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核因子E2相关因子2信号通路在病理性瘢痕中作用的研究进展

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中华整形外科杂志 2024年第3期40卷 343-348页

作者：龚玲李宇马娟迟宏羽董祥林新疆医科大学第一附属医院整形科乌鲁木齐830011

核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞维持氧化还原稳态的主要调节因子,Nrf2信号通路具有抗炎、抗氧化应激、抗纤维化等作用,在伤口愈合及病理性瘢痕形成及进展中起着重要作用。该文对氧化应激、Nrf2信号通路对病理性瘢痕作用的相关研究进行... 详细信息

核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞维持氧化还原稳态的主要调节因子,Nrf2信号通路具有抗炎、抗氧化应激、抗纤维化等作用,在伤口愈合及病理性瘢痕形成及进展中起着重要作用。该文对氧化应激、Nrf2信号通路对病理性瘢痕作用的相关研究进行了综述,并对Nrf2信号通路、氧化应激和病理性瘢痕之间的相互关系进行了阐述,以为病理性瘢痕的机制研究及临床防治提供新的视角。

关键词：瘢痕,肥大性瘢痕疙瘩核因子E2相关因子2信号通路活性氧病理性瘢痕伤口愈合

局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染有效性和安全性的meta分析

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 812-822页

作者：何家伟王菁汪洋纪保超任昕宇赵军新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学第一附属医院关节外科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第八附属医院药学部乌鲁木齐830054 新疆医科大学药学院乌鲁木齐830054

目的系统评价局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库,筛选局部应用万古... 详细信息

目的系统评价局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库,筛选局部应用万古霉素预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的临床研究,应用Cochrane风险偏倚评估工具和纽卡斯尔-渥太华量表评估纳入文献的质量,使用RevMan 5.4软件进行meta分析。结果最终纳入20篇文献,共34 900例患者,包括1项前瞻性随机对照研究、2项前瞻性队列研究、17项回顾性队列研究。Meta分析结果显示,与对照组相比,局部应用万古霉素粉末的试验组能够降低术后假体周围感染(prosthetic joint infection,PJI)的总体发生率[OR=0.44,95%CI(0.35~0.56),P<0.000 01)],浅表感染的总体发生率[OR=0.27,95%CI(0.19~0.41),P<0.000 01]。进一步依据手术部位(膝关节和髋关节)、手术方式(初次和翻修)的不同进行亚组分析,结果显示,试验组的PJI发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。有11篇文献报道了不良反应,试验组的总体不良反应发生率(7.68%)高于对照组(5.68%),差异有统计学意义[OR=1.47,95%CI(1.14~1.89),P=0.003]。结论现有证据提示,局部应用万古霉素粉末能够降低初次和翻修的膝和髋关节置换术后PJI和浅表感染的发生率,但也可能增加切口无菌性并发症等不良反应的风险。

关键词：全膝关节置换全髋关节置换万古霉素假体周围感染 meta分析

鹿茸多肽对顺铂所致卵巢早衰大鼠卵巢功能的保护作用及其机制

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1300-1306页

作者：史松苏比努尔·买买提尼比热·阿布都瓦依提杨静易金玲新疆医科大学第五附属医院办公室新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学第五附属医院妇科新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1))建立卵... 详细信息

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1))建立卵巢早衰大鼠模型,干预组同时连续20 d灌胃VAP(400 mg·kg^(−1)·d^(−1))。HE染色观察卵巢形态学表现,并对各级发育卵泡计数。ELISA检测血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、抗穆勒管激素(AMH)水平。生化法检测卵巢组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。探针标记法检测卵巢组织中活性氧(ROS)水平。普鲁士蓝染色观察卵巢组织中铁蓄积情况并检测亚铁离子(Fe^(2+))水平。免疫组化和Western blot检验卵巢组织中溶质载体家族7成员11(SCL7A11)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达。通过生育力监测观察各组大鼠生育能力。结果:与对照组相比,模型组卵巢萎缩,铁蓄积(P<0.01),各级发育卵泡和总卵泡减少(P<0.05),闭锁卵泡增多(P<0.01),产仔数减少(P<0.01),血清E2、AMH水平降低(P<0.01),FSH水平提高(P<0.01),卵巢组织中GSH水平、SCL7A11和GPX4蛋白表达均降低(P<0.05),Fe^(2+)、MDA和ROS水平及ACSL4蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组相比,VAP能改善DDP导致的上述指标改变(P<0.01)。结论:鹿茸多肽可改善顺铂致卵巢早衰大鼠的卵巢功能、维持正常的卵泡发育并提高其生育能力,机制可能与脂质过氧化反应和铁死亡有关。

关键词：鹿茸多肽顺铂卵巢早衰脂质过氧化铁死亡

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基于UPLC-QE-Orbitrap-MS/MS和网络药理学探讨肉苁蓉水提物治疗糖尿病肾病的作用机制

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天然产物研究与开发 2024年第7期36卷 1242-1256,1141页

作者：刘天华耿若愚赵耀王百才马冲杨建华胡君萍新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054

探究肉苁蓉水提物(the aqueous extract of Cistanche tubulosa,AECT)化学成分和AECT治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的作用机制。利用UPLC-MS/MS对化合物进行分析鉴定;借助PubChem、GeneCards、OMIM、DAVID等数据库预测有效成分防治DN的作用靶点及通路,对核心基因进行GO、KEGG富集分析,并使用Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”可视化网络图。MTT法测定AECT的抗DN活性;生化试剂盒检测过氧化指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxide,GSH-Px)含量水平;ELISA法检测炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)水平;Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率;Western blot检测相关蛋白的表达。从AECT中共鉴定出84个化学成分,并推测出15个化合物可能的裂解途径;筛选出AECT治疗DN的70个潜在靶点和多个信号通路。体外实验发现AECT能够增加高糖高脂环境中的HK-2细胞存活率抑制细胞凋亡;并上调SOD活性和GSH-Px含量,抑制炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β表达水平;Western blot结果证明AECT影响PI3K-AKT信号通路。本研究初步探明了AECT中的主要有效成分及其治疗DN的潜在靶点与作用机制,为AECT治疗DN后续的深入研究提供思路。

关键词：肉苁蓉 UPLC-QE-Orbtrap-MS/MS 化学成分分析网络药理学实验验证

基于谱效关系的茴香根皮抗肝纤维化有效成分筛选及其机制探讨

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天然产物研究与开发 2024年第3期36卷 400-414页

作者：王百才赵耀耿若愚马冲刘天华胡君萍杨建华新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830011

为探讨茴香根皮治疗肝纤维化的化学成分,揭示其药效物质基础和作用机制。本研究应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性鉴别茴香根皮95%乙醇提取物、石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的化学成分,根据质谱裂解规律和对照品验证及... 详细信息

为探讨茴香根皮治疗肝纤维化的化学成分,揭示其药效物质基础和作用机制。本研究应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性鉴别茴香根皮95%乙醇提取物、石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的化学成分,根据质谱裂解规律和对照品验证及文献检索推测鉴定了各组分的58个共有化合物;采用MTT法检测各组分对HSC-T6细胞增殖的影响,谱效关系筛选抗肝纤维化潜在活性化合物,结果显示茴香根皮抗肝纤维化贡献较大的成分是二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱、异莨菪亭;体外实验验证单体化合物抗肝纤维化活性及机制,结果表明二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱和异莨菪亭对活化的HSC-T6具有较好的抑制作用(P<0.01、P<0.001),均可以抑制α-SMA的表达(P<0.01、P<0.001);二氢辣椒碱和去氢骆驼蓬碱具有较强的促凋亡作用,可以下调Bax/Bcl-2和Caspase3的相对表达量(P<0.05、P<0.01)。表明茴香根皮抗肝纤维化的药效物质可能为二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱和异莨菪亭、东莨菪内酯、7-羟基香豆素等,其机制可能是通过抑制肝星状细胞活化、调节Bax/Bcl-2的表达发挥作用,体现了茴香根皮多成分多靶点抗肝纤维化的作用特点。

关键词：茴香根皮肝纤维化肝星状细胞灰色关联度谱效关系

基于谱效关系探讨肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的有效成分及其作用机制

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中国现代应用药学 2024年第10期41卷 1313-1323页

作者：刘天华马冲王百才耿若愚赵耀胡君萍杨建华新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054

目的基于肉苁蓉水提物不同洗脱部位质谱峰面积与其抗糖尿病肾病作用的谱效关系,筛选出肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的药效物质,探寻其治疗糖尿病肾病的药效物质基础及其作用机制。方法应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性色谱峰;MTT法检测肉... 详细信息

目的基于肉苁蓉水提物不同洗脱部位质谱峰面积与其抗糖尿病肾病作用的谱效关系,筛选出肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的药效物质,探寻其治疗糖尿病肾病的药效物质基础及其作用机制。方法应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性色谱峰;MTT法检测肉苁蓉水提物不同洗脱部位对高糖高脂HK-2细胞增殖的影响;灰色关联分析和偏最小二乘法分析质谱峰面积与抗糖尿病肾病活性的谱效关系。MTT法测定肉苁蓉水提物单体成分的抗糖尿病肾病活性;生化试剂盒检测过氧化指标SOD和GSH-Px水平;ELISA法检测炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β水平;Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。结果UPLC-Orbitrap-MS/MS技术推测鉴定了72个共有化合物;在肉苁蓉水提物中,水、20%乙醇、40%乙醇洗脱部位会不同程度增加高糖高脂环境中的HK-2细胞增殖率;偏最小二乘法和灰色关联分析显示肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病贡献较大的成分是8-表去氧马钱子酸、京尼平苷酸、松脂素、甜菜碱、丁香苷等;MTT实验发现8-表去氧马钱子酸、京尼平苷酸对高糖高脂环境中的HK-2细胞具有显著增殖作用;生化试剂盒和ELISA检测结果表明8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸能够上调SOD和GSH-Px活力,同时对炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β表达水平具有抑制作用;Western blotting结果显示8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸能够下调皮间质转化标志物α-SMA、CollagenⅠ,上调E-cadherin,并且可以通过抑制PI3K-Akt通路发挥抗糖尿病肾病作用。结论在肉苁蓉所含众多化学成分中通过抗糖尿病肾病的谱效关系筛选的8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸这2种化合物可以通过抑制PI3K-Akt信号通路来影响氧化应激、炎症反应和肾小管细胞上皮间质转化进程,起到改善肾脏病理、纤维化程度及肾脏功能的作用,为肉苁蓉水提物治疗糖尿病肾病后续的深入研究提供参考。

关键词：肉苁蓉水提物 UPLC-Orbitrap-MS/MS 谱效关系糖尿病肾病

血乳酸、IL-6联合SOFA评分对脓毒症患者28 d死亡风险的预测价值

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2024年第1期45卷 43-50页

作者：梁旭李国旗张红玉库尔班江·吐尔逊新疆医科大学第二附属医院急诊科新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学第二附属医院重症医学科新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨血乳酸、IL-6联合序贯器官衰竭评估(SOFA)对脓毒症患者28 d死亡风险的预测价值。方法:回顾性分析2015年7月至2023年7月新疆医科大学第二附属医院重症医学科收治的145例脓毒症患者的临床资料,所有患者入院后完善血气分析及血常... 详细信息

目的:探讨血乳酸、IL-6联合序贯器官衰竭评估(SOFA)对脓毒症患者28 d死亡风险的预测价值。方法:回顾性分析2015年7月至2023年7月新疆医科大学第二附属医院重症医学科收治的145例脓毒症患者的临床资料,所有患者入院后完善血气分析及血常规等实验室检查,并进行SOFA评分。所有患者随访28 d,根据患者是否存活分为生存组46例和死亡组99例,比较两组血乳酸、IL-6及SOFA评分的区别,单因素和多因素Logistic回归分析临床基本资料,确定脓毒症患者死亡的独立影响因素,Spearman相关性分析血乳酸、IL-6及SOFA评分与脓毒症患者死亡的相关性,利用受试者工作特征(ROC)曲线评估血乳酸、IL-6、SOFA评分及三者联合检测对脓毒症患者死亡风险的预测价值。最后,基于R语言采用Bootstrap法对模型重抽样500次后,绘制校准曲线及临床决策曲线。结果:脓毒症死亡组患者血乳酸水平、IL-6及SOFA评分均明显高于生存组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。脓毒症患者病死率为68%(99/145)。单因素Logistic回归分析显示,糖尿病、血乳酸、IL-6、SOFA评分是导致脓毒症患者死亡的相关因素。多因素Logistic回归分析显示,高SOFA评分、有糖尿病、高血乳酸、高IL-6是导致脓毒症患者死亡的独立危险因素。血乳酸、IL-6、SOFA评分与脓毒症患者死亡呈正相关,ROC曲线分析结果表明,血乳酸、IL-6、SOFA评分及三者联合检测预测脓毒症患者死亡的AUC依次为0.863、0.850、0.897、0.949。血乳酸最佳截断值为2.950 mmol/L时,诊断敏感度为77.800%,特异度为89.100%;IL-6最佳截断值为100.970 pg/mL时,诊断敏感度为70.700%,特异度91.300%;SOFA评分最佳截断值为7.500分时,诊断敏感度为93.900%,特异度为80.400%;三者联合检测的敏感度为90.900%,特异度为89.100%。结论:血乳酸、IL-6、SOFA评分升高是脓毒症患者死亡的独立危险因素,此次构建的临床预测模型的准确度及临床适用度较高,三者联合检测对脓毒症患者的预后分析具有良好的预测价值。

关键词：血乳酸 IL-6 序贯器官衰竭评估(SOFA) 脓毒症

脓毒症伴急性肾损伤患者48h内有创通气风险的预测模型的建立与验证

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中华急诊医学杂志 2024年第4期33卷 549-557页

作者：王跃胜周晓莎陈剑平王斌温州医科大学附属东阳医院急诊科东阳322100

目的识别出48 h内有创通气风险大的脓毒症伴急性肾损伤患者,尽早进行干预,改善预后。方法收集2011年1月-2023年10月东阳市人民医院收治的脓毒症伴急性肾损伤患者的资料,分成建模及验证人群,在建模人群中分析与患者入院后48 h内需有创通... 详细信息

目的识别出48 h内有创通气风险大的脓毒症伴急性肾损伤患者,尽早进行干预,改善预后。方法收集2011年1月-2023年10月东阳市人民医院收治的脓毒症伴急性肾损伤患者的资料,分成建模及验证人群,在建模人群中分析与患者入院后48 h内需有创通气的独立危险因素,以此建立列线图预测模型。在建模人群和验证人群中用ROC曲线下面积(AUC)评估模型的判别能力,用GiViTI校准图评估模型的校准度,用决策曲线(DCA)评估预测模型的临床有效性。此外,用SOFA评分及NEWS评分建立的模型、多种机器学习(SVM、C5.0、XGBoos和集成方法)模型与诺模图模型进行比较(Delong检验)。结果共有773例患者纳入研究,住院期间出现呼吸衰竭的独立危险因素为乳酸、B型脑钠肽前体(pro-BNP)、D二聚体、经皮血氧饱和度和肺部感染。建模人群和验证人群中的AUC值分别为0.845和0.880,有良好的校准度和临床有效性。SOFA评分建立的模型在建模人群中AUC值为0.703,验证人群中为0.763,低于诺模图模型(P0.05)。结论基于乳酸、pro-BNP、D二聚体、经皮血氧饱和度和肺部感染的列线图模型可有效预测脓毒症伴急性肾损伤患者入院后48 h内有创通气的风险。

关键词：脓毒症急性肾损伤有创通气预测模型机器学习

脓毒症相关性脑病早期危险因素预警预测模型的构建与分析

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中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 124-130页

作者：张莉于湘友马龙王毅李祥杨延洁新疆医科大学乌鲁木齐830000 新疆医科大学护理学院乌鲁木齐830000 新疆医科大学第一附属医院护理部乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院重症医学中心乌鲁木齐830054

目的探讨脓毒症患者发生脓毒症相关性脑病(SAE)的流行病学特点,分析其危险因素并构建预测模型,为临床早期识别SAE患者及改善患者临床结局提供依据。方法采用回顾性研究,选择2022年2月至2023年2月新疆医科大学第一附属医院重症医学中心... 详细信息

目的探讨脓毒症患者发生脓毒症相关性脑病(SAE)的流行病学特点,分析其危险因素并构建预测模型,为临床早期识别SAE患者及改善患者临床结局提供依据。方法采用回顾性研究,选择2022年2月至2023年2月新疆医科大学第一附属医院重症医学中心收治的脓毒症患者,根据是否发生SAE分为脓毒症组和SAE组;并以同期24例非脓毒症患者作为对照(非脓毒症组)。收集患者人口学资料,入重症监护病房(ICU)时的相关评分和实验室指标,以及预后指标等,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析脓毒症及SAE的危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价各危险因素对脓毒症和SAE的预测价值。结果共纳入130例脓毒症患者,其中52例发生SAE,SAE发生率为40.00%。各组患者预后指标中ICU住院时间及总住院时间比较差异有统计学意义,住院费用、机械通气时间等比较差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,肺部感染〔优势比(OR)=46.817,95%可信区间(95%CI)为5.624~389.757,P=0.000〕、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ:OR=1.184,95%CI为1.032~1.358,P=0.016)、序贯器官衰竭评分(SOFA:OR=9.717,95%CI为2.618~36.068,P=0.001)、Charson合并症指数评分(CCI:OR=4.836,95%CI为1.860~12.577,P=0.001)、血红蛋白(Hb:OR=0.893,95%CI为0.826~0.966,P=0.005)、谷氨酰转肽酶(OR=1.026,95%CI为1.008~1.045,P=0.006)是ICU患者发生脓毒症的独立危险因素;肺部感染(OR=28.795,95%CI为3.296~251.553,P=0.002)、APACHEⅡ评分(OR=1.273,95%CI为1.104~1.467,P=0.001)、SOFA评分(OR=8.670,95%CI为2.330~32.261,P=0.001)、CCI(OR=5.141,95%CI为1.961~13.475,P=0.001)、Hb(OR=0.922,95%CI为0.857~0.993,P=0.031)、谷氨酰转肽酶(OR=1.020,95%CI为1.002~1.038,P=0.030)是脓毒症患者发生SAE的独立危险因素。ROC曲线分析显示,肺部感染、APACHEⅡ评分、SOFA评分、CCI、Hb、谷氨酰转肽酶对脓毒症预测的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.728、0.987、0.933、0.720、0.699;上述6个变量联合预测脓毒症的AUC为1.000,敏感度为100%,特异度为100%。肺部感染、APACHEⅡ评分、SOFA评分、CCI、Hb对SAE预测的AUC分别为0.776、0.810、0.907、0.917、0.758;上述5个变量联合预测SAE的AUC为0.975,敏感度为97.3%,特异度为93.1%。结论脓毒症并发脑病时病情更严重;合并肺部感染及Hb、APACHEⅡ评分、SOFA评分、CCI升高是脓毒症患者并发SAE的独立危险因素,上述5个指标联合对SAE的早期筛查和预防具有良好的预测价值。

关键词：脓毒症相关性脑病早期预警危险因素预测模型构建