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银杏叶提取物调控PI3K/AKT信号通路对人脑血管外膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第11期40卷 1556-1559页

作者：毕晓晨孔晓彬赵娜顾晶晶浙江中医药大学基础医学院实验教学中心浙江杭州310000 浙江中医药大学基础医学院病理与病理生理教研室浙江杭州310000

目的研究银杏叶提取物(GBE)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对人脑血管外膜成纤维细胞(HBVAFs)增殖和凋亡的影响。方法将HBVAFs分为空白组(正常培养,未做处理)和低、中、高剂量实验组(25、50和100 mg·L^(-1)的GBE处... 详细信息

目的研究银杏叶提取物(GBE)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对人脑血管外膜成纤维细胞(HBVAFs)增殖和凋亡的影响。方法将HBVAFs分为空白组(正常培养,未做处理)和低、中、高剂量实验组(25、50和100 mg·L^(-1)的GBE处理24 h)及联合组(100 mg·L^(-1)GBE和2 nmol·L^(-1)胰岛素样生长因子-1处理24 h)。用噻唑蓝法检测细胞的增殖情况,用流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,用蛋白质印迹法检测细胞磷酸化PI3K(p-PI3K)、PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)及AKT蛋白的表达水平。结果低、中、高剂量实验组和联合组、空白组的细胞存活率分别为(66.78±8.21)%、(53.51±7.40)%、(42.33±6.01)%、(75.69±5.87)%和(96.77±12.80)%,细胞凋亡率分别为(24.83±2.47)%、(30.07±3.06)%、(37.02±4.66)%、(16.71±2.11)%和(8.99±0.19)%,p-PI3K/PI3K比值分别为0.75±0.07、0.62±0.06、0.43±0.04、0.72±0.05和0.90±0.09,p-AKT/AKT比值分别为0.70±0.07、0.60±0.06、0.38±0.03、0.69±0.06和0.90±0.09。低、中、高剂量实验组的上述指标与空白组比较,联合组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论GBE可降低HBVAFs增殖,促进凋亡,其机制与抑制PI3K/AKT信号通路相关。

关键词：银杏叶提取物磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路人脑血管外膜成纤维细胞增殖凋亡

黏附分子接触蛋白-1调控神经炎症参与神经精神疾病研究进展

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新乡医学院学报 2024年第3期41卷 201-203页

作者：李嵩箕河南省无创性神经调制国际联合实验室河南新乡453003 新乡医学院基础医学院生理学与病理生理学系河南新乡453003

接触蛋白-1(CNTN1)属于神经细胞黏附分子之一,是免疫球蛋白超家族的一个亚组,其通过糖基磷脂酰肌醇锚定的神经元膜蛋白锚定在细胞表面,参与轴突导向、突触形成以及多种神经系统生长、发育和疾病的发生过程。此外,CNTN1可通过多种机制促... 详细信息

接触蛋白-1(CNTN1)属于神经细胞黏附分子之一,是免疫球蛋白超家族的一个亚组,其通过糖基磷脂酰肌醇锚定的神经元膜蛋白锚定在细胞表面,参与轴突导向、突触形成以及多种神经系统生长、发育和疾病的发生过程。此外,CNTN1可通过多种机制促进炎症反应以及小胶质细胞和星形胶质细胞之间的信号交流,从而参与多种神经、精神疾病的病理过程。本文就CNTN1在抑郁症和认知功能障碍中的作用进行阐述。

关键词：接触蛋白-1 炎症胶质细胞抑郁症认知障碍

脑立体定位斜插法在小脑蚓部第Ⅸ小叶浦肯野细胞纤维投射研究中的应用

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成都医学院学报 2024年

作者：龚劲雯杨倩颖戴婷李淑蓉伍丽娜苏炳银赵海霞成都医学院体温与炎症四川省高校重点实验室成都医学院组织学与胚胎学教研室成都医学院发育与再生四川省重点实验室成都医学院病理学与病理生理学教研室

目的探讨脑立体定位斜插法靶向注射小鼠小脑蚓部第Ⅸ小叶的可行性，并观察该方法对小鼠小脑蚓部第Ⅸ小叶浦肯野细胞纤维的神经投射。方法利用脑立体定位直插法（进针方向与水平方向垂直）或斜插法（进针方向与水平方向的垂直线呈30°... 详细信息

目的探讨脑立体定位斜插法靶向注射小鼠小脑蚓部第Ⅸ小叶的可行性，并观察该方法对小鼠小脑蚓部第Ⅸ小叶浦肯野细胞纤维的神经投射。方法利用脑立体定位直插法（进针方向与水平方向垂直）或斜插法（进针方向与水平方向的垂直线呈30°夹角）标记小脑蚓第Ⅸ小叶，对比两种手术方式对小鼠颈部上方肌肉组织的影响；选择梯度剂量（500nL、300nL、150nL）的顺行示踪病毒，探索最适宜的病毒注射剂量；通过斜插法在Pcp2-Cre小鼠小脑蚓第Ⅸ小叶注射重组酶依赖性顺行示踪病毒，观察该小叶浦肯野细胞的传出神经投射。结果相较于脑立体定位直插法，斜插法中小鼠头部皮肤切口更小，且几乎不破坏小鼠颈部上方肌肉；在前囟后6.00mm，中线旁开0.00mm，深4.08mm坐标处，采用斜插法能够靶向定位到小脑蚓第Ⅸ小叶；经分析发现，150nL低剂量的病毒可较好的标记小脑蚓第Ⅸ小叶浦肯野细胞，且不发生泄漏；通过病毒顺行示踪，在Pcp2-Cre小鼠小脑顶核中间部、前庭小脑核、前庭内侧核巨细胞部以及前庭下核均检测到来自第Ⅸ小叶浦肯野细胞的神经投射纤维。结论脑立体定位斜插法能在一定程度上减轻手术对小鼠颈部上方肌肉的破坏，通过该方法注射顺行示踪病毒能精确靶向小脑后叶蚓部第Ⅸ小叶，并观察到该小叶浦肯野细胞的传出神经投射。

关键词：小脑后叶蚓部第Ⅸ小叶浦肯野细胞脑立体定位技术病毒顺行示踪

机能实验学培养方案及课程考核办法的改革与思考

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创新教育研究 2024年第5期12卷 482-487页

作者：何华琼陈德森范金明李莉彭吉霞张友旺唐俊明吴胜英湖北医药学院基础医学院机能学实验室湖北十堰湖北医药学院基础医学院生理学教研室湖北十堰湖北医药学院基础医学院病理生理学教研室湖北十堰

为加强医学生综合能力的培养,湖北医药学院基础医学院机能实验室将《机能实验学》教学培养方案做了相应修订,将学生综合能力的培养分为“线上资源”、“基本技能培养”、“综合性实验”和“自主设计性实验”四个部分,将课程考核方式修... 详细信息

为加强医学生综合能力的培养,湖北医药学院基础医学院机能实验室将《机能实验学》教学培养方案做了相应修订,将学生综合能力的培养分为“线上资源”、“基本技能培养”、“综合性实验”和“自主设计性实验”四个部分,将课程考核方式修订为“过程性考核操作考试”。经过在2018级临床医学中试运行,以调查问卷的方式对1689人次进行调查,结果显示81.4%的学生认为“线上资源”可提高实验成功率,并对实验教学有促进作用;认为“基本技能训练”有利于提高实验动手能力的占96.8%;“综合性实验”可以提高观察问题和分析问题能力,使知识更系统化、条理化,可全程观察机体“正常–异常–治疗”等实验各个环节的占94.79%;认为通过“过程性考核”,对操作技能、实验现象的观察和解决问题的能力培养有利的占98.87%;该教学模式“很合理”和“合理”的分别达49.73%和39.19%;“自主设计性实验”的开设提高大学生创新能力,省校级大学生创新创业项目数量也较往年明显增多。这一研究成果和经验为本校后期全面开展实验教学改革和线上线下课程建设及虚拟仿真实验室建设夯实了坚实基础。

关键词：机能实验教学培养方案线上资源技能培养综合性实验自主设计性实验过程性评价

蛋白微阵列芯片技术和产业化发展前景及存在问题

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生命科学 2024年

作者：杜卫东安徽医科大学基础医学院病理学教研室

生物微阵列芯片技术发展日新月异。与基因芯片不同，受蛋白质立体结构、生物学活性、固相载体表面化学修饰物稳定性及检测与分析方法学等方面的影响，蛋白芯片研发及产业化道路曲折艰辛。本文就蛋白微阵列芯片类型、表面化学修饰、芯片... 详细信息

生物微阵列芯片技术发展日新月异。与基因芯片不同，受蛋白质立体结构、生物学活性、固相载体表面化学修饰物稳定性及检测与分析方法学等方面的影响，蛋白芯片研发及产业化道路曲折艰辛。本文就蛋白微阵列芯片类型、表面化学修饰、芯片研发现状、桎梏及发展趋势作一简要综述。

关键词：生物芯片蛋白质生物技术检测平台临床应用

线粒体靶向抗氧化剂SKQ1对糖尿病小鼠肾损伤的治疗作用与机制

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滨州医学院学报 2024年第1期47卷 1-7页

作者：高治巩永凤王明霞滨州医学院基础医学院生理学教研室山东烟台264003

目的本文旨在研究线粒体靶向抗氧化剂SKQ1对糖尿病(DM)小鼠肾损伤的影响,以阐明SKQ1对肾脏的保护作用及机制。方法选取野生型雄性C57BL/6小鼠30只,行右侧肾切除术后注射诱导DM模型,分成对照组、DM组、SKQ1组各10只。用药组每天饮用SKQ1... 详细信息

目的本文旨在研究线粒体靶向抗氧化剂SKQ1对糖尿病(DM)小鼠肾损伤的影响,以阐明SKQ1对肾脏的保护作用及机制。方法选取野生型雄性C57BL/6小鼠30只,行右侧肾切除术后注射诱导DM模型,分成对照组、DM组、SKQ1组各10只。用药组每天饮用SKQ1水溶液,对照组和DM组正常饮水。连续饲养28周后,收集尿液测尿微量白蛋白的变化;通过HE和PAS染色法观察小鼠肾脏病理结构和肾脏纤维化的变化;通过q-PCR和免疫荧光法检测小鼠NPHS2、WT1、Podxl、desmin、α-SMA表达情况。结果与对照组比较,DM组小鼠尿微量白蛋白明显增加;与DM组小鼠比较,SKQ1组小鼠尿微量白蛋白降低。HE和PAS染色结果显示,与对照组比较,DM组小鼠肾小球系膜细胞增多,细胞外基质增生,有明显的胶原纤维沉积;与DM组比较,SKQ1组小鼠肾小球系膜细胞数量减少,细胞外基质增生减轻,胶原纤维沉积明显减轻。q-PCR和免疫荧光结果显示,与对照组比较,DM组小鼠足细胞相关分子NPHS2、WT1、Podxl明显降低,desmin、α-SMA表达量增加;与DM组比较,SKQ1组小鼠足细胞相关分子NPHS2、WT1、Podxl表达明显增加,但desmin、α-SMA表达量下降。结论SKQ1可上调NPHS2、WT1、Podxl的表达及下调desmin、α-SMA的表达来减轻足细胞损伤,改善小鼠尿微量白蛋白排泄和肾小球纤维化,进而延缓糖尿病肾病(DN)的进展。

关键词： SKQ1 糖尿病肾病足细胞

人参皂苷Rg1抑制舌鳞状细胞癌增殖和转移能力的作用机制研究

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中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1888-1892页

作者：李雪翟莎菲马新扬王丹杨柴娟周芳张佳西安医学院口腔医学院口腔正畸学教研室陕西西安710021 西安医学院口腔医学院口腔组织病理学教研室陕西西安710021 西安医学院口腔医学院口腔修复学教研室陕西西安710021 西安医学院口腔医学院口腔颌面外科学教研室陕西西安710021

目的研究人参皂苷Rg1(GS-Rg1)抑制舌鳞状细胞癌(TSCC)增殖和转移能力的作用,以及相关的作用机制。方法用1.25、2.5、5.0和10.0μmol·L^(-1)的GS-Rg1处理TSCC细胞CAL-2748 h后,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测不同浓度细胞的增殖能力,... 详细信息

目的研究人参皂苷Rg1(GS-Rg1)抑制舌鳞状细胞癌(TSCC)增殖和转移能力的作用,以及相关的作用机制。方法用1.25、2.5、5.0和10.0μmol·L^(-1)的GS-Rg1处理TSCC细胞CAL-2748 h后,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测不同浓度细胞的增殖能力,并计算GS-Rg1作用CAL-2748 h的IC_(50)值。TSCC细胞CAL-27分为对照组和GS-Rg1组,分别用0.9%NaCl和IC_(50)浓度的GS-Rg1处理对照组和GS-Rg1组48 h。用流式细胞仪检测各组细胞周期分布情况,用Transwell实验检测各组细胞转移能力。构建TOP/FOP Flash质粒,转染对照组和GS-Rg1组,用荧光素酶实验检测GS-Rg1对TSCC细胞CAL-27中wnt/β-连环蛋白(wnt/β-catenin)信号通路活性的影响。用wnt/β-catenin通路抑制药XAV939处理GS-Rg1组细胞(XAV939+GS-Rg1组),及wnt/β-catenin通路激活药HLY78处理GS-Rg1组细胞(HLY78+GS-Rg1组),检测GS-Rg1组、XAV939+GS-Rg1组和HLY78+GS-Rg1组细胞中wnt/β-catenin信号通路活性、细胞增殖能力、细胞周期分布以及转移能力变化,用蛋白质印迹法检测各组细胞中wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin及其下游细胞周期相关分子细胞性骨髓细胞瘤原癌基因(cMYC),细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和细胞周期蛋白D1(cyclinD1)及转移相关蛋白钙黏蛋白E(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达。结果GS-Rg1显著抑制TSCC细胞CAL-27的增殖能力(P<0.05),GS-Rg1作用CAL-2748 h的IC_(50)值为(5.46±1.58)μmol·L^(-1)。对照组和GS-Rg1组G0/G1分别为(60.65±2.16)%和(71.20±2.38)%,细胞穿膜数分别为(87.33±7.51)和(50.67±3.21)个,荧光素酶活性分别为1.00±0.02和0.35±0.06,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与GS-Rg1组相比,XAV939+GS-Rg1组细胞中wnt/β-catenin信号通路活性、细胞增殖能力和转移能力均显著降低(均P<0.05),G0/G1期细胞增多(P<0.05),β-catenin、cMYC、CDK4、cyclinD1、E-cadherin、MMP-2蛋白表达均显著降低(均P<0.05),N-cadherin蛋白表达增加,而HLY78+GS-Rg1组细胞结果相反。结论GS-Rg1下调wnt/β-catenin信号通路抑制TSCC细胞增殖和转移能力。

关键词：人参皂苷Rg1 舌鳞状细胞癌增殖转移 wnt/β-连环蛋白信号通路

CDC20通过稳定NLRP3的表达促进食管癌细胞增殖的研究

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中国癌症杂志 2024年第5期34卷 473-484页

作者：关瑞瑞郝茜张雅琦孙庆港陈怡恬李秀敏周祥韩涛新乡医学院健康中原研究院新乡市分子癌学重点实验室河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院消化内科河南新乡453003 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 新乡医学院基础医学院河南新乡453003 新乡医学院第一附属医院消化内科河南新乡453003

背景与目的:食管癌(esophageal carcinoma,ESCA)是死亡率较高的恶性肿瘤之一,其发生、发展的机制不明。CDC20被认为具有癌基因功能,其表达失调与肿瘤的发生、发展密切相关。CDC20在多种肿瘤中表达升高,敲低CDC20能够抑制肿瘤细胞增殖。N... 详细信息

背景与目的:食管癌(esophageal carcinoma,ESCA)是死亡率较高的恶性肿瘤之一,其发生、发展的机制不明。CDC20被认为具有癌基因功能,其表达失调与肿瘤的发生、发展密切相关。CDC20在多种肿瘤中表达升高,敲低CDC20能够抑制肿瘤细胞增殖。NLRP3是炎症小体的主要成分之一,炎症小体失调与肿瘤的发生、发展也密切相关。本研究旨在探究CDC20是否通过NLRP3促进ESCA细胞增殖,同时分析其调控机制。方法:通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和GTEx公共数据库分析ESCA患者中CDC20和NLRP3基因的表达水平。收集新乡医学院第一附属医院收治的80例ESCA患者的临床病理学资料和组织,通过免疫组织化学染色检测NLRP3在ESCA患者中的蛋白表达水平。本研究通过新乡医学院第一附属医院伦理委员会的审批(编号:EC-021-137)。通过短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)技术检测敲低CDC20和NLRP3基因后对食管鳞状细胞癌细胞系EC9706和KYSE150增殖能力的影响。通过免疫共沉淀(Co-immunoprecipitation,Co-IP)、蛋白酶体抑制剂和泛素化实验检测CDC20是否与NLRP3相互作用,以及阐明CDC20是否通过泛素化途径调控NLRP3表达。结果:TCGA数据库分析结果显示,ESCA组织中CDC20和NLRP3 mRNA表达水平明显高于癌旁组织。免疫组织化学结果也进一步显示,与癌旁组织相比,CDC20、NLRP3在ESCA组织中蛋白表达水平升高。敲低CDC20和NLRP3基因可抑制ESCA细胞增殖。Co-IP、蛋白酶体抑制剂和泛素化实验证实CDC20通过NLRP3的LRR区与NLRP3相互作用,且CDC20通过促进NLRP3泛素化稳定其表达。结论:CDC20和NLRP3在ESCA癌组织中表达上调,且CDC20通过泛素化NLRP3稳定其表达,从而促进ESCA细胞增殖,提示CDC20和NLRP3可能是ESCA潜在的诊断靶向标志物。

关键词：食管癌 CDC20 NLRP3 泛素化增殖

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中西医论治放射性脑损伤

神经损伤与功能重建 2024年第7期19卷 419-423页

作者：李炎辉武鑫王坦王冬慧张晗高剑峰河南中医药大学医学院郑州450046 河南中医药大学生理学教研室郑州450046 河南中医药大学病理学与病理生理学教研室郑州450046

放射性脑损伤(radiation-induced brain injury,RBI)是指头颈部恶性肿瘤经过放射线照射治疗后产生的以认知能力显著下降、学习记忆功能受损为主要临床表现的严重并发症之一,已经影响患者的生活质量,严重者可危及生命。其发病机制尚未明... 详细信息

放射性脑损伤(radiation-induced brain injury,RBI)是指头颈部恶性肿瘤经过放射线照射治疗后产生的以认知能力显著下降、学习记忆功能受损为主要临床表现的严重并发症之一,已经影响患者的生活质量,严重者可危及生命。其发病机制尚未明确,可能与脑血管损伤、胶质细胞损伤、炎症反应、自由基损伤等有关;传统医学认为放射性脑损伤为本体羸弱外加射线热邪侵袭所致,实为本虚标实之证。除了西医的对症治疗,中医疗法正逐步走向临床,近期研究以突触可塑性为切入点阐述其作用机制,为推广中医治疗RBI提供了新的方向和理论依据。本文收集整理近几年的相关文献,从中西医两个方面对RBI的发病机制和治疗方法进行综述。

关键词：放射性脑损伤突触可塑性机制治疗

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