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右美托咪定对心肌缺血再灌注小鼠的保护作用

中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 574-578页

作者：胡振飞黄一丹戴晓雯新疆医科大学第一附属医院麻醉科新疆乌鲁木齐830011

目的探讨右美托咪定预处理对心肌缺血再灌注小鼠的保护作用及Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性信号通路的影响。方法将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(结扎冠状动脉左前降支后恢复)、阳性对照组(腹腔注射1 mg·kg^(-1... 详细信息

目的探讨右美托咪定预处理对心肌缺血再灌注小鼠的保护作用及Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性信号通路的影响。方法将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(结扎冠状动脉左前降支后恢复)、阳性对照组(腹腔注射1 mg·kg^(-1)的曲美他嗪后建模)、右美托咪定组(腹腔注射20μg·kg^(-1)的右美托咪定后建模)、抑制药组(腹腔注射10 mg·kg^(-1)的NLRP3抑制药MCC950后建模),每组12只。再灌注24 h后进行心功能指标检测,用蛋白质印迹法检测心肌组织相关蛋白表达水平,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组小鼠血清因子表达水平,用试剂盒法检测心肌组织抗氧化指标水平,用Tunel法检测各组细胞凋亡水平。结果假手术组、模型组、阳性对照组、右美托咪定组、抑制药组心肌组织NLRP3蛋白表达水平分别为0.31±0.05、1.06±0.07、0.52±0.05、0.65±0.07和0.39±0.04;凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)表达水平分别为0.27±0.08、0.88±0.09、0.46±0.05、0.59±0.07和0.34±0.04;肌酸激脢同工酶(CK-MB)水平分别为(25.64±2.94)、(102.08±7.04)、(49.61±7.70)、(60.86±5.24)和(63.24±5.38)U·L^(-1);白细胞介素-6(IL-6)水平分别为(104.78±10.73)、(231.54±15.56)、(158.20±16.54)、(165.10±14.77)和(141.17±14.08)pg·mL^(-1);Tunel阳性细胞率分别为(4.34±0.16)%、(25.98±1.58)%、(8.74±0.93)%、(11.06±1.07)%和(9.19±0.88)%。模型组与假手术组比较,右美托咪定组、抑制药组分别与模型组比较,上述指标在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论右美托咪定预处理可能通过抑制NLRP3/ASC/caspase-1炎性通路,抑制炎性反应和心肌细胞凋亡预防缺血再灌注心肌损伤。

关键词：右美托咪定心肌缺血再灌注炎性反应心功能 Nod样受体蛋白3/凋亡相关颗粒样蛋白/胱天蛋白酶-1通路

BYL-719对结核杆菌诱导异常破骨细胞分化的作用及机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：张俊郭建贾麒钰汤丽丽王茜阿卜杜萨拉木·阿力木江吴桐买合木提·亚库甫马创新疆医科大学第一附属医院创伤骨科新疆医科大学第六附属医院

背景：PI3K/AKT信号通路调控破骨激活在维持骨稳态中具有关键作用，而骨关节结核中的骨质破坏正是由于结核杆菌感染引起的异常破骨细胞生成所致，但是PI3K信号通路在结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成中发挥的作用尚不明确。目的：探究PI3... 详细信息

背景：PI3K/AKT信号通路调控破骨激活在维持骨稳态中具有关键作用，而骨关节结核中的骨质破坏正是由于结核杆菌感染引起的异常破骨细胞生成所致，但是PI3K信号通路在结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成中发挥的作用尚不明确。目的：探究PI3K/AKT信号通路抑制剂BYL-719对结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成的影响及机制。方法：使用牛结核杆菌卡介苗(BCG)感染RAW264.7细胞，Ag85B进行细胞免疫荧光染色；CCK-8法确定BYL-719安全使用浓度。实验分为空白对照组、BYL-719组、卡介苗组、卡介苗+BYL-719组。各组细胞在RANKL诱导下，通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色和鬼笔环肽染色，探究BYL-719对结核杆菌感染后破骨细胞分化、融合的影响；RT-PCR和Western Blot检测破骨细胞相关基因及蛋白表达情况，并进一步探索作用机制。结果与结论：(1)免疫荧光染色结果显示，RAW264.7细胞吞噬结核杆菌；(2)CCK-8数据显示，40 nmol/L浓度BYL-719没有细胞毒性；(3)抗酒石酸酸性磷酸酶染色和鬼笔环肽染色提示，BYL-719能抑制结核杆菌感染后的破骨细胞生成、融合能力；(4)RT-PCR和Western blot结果也提示，BYL-719抑制了结核杆菌感染诱导的破骨细胞特异性基因(包括c-Fos、NFATc1、基质金属蛋白酶9和CtsK)表达升高(P <0.05);(5)Western blot和免疫荧光染色结果揭示，BYL-719通过下调IκBα-p65来抑制结核杆菌诱导的破骨细胞过度分化；(6)结论：BYL-719通过下调IκBα/p65抑制结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成，说明IκBα/p65信号通路是骨关节结核潜在治疗靶点，BYL-719有预防和改善骨关节结核中骨质破坏的潜在价值。

关键词： BYL-719 结核杆菌感染破骨细胞骨结核 PI3K/AKT RAW264.7 卡介苗 NF-κB

2型糖尿病患者内脂素基因位点rs61330082、rs4730153多态性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第1期32卷 11-15页

作者：吐尼沙古丽·扎克尔刘芬罗俊一赵倩杜国利张雪鹤李晓梅杨毅宁新疆医科大学第一附属医院心脏中心冠心病一科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院内分泌科乌鲁木齐830054

目的探讨内脂素基因位点rs61330082、rs4730153多态性与T2DM的相关性。方法利用SNPscanTM高通量单核苷酸多态性分型技术,对346例确诊T2DM患者(T2DM组)及1426名非T2DM对照人群(NC组)的内脂素基因位点rs61330082、rs4730153进行基因分型。... 详细信息

目的探讨内脂素基因位点rs61330082、rs4730153多态性与T2DM的相关性。方法利用SNPscanTM高通量单核苷酸多态性分型技术,对346例确诊T2DM患者(T2DM组)及1426名非T2DM对照人群(NC组)的内脂素基因位点rs61330082、rs4730153进行基因分型。Logistic回归分析T2DM的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析内脂素基因位点rs61330082、rs4730153对T2DM的诊断价值。结果T2DM组女性比例、年龄、肥胖、吸烟史、高血压、FPG、HbA1c、TG高于NC组(P<0.01),HDL-C低于NC组(P<0.01)。与NC组比较,T2DM组G等位基因和GG基因型频率升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、女性、肥胖、高血压、TG、rs4730153位点GG基因型是T2DM的危险因素,HDL-C是T2DM的保护因素。ROC曲线分析显示,曲线下面积为0.668,最佳切点值为20.04%,敏感度60.1%,特异度66.1%。结论内脂素基因位点rs4730153突变的GG基因型与T2DM风险相关,可作为预测T2DM表型变化的候选基因。

关键词：糖尿病,2型内脂素基因多态性

基于CCTA的冠状动脉周围脂肪影像组学模型预测主要心血管不良事件:前瞻性队列研究

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中国医学计算机成像杂志 2024年第2期30卷 174-179页

作者：张新伟吴月张瑜刘俊诗邢艳新疆医科大学第一附属医院影像中心乌鲁木齐830011

目的:探究基于冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)的影像组学模型对主要心血管不良事件(MACE)的风险预测能力。方法:针对前期研究建立的PCAT影像组学模型(预测MACE的AUC达0.89),本研究连续性纳入440例确诊冠心病或疑似冠心病患者进行外部验证... 详细信息

目的:探究基于冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)的影像组学模型对主要心血管不良事件(MACE)的风险预测能力。方法:针对前期研究建立的PCAT影像组学模型(预测MACE的AUC达0.89),本研究连续性纳入440例确诊冠心病或疑似冠心病患者进行外部验证。根据PCAT影像组学分析结果将患者划分为高风险组(214例)和低风险组(226例),通过电话、调阅病历等方式随访MACE事件。结果:平均随访时间15.68个月,共发生MACE 79例,其中高危组54例,低危组25例。多因素logistic回归分析显示高龄为MACE发生的危险因素(OR=1.03,95%CI 1.00~1.06,P=0.014),Cox回归生存分析显示PCAT高风险组发生MACE风险明显增高(HR=2.56,95%CI 1.53~4.28,P<0.001),血管周围脂肪衰减指数(FAI)高风险组则没有统计学差异(P=0.729)。结论:基于PCAT的影像组学模型对MACE的预测和危险分层有较高的应用价值,在回顾性研究和前瞻性研究中均得到了验证,且明显优于FAI模型。

关键词：冠状动脉周围脂肪组织影像组学主要心血管不良事件冠状动脉CT血管成像

不同剂量X射线对cGAS⁃STING信号通路及肿瘤免疫微环境的影响

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中华放射医学与防护杂志 2024年第1期44卷 1-6页

作者：许明燕陈娴张华伊力亚尔·努尔如拉肖蕾新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心二科乌鲁木齐830054

目的研究不同剂量X射线照射对肝癌细胞免疫微环境及cGAS⁃STING信号通路的影响。方法C57BL/C小鼠右侧腋部皮下注射Hepa 1-6肝癌细胞,建立皮下成瘤肝癌模型,按顺序随机分为0、4、8、12 Gy照射组,每组10只,监测小鼠体重和肿瘤体积。照射后2... 详细信息

目的研究不同剂量X射线照射对肝癌细胞免疫微环境及cGAS⁃STING信号通路的影响。方法C57BL/C小鼠右侧腋部皮下注射Hepa 1-6肝癌细胞,建立皮下成瘤肝癌模型,按顺序随机分为0、4、8、12 Gy照射组,每组10只,监测小鼠体重和肿瘤体积。照射后28 d收集标本,采用ELISA法和流式细胞术,比较各组肿瘤组织内巨噬细胞肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)、干扰素γ(IFN⁃γ)、白介素6(IL⁃6)、趋化因子配体5(CCL5)、IL⁃10、IL⁃13、转化生长因子β(TGF⁃β)、IL⁃4和巨噬细胞M1、M2表型比例(M1/M2)的变化。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT⁃PCR)和免疫印迹实验检测肝癌细胞cGAS⁃STING信号通路相关基因与蛋白表达情况。结果随着照射剂量的增加,肿瘤体积明显减小(F=8.42,P<0.05),细胞坏死比例增加(F=3.89,P<0.05),除IL⁃4之外的巨噬细胞相关细胞因子含量增加(F=6.32~15.50,P<0.05),肝癌肿瘤免疫微环境中的M1、M2型巨噬细胞的比例升高(F=5.46、5.14,P<0􀆰05)。肝癌细胞内的cGAS⁃STING信号通路基因表达与蛋白表达水平升高(mRNA:F=6.35、16.10,P<0.05;蛋白:F=71.31、37.15,P<0.05)。结论X射线照射可激活肝癌细胞的cGAS⁃STING信号通路,促使肿瘤免疫微环境重塑。

关键词：肝癌放射治疗肿瘤免疫微环境巨噬细胞

针灸对缺血缺氧脑瘫幼鼠炎症因子及细胞凋亡的影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：艾克拜尔·艾尔肯周钰新疆医科大学第一附属医院针灸推拿科

目的：观察针灸对缺血缺氧脑瘫幼鼠的学习与记忆能力、脑组织炎症因子白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）及细胞凋亡水平的影响，并探讨其作用机制。方法：将180只SPF级7d龄幼鼠根据体重兼顾雌雄随机分为 15小组（笼），每小组12只... 详细信息

目的：观察针灸对缺血缺氧脑瘫幼鼠的学习与记忆能力、脑组织炎症因子白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）及细胞凋亡水平的影响，并探讨其作用机制。方法：将180只SPF级7d龄幼鼠根据体重兼顾雌雄随机分为 15小组（笼），每小组12只，其中第1小组为空白组（12只）；2-3小组为假手术组（24只）；4-15组幼鼠均采用一侧颈总动脉结合缺氧方法建立缺氧模型，将造模成功的144只幼鼠随机分为模型组、药物组、针灸组、药物+针灸组各36只。空白组不予干预；假手术组：仅作分离颈总动脉，不予干预；模型组：腹腔注射生理盐水（NS）；药物组：使用神经节苷脂药物干预，隔天1次，治疗28 d。针灸组：造模术后第3天开始干预，针刺“百会”，艾灸“大椎”和“至阳”，隔天1次，7天为 1 疗程，连续4个疗程；药物+针灸组：用神经节苷脂药物干预，同时予针灸干预，隔天1次，治疗7天为一个疗程，连续4个疗程。治疗完成后采用Ｙ迷宫和悬吊试验检测各组幼鼠学习与记忆能力，酶免法（ELISA）检测IL-1β和IL-6的含量，TUNEL染色检测脑细胞凋亡率。结果：空白组、假手术组、药物组、针灸组及药物+针灸组的Ｙ迷宫正确次数及悬吊时间均高于模型组（均Ｐ＜0.05）；且药物+针灸组较药物组及针灸组提高更明显（均Ｐ＜0.05）。空白组、假手术组、药物组、针灸组及药物+针灸组炎症因子IL-1β、IL-6含量及脑细胞凋亡率均低于模型组（均Ｐ＜0.05）；且药物+针灸组低于药物组及针灸组（均Ｐ＜0.05）。结论：针灸可明显提高缺血缺氧性脑瘫幼鼠的记忆与学习能力，其作用机制可能与降低L-1β和IL-6水平，改善微循环，调控脑细胞凋亡，减轻脑组织损伤有关。

关键词：脑瘫针灸炎症因子细胞凋亡学习记忆能力

细粒棘球蚴感染对小鼠炎症性肠病的保护机制研究

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中国病原生物学杂志 2024年第3期19卷 280-284页

作者：孙畅包建玲李军齐文静张耀田梦潇吴川川张文宝新疆医科大学第一附属医院医学检验中心新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床研究院

目的观察细粒棘球蚴感染对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠炎症性肠病(IBD)症状的保护作用及可能机制。方法建立继发性细粒棘球蚴感染小鼠模型,再给予DSS诱导IBD症状,解剖后ELISA法检测小鼠血清中囊液抗原水平,并观察腹腔内的包囊;根据每... 详细信息

目的观察细粒棘球蚴感染对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠炎症性肠病(IBD)症状的保护作用及可能机制。方法建立继发性细粒棘球蚴感染小鼠模型,再给予DSS诱导IBD症状,解剖后ELISA法检测小鼠血清中囊液抗原水平,并观察腹腔内的包囊;根据每日体重监测、解剖后结肠长度测量及结肠组织病理学评分指标评估细粒棘球蚴感染对炎症性肠病的保护作用;采用流式细胞术CBA法检测模型鼠血清中Th1/Th2/Th17水平,评价细胞因子对炎症性肠病的保护作用。结果小鼠感染细粒棘球蚴后血清HCF抗体阳性率与成囊率均为100%。细粒棘球蚴感染减轻了DSS引起的小鼠体重下降程度;结肠变短程度减小,HE染色检查小鼠结肠组织炎性症状显著改善。CBA检测显示细粒棘球蚴感染小鼠血清IL-4、IL-10、IL-17A、IL-6、IFNγ含量均较正常小鼠显著增加,表现为Th2为主的免疫反应;细粒棘球蚴感染合并IBD模型组小鼠Th2/Th1型细胞因子比率同IBD组相比显著升高。结论细粒棘球蚴感染IBD模型小鼠血清IL-4、IL-10水平升高,Th2高水平状态削弱了DSS引发的Th1反应,表明细粒棘球蚴感染可改善IBD小鼠Th1/Th2/Th17细胞因子平衡,IL-4、IL-10可能参与细粒棘球蚴感染对炎症性肠病的保护。

关键词：细粒棘球绦虫炎症性肠病保护机制 Th1和Th2 细胞因子保护

大隐静脉动脉化手术与腔内手术治疗血栓闭塞性脉管炎疗效比较

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中国普通外科杂志 2024年第6期33卷 935-942页

作者：再英·叶尔宝狄涛李虎田野新疆医科大学第一附属医院血管甲状腺外科新疆乌鲁木齐830011

背景与目的:血栓闭塞性脉管炎(TAO)是发生在末梢的中小动静脉的器质性疾病,病因未知,治疗手段有限。随着医疗科技的进步,目前常用方法以大隐静脉动脉化手术与腔内手术为主,但两种术式疗效的优劣尚未形成共识。因此,本研究对比大隐静脉... 详细信息

背景与目的:血栓闭塞性脉管炎(TAO)是发生在末梢的中小动静脉的器质性疾病,病因未知,治疗手段有限。随着医疗科技的进步,目前常用方法以大隐静脉动脉化手术与腔内手术为主,但两种术式疗效的优劣尚未形成共识。因此,本研究对比大隐静脉动脉化手术与腔内手术在治疗TAO的临床疗效,以期为临床治疗提供参考。方法:回顾性分析2015年1月─2023年4月183例因TAO就诊于新疆医科大学第一附属医院的患者临床与随访资料,其中行大隐静脉动脉化患者40例(大隐静脉动脉化组),行腔内治疗患者143例(腔内治疗组)。根据年龄(±5岁)、病变段TASC分级将两组患者进行1∶1匹配,匹配后两组各36例,均为男性。对比两组患者的相关临床指标。结果:匹配后两组患者的基线资料差异均无统计学意义(均P>0.05)。大隐静脉动脉化组术后通畅率和踝肱指数优于腔内治疗组,二次手术干预率低于腔内治疗组(均P0.05)。Kaplan-Meier曲线分析结果显示大隐静脉动脉化组的长期预后优于腔内治疗组(P一种可选方案,可以减轻术后疼痛感,提高患者的生活质量。

关键词：闭塞性血栓性脉管炎大隐静脉动脉化血管内操作

维药祛湿健骨方防治绝经后骨质疏松症的作用机制

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中国骨质疏松杂志 2024年第7期30卷 1000-1005页

作者：陈媛鑫阿衣努尔·热合曼刘阗生阿不都塞米·艾买提热孜亚·艾买提买买提明·努尔买买提刘凯李晓腾阿衣努尔·买提斯迪克新疆医科大学维吾尔医学院新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学附属第一医院关节外科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学附属第一医院显微修复外科新疆乌鲁木齐830054

目的基于钙磷调节研究维药祛湿健骨方防治绝经后骨质疏松症的作用及其机制。方法 70只SD大鼠随机分为7组,正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、手术造模组[OVX组、阳性对照组(EVT组)、低剂量组(QSJG-L组)、中剂量组(QSJG-M组)、... 详细信息

目的基于钙磷调节研究维药祛湿健骨方防治绝经后骨质疏松症的作用及其机制。方法 70只SD大鼠随机分为7组,正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、手术造模组[OVX组、阳性对照组(EVT组)、低剂量组(QSJG-L组)、中剂量组(QSJG-M组)、高剂量组(QSJG-H组)],每组10只,手术造模组行OVX手术;EVT组给予补佳乐(Estradiol Vital GmbH)0.09 mg/(kg·d),按照QSJG-L组0.175 g/(kg·d)、QSJG-M组0.35 g/(kg·d)、QSJG-H组0.7 g/(kg·d)进行灌胃,其余组均给予等量蒸馏水,各组同时灌胃9周。Micro-CT检测骨密度,HE观察病理变化,ELISA检测血清雌激素(E2)、血钙(Ca)、血磷(P)等含量;免疫组化法检测肾脏1α羟化酶含量。结果与OVX组相比,QSJG-H组骨密度提高(P<0.01);骨体积百分比、骨表面积、骨表面密度、骨小梁数量显著提高,骨表面积体积比、骨小梁分离度显著下降(P<0.01);HE显示QSJG-H组骨小梁间连接更佳,更为完整,粗细程度均匀,少见骨小梁断裂和骨折痕迹;E2、Ca、1,25(OH)2D3(P<0.01)含量升高,P、PTH的含量显著降低(P<0.01);肾脏1α-羟化酶表达明显升高(P<0.01)。结论维药祛湿健骨方能够促进肾脏1α-羟化酶的活化升高1,25(OH)2D3水平,抑制PTH,从而调节钙磷代谢发挥防止骨质疏松作用。

关键词：骨质疏松症 1-α羟化酶钙磷代谢肾脏动物实验中医中药