网络药理学和分子对接法研究白杨素治疗肺动脉高压的机制

作     者：楚欣欣 潘思雨 郭绅 陈宇静 祝田田 CHU Xinxin;PAN Siyu;GUO Shen;CHEN Yujing;ZHU Tiantian

作者机构：新乡医学院药学院河南省心血管重构与药物干预国际联合实验室新乡市心血管重构干预与分子靶向治疗药物研发重点实验室河南新乡453003 

出 版 物：《华西药学杂志》 (West China Journal of Pharmaceutical Sciences)

年 卷 期：2024年第39卷第5期

页      面：509-514页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河南省自然科学基金面上项目(242300421305) 国家自然科学基金资助项目(批准号:81800051) 河南省科技攻关项目(212102310319) 

主　　题：白杨素 低氧 肺动脉高压 肺血管重构 胶原沉积 网络药理学 分子对接 作用机制 

摘      要：目的基于网络药理学和实验验证研究白杨素防治肺动脉高压(PH)的效果和作用机制。方法运用PubChem数据库收集白杨素的靶点;采用DisGeNET、GeneCards数据库联合筛选PH的靶点;运用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用网络;使用DAVID和Metescape数据库进行靶点GO功能富集和KEGG通路富集分析;采用AutoDock进行分子对接。构建低氧PH模型,通过考察血流动力学、肺组织肺血管重构及胶原沉积情况来研究白杨素对PH的治疗作用;用蛋白质印迹法验证白杨素对关键靶点蛋白含量表达的影响。结果表皮生长因子受体(EGFR)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)、劳斯肉瘤癌基因(SRC)、雌激素受体1(ESR1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)是白杨素治疗PH的关键靶点;白杨素与5个关键靶点均能较好地结合。白杨素能明显改善PH大鼠的血流动力学、肺组织肺中小动脉重构及胶原沉积情况,缓解PH引起的SRC、ESR1、EGFR、PTGS2、MMP9蛋白表达量的变化。结论白杨素治疗PH具有“多靶点-多通路的特点,可通过与MMP9、EGFR、ESR1等关键靶点结合从而发挥治疗PH的作用。