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基于谱效关系的茴香根皮抗肝纤维化有效成分筛选及其机制探讨

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天然产物研究与开发 2024年第3期36卷 400-414页

作者：王百才赵耀耿若愚马冲刘天华胡君萍杨建华新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830011

为探讨茴香根皮治疗肝纤维化的化学成分,揭示其药效物质基础和作用机制。本研究应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性鉴别茴香根皮95%乙醇提取物、石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的化学成分,根据质谱裂解规律和对照品验证及... 详细信息

为探讨茴香根皮治疗肝纤维化的化学成分,揭示其药效物质基础和作用机制。本研究应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性鉴别茴香根皮95%乙醇提取物、石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的化学成分,根据质谱裂解规律和对照品验证及文献检索推测鉴定了各组分的58个共有化合物;采用MTT法检测各组分对HSC-T6细胞增殖的影响,谱效关系筛选抗肝纤维化潜在活性化合物,结果显示茴香根皮抗肝纤维化贡献较大的成分是二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱、异莨菪亭;体外实验验证单体化合物抗肝纤维化活性及机制,结果表明二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱和异莨菪亭对活化的HSC-T6具有较好的抑制作用(P<0.01、P<0.001),均可以抑制α-SMA的表达(P<0.01、P<0.001);二氢辣椒碱和去氢骆驼蓬碱具有较强的促凋亡作用,可以下调Bax/Bcl-2和Caspase3的相对表达量(P<0.05、P<0.01)。表明茴香根皮抗肝纤维化的药效物质可能为二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱和异莨菪亭、东莨菪内酯、7-羟基香豆素等,其机制可能是通过抑制肝星状细胞活化、调节Bax/Bcl-2的表达发挥作用,体现了茴香根皮多成分多靶点抗肝纤维化的作用特点。

关键词：茴香根皮肝纤维化肝星状细胞灰色关联度谱效关系

基于谱效关系探讨肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的有效成分及其作用机制

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中国现代应用药学 2024年第10期41卷 1313-1323页

作者：刘天华马冲王百才耿若愚赵耀胡君萍杨建华新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054

目的基于肉苁蓉水提物不同洗脱部位质谱峰面积与其抗糖尿病肾病作用的谱效关系,筛选出肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的药效物质,探寻其治疗糖尿病肾病的药效物质基础及其作用机制。方法应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性色谱峰;MTT法检测肉... 详细信息

目的基于肉苁蓉水提物不同洗脱部位质谱峰面积与其抗糖尿病肾病作用的谱效关系,筛选出肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的药效物质,探寻其治疗糖尿病肾病的药效物质基础及其作用机制。方法应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性色谱峰;MTT法检测肉苁蓉水提物不同洗脱部位对高糖高脂HK-2细胞增殖的影响;灰色关联分析和偏最小二乘法分析质谱峰面积与抗糖尿病肾病活性的谱效关系。MTT法测定肉苁蓉水提物单体成分的抗糖尿病肾病活性;生化试剂盒检测过氧化指标SOD和GSH-Px水平;ELISA法检测炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β水平;Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。结果UPLC-Orbitrap-MS/MS技术推测鉴定了72个共有化合物;在肉苁蓉水提物中,水、20%乙醇、40%乙醇洗脱部位会不同程度增加高糖高脂环境中的HK-2细胞增殖率;偏最小二乘法和灰色关联分析显示肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病贡献较大的成分是8-表去氧马钱子酸、京尼平苷酸、松脂素、甜菜碱、丁香苷等;MTT实验发现8-表去氧马钱子酸、京尼平苷酸对高糖高脂环境中的HK-2细胞具有显著增殖作用;生化试剂盒和ELISA检测结果表明8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸能够上调SOD和GSH-Px活力,同时对炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β表达水平具有抑制作用;Western blotting结果显示8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸能够下调皮间质转化标志物α-SMA、CollagenⅠ,上调E-cadherin,并且可以通过抑制PI3K-Akt通路发挥抗糖尿病肾病作用。结论在肉苁蓉所含众多化学成分中通过抗糖尿病肾病的谱效关系筛选的8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸这2种化合物可以通过抑制PI3K-Akt信号通路来影响氧化应激、炎症反应和肾小管细胞上皮间质转化进程,起到改善肾脏病理、纤维化程度及肾脏功能的作用,为肉苁蓉水提物治疗糖尿病肾病后续的深入研究提供参考。

关键词：肉苁蓉水提物 UPLC-Orbitrap-MS/MS 谱效关系糖尿病肾病

核因子E2相关因子2信号通路在病理性瘢痕中作用的研究进展

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中华整形外科杂志 2024年第3期40卷 343-348页

作者：龚玲李宇马娟迟宏羽董祥林新疆医科大学第一附属医院整形科乌鲁木齐830011

核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞维持氧化还原稳态的主要调节因子,Nrf2信号通路具有抗炎、抗氧化应激、抗纤维化等作用,在伤口愈合及病理性瘢痕形成及进展中起着重要作用。该文对氧化应激、Nrf2信号通路对病理性瘢痕作用的相关研究进行... 详细信息

核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞维持氧化还原稳态的主要调节因子,Nrf2信号通路具有抗炎、抗氧化应激、抗纤维化等作用,在伤口愈合及病理性瘢痕形成及进展中起着重要作用。该文对氧化应激、Nrf2信号通路对病理性瘢痕作用的相关研究进行了综述,并对Nrf2信号通路、氧化应激和病理性瘢痕之间的相互关系进行了阐述,以为病理性瘢痕的机制研究及临床防治提供新的视角。

关键词：瘢痕,肥大性瘢痕疙瘩核因子E2相关因子2信号通路活性氧病理性瘢痕伤口愈合

肝硬化合并房性心律失常患者的临床特征及院内死亡危险因素分析

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中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 453-460页

作者：任洁雅严梅梅李欣婷刘辉唐努尔郑嵘炅鲁晓擘新疆医科大学第一附属医院感染·肝病中心乌鲁木齐830000

目的分析肝硬化合并房性心律失常患者的临床特征,探讨肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡相关危险因素。方法纳入2014年1月-2021年12月的252例肝硬化合并房性心律失常住院患者,分析其临床特征。此外,根据上述患者院内死亡情况进行分组... 详细信息

目的分析肝硬化合并房性心律失常患者的临床特征,探讨肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡相关危险因素。方法纳入2014年1月-2021年12月的252例肝硬化合并房性心律失常住院患者,分析其临床特征。此外,根据上述患者院内死亡情况进行分组,其中院内死亡45例,归为死亡组;生存207例,归为生存组。比较两组患者的临床资料以及实验室资料的差异,分析肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡的危险因素。计量资料采用t检验或秩和检验比较,计数资料采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法比较;采用logistic回归法进行多因素分析。结果252例患者中男女比例相同(男/女为126/126),年龄26~89(66.77±10.46)岁,汉族占79.4%。房性心律失常类型以心房颤动为主(P院内病死率为17.9%(45/252)。所有患者并发症总体发生率为89.28%,并发症及其发生率依次为腹腔积液71.4%、脾功能亢进71.0%、自发性腹膜炎64.7%、食管-胃底静脉曲张64.3%、肝肾综合征32.5%、肝性脑病32.1%、食管-胃底静脉曲张破裂出血26.2%。院内死亡组新发心房颤动发生率为73.3%,远远大于生存组的44.0%(P院内死亡的独立危险因素。结论肝硬化合并房性心律失常患者肝功能损害较为严重,且更易发生腹腔积液、脾功能亢进、肝肾综合征等并发症,新发心房颤动、食管-胃底静脉曲张、高血钾水平、高MELD评分为肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡的危险因素,应对相应患者加大关注,及时对症处理。

关键词：肝硬化房性心律失常临床特征危险因素

石榴花水提物调节AHR/BNIP3改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号

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食品工业科技 2024年第7期45卷 320-327页

作者：叶雨萌荣雨李包娟周克春张䶮之新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨石榴花水提物(pomegranate flower water extract,PFW)对2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号传导的影响及机制。方法:将C57BL/6J随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(Met)、石榴花水提物低剂量组(PFWL)和石榴花水提物高剂量组(PFWH)... 详细信息

目的:探讨石榴花水提物(pomegranate flower water extract,PFW)对2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号传导的影响及机制。方法:将C57BL/6J随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(Met)、石榴花水提物低剂量组(PFWL)和石榴花水提物高剂量组(PFWH)。连续给药11周后,称小鼠体质量,检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;Western blot法检测肝组织中胰岛素受体底物1(IRS1)、p-IRS1(Ser307)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT(Ser473)、糖原合成酶激酶-3β(Gsk3β)、p-Gsk3β(S9)、芳香烃受体(AhR)、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)、Bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)蛋白表达。结果:与模型组比较,PFWH组FBG、INS、HOMA-IR、TG和TC含量极显著降低(P<0.01);PFWH组小鼠肝细胞内脂肪滴明显减少;PFWH组极显著升高肝脏中IRS1、p-AKT(Ser473)/AKT、p-Gsk3β(S9)/Gsk3β、BNIP3蛋白表达(P<0.01),极显著降低p-IRS1(Ser307)/IRS1、AHR、PEMT蛋白表达(P<0.01)。结论:PFW可能通过调节AHR/BNIP3抑制肝脏脂质沉积,改善p-IRS1(Ser307)/p-AKT(Ser473)/p-GSK3β(S9)胰岛素信号通路转导。

关键词：石榴花水取物胰岛素信号通路芳香烃受体 Bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3 磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶

脓毒症相关性脑病早期危险因素预警预测模型的构建与分析

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中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 124-130页

作者：张莉于湘友马龙王毅李祥杨延洁新疆医科大学乌鲁木齐830000 新疆医科大学护理学院乌鲁木齐830000 新疆医科大学第一附属医院护理部乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院重症医学中心乌鲁木齐830054

目的探讨脓毒症患者发生脓毒症相关性脑病(SAE)的流行病学特点,分析其危险因素并构建预测模型,为临床早期识别SAE患者及改善患者临床结局提供依据。方法采用回顾性研究,选择2022年2月至2023年2月新疆医科大学第一附属医院重症医学中心... 详细信息

目的探讨脓毒症患者发生脓毒症相关性脑病(SAE)的流行病学特点,分析其危险因素并构建预测模型,为临床早期识别SAE患者及改善患者临床结局提供依据。方法采用回顾性研究,选择2022年2月至2023年2月新疆医科大学第一附属医院重症医学中心收治的脓毒症患者,根据是否发生SAE分为脓毒症组和SAE组;并以同期24例非脓毒症患者作为对照(非脓毒症组)。收集患者人口学资料,入重症监护病房(ICU)时的相关评分和实验室指标,以及预后指标等,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析脓毒症及SAE的危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价各危险因素对脓毒症和SAE的预测价值。结果共纳入130例脓毒症患者,其中52例发生SAE,SAE发生率为40.00%。各组患者预后指标中ICU住院时间及总住院时间比较差异有统计学意义,住院费用、机械通气时间等比较差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,肺部感染〔优势比(OR)=46.817,95%可信区间(95%CI)为5.624~389.757,P=0.000〕、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ:OR=1.184,95%CI为1.032~1.358,P=0.016)、序贯器官衰竭评分(SOFA:OR=9.717,95%CI为2.618~36.068,P=0.001)、Charson合并症指数评分(CCI:OR=4.836,95%CI为1.860~12.577,P=0.001)、血红蛋白(Hb:OR=0.893,95%CI为0.826~0.966,P=0.005)、谷氨酰转肽酶(OR=1.026,95%CI为1.008~1.045,P=0.006)是ICU患者发生脓毒症的独立危险因素;肺部感染(OR=28.795,95%CI为3.296~251.553,P=0.002)、APACHEⅡ评分(OR=1.273,95%CI为1.104~1.467,P=0.001)、SOFA评分(OR=8.670,95%CI为2.330~32.261,P=0.001)、CCI(OR=5.141,95%CI为1.961~13.475,P=0.001)、Hb(OR=0.922,95%CI为0.857~0.993,P=0.031)、谷氨酰转肽酶(OR=1.020,95%CI为1.002~1.038,P=0.030)是脓毒症患者发生SAE的独立危险因素。ROC曲线分析显示,肺部感染、APACHEⅡ评分、SOFA评分、CCI、Hb、谷氨酰转肽酶对脓毒症预测的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.728、0.987、0.933、0.720、0.699;上述6个变量联合预测脓毒症的AUC为1.000,敏感度为100%,特异度为100%。肺部感染、APACHEⅡ评分、SOFA评分、CCI、Hb对SAE预测的AUC分别为0.776、0.810、0.907、0.917、0.758;上述5个变量联合预测SAE的AUC为0.975,敏感度为97.3%,特异度为93.1%。结论脓毒症并发脑病时病情更严重;合并肺部感染及Hb、APACHEⅡ评分、SOFA评分、CCI升高是脓毒症患者并发SAE的独立危险因素,上述5个指标联合对SAE的早期筛查和预防具有良好的预测价值。

关键词：脓毒症相关性脑病早期预警危险因素预测模型构建

局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染有效性和安全性的meta分析

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 812-822页

作者：何家伟王菁汪洋纪保超任昕宇赵军新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学第一附属医院关节外科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第八附属医院药学部乌鲁木齐830054 新疆医科大学药学院乌鲁木齐830054

目的系统评价局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库,筛选局部应用万古... 详细信息

目的系统评价局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库,筛选局部应用万古霉素预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的临床研究,应用Cochrane风险偏倚评估工具和纽卡斯尔-渥太华量表评估纳入文献的质量,使用RevMan 5.4软件进行meta分析。结果最终纳入20篇文献,共34 900例患者,包括1项前瞻性随机对照研究、2项前瞻性队列研究、17项回顾性队列研究。Meta分析结果显示,与对照组相比,局部应用万古霉素粉末的试验组能够降低术后假体周围感染(prosthetic joint infection,PJI)的总体发生率[OR=0.44,95%CI(0.35~0.56),P感染的总体发生率[OR=0.27,95%CI(0.19~0.41),P一步依据手术部位(膝关节和髋关节)、手术方式(初次和翻修)的不同进行亚组分析,结果显示,试验组的PJI发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P感染的发生率,但也可能增加切口无菌性并发症等不良反应的风险。

关键词：全膝关节置换全髋关节置换万古霉素假体周围感染 meta分析

不同剂量人脐带间充质干细胞移植对新生大鼠脑白质损伤的修复作用

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中国当代儿科杂志 2024年第4期26卷 394-402页

作者：张军李明霞王超徐倩倩张书绢朱艳萍新疆医科大学儿科学院新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院新生儿科新疆乌鲁木齐830054

目的比较不同剂量人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)对新生大鼠脑白质损伤(white matter injury,WMI)的修复作用。方法将2日龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为5组:假手术组、WMI组和hUC-MSCs组(低剂量组、中剂量组、高剂量组),每组24只。成功制备新生大鼠WMI模型24 h后,WMI组经侧脑室注射无菌PBS,hUC-MSCs组注射不同剂量hUC-MSCs。造模后14 d、21 d,采用苏木精-伊红染色法观察各组侧脑室周围组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测各组脑组织中髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)mRNA表达水平,免疫组化法观察GFAP、神经元核蛋白(neuron-specific nuclear protein,NeuN)在侧脑室周围组织表达水平;TUNEL染色观察各组侧脑室周围组织细胞凋亡情况。造模后21 d,采用Morris水迷宫实验观察各组新生大鼠的空间学习记忆能力。结果造模后14 d、21 d,WMI组和低剂量组侧脑室周围组织均可见大量细胞核固缩、核破裂,神经纤维排列紊乱,与WMI组比较,中、高剂量组上述病理改变均减轻;与高剂量组比较,中剂量组神经纤维排列相对整齐。与WMI组比较,低剂量组MBP、GFAP mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05),中、高剂量组MBP mRNA表达水平升高,GFAP mRNA表达水平降低;中剂量组MBP mRNA表达水平高于高剂量组,中剂量组GFAP mRNA表达水平低于高剂量组(P0.05),中、高剂量组NeuN阳性表达升高,GFAP阳性表达降低(P0.05),中、高剂量组凋亡细胞数少于WMI组(P0.05);自潜伏期第3天开始,中剂量组逃避潜伏期时间少于WMI组(P<0.05);中、高剂量组穿越平台次数多于WMI组(P<0.05)。结论低剂量hUC-MSCs对新生大鼠WMI修复效果欠佳,中、高剂量hUC-MSCs均有修复作用,中剂量效果更优。

关键词：脑白质损伤人脐带间充质干细胞剂量新生大鼠

2-甲氧基雌二醇对新生大鼠缺氧性肺动脉高压的保护作用

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中国当代儿科杂志 2024年第7期26卷 757-764页

作者：谢鸥李珊珊罗洋王乐新疆医科大学儿科学院新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院新生儿科新疆乌鲁木齐830054

目的探讨2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2ME)在新生大鼠缺氧性肺动脉高压中的保护作用。方法96只Wistar新生大鼠随机分为常氧组、缺氧组和缺氧+2ME组,每组随机分为3 d、7 d、14 d、21 d亚组,每个亚组8只。缺氧组和缺氧+2ME组分别... 详细信息

目的探讨2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2ME)在新生大鼠缺氧性肺动脉高压中的保护作用。方法96只Wistar新生大鼠随机分为常氧组、缺氧组和缺氧+2ME组,每组随机分为3 d、7 d、14 d、21 d亚组,每个亚组8只。缺氧组和缺氧+2ME组分别予以每日皮下注射生理盐水和2ME(剂量240μg/kg),常氧组在常氧环境下饲养,每日皮下注射生理盐水。直接测压法测量右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP);苏木精-伊红染色观察肺血管形态,计算肺血管重塑指标肺小动脉中层血管壁厚度占血管外径的百分比(MT%)和肺小动脉中层截面积占血管总截面积的百分比(MA%);免疫组化法检测肺组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测HIF-1α、PCNA mRNA表达水平。结果与常氧组比较,缺氧3、7、14、21 d时缺氧组、缺氧+2ME组RVSP升高,HIF-1α、PCNA蛋白和mRNA表达水平上调(P<0.05),缺氧7、14、21 d时缺氧组MT%、MA%增加(P<0.05);与缺氧组比较,缺氧3、7、14、21 d时缺氧+2ME组RVSP降低,HIF-1α、PCNA蛋白和PCNA mRNA表达水平下调(P<0.05),缺氧7、14、21 d时缺氧+2ME组MT%、MA%减少(P<0.05)。结论2ME可能通过抑制HIF-1α、PCNA表达,减轻肺血管重塑,对新生大鼠缺氧性肺动脉高压发挥保护作用。

关键词：缺氧性肺动脉高压 2-甲氧基雌二醇缺氧诱导因子-1α 新生大鼠