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克罗恩病胆汁酸代谢靶点基因筛选及在疾病诊断和治疗监测中的价值

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中国组织工程研究 2025年

作者：陈晖张璐陈婧王楠章王若淳陆翠华纪易斐南通大学附属医院消化内科南通大学附属医院临床医学研究中心

背景：胆汁酸代谢在克罗恩病的发生发展中具有重要影响，生物制剂治疗后胆汁酸代谢的变化及关键靶点基因尚未有相应的研究。目的：探讨胆汁酸代谢相关基因在克罗恩病患者中的表达特征，挖掘与生物制剂治疗响应相关的关键基因。方法：通... 详细信息

背景：胆汁酸代谢在克罗恩病的发生发展中具有重要影响，生物制剂治疗后胆汁酸代谢的变化及关键靶点基因尚未有相应的研究。目的：探讨胆汁酸代谢相关基因在克罗恩病患者中的表达特征，挖掘与生物制剂治疗响应相关的关键基因。方法：通过GEO数据库获取转录组数据，分析对比炎症组与对照组、炎症组与治疗组的差异表达基因。利用GO、KEGG和GSEA富集分析评估生物制剂治疗对胆汁酸代谢的影响，使用蛋白质互作网络和WGCNA算法分析差异表达基因，筛选出与生物制剂治疗反应密切相关的模块，进而确定胆汁酸代谢相关的关键基因UGT2A3。在GSE186582数据集的炎症组中，根据UGT2A3的表达水平将样本分为高、低表达组，研究其与免疫浸润的关系，深入探讨UGT2A3与免疫微环境的相互作用；对比分析高、低表达组的临床特征和肠道表现，研究UGT2A3与临床指标(C-反应蛋白、血细胞沉降率、克罗恩病活动指数和克罗恩病内镜活动评分)的相关性。构建UGT2A3的竞争性内源RNA调控网络，对其上游miRNA进行功能富集分析，探索UGT2A3参与胆汁酸代谢的分子机制。利用GSE134809的高通量测序数据进行单细胞分析聚类，观察UGT2A3在不同样本和细胞群间的表达。收集未治疗与经生物制剂治疗后克罗恩病患者的结肠组织样本以及肠息肉患者的健康结肠组织样本，通过免疫组化、qRT-PCR、Western blot检测UGT2A3表达。收集克罗恩病患者与健康对照人群的新鲜粪便，检测胆汁酸水平，并分析UGT2A3与粪便胆汁酸水平的关系。结果与结论：共筛选出11个胆汁酸代谢相关差异表达基因，经生物制剂治疗后这些基因的表达发生显著变化。GO和KEGG富集分析显示，治疗后患者的肠道营养物质吸收和物质代谢过程趋于正常，白细胞趋化和炎症反应通路的活性降低。GSEA分析揭示了胆汁酸代谢相关通路在治疗后显著富集。蛋白质互作网络构建和WGCNA分析确定UGT2A3为与治疗响应密切相关的关键基因。UGT2A3在克罗恩病患者炎症肠道组织中的表达显著降低，生物制剂治疗后其表达恢复正常，该结果在临床标本中得到验证。UGT2A3表达水平与C-反应蛋白、红细胞沉降率、克罗恩病活动指数和克罗恩病内镜活动评分呈显著负相关。受试者工作特征曲线分析显示UGT2A3具有良好的诊断价值(曲线下面积AUC=0.801 0)，并且能够有效反映治疗效果。免疫浸润分析显示，UGT2A3低表达样本中多种免疫细胞浸润显著增加，其表达水平与免疫评分、微环境评分和基质评分均呈负相关。与UGT2A3低表达组相比，高表达组患者粪隐血、穿透性炎症更少，肠道狭窄及一般情况的严重程度更轻。粪便胆汁酸分析发现UGT2A3表达与初级胆汁酸水平呈强负相关，与次级胆汁酸含量呈强正相关。

关键词：克罗恩病炎症性肠病生物制剂胆汁酸代谢生物信息学工程化组织构建

T细胞耗竭在肝细胞癌患者免疫治疗中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：伍杨李甜张润兵张亚妮朱玲玲史婷婷王顺娜杨妹霞于晓辉张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃中医药大学第一临床医学院

肝细胞癌（HCC）是全球发病率增长速度最快的癌症之一，在全球癌症致死原因中位列第四。当前HCC治疗领域发展迅猛，免疫治疗已被公认为是一种极具前景的治疗手段，其中T细胞在HCC免疫治疗中发挥着关键作用。然而，在病毒感染情形下或身... 详细信息

肝细胞癌（HCC）是全球发病率增长速度最快的癌症之一，在全球癌症致死原因中位列第四。当前HCC治疗领域发展迅猛，免疫治疗已被公认为是一种极具前景的治疗手段，其中T细胞在HCC免疫治疗中发挥着关键作用。然而，在病毒感染情形下或身处肿瘤微环境（TME）时，T细胞会因持续受到抗原刺激，进而陷入T细胞耗竭（Tex）状态。这一状态不但会使患者身体免疫力降低，还会导致免疫治疗疗效不佳等。因此，深入剖析Tex在HCC中的作用机制，并探寻逆转Tex的有效策略，是HCC免疫治疗领域的核心关键所在。故本文旨在总结HCC患者发生Tex的作用机制及现阶段逆转Tex药物研发的现状与不足，以期为HCC患者免疫治疗方案的优化提供理论依据。

关键词： T细胞耗竭(Tex) 肝细胞癌(HCC) 免疫治疗肿瘤微环境(TME) 综述

肠型胃癌的超级增强子重塑特征及上调迁移诱导蛋白CEMIP表达的作用

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陆军军医大学学报 2025年

作者：彭仕银谭玉婷薛锐李先锋王涛储召乐刘碧颖陈东风王斌重庆大学医学院陆军特色医学中心消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室

目的绘制肠型胃癌的超级增强子重塑图谱，揭示超级增强子的肿瘤生物学功能及可能激活的下游靶基因。方法收集陆军特色医学中心消化内科2022年1—12月就诊患者中的31例正常胃黏膜组织、23例肠型胃癌组织及9例肠型胃癌类器官进行靶向组... 详细信息

目的绘制肠型胃癌的超级增强子重塑图谱，揭示超级增强子的肿瘤生物学功能及可能激活的下游靶基因。方法收集陆军特色医学中心消化内科2022年1—12月就诊患者中的31例正常胃黏膜组织、23例肠型胃癌组织及9例肠型胃癌类器官进行靶向组蛋白H3K27ac修饰的染色质靶向捕获(Cleavage under targets and tagmentation， Cut&Tag)测序，基于生信工具描绘肠型胃癌的超级增强子重塑特征并鉴定关键靶基因；利用CRISPRi技术干预超级增强子，Western blot检测靶基因的表达，并检测对照组细胞及干预组细胞的增殖、迁移、侵袭能力。结果肠型胃癌发生了显著的超级增强子重塑，癌组织中的活性超级增强子可能抑制免疫应答和淋巴细胞增殖，并调节细胞黏附等恶性生物学行为；干预肿瘤细胞获得性超级增强子可下调细胞迁移诱导蛋白CEMIP表达，并抑制肿瘤细胞生长、侵袭及迁移。结论肠型胃癌发生显著的超级增强子重塑，后者可上调CEMIP基因表达，促进癌细胞生长、迁移和侵袭，可能是肿瘤治疗的候选新靶点。

关键词：肠型胃癌组蛋白H3K27ac 超级增强子细胞迁移诱导蛋白CEMIP

布拉氏酵母菌辅助伏诺拉生四联方案根治幽门螺杆菌感染的疗效及安全性分析

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中国中西医结合消化杂志 2025年第1期 63-66页

作者：郭钿张亚历庄康敏南方医科大学第一临床医学院南方医科大学南方医院消化内科

目的:研究布拉氏酵母菌辅助伏诺拉生四联方案根治幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染的疗效及安全性。方法:选择2022年1月—2024年1月收治的100例HP感染患者，按随机数表法分为对照组、试验组，每组各50例。对照组应用伏诺拉生四... 详细信息

目的:研究布拉氏酵母菌辅助伏诺拉生四联方案根治幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染的疗效及安全性。方法:选择2022年1月—2024年1月收治的100例HP感染患者，按随机数表法分为对照组、试验组，每组各50例。对照组应用伏诺拉生四联方案，试验组在对照组基础上加用布拉氏酵母菌治疗，比较两组的疗效，观察两组治疗后的胃肠道症状(上腹痛、反酸、恶心、嗳气)缓解率、HP根除率及3个月内的复发率；比较两组的不良反应(腹泻、便秘、头痛、荨麻疹、药物性皮炎)情况。结果:治疗后，试验组的治疗总有效率、胃肠道症状缓解率及HP根除率均高于对照组(均P临床推广。

关键词：布拉氏酵母菌伏诺拉生幽门螺杆菌疗效安全性

手工提取的视觉特征与深度特征的融合模型用于消化性溃疡再出血风险分级

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南方医科大学学报 2025年

作者：周沛珊阳维李青原郭小芳傅蓉刘思德南方医科大学生物医学工程学院南方医科大学南方医院消化内科赣州市人民医院消化内科

目的提出一种基于电子内镜图像的多特征融合模型，结合深度学习与手工特征的优势，用于消化性溃疡再出血风险的分级。方法根据溃疡的内镜表现，提取颜色特征以区分活动性出血（Forrest I）与非出血溃疡（Forrest II、III），并利用边... 详细信息

目的提出一种基于电子内镜图像的多特征融合模型，结合深度学习与手工特征的优势，用于消化性溃疡再出血风险的分级。方法根据溃疡的内镜表现，提取颜色特征以区分活动性出血（Forrest I）与非出血溃疡（Forrest II、III），并利用边缘和纹理特征描述不同级别溃疡的形态与外观。通过融合深度学习网络提取的深度特征与手工提取的视觉特征，形成电子内镜图像的多特征表达，最终用于预测消化性溃疡的再出血风险。结果在包含708例患者、3573张图像的Forrest分级数据集上，提出的多特征融合模型在消化性溃疡再出血风险六分级任务中取得了74.94%的准确率，优于进修医生59.9%的分级准确性（P消化性溃疡再出血风险分级的准确性，为临床提供了高效的诊断辅助工具。

关键词：电子内镜图像多特征融合消化性溃疡 Forrest再出血风险分级

肝硬化门静脉血栓形成的危险因素分析及预测模型建立

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：姚青青师文闫淼佳李红霞西安交通大学第一附属医院消化内科

目的探讨肝硬化失代偿期患者门静脉血栓（portalveinthrombosis，PVT）形成的危险因素，构建PVT形成的风险预测模型，提高失代偿期肝硬化PVT的早期诊断率。方法收集我院2018年6月至2023年6月期间收治的360例肝硬化失代偿期患者的临床... 详细信息

目的探讨肝硬化失代偿期患者门静脉血栓（portalveinthrombosis，PVT）形成的危险因素，构建PVT形成的风险预测模型，提高失代偿期肝硬化PVT的早期诊断率。方法收集我院2018年6月至2023年6月期间收治的360例肝硬化失代偿期患者的临床资料，根据是否形成门静脉血栓分为肝硬化PVT组（135例）和肝硬化非PVT组（225例）。对两组患者一般资料、化验指标、肝功能评分及影像学检查结果等进行单因素分析，再通过多因素Logistic回归分析进一步筛选有意义的危险因素，最终确定与失代偿期肝硬化PVT发生相关的独立危险因素。之后根据独立危险因素构建预测模型。应用受试者工作曲线（ROC）评价该预测模型的准确度，一致性曲线评估该模型的校准度，Bootstrap法验证模型内部稳定性。最后通过R软件（4.3.1）绘制预测模型的列线图以对模型进行可视化呈现。结果脾切除术史、内镜下静脉曲张治疗（EVT）史、门静脉直径（DPV）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、D-二聚体这5个方面PVT组和非PVT组患者间差异有统计学意义（P二聚体升高≥1.1mg/L（P＜0.001，OR=3.725，95%CI:2.149-6.485）是肝硬化失代偿期患者形成门静脉血栓的独立危险因素（P二聚体浓度升高是肝硬化失代偿期患者形成门静脉血栓的独立危险因素；基于独立危险因素构建的Logistic预测模型及可视化列线图对失代偿期肝硬化患者发生PVT具有良好的预测能力，对早期筛选失代偿期肝硬化发生PVT患者具有重要的临床指导意义。

关键词：肝硬化失代偿期门静脉血栓危险因素预测模型

儿童胰胆管损伤经内镜逆行胰胆管造影及支架置入的临床效果分析

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中华儿科杂志 2025年第1期63卷 70-74页

作者：秦秀敏于飞鸿郭辉赵春娜吴捷国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院消化内科北京

目的探讨胰胆管损伤患儿经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)及支架置入的效果。方法回顾性队列研究。分析2021年1月至2022年12月在首都医科大学附属北京儿童医院诊断为胰胆管损伤并行ERCP及支架置入的22例患儿临床资料, 收集患儿的人口学信息... 详细信息

目的探讨胰胆管损伤患儿经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)及支架置入的效果。方法回顾性队列研究。分析2021年1月至2022年12月在首都医科大学附属北京儿童医院诊断为胰胆管损伤并行ERCP及支架置入的22例患儿临床资料, 收集患儿的人口学信息、临床资料、内镜下治疗方式、术后并发症及临床预后情况, 分析引起胰胆管损伤的病因、胰胆管损伤发生的部位、ERCP术后并发症情况及支架置入后好转及痊愈时间。根据引起胰胆管损伤的病因分为外科术后、胰腺外伤、急性胰腺炎、慢性胰腺炎、系统性红斑狼疮5组;根据胰胆管损伤发生的部位分为胆总管、胰头、胰体、胰尾4组, 采用多因素方差分析比较各组间好转及痊愈时间。结果 22例患儿中男8例、女14例, 年龄7.5(3.3, 10.8)岁, 引起胰胆管损伤的主要原因是手术(7例)及外伤(5例);22例患儿中19例为胰胆管瘘、3例为胰胆管狭窄。22例患儿完成33例次ERCP手术, 3例次胆管或胰管狭窄者均未能越过狭窄处, 无法进行内镜干预, 手术成功率91%(30/33), 首次ERCP成功者均置入胰管或胆管支架, 支架位于胰胆管瘘口处。3例次出现术后胰腺炎(9%, 3/33), 5例次出现高淀粉酶血症(15%, 5/33), 4例次术后感染(12%, 4/33)。成功置入支架患儿随访均>1年, 术后体外引流均有明显好转。不同病因引起的胰胆管损伤患儿好转时间差异无统计学意义(F=0.65, P=0.637), 愈合时间差异有统计学意义(F=6.46, P=0.004), 其中系统性红斑狼疮引起的损伤的愈合时间与外科术后、外伤、急性胰腺炎、慢性胰腺炎组间比较差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 ERCP及支架置入可安全有效地改善胰胆管损伤患儿的临床症状, 早期干预可改善远期预后。

关键词：胰胆管造影术, 内窥镜逆行胆瘘儿童

lncRNA-BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1促进胃癌的发生和发展

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安徽医药 2025年第1期29卷 57-62,I0002页

作者：孙颖顾玮王吉郑雄上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院消化内科上海200020

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院接受胃癌根治术30例病人肿瘤组织及癌旁相应正常组织作为研究对象,采用实时定量PCT(real-time PCR,RT-PCR)检测lncRNA-BBOX1-2和FGFR1表达;si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,通过蛋白质印迹法/细胞存活率分析(MTT)、细胞迁移和侵袭(Transwell)实验、细胞划痕、平板克隆一系列生物学功能实验,检测肿瘤细胞生物学功能及FGFR1表达的变化。结果胃癌组织中的lncRNA-BBOX1-2(3.68±0.58比1.15±0.11)和FGFR1(4.26±0.71比1.19±0.18)表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,FGFR1表达下调,细胞活力、迁移、侵袭和生存能力明显下降。结论LincRNA-BBOX1-2可通过调控FGFR1的表达介导胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,可能为胃癌的治疗提供了新的靶点和潜在的生物学标志物。

关键词：胃肿瘤长链非编码RNA BBOX1-2 成纤维细胞生长因子受体1 调控增殖凋亡

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维得利珠单抗与乌司奴单抗作为初治生物制剂在中重度活动期克罗恩病患者中的疗效比较研究

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中国全科医学 2025年第8期 948-953+961页

作者：刘浏徐文航吕宾范一宏浙江中医药大学附属第一医院消化内科

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并探究与临... 详细信息

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并探究与临床疗效相关的预测因素。方法回顾性收集浙江中医药大学附属第一医院2021年1月—2023年1月使用VDZ或UST作为初治生物制剂治疗中重度CD患者资料。评估治疗14周和52周的临床疗效及治疗52周的内镜疗效和药物维持治疗率，分析治疗52周临床缓解的影响因素，并记录治疗期间药物不良反应发生情况。结果共纳入72例CD患者，其中VDZ 27例，UST 45例；共67例完成14周治疗（VDZ 24例，UST 43例），57例完成52周治疗（VDZ 18例，UST 39例）。UST和VDZ治疗14周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的内镜应答率和内镜缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在52周药物维持治疗率方面，UST[86.7%(39/45)]高于VDZ[66.7%(18/27)](P=0.043)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄（OR=0.965,95%CI=0.938～0.993）、治疗14周临床应答（OR=8.483,95%CI=1.699～42.352）是UST治疗52周临床缓解的影响因素（P临床缓解影响的因素，故未进行多因素分析。VDZ[7.4%(2/27)]和UST[4.4%(2/45)]治疗患者不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 UST作为初治生物制剂在中重度活动期CD患者中的临床和内镜疗效与VDZ相当，但UST治疗52周的药物维持治疗率高于VDZ。年龄和UST治疗14周临床应答与UST治疗第52周的临床缓解存在相关性。两者的不良反应发生率相近。

关键词：克罗恩病维得利珠单抗乌司奴单抗生物制剂疗效比较研究

来源：博看期刊