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生殖道微生物与输卵管妊娠相关性研究进展

协和医学杂志 2024年

作者：侯焕焕常珩新疆医科大学研究生院新疆军区总医院妇产科

近年来研究表明，人体健康及各种疾病的易感性与微生物密切相关，例如，在育龄期女性中，生殖道微生物的变化即与多种妊娠结局相关。对于输卵管妊娠，传统观念认为其与输卵管炎症、发育、功能异常、手术操作相关，随着对微生物群研究的... 详细信息

近年来研究表明，人体健康及各种疾病的易感性与微生物密切相关，例如，在育龄期女性中，生殖道微生物的变化即与多种妊娠结局相关。对于输卵管妊娠，传统观念认为其与输卵管炎症、发育、功能异常、手术操作相关，随着对微生物群研究的不断深入，人们发现生殖道微生物的改变，如阴道菌群失调，可影响子宫内膜的容受性，从而增加输卵管妊娠率。本文通过文献回顾，总结生殖道微生物与输卵管妊娠相关性的研究进展，以探索输卵管妊娠的潜在发病机制，为临床开展更深入的研究提供有价值的参考。

关键词：输卵管妊娠阴道微生物宫腔微生物生殖道感染

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微生态菌群与子宫内膜异位症相关性研究进展

协和医学杂志 2024年

作者：李茂萍常珩新疆军区总医院妇产科新疆医科大学研究生院

微生态菌群是人体微环境的重要组成部分，对维系人体正常功能发挥重要作用。微生态菌群随着人体内外环境的改变而改变，菌群失衡可能通过免疫炎症反应、代谢紊乱等促进包括子宫内膜异位症在内等疾病的发生发展。子宫内膜异位症（Endomet... 详细信息

微生态菌群是人体微环境的重要组成部分，对维系人体正常功能发挥重要作用。微生态菌群随着人体内外环境的改变而改变，菌群失衡可能通过免疫炎症反应、代谢紊乱等促进包括子宫内膜异位症在内等疾病的发生发展。子宫内膜异位症（Endometriosis，EMs）是一种雌激素依赖的女性常见病，是子宫内膜腺体和间质在子宫腔以外的部位种植生长。现有研究表明肠道、生殖道菌群失衡导致局部免疫炎症反应，通过细胞因子和代谢通路引起全身免疫炎症反应，参与EMs的发展。微生态菌群对EMs诊断及治疗是目前研究的目标。本文将对微生态菌群失衡与子宫内膜异位症相关研究进行综述。

关键词：子宫内膜异位症微生态失衡生殖道微生态肠道微生态肠脑轴

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体外生产红细胞:进展与挑战

协和医学杂志 2024年第1期15卷 166-171页

作者：王辉张进进陈立力邢颜超新疆医科大学研究生院乌鲁木齐830054 新疆军区总医院输血医学科乌鲁木齐830000

目前临床用血供不应求,尽管自体输血等血液保护技术可部分缓解此类情况,但红细胞作为主要的血液成分需求量巨大,而体外生产安全的红细胞则可解决这一难题。目前研究显示,可从胚胎干细胞、人诱导多能干细胞、脐带血、外周血和永生化红系... 详细信息

目前临床用血供不应求,尽管自体输血等血液保护技术可部分缓解此类情况,但红细胞作为主要的血液成分需求量巨大,而体外生产安全的红细胞则可解决这一难题。目前研究显示,可从胚胎干细胞、人诱导多能干细胞、脐带血、外周血和永生化红系祖细胞系几种来源分化出成熟红细胞。本文就体外生产红细胞的来源及应用进行综述,并分析目前所面临的挑战,以期为输血治疗提供新思路。

关键词：体外生产红细胞胚胎干细胞永生化红系祖细胞系输血

基于UPLC-QE-Orbitrap-MS/MS和网络药理学探讨肉苁蓉水提物治疗糖尿病肾病的作用机制

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天然产物研究与开发 2024年第7期36卷 1242-1256,1141页

作者：刘天华耿若愚赵耀王百才马冲杨建华胡君萍新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054

探究肉苁蓉水提物(the aqueous extract of Cistanche tubulosa,AECT)化学成分和AECT治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的作用机制。利用UPLC-MS/MS对化合物进行分析鉴定;借助PubChem、GeneCards、OMIM、DAVID等数据库预测有效成分防治DN的作用靶点及通路,对核心基因进行GO、KEGG富集分析,并使用Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”可视化网络图。MTT法测定AECT的抗DN活性;生化试剂盒检测过氧化指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxide,GSH-Px)含量水平;ELISA法检测炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)水平;Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率;Western blot检测相关蛋白的表达。从AECT中共鉴定出84个化学成分,并推测出15个化合物可能的裂解途径;筛选出AECT治疗DN的70个潜在靶点和多个信号通路。体外实验发现AECT能够增加高糖高脂环境中的HK-2细胞存活率抑制细胞凋亡;并上调SOD活性和GSH-Px含量,抑制炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β表达水平;Western blot结果证明AECT影响PI3K-AKT信号通路。本研究初步探明了AECT中的主要有效成分及其治疗DN的潜在靶点与作用机制,为AECT治疗DN后续的深入研究提供思路。

关键词：肉苁蓉 UPLC-QE-Orbtrap-MS/MS 化学成分分析网络药理学实验验证

基于谱效关系的茴香根皮抗肝纤维化有效成分筛选及其机制探讨

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天然产物研究与开发 2024年第3期36卷 400-414页

作者：王百才赵耀耿若愚马冲刘天华胡君萍杨建华新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830011

为探讨茴香根皮治疗肝纤维化的化学成分,揭示其药效物质基础和作用机制。本研究应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性鉴别茴香根皮95%乙醇提取物、石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的化学成分,根据质谱裂解规律和对照品验证及... 详细信息

为探讨茴香根皮治疗肝纤维化的化学成分,揭示其药效物质基础和作用机制。本研究应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性鉴别茴香根皮95%乙醇提取物、石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的化学成分,根据质谱裂解规律和对照品验证及文献检索推测鉴定了各组分的58个共有化合物;采用MTT法检测各组分对HSC-T6细胞增殖的影响,谱效关系筛选抗肝纤维化潜在活性化合物,结果显示茴香根皮抗肝纤维化贡献较大的成分是二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱、异莨菪亭;体外实验验证单体化合物抗肝纤维化活性及机制,结果表明二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱和异莨菪亭对活化的HSC-T6具有较好的抑制作用(P<0.01、P<0.001),均可以抑制α-SMA的表达(P<0.01、P<0.001);二氢辣椒碱和去氢骆驼蓬碱具有较强的促凋亡作用,可以下调Bax/Bcl-2和Caspase3的相对表达量(P<0.05、P<0.01)。表明茴香根皮抗肝纤维化的药效物质可能为二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱和异莨菪亭、东莨菪内酯、7-羟基香豆素等,其机制可能是通过抑制肝星状细胞活化、调节Bax/Bcl-2的表达发挥作用,体现了茴香根皮多成分多靶点抗肝纤维化的作用特点。

关键词：茴香根皮肝纤维化肝星状细胞灰色关联度谱效关系

基于谱效关系探讨肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的有效成分及其作用机制

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中国现代应用药学 2024年第10期41卷 1313-1323页

作者：刘天华马冲王百才耿若愚赵耀胡君萍杨建华新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054

目的基于肉苁蓉水提物不同洗脱部位质谱峰面积与其抗糖尿病肾病作用的谱效关系,筛选出肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的药效物质,探寻其治疗糖尿病肾病的药效物质基础及其作用机制。方法应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性色谱峰;MTT法检测肉... 详细信息

目的基于肉苁蓉水提物不同洗脱部位质谱峰面积与其抗糖尿病肾病作用的谱效关系,筛选出肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的药效物质,探寻其治疗糖尿病肾病的药效物质基础及其作用机制。方法应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性色谱峰;MTT法检测肉苁蓉水提物不同洗脱部位对高糖高脂HK-2细胞增殖的影响;灰色关联分析和偏最小二乘法分析质谱峰面积与抗糖尿病肾病活性的谱效关系。MTT法测定肉苁蓉水提物单体成分的抗糖尿病肾病活性;生化试剂盒检测过氧化指标SOD和GSH-Px水平;ELISA法检测炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β水平;Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。结果UPLC-Orbitrap-MS/MS技术推测鉴定了72个共有化合物;在肉苁蓉水提物中,水、20%乙醇、40%乙醇洗脱部位会不同程度增加高糖高脂环境中的HK-2细胞增殖率;偏最小二乘法和灰色关联分析显示肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病贡献较大的成分是8-表去氧马钱子酸、京尼平苷酸、松脂素、甜菜碱、丁香苷等;MTT实验发现8-表去氧马钱子酸、京尼平苷酸对高糖高脂环境中的HK-2细胞具有显著增殖作用;生化试剂盒和ELISA检测结果表明8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸能够上调SOD和GSH-Px活力,同时对炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β表达水平具有抑制作用;Western blotting结果显示8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸能够下调皮间质转化标志物α-SMA、CollagenⅠ,上调E-cadherin,并且可以通过抑制PI3K-Akt通路发挥抗糖尿病肾病作用。结论在肉苁蓉所含众多化学成分中通过抗糖尿病肾病的谱效关系筛选的8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸这2种化合物可以通过抑制PI3K-Akt信号通路来影响氧化应激、炎症反应和肾小管细胞上皮间质转化进程,起到改善肾脏病理、纤维化程度及肾脏功能的作用,为肉苁蓉水提物治疗糖尿病肾病后续的深入研究提供参考。

关键词：肉苁蓉水提物 UPLC-Orbitrap-MS/MS 谱效关系糖尿病肾病

鹿茸多肽对顺铂所致卵巢早衰大鼠卵巢功能的保护作用及其机制

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1300-1306页

作者：史松苏比努尔·买买提尼比热·阿布都瓦依提杨静易金玲新疆医科大学第五附属医院办公室新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学第五附属医院妇科新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1))建立卵... 详细信息

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1))建立卵巢早衰大鼠模型,干预组同时连续20 d灌胃VAP(400 mg·kg^(−1)·d^(−1))。HE染色观察卵巢形态学表现,并对各级发育卵泡计数。ELISA检测血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、抗穆勒管激素(AMH)水平。生化法检测卵巢组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。探针标记法检测卵巢组织中活性氧(ROS)水平。普鲁士蓝染色观察卵巢组织中铁蓄积情况并检测亚铁离子(Fe^(2+))水平。免疫组化和Western blot检验卵巢组织中溶质载体家族7成员11(SCL7A11)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达。通过生育力监测观察各组大鼠生育能力。结果:与对照组相比,模型组卵巢萎缩,铁蓄积(P<0.01),各级发育卵泡和总卵泡减少(P<0.05),闭锁卵泡增多(P<0.01),产仔数减少(P<0.01),血清E2、AMH水平降低(P<0.01),FSH水平提高(P<0.01),卵巢组织中GSH水平、SCL7A11和GPX4蛋白表达均降低(P<0.05),Fe^(2+)、MDA和ROS水平及ACSL4蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组相比,VAP能改善DDP导致的上述指标改变(P<0.01)。结论:鹿茸多肽可改善顺铂致卵巢早衰大鼠的卵巢功能、维持正常的卵泡发育并提高其生育能力,机制可能与脂质过氧化反应和铁死亡有关。

关键词：鹿茸多肽顺铂卵巢早衰脂质过氧化铁死亡

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炎症体与细胞焦亡的相关性及对凝血功能的影响

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协和医学杂志 2024年

作者：高家威邓鑫凯韩小博李啸柴雅豪张雷新疆医科大学研究生院新疆军区总医院急诊医学科

炎症体是细胞溶质先天免疫复合物，其中NLRP3作为膜损伤的炎症体传感器在诱导炎症反应中发挥重要作用。当机体感染时，NLRP3会募集ASC 衔接子并组装成大型炎症复合物。细胞焦亡是一种程序性细胞死亡方式，依赖于细胞质中半胱天冬氨酸蛋... 详细信息

炎症体是细胞溶质先天免疫复合物，其中NLRP3作为膜损伤的炎症体传感器在诱导炎症反应中发挥重要作用。当机体感染时，NLRP3会募集ASC 衔接子并组装成大型炎症复合物。细胞焦亡是一种程序性细胞死亡方式，依赖于细胞质中半胱天冬氨酸蛋白酶触发Gasdermin D（GSDMD）蛋白的切割，活化的GSDMD在细胞膜上形成膜孔，最终导致细胞质膜破裂甚至更广泛的炎症反应。本文就炎症体与细胞焦亡之间的相关性以及对凝血功能的影响进行综述，以期为炎症体异常增加导致DIC的临床治疗提供新思路。

关键词： NLRP3 细胞焦亡凝血障碍免疫血栓

局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染有效性和安全性的meta分析

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 812-822页

作者：何家伟王菁汪洋纪保超任昕宇赵军新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学第一附属医院关节外科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第八附属医院药学部乌鲁木齐830054 新疆医科大学药学院乌鲁木齐830054

目的系统评价局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库,筛选局部应用万古... 详细信息

目的系统评价局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库,筛选局部应用万古霉素预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的临床研究,应用Cochrane风险偏倚评估工具和纽卡斯尔-渥太华量表评估纳入文献的质量,使用RevMan 5.4软件进行meta分析。结果最终纳入20篇文献,共34 900例患者,包括1项前瞻性随机对照研究、2项前瞻性队列研究、17项回顾性队列研究。Meta分析结果显示,与对照组相比,局部应用万古霉素粉末的试验组能够降低术后假体周围感染(prosthetic joint infection,PJI)的总体发生率[OR=0.44,95%CI(0.35~0.56),P<0.000 01)],浅表感染的总体发生率[OR=0.27,95%CI(0.19~0.41),P<0.000 01]。进一步依据手术部位(膝关节和髋关节)、手术方式(初次和翻修)的不同进行亚组分析,结果显示,试验组的PJI发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。有11篇文献报道了不良反应,试验组的总体不良反应发生率(7.68%)高于对照组(5.68%),差异有统计学意义[OR=1.47,95%CI(1.14~1.89),P=0.003]。结论现有证据提示,局部应用万古霉素粉末能够降低初次和翻修的膝和髋关节置换术后PJI和浅表感染的发生率,但也可能增加切口无菌性并发症等不良反应的风险。

关键词：全膝关节置换全髋关节置换万古霉素假体周围感染 meta分析