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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 925-938页

作者：曹珊张艺嘉白杨陈芳谢莎韩倩倩河南中医药大学中医学院方剂教研室河南郑州450046 河南中医药大学教务处河南郑州450046 河南中医药大学研究生院河南郑州450046 河南中医药大学医学院病理生理学教研室河南郑州450046 河南中医药大学基础实验中心河南郑州450046

目的:利用网络药理学分析方法初步预测消斑通脉方抗动脉粥样硬化(AS)的潜在作用通路和靶点,联合体外细胞实验对其可能机制进行验证。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards、Swiss Target Prediction和Uniprot等... 详细信息

目的:利用网络药理学分析方法初步预测消斑通脉方抗动脉粥样硬化(AS)的潜在作用通路和靶点,联合体外细胞实验对其可能机制进行验证。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards、Swiss Target Prediction和Uniprot等数据库,收集消斑通脉方中活性化合物及对应靶点信息,构建“成分-靶点-疾病”网络,通过蛋白-蛋白互作(PPI)网络预测可能的作用靶点和通路,对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。体外培养人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMCs)并鉴定,采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导HA-VSMCs异常增殖并进行鉴定。MTT法检测不同浓度消斑通脉方作用后各组HA-VSMCs增殖活性,确定消斑通脉方安全性。HA-VSMCs分为空白组、模型组(诱导HA-VSMCs异常增殖)、瑞舒伐他汀组(诱导HA-VSMCs异常增殖后采用4μmol·L^(−1)瑞舒伐他汀干预)及低、中和高剂量消斑通脉方组(诱导HA-VSMCs异常增殖后分别采用0.025、0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方干预)。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组HA-VSMCs培养上清中人单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组HA-VSMCs中核因子κB(NF-κB)p65 mRNA和成纤维细胞生长因子2(FGF2)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2蛋白表达水平。结果:消斑通脉方中含有103种活性成分,可通过作用于189个靶基因发挥抗AS作用,潜在作用靶点包括IL-6、IL-8、血管内皮生长因子A(VEGFA)、核因子κB1(NF-κB1)和RELA(NF-κB p65)等。GO功能分析和KEGG信号通路富集分析,消斑通脉方通过调节脂质、缺氧诱导因子1(HIF-1)、表皮生长因子(EGF)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和NF-κB等信号通路发挥抗AS作用。细胞形态表现和免疫荧光染色结果证明细胞为HA-VSMCs。油红O染色,可观察到大量红色脂滴,表明造模成功。MTT法检测,在一定剂量范围内消斑通脉方对HA-VSMCs增殖率无明显影响,安全性良好。ELISA法检测,与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中MCP-1和IL-6水平降低(P<0.05或P<0.01),0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMC培养上清中IL-8降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中MCP-1降低(P<0.01),0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中IL-8降低(P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65 mRNA表达水平降低(P<0.01),瑞舒伐他汀组及0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中FGF2 mRNA表达水平降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2 mRNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2蛋白表达水平降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.01),0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中FGF2蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论:消斑通脉方具有抗炎、抑制HA-VSMCs增殖和抗AS作用,其作用机制可能与NF-κB/FGF2通路失活有关。

关键词：消斑通脉方动脉粥样硬化血管平滑肌细胞网络药理学细胞增殖

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内吞作用相关基因FCHO2在乳腺癌中的表达及功能分析

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第6期31卷 598-606页

作者：冯雪飞郝艳龙孟小燕郭艳琳翟元芳邹斌斌张玲山西医科大学基础医学院病理教研室细胞生理重点实验室山西太原030001

目的:探讨内吞作用相关基因FCHO2在各亚型乳腺癌中的表达及其与乳腺癌患者的预后和免疫细胞浸润的相关性。方法:应用免疫组化法和bc-GenExMinerv5.0数据库数据分析FCHO2在各亚型乳腺癌组织中的表达,通过GEO和TIMER数据库数据分析FCHO2... 详细信息

目的:探讨内吞作用相关基因FCHO2在各亚型乳腺癌中的表达及其与乳腺癌患者的预后和免疫细胞浸润的相关性。方法:应用免疫组化法和bc-GenExMinerv5.0数据库数据分析FCHO2在各亚型乳腺癌组织中的表达,通过GEO和TIMER数据库数据分析FCHO2与各亚型乳腺癌患者预后和免疫细胞浸润的关系,利用STRING和GEPIA数据库数据分析与FCHO2的互作蛋白网络和其与互作蛋白的相关性,通过UALCAN和DAVID数据库数据对乳腺癌组织中FCHO2表达相关基因进行KEGG和GO分析。结果:免疫组化法结果显示,FCHO2在管腔型和HER2+乳腺癌组织中均呈高表达(均P<0.05),且与HER2和Ki67表达有关联(P=0.03和P=0.007)。FCHO2高表达的管腔型乳腺癌患者总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)均明显缩短(均P<0.05)。FCHO2蛋白与EPS15等多种蛋白表达相关且构成蛋白-蛋白互作网络。KEGG和GO分析显示,乳腺癌组织中FCHO2相关表达基因主要与昼夜节律、自噬等生物学过程有关,涉及叉头框蛋白O(FoxO)和TGF-β等信号通路。FCHO2表达与各亚型乳腺癌组织中的免疫细胞浸润相关(均P<0.05)。结论:FCHO2在管腔型、HER2+乳腺癌组织中呈高表达,且与管腔型乳腺癌患者预后及免疫细胞浸润相关,其可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点。

关键词： FCHO2 内吞作用乳腺癌预后免疫细胞浸润生物信息学分析

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基于还原氧化石墨烯-MXene三维气凝胶修饰碳纤维超微电极的一氧化氮检测

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分析科学学报 2024年第3期40卷 286-292页

作者：韦相宇尚翎君李振新于帅群解琳艳任琼琼新乡医学院医学工程学院河南新乡453003

一氧化氮(NO)作为人体内重要的二级信使,在多种生理过程中起到关键作用,对其高灵敏度、高选择性的在体检测至关重要。基于电化学方法快速、准确、灵敏度高等优点,本研究提出了基于还原氧化石墨烯-MXene三维复合材料修饰碳纤维超微电极... 详细信息

一氧化氮(NO)作为人体内重要的二级信使,在多种生理过程中起到关键作用,对其高灵敏度、高选择性的在体检测至关重要。基于电化学方法快速、准确、灵敏度高等优点,本研究提出了基于还原氧化石墨烯-MXene三维复合材料修饰碳纤维超微电极的NO检测方法。利用碳纤维超微电极极小的体积、良好的生物相容性和较高的灵敏度等优点,最大限度的减小电极本身对生物体的刺激和损伤。利用还原氧化石墨烯-MXene复合材料大的比表面积、高电导率、丰富的多孔结构及金纳米材料对NO的高催化性能,聚苯胺和聚邻苯二氨的高导电性和分子过滤性能,提高了电极的灵敏度和选择性。测得NO的线性检测范围为0.11~235.67μmol/L(R^(2)=0.998),检出限(S/N=3)为16.8 nmol/L,灵敏度为0.23 nA/(μmol/L)。该电极对抗坏血酸、多巴胺等体内常见干扰物没有响应,具有较强的抗干扰能力。

关键词：一氧化氮 MXene 三维还原氧化石墨烯碳纤维超微电极

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绿原酸通过减轻心肌细胞铁死亡改善心力衰竭（英文）

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Journal of Traditional Chinese Medical Sciences 2024年第2期 191-198页

作者：黄凯李芳赫唐家杨普海崟 Sukhorukov,Vasily Orekhov,Alexander N. 郭淑贞北京中医药大学中医学院俄罗斯医学科学院病理生理学研究所血管病理学实验室

目的：绿原酸（CGA）是一种普遍存在于传统中药和食物中的多酚类化合物，包括金银花、杜仲叶、茶和咖啡。本文的目的是阐明绿原酸对心肌细胞铁死亡和心力衰竭的影响。方法：我们通过运用主动脉缩窄（TAC）诱导的心力衰竭小鼠模型，评估... 详细信息

目的：绿原酸（CGA）是一种普遍存在于传统中药和食物中的多酚类化合物，包括金银花、杜仲叶、茶和咖啡。本文的目的是阐明绿原酸对心肌细胞铁死亡和心力衰竭的影响。方法：我们通过运用主动脉缩窄（TAC）诱导的心力衰竭小鼠模型，评估了绿原酸对心脏功能的影响，具体指标包括左室射血分数（LVEF）、分数缩短（LVFS）、舒张末期容积（LVEDV）、收缩末期容积（LVESV）、收缩末期直径（LVESD）和舒张末期直径（LVEDD）。同时建立了异丙肾上腺素（ISO）诱导的H9c2心肌细胞模型，并用不同浓度的绿原酸进行干预。为了评估绿原酸对心肌细胞铁死亡的影响，我们检测了细胞活性，并使用荧光染色评估了细胞内活性氧（ROS）、亚铁离子（Fe2+）和脂质过氧化物的水平。为了明确绿原酸调控铁死亡的信号通路，我们使用western blot检测了H9c2心肌细胞和小鼠心肌组织中铁死亡生物标志物的表达，如溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)。结果：绿原酸显著增强了小鼠心脏功能指标，如LVEF、LVFS、LVEDV、LVESV、LVESD和LVEDD。异丙肾上腺素诱导的H9c2心肌细胞显示出降低的细胞活性及升高的ROS水平、Fe2+含量和脂质过氧化水平，然而，绿原酸显著改善了这些变化。此外，在H9c2心肌细胞和TAC小鼠心肌组织中，绿原酸增加铁死亡相关的蛋白表达，如SLC7A11和GPX4。结论：绿原酸具有通过SLC7A11/GPX4信号通路增强心脏功能，减少心肌细胞中的脂质过氧化、ROS水平和心肌细胞铁死亡的作用。这些结果为绿原酸的临床应用和心力衰竭的治疗提供了新的见解。

关键词：绿原酸心力衰竭铁死亡 H9c2心肌细胞中医药

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PPARG rs2290449位点与延边地区脓毒症伴MODS联合用药疗效的关系

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安徽医科大学学报 2024年第7期59卷 1257-1262页

作者：孙数耀蔡宛轩刘霞金光崔青松延边大学医学院病理与病理生理实验室延吉133002 延边大学附属医院重症医学科延吉133002

目的探讨基因PPARG rs2290449的单核苷酸多态性与脓毒症伴多器官功能障碍综合征(MODS)联合用药疗效的相关性。方法选择382例接受联合用药治疗的脓毒症伴MODS患者,分为有效组(n=192)和无效组(n=190),通过病例对照方法进行研究。利用Seque... 详细信息

目的探讨基因PPARG rs2290449的单核苷酸多态性与脓毒症伴多器官功能障碍综合征(MODS)联合用药疗效的相关性。方法选择382例接受联合用药治疗的脓毒症伴MODS患者,分为有效组(n=192)和无效组(n=190),通过病例对照方法进行研究。利用Sequenom MassARRAY质谱为基础的基因分型方法检测PPARG rs2290449位点的基因型和等位基因分布频率。通过非条件Logistic回归计算比值比(OR)及95%可信区间(CI),评估携带不同基因型患者对脓毒症伴MODS联合用药的疗效。结果PPARG rs2290449位点包括G和A两种等位基因,GG、GA、AA三种基因型;经非条件Logistic回归分析,与携带GG基因型人群比较,携带GA基因型人群与脓毒症伴MODS联合用药疗效有明显相关性(OR=0.449,95%CI=0.280~0.722,P=0.001)。在显性模型中,与携带GG基因型人群比较,携带GA+AA基因型人群与脓毒症伴MODS联合用药疗效有明显相关性(OR=2.104,95%CI=1.332~3.321,P=0.001)。校正混杂因素后,经非条件Logistic回归分析,与携带GG基因型人群比较,携带GA+AA基因型人群与脓毒症伴MODS联合用药疗效有明显相关性(OR=2.307,95%CI=1.438~3.701,P=0.001)。分层分析显示:与携带GG基因型人群比较,在年龄、性别、民族分层分析中,携带GA+AA基因型人群与脓毒症伴MODS联合用药疗效有明显相关性。结论PPARG rs2290449位点单核苷酸多态性与延边地区脓毒症伴MODS联合用药疗效存在明显相关性。

关键词：脓毒症单核苷酸多态性联合用药多器官功能障碍

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脑卒中患者心理弹性影响因素的Meta分析

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军事护理 2024年第5期41卷 39-42,89页

作者：孙娟张文瑜赵苗苗张艺芳张会敏马玲新乡医学院护理学院河南新乡453003 新乡市中心医院新乡市血管衰老管理重点实验室河南新乡453003

目的通过Meta分析明确脑卒中患者心理弹性的影响因素。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、PsycInfo、SinoMed、知网、万方、维普等数据库中脑卒中心理弹性相关研究。采用RevMan 5.4和Stata 18软件进行Meta分析。结果共纳... 详细信息

目的通过Meta分析明确脑卒中患者心理弹性的影响因素。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、PsycInfo、SinoMed、知网、万方、维普等数据库中脑卒中心理弹性相关研究。采用RevMan 5.4和Stata 18软件进行Meta分析。结果共纳入33篇文献,提取到23个影响因素。脑卒中患者心理弹性受社会人口学因素、疾病因素、心理因素和环境因素的多元影响。结论医疗专业人员可根据上述因素识别出心理弹性较低的患者,并进行针对性干预。

关键词：脑卒中心理弹性影响因素 Meta分析

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2型糖尿病并发周围血管病变患者血清骨代谢相关因子水平变化及其意义

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山东医药 2024年第3期64卷 84-86页

作者：张亚琦黄丽王春蚌埠医学院第二附属医院内分泌科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院基础医学院病理生理学教研室蚌埠医学院第二附属医院全科

目的观察2型糖尿病(T2DM)并发糖尿病周围血管病(DPV)患者血清骨代谢相关因子[血清骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG)、骨钙素(OC)、维生素D(VD)]水平变化,并评估其对T2DM并发DPV的预测效能,为T2DM并发DPV的早期诊断提供新的生物标志物。方... 详细信息

目的观察2型糖尿病(T2DM)并发糖尿病周围血管病(DPV)患者血清骨代谢相关因子[血清骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG)、骨钙素(OC)、维生素D(VD)]水平变化,并评估其对T2DM并发DPV的预测效能,为T2DM并发DPV的早期诊断提供新的生物标志物。方法纳入111例T2DM患者,根据是否并发DPV(DPV)分为单纯T2DM组49例,DPV组62例。采用EILSA法检测血清骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG),电化学发光法检测血清骨钙素(OC),化学发光法检测血清维生素D(VD)。采用单因素及多因素Logistic回归分析T2DM并发DPV的影响因素,Spearman相关性分析血清OPN、OPG、OC水平与T2DM并发DPV患者糖尿病相关危险因素(年龄、病程、血压、血糖、血脂)的关系,受试者工作特征曲线(ROC)评估血清OPN、OPG、OC、VD水平对T2DM并发DPV的预测效能。结果与单纯T2DM组对比,DPV组血清OPN、OPG水平高(P<0.05),血清OC、VD水平低(P<0.05)。血清OPN、OPG、OC、VD是T2DM并发DPV的影响因素(P均<0.05),血清OPN、OC是T2DM并发DPV的独立影响因素(P均<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清OPN水平与T2DM并发DPV患者年龄、糖尿病病程及收缩压呈正相关,与TG呈负相关;血清OPG水平与糖尿病病程、HbA1c、TC、HDL-C及LDL-C呈正相关;血清OC水平与糖尿病病程呈负相关(P均<0.05)。血清OPN、OPG、OC及VD联合预测T2DM患者发生DPV的AUC为0.756,敏感度61.3%,特异度89.8%。结论 T2DM并发DPV患者血清OPN、OPG水平升高,OC、VD水平降低,血清OPN、OC为T2DM患者发生DPV的独立影响因素,四者联合对于T2DM患者并发DPV有一定预测效能。

关键词：糖尿病并发症糖尿病周围血管病变骨代谢相关因子骨桥蛋白(OPN)、骨保护素(OPG)、骨钙素(OC)、维生素D(VD)

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信息技术融合下的基础医学实验教学平台优化

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基础医学教育 2024年第7期26卷 609-613页

作者：许燕李沛汤黎明张宏伟张晓艳杨婉景郑州大学基础医学实验中心郑州450000 郑州大学基础医学院病理生理学系

文章陈述了郑州大学基础医学实验中心将现代信息技术用于基础医学实验教学平台中的优化过程,探讨了运用云计算、大数据分析、人工智能、虚拟仿真、物联网等技术手段,构建的云平台实验教学管理系统、虚拟仿真实验平台、智慧实验室,以提... 详细信息

文章陈述了郑州大学基础医学实验中心将现代信息技术用于基础医学实验教学平台中的优化过程,探讨了运用云计算、大数据分析、人工智能、虚拟仿真、物联网等技术手段,构建的云平台实验教学管理系统、虚拟仿真实验平台、智慧实验室,以提升实验教学的安全性、效率和互动性,同时强调了技术与传统教学方法的平衡重要性以及持续创新的必要性。

关键词：基础医学实验教学信息技术云平台虚拟仿真智慧教学

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顺铂诱导肾损伤模型在C57BL/6小鼠J和N亚型中的差异性研究

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 792-797页

作者：王婵邱会琴唐亚婷朱方媛范彦英杨彩红山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001

目的探讨C57BL/6 J和N亚型小鼠在顺铂诱导肾损伤模型中的易感性差异,为选择药物肾损伤模型提供理论依据。方法雄性C57BL/6小鼠J和N两种亚型,各随机分为正常组(Control)、模型组(cisplatin,CDDP)。模型组腹腔注射顺铂(3.33 mg·kg^(-1))... 详细信息

目的探讨C57BL/6 J和N亚型小鼠在顺铂诱导肾损伤模型中的易感性差异,为选择药物肾损伤模型提供理论依据。方法雄性C57BL/6小鼠J和N两种亚型,各随机分为正常组(Control)、模型组(cisplatin,CDDP)。模型组腹腔注射顺铂(3.33 mg·kg^(-1)),隔天给药,持续2周,记录小鼠体重变化、存活率;检测Scr、BUN和β2-MG评价肾功能;HE、Masson和PAS染色法观察肾皮质病理改变。IL-6、IL-1β和IL-18等炎症因子检测顺铂导致的肾脏炎症反应。结果与Control组相比,CDDP组两种亚系小鼠Scr、BUN和β2-MG均明显升高;组织学结果显示肾小管损伤,胶原纤维化和糖原沉积均增加;IL-6、IL-1β和IL-18炎症因子含量和肾皮质蛋白表达均明显升高。C57BL/6N与C57BL/6J系小鼠比较,C57BL/6N系小鼠肾功能指标Scr和BUN均值明显偏高(P病理损伤较C57BL/6J亚系小鼠明显偏高,反映纤维化的Masson染色差异具有统计学意义(P<0.01);IL-6、IL-1β和IL-18均值明显偏高,但差异无统计学意义。结论C57BL/6 J和N亚型小鼠均可使用顺铂诱导成功肾损伤模型,相比于C57BL/6J小鼠,C57BL/6N亚系小鼠在肾功能、组织学以及炎症因子等方面损伤明显,提示C57BL/6N亚系小鼠更适于作为药物或者其他肾功能损伤模型的建立。

关键词：顺铂亚急性肾损伤 C57BL/6亚系炎症因子 IL-6 IL-1β IL-18

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人参皂苷Rd通过下调DRP1介导的线粒体分裂缓解哮喘

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1237-1243页

作者：李祎马立光延边大学医学院吉林延吉133002 延边大学医学院口腔教研室吉林延吉133002

目的:探讨人参皂苷Rd通过发动蛋白相关蛋白1(DRP1)介导的线粒体分裂缓解蟑螂提取物(CRE)诱导的哮喘小鼠气道炎症的分子机制。方法:动物(BALB/c小鼠)和细胞(人气道上皮BEAS-2B细胞)实验均设置对照组、模型组(CRE组)、CRE+低剂量人参皂苷R... 详细信息

目的:探讨人参皂苷Rd通过发动蛋白相关蛋白1(DRP1)介导的线粒体分裂缓解蟑螂提取物(CRE)诱导的哮喘小鼠气道炎症的分子机制。方法:动物(BALB/c小鼠)和细胞(人气道上皮BEAS-2B细胞)实验均设置对照组、模型组(CRE组)、CRE+低剂量人参皂苷Rd组、CRE+高剂量人参皂苷Rd组和CRE+地塞米松组。利用HE染色法观察肺组织病理改变;ELISA及流式细胞术检测辅助性T细胞(Th1/Th2)因子水平;Western blot和荧光染色法检测活性氧(ROS)产生、线粒体分裂蛋白及线粒体形态。结果:人参皂苷Rd显著减轻CRE诱导的小鼠气道周围炎症细胞浸润,降低血清总免疫球蛋白E(IgE)和CRE特异性IgE水平(P<0.05),以及支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞比例(P<0.05),纠正Th1/Th2失衡(P<0.05)。人参皂苷Rd还可降低模型小鼠肺组织和CRE诱导的BEAS-2B细胞中DRP1、p-DRP1(Ser616)和线粒体分裂蛋白1(FIS1)水平(P<0.05),改善线粒体形态,抑制ROS产生。结论:人参皂苷Rd通过下调DRP1介导的线粒体分裂,减轻CRE诱导的哮喘气道炎症。本研究对人参皂苷Rd在哮喘模型中的免疫药理作用提出了新的见解。

关键词：人参皂苷Rd 发动蛋白相关蛋白1 线粒体哮喘

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