826~0.966,P=0.005)、谷氨酰转肽酶(OR=1.026,95%CI为1.008~1.045,P=0.006)是ICU患者发生脓毒症的独立危险因素;肺部感染(OR=28.795,95%CI为3.296~251.553,P=0.002)、APACHEⅡ评分(OR=1.273,95%CI为1.104~1.467,P=0.001)、SOFA评分(OR=8.670,95%CI为2.330~32.261,P=0.001)、CCI(OR=5.141,95%CI为1.961~13.475,P=0.001)、Hb(OR=0.922,95%CI为0.857~0.993,P=0.031)、谷氨酰转肽酶(OR=1.020,95%CI为1.002~1.038,P=0.030)是脓毒症患者发生SAE的独立危险因素。ROC曲线分析显示,肺部感染、APACHEⅡ评分、SOFA评分、CCI、Hb、谷氨酰转肽酶对脓毒症预测的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.728、0.987、0.933、0.720、0.699;上述6个变量联合预测脓毒症的AUC为1.000,敏感度为100%,特异度为100%。肺部感染、APACHEⅡ评分、SOFA评分、CCI、Hb对SAE预测的AUC分别为0.776、0.810、0.907、0.917、0.758;上述5个变量联合预测SAE的AUC为0.975,敏感度为97.3%,特异度为93.1%。结论脓毒症并发脑病时病情更严重;合并肺部感染及Hb、APACHEⅡ评分、SOFA评分、CCI升高是脓毒症患者并发SAE的独立危险因素,上述5个指标联合对SAE的早期筛查和预防具有良好的预测价值。

关键词：脓毒症相关性脑病早期预警危险因素预测模型构建

敲低LOXL1基因对HLECs中弹性蛋白表达及细胞生物学行为的抑制作用

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中华实验眼科杂志 2024年第9期42卷 807-813页

作者：董月玛依努易湘龙新疆医科大学第一附属医院眼科乌鲁木齐830054

目的探讨敲低赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)基因对人晶状体上皮细胞(HLECs)中弹性蛋白的表达、聚集程度以及对HLECs增生活力及迁移能力的影响。方法体外培养人晶状体上皮细胞系HLE-B3,将细胞分为shLOXL1-1组、shLOXL1-2组、shLOXL1-3组和... 详细信息

目的探讨敲低赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)基因对人晶状体上皮细胞(HLECs)中弹性蛋白的表达、聚集程度以及对HLECs增生活力及迁移能力的影响。方法体外培养人晶状体上皮细胞系HLE-B3,将细胞分为shLOXL1-1组、shLOXL1-2组、shLOXL1-3组和正常对照组,通过不同序列的慢病毒转染方法对shLOXL1-1组、shLOXL1-2组和shLOXL1-3组细胞进行LOXL1基因敲低干预,对正常对照组进行无意义序列慢病毒转染干预。采用实时荧光定量PCR法检测各转染组细胞的LOXL1 mRNA相对表达量;采用免疫荧光法检测HLE-B3中弹性蛋白的荧光强度;采用Western blot法检测HLE-B3中弹性蛋白的表达;采用电子显微镜扫描法检测HLE-B3中弹性蛋白的含量及聚集程度;采用细胞划痕实验检测HLE-B3的迁移率;采用细胞计数试剂盒8法检测HLE-B3的增生活力。结果敲低LOXL1基因后,shLOXL1-1、shLOXL1-2、shLOXL1-3组LOXL1 mRNA相对表达量均低于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.001),其中shLOXL1-3组敲低效果最佳,故选取shLOXL1-3组与正常对照组进行后续实验并对比。免疫荧光染色后可见弹性蛋白稳定表达于HLE-B3细胞中,shLOXL1-3组弹性蛋白的平均荧光强度为56.96±5.56,明显低于正常对照组的80.52±4.78,差异有统计学意义(t=5.572,P<0.001)。shLOXL1-3组弹性蛋白相对表达量为0.807±0.002,明显低于正常对照组的1.185±0.064,差异有统计学意义(t=5.802,P<0.01)。电子显微镜下可见shLOXL1-3组弹性蛋白密度低于正常对照组,但其形态、大小、聚集程度未见明显改变。培养24 h和48 h时shLOXL1-3组细胞相对迁移率为0.292±0.041和0.439±0.032,均低于正常对照组的0.463±0.017和0.719±0.007,差异均有统计学意义(t=8.178、2.611,均P<0.05)。培养24、48、72、96 h,shLOXL1-3组细胞活力值均低于正常对照组,差异均有统计学意义(t=2.555、2.704、6.695、7.266,均P<0.05)。结论在HLECs中,敲低LOXL1基因可引起弹性蛋白表达水平明显下降,同时细胞迁移能力和细胞增生活力均下降。

关键词：赖氨酰氧化酶样蛋白1 剥脱综合征弹性蛋白迁移增生