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整合素调控动脉粥样硬化血管平滑肌细胞表型转化的研究进展

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生理科学进展 2024年第2期55卷 139-147页

作者：孙闻婧王芷琪陈欢任静赵一秀哈尔滨医科大学药学院药理学教研室省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室哈尔滨150081

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性血管疾病,也是许多心脑血管疾病的主要病理基础,发病机制复杂且目前尚未完全阐明。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)是构成血管壁的主要细胞类型之一,参与调节血管... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性血管疾病,也是许多心脑血管疾病的主要病理基础,发病机制复杂且目前尚未完全阐明。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)是构成血管壁的主要细胞类型之一,参与调节血管壁的收缩与舒张功能,维持血管张力。然而,在促AS有害因素刺激下,收缩型VSMC可发生表型转化,表现出增殖、迁移、黏附、钙化等特性,可直接导致AS斑块形成或破裂。整合素(integrins)负责协调细胞外基质和细胞骨架之间的跨膜联系,在多种疾病的发生发展中扮演重要角色。整合素在调控VSMC向间充质干细胞、肌成纤维细胞、巨噬细胞、成骨细胞等细胞类型的转分化中也发挥着关键作用,可通过调控VSMC表型转化间接影响AS的发生及进展,具有成为新的AS治疗靶点的潜力。本文综述了VSMC表型转化的分类及整合素在VSMC表型转化中的调控作用的研究进展,以期为AS的早期治疗和干预提供新靶点和新策略。

关键词：动脉粥样硬化整合素血管平滑肌细胞表型转化转分化

急性前壁ST段抬高型心肌梗死患者直接冠状动脉介入术后微循环阻力指数与左心室不良重构的相关性

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北京大学学报（医学版） 2024年第1期56卷 150-156页

作者：王方芳梁芙萌李楠王晓晓韩江莉郭丽君北京大学第三医院心内科、血管医学研究所血管稳态与重构全国重点实验室国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 北京大学第三医院北方院区综合内科北京100089 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100191

目的:评估急性前壁ST段抬高心肌梗死(acute anterior ST elevation myocardial infarction,STEMI)患者直接经皮冠状动脉介入术(primary percutaneous coronary intervention,PPCI)后微循环阻力指数(index of microcirculatory resistance,IMR)与1年后左心室不良重构(left ventricular adverse remodeling,LVAR)之间的关系。方法:采用单中心回顾性队列研究,连续选择2014年1月至2017年8月在北京大学第三医院住院的前壁STEMI并行PPCI患者,术后即刻通过压力/温度导丝测量IMR。利用血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)峰值评估梗死面积,心肌梗死(myocardial infarction,MI)后1 d和1年时评估超声心动图,将左心室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)较基线增加≥20%定义为LVAR。结果:共入选43例患者,平均年龄(58.7±12.4)岁。根据IMR正常参考值将患者分为两组,IMR>25(n=23)组较IMR≤25组(n=20)患者冠状动脉造影显示梗死相关血管完全闭塞率(95.7%vs.65.0%,P=0.029)更高,血清CK峰值水平更高[4090(383,15833)vs.1580(396,5583),P=0.004],室壁瘤发生率更高(30.4%vs.5.0%,P=0.021)。MI后1 d两组LVEDV差异无统计学意义[(111.0±18.8)mL vs.(115.0±23.6)mL,P=0.503],而1年后IMR>25组LVEDV明显高于IMR≤25组[(141.5±33.7)mL vs.(115.9±27.9)mL,P=0.018]。IMR>25组LVAR发生比例更高(47.4%vs.11.8%,P=0.024)。二元Logistics回归显示IMR[B=0.079,exp(B)(95%CI)为1.082(1.018~1.149),P=0.011]和血清甘油三酯(triglyceride,TG)水平[B=1.610,exp(B)(95%CI)为5.005(1.380~18.152),P=0.014]是患者MI后1年发生LVAR的预测因素,IMR对1年后发生LVAR具有良好的预测价值(曲线下面积=0.749,P=0.019),IMR>29为良好的临界点,敏感性81.8%,特异性68.0%。结论:STEMI患者PPCI术后即刻测定IMR可以反映微血管功能,而微血管功能障碍是STEMI后1年左心室不良重构的有力预测指标。

关键词：急性心肌梗死微循环阻力指数左心室不良重构甘油三酯

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瑞加诺生负荷快速磁共振心肌灌注病例1例

临床医学进展 2024年第7期14卷 460-465页

作者：张璐雪王茜徐兴华杨芳芳张梅张鹏飞络病理论创新转化全国重点实验室山东济南教育部和国家卫健委心血管重构与功能研究重点实验室山东济南山东大学齐鲁医院心内科山东济南山东大学齐鲁医院放射科山东济南

近年来,磁共振心肌灌注成像已成为心肌存活性和心肌血流量评估的重要无创检查手段。心肌灌注可分为静息和负荷两种,相较于静息心肌灌注,负荷心肌灌注可提高检测准确性,并提供微循环功能障碍的诊断信息。临床常用的负荷药物为腺苷,需在... 详细信息

近年来,磁共振心肌灌注成像已成为心肌存活性和心肌血流量评估的重要无创检查手段。心肌灌注可分为静息和负荷两种,相较于静息心肌灌注,负荷心肌灌注可提高检测准确性,并提供微循环功能障碍的诊断信息。临床常用的负荷药物为腺苷,需在磁共振扫查期间利用抗磁输液泵持续泵注,这增加了成本和技术难度。瑞加诺生是一种有效的选择性A2A腺苷受体激动剂,可实现弹丸式给药且作用时间可人为控制,为更简便、更快速的负荷磁共振心肌灌注带来了新可能。本文报道了我院于2022年5月开展的国内首例应用瑞加诺生的快速磁共振负荷心肌灌注检查。

关键词：负荷磁共振心肌灌注成像瑞加诺生心肌缺血微循环障碍

网络药理学和分子对接法研究白杨素治疗肺动脉高压的机制

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华西药学杂志 2024年第5期39卷 509-514页

作者：楚欣欣潘思雨郭绅陈宇静祝田田新乡医学院药学院河南省心血管重构与药物干预国际联合实验室新乡市心血管重构干预与分子靶向治疗药物研发重点实验室河南新乡453003

目的基于网络药理学和实验验证研究白杨素防治肺动脉高压(PH)的效果和作用机制。方法运用PubChem数据库收集白杨素的靶点;采用DisGeNET、GeneCards数据库联合筛选PH的靶点;运用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用网络;使用DAVID和Metescap... 详细信息

目的基于网络药理学和实验验证研究白杨素防治肺动脉高压(PH)的效果和作用机制。方法运用PubChem数据库收集白杨素的靶点;采用DisGeNET、GeneCards数据库联合筛选PH的靶点;运用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用网络;使用DAVID和Metescape数据库进行靶点GO功能富集和KEGG通路富集分析;采用AutoDock进行分子对接。构建低氧PH模型,通过考察血流动力学、肺组织肺血管重构及胶原沉积情况来研究白杨素对PH的治疗作用;用蛋白质印迹法验证白杨素对关键靶点蛋白含量表达的影响。结果表皮生长因子受体(EGFR)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)、劳斯肉瘤癌基因(SRC)、雌激素受体1(ESR1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)是白杨素治疗PH的关键靶点;白杨素与5个关键靶点均能较好地结合。白杨素能明显改善PH大鼠的血流动力学、肺组织肺中小动脉重构及胶原沉积情况,缓解PH引起的SRC、ESR1、EGFR、PTGS2、MMP9蛋白表达量的变化。结论白杨素治疗PH具有“多靶点-多通路”的特点,可通过与MMP9、EGFR、ESR1等关键靶点结合从而发挥治疗PH的作用。

关键词：白杨素低氧肺动脉高压肺血管重构胶原沉积网络药理学分子对接作用机制

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左西孟旦在心脏骤停中的应用进展

中国急救医学 2024年第11期 991-995页

作者：刘洋杜兰芳北京大学第三医院急诊科分子心血管学教育部重点实验室

心脏骤停(CA)严重危害人类健康，目前有效治疗手段十分匮乏，所以探索新的治疗方法一直是心肺复苏(CPR)领域的热点。左西孟旦作为新型正性肌力药物，在不增加心肌耗氧量的同时通过钙增敏作用增强心肌收缩力，通过激活平滑肌及线粒体三... 详细信息

心脏骤停(CA)严重危害人类健康，目前有效治疗手段十分匮乏，所以探索新的治疗方法一直是心肺复苏(CPR)领域的热点。左西孟旦作为新型正性肌力药物，在不增加心肌耗氧量的同时通过钙增敏作用增强心肌收缩力，通过激活平滑肌及线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP)改善脏器灌注和细胞代谢功能。基于增强心肌收缩力、改善脏器血供、减轻线粒体损伤等机制，本研究就左西孟旦在CA治疗中的研究进展作一综述。

关键词：左西孟旦心脏骤停心脏骤停后综合征

注射用丹参多酚酸联合血栓通对缺氧复氧损伤血脑屏障紧密连接蛋白表达的影响

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1199-1200页

作者：张彤李芮琳柴丽娟袁庆胡利民天津中医药大学组分中药国家重点实验室、天津市中药药理学重点实验室、方剂学教育部重点实验室天津301617

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通过精密控制血液与脑实质之间的物质交换维持脑内微环境,保证神经系统功能。脑微血管内皮细胞作为组成BBB的核心,通过细胞间紧密连接蛋白(tight junction protei,TJs)来维持BBB的屏障完整[1-2]。研... 详细信息

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通过精密控制血液与脑实质之间的物质交换维持脑内微环境,保证神经系统功能。脑微血管内皮细胞作为组成BBB的核心,通过细胞间紧密连接蛋白(tight junction protei,TJs)来维持BBB的屏障完整[1-2]。研究表明[3-4],BBB的破坏是造成缺血性卒中出血转化及加重脑损伤的重要因素。因此,维持BBB的完整可能是缺血性卒中的重要治疗策略。

关键词：丹参多酚酸血栓通血脑屏障紧密连接蛋白缺氧复氧内皮细胞

定量血流分数和血流储备分数的诊断一致性和影响因素

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中国介入心脏病学杂志 2024年第9期32卷 481-488页

作者：张瑞涛谢鹏昕田振宇米琳周继升吴本真何立芸郭丽君北京大学第三医院心内科血管医学研究所血管稳态与重构全国重点实验室国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

目的探讨血流储备分数(FFR)和定量血流分数(QFR)诊断一致性以及影响二者诊断一致性病变的特征。方法回顾分析2019年1月至2021年12月就诊于北京大学第三医院心内科冠状动脉造影狭窄30%~70%并接受FFR检测的非急性心肌梗死患者。以FFR或QFR... 详细信息

目的探讨血流储备分数(FFR)和定量血流分数(QFR)诊断一致性以及影响二者诊断一致性病变的特征。方法回顾分析2019年1月至2021年12月就诊于北京大学第三医院心内科冠状动脉造影狭窄30%~70%并接受FFR检测的非急性心肌梗死患者。以FFR或QFR≤0.80为阳性(+),>0.80为阴性(–),将患者分为:诊断一致组(FFR+/QFR+和FFR–/QFR–)、诊断不一致组(FFR+/QFR–和FFR–/QFR+),以FFR为金标准,分析QFR的诊断价值,比较各组之间临床特征及病变特征之间的差异。结果共纳入236例患者,平均年龄(64.48±9.63)岁,男67.8%。QFR和FFR诊断一致性为184例(78.0%),Person相关系数为0.557(P<0.001)。在FFR+患者中,诊断不一致组中最小管腔直径更大[(1.56±0.34)mm比(1.39±0.31)mm,P=0.019]、病变长度更短[(21.37±11.73)mm比(36.86±18.09)mm,P<0.001]、冠状动脉造影衍生的微循环阻力指数(AMR)更高[(277.50±28.87)mmHg·s/m比(178.02±49.13)mmHg·s/m,P<0.001]。通过二元Logistic回归分析提示AMR[OR0.93,95%CI0.88~0.99,P=0.030]和病变长度[OR 1.27,95%CI 1.01~1.60,P=0.045]是诊断不一致独立预测因子。在FFR–组中,诊断不一致组的病变长度更长[(33.08±16.05)mm比(21.40±13.36)mm,P=0.020],AMR[(169.66±24.01)mmHg·s/m比(265.95±44.78)mmHg·s/m,P<0.001]和低密度脂蛋白胆固醇[1.57(1.10,1.97)mmol/L比2.15(1.79,2.74)mmol/L,P=0.031]更低。二元Logistic回归分析未发现具有统计学意义变量。结论QFR和FFR具有较高的诊断一致性。在FFR+患者中,AMR和病变长度可能影响QFR和FFR的诊断一致性。

关键词：血流储备分数定量血流分数冠状动脉功能学冠状动脉造影衍生的微循环阻力指数

医学本科阶段参与科研项目对培养临床科研复合型人才的探讨

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中文科技期刊数据库（文摘版）教育 2024年第6期 0005-0008页

作者：张雷石琳络病理论创新转化全国重点实验室·教育部和国家卫健委心血管重构与功能研究重点实验室·山东大学齐鲁医院·心内科山东济南250012 山东第一医科大学附属省立医院·小儿心脏科山东济南250021

现代医学领域的迅猛发展和医疗实践的持续进步对医学人才提出了更高的要求,不仅需要医生掌握丰富的临床技能,更期望他们具备扎实的科研能力以推动医学知识的创新和发展,因此培养能够在临床和科研领域都有所建树的复合型人才,已成为当前... 详细信息

现代医学领域的迅猛发展和医疗实践的持续进步对医学人才提出了更高的要求,不仅需要医生掌握丰富的临床技能,更期望他们具备扎实的科研能力以推动医学知识的创新和发展,因此培养能够在临床和科研领域都有所建树的复合型人才,已成为当前医学教育的重要目标。医学本科阶段是培养未来医学人才的关键时期,学生在这一阶段参与科研项目不仅可以提升他们的研究能力,还有助于培养他们的批判性思维、解决问题的能力以及创新意识。然而,由于课程安排紧凑、实习和临床训练要求繁重,学生往往难以抽出时间来参与科研活动,这一状况在当前医学教育体系中尤为突出。本文旨在探讨医学本科阶段参与科研项目对于培养这类人才的作用和重要性,通过对当前医学教育现状的分析,提出临床本科生参与科研项目面临的挑战,并结合分析国内外医学生临床科研结合的培养经验,提出相关方法策略,从而提升本科生的综合素质,为未来的国家医疗创新和科学研究培养必要的人才,助力培养出更多具备高度专业知识和科研能力的医学人才,满足未来医疗和科研发展的需求。

关键词：医学教育科研项目临床科研复合型人才本科生培养创新能力

基于VTI介质海洋CSEM和MT数据联合反演的黄海海相残留盆地深部结构研究

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地球物理学报 2024年第5期67卷 1853-1865页

作者：罗鸣裴建新段双敏吴志强中国海洋大学海洋地球科学学院海底科学与探测技术教育部重点实验室青岛266100 中国地质调查局青岛海洋地质研究所青岛266237 崂山实验室海洋矿产资源评价与探测技术功能实验室青岛266100

黄海海相残留盆地因其地层结构和深部地质构造的复杂性,一直是我国海洋地球科学的一项研究重点,虽然针对该研究区已开展了一系列的地球物理调查,但由于高速碳酸盐岩层对地震波存在着一定的屏蔽作用,致使该海域深部地震资料品质受到较大... 详细信息

黄海海相残留盆地因其地层结构和深部地质构造的复杂性,一直是我国海洋地球科学的一项研究重点,虽然针对该研究区已开展了一系列的地球物理调查,但由于高速碳酸盐岩层对地震波存在着一定的屏蔽作用,致使该海域深部地震资料品质受到较大影响.海洋电磁法不受高速屏蔽层影响,有利于获得高速屏蔽层内部及其下方的深部结构信息.海洋可控源电磁法(Controlled source electromagnetic method,CSEM)和海洋大地电磁测深(Magnetotelleric,MT)能够提供海底电性结构的互补信息,较于单一的电磁方法,二者联合可获得更为准确的海底电性分布.本文提出了基于乘积目标函数的层状垂直各向异性(Vertical anisotropic,VTI)介质海洋可控源电磁和大地电磁资料联合反演方法,该方法在迭代过程中根据数据的拟合情况自适应调整CSEM和MT数据的权重和正则化因子的权重,反演参数包括海底介质的横向电阻率、垂向电阻率和地层厚度.以南黄海地质地球物理资料为例,建立浅水环境地电模型,并结合浅水环境的高噪声背景特点进行合成数据模型测试及分析.将本文所提出算法应用于理论模型合成数据和南黄海实测资料反演,结果表明,较于单独的海洋CSEM和MT反演,联合反演方法能够较准确地重构海底地层的电性分布,提高对海底地层各向异性电阻率的分辨能力.

关键词：电阻率各向异性联合反演 CSEM MT 南黄海