咨询与建议

看过本文的还看了

相关文献

该作者的其他文献

文献详情 >BYL-719对结核杆菌诱导异常破骨细胞分化的作用及机制 收藏

BYL-719对结核杆菌诱导异常破骨细胞分化的作用及机制

作     者:张俊 郭建 贾麒钰 汤丽丽 王茜 阿卜杜萨拉木·阿力木江 吴桐 买合木提·亚库甫 马创 

作者机构:新疆医科大学第一附属医院创伤骨科 新疆医科大学第六附属医院 

出 版 物:《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)

年 卷 期:2024年

学科分类:1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基  金:省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题资助项目(SKL-HIDCA-2022-JH3),项目负责人:马创 国家自然科学基金项目(82260425),项目负责人:马创 新疆维吾尔自治区重点研发专项(2022B03013-6),项目负责人:马创 新疆维吾尔自治区“天山英才”青年科技拔尖人才项目(2022TSYCCX0113),项目负责人:马创 

主  题:BYL-719 结核杆菌感染 破骨细胞 骨结核 PI3K/AKT RAW264.7 卡介苗 NF-κB 

摘      要:背景:PI3K/AKT信号通路调控破骨激活在维持骨稳态中具有关键作用,而骨关节结核中的骨质破坏正是由于结核杆菌感染引起的异常破骨细胞生成所致,但是PI3K信号通路在结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成中发挥的作用尚不明确。目的:探究PI3K/AKT信号通路抑制剂BYL-719对结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成的影响及机制。方法:使用牛结核杆菌卡介苗(BCG)感染RAW264.7细胞,Ag85B进行细胞免疫荧光染色;CCK-8法确定BYL-719安全使用浓度。实验分为空白对照组、BYL-719组、卡介苗组、卡介苗+BYL-719组。各组细胞在RANKL诱导下,通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色和鬼笔环肽染色,探究BYL-719对结核杆菌感染后破骨细胞分化、融合的影响;RT-PCR和Western Blot检测破骨细胞相关基因及蛋白表达情况,并进一步探索作用机制。结果与结论:(1)免疫荧光染色结果显示,RAW264.7细胞吞噬结核杆菌;(2)CCK-8数据显示,40 nmol/L浓度BYL-719没有细胞毒性;(3)抗酒石酸酸性磷酸酶染色和鬼笔环肽染色提示,BYL-719能抑制结核杆菌感染后的破骨细胞生成、融合能力;(4)RT-PCR和Western blot结果也提示,BYL-719抑制了结核杆菌感染诱导的破骨细胞特异性基因(包括c-Fos、NFATc1、基质金属蛋白酶9和CtsK)表达升高(P 0.05);(5)Western blot和免疫荧光染色结果揭示,BYL-719通过下调IκBα-p65来抑制结核杆菌诱导的破骨细胞过度分化;(6)结论:BYL-719通过下调IκBα/p65抑制结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成,说明IκBα/p65信号通路是骨关节结核潜在治疗靶点,BYL-719有预防和改善骨关节结核中骨质破坏的潜在价值。

读者评论 与其他读者分享你的观点

用户名:未登录
我的评分