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CAR-T细胞治疗非小细胞肺癌的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第3期29卷 258-262页

作者：孟献影(综述) 蒋敬庭(审阅) 扬州大学医学院江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心江苏常州213003

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗是通过基因修饰获得携带识别肿瘤抗原特异性受体T细胞的个性化治疗方法。近年来,CAR-T细胞治疗在血液系统肿瘤的治疗中取得了巨大的成功,在实体瘤治疗方面也取得了一定进展。肺癌是世界上发病率最高的恶性... 详细信息

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗是通过基因修饰获得携带识别肿瘤抗原特异性受体T细胞的个性化治疗方法。近年来,CAR-T细胞治疗在血液系统肿瘤的治疗中取得了巨大的成功,在实体瘤治疗方面也取得了一定进展。肺癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一,而非小细胞肺癌(NSCLC)占多数且疗效差。CAR-T细胞治疗NSCLC主要在下述多个方面取得进展,包括CAR-T细胞分子结构的不断优化设计、CAR-T细胞治疗NSCLC的潜在靶标(如PD-L1、B7H3、MSLN、EGFR、PSCA、MUC1和LUNX)的发现、CAR-T细胞治疗联合放射治疗与化学治疗的机制与临床前动物实验的效果等。CAR-T细胞治疗NSCLC也存在许多困难,如CAR-T细胞在实体瘤中浸润性差、肿瘤特异性抗原缺乏、严重副作用的发生等。

关键词： CAR-T细胞治疗非小细胞肺癌 CAR-T联合疗法

基于多组学整合策略探究艾迪注射液降低阿霉素诱导心脏毒性的作用机制

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中国中药杂志 2025年

作者：王艳丽涂玉洁朱建华郑林黄勇孙佳李勇军潘洁刘春花陆苑贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室/贵州省药物制剂重点实验室贵州医科大学药学院贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心/贵州省民族药与中药开发应用工程技术研究中心

艾迪注射液（Aidi Injection， ADI）联合阿霉素(doxorubicin， DOX)是临床肿瘤治疗的常用策略，其在协同抗肿瘤同时，减轻DOX引起的心脏毒性。该研究采用多组学手段，系统阐明ADI降低DOX诱导心脏毒性的作用机制。采用DOX诱导的小鼠心... 详细信息

艾迪注射液（Aidi Injection， ADI）联合阿霉素(doxorubicin， DOX)是临床肿瘤治疗的常用策略，其在协同抗肿瘤同时，减轻DOX引起的心脏毒性。该研究采用多组学手段，系统阐明ADI降低DOX诱导心脏毒性的作用机制。采用DOX诱导的小鼠心脏毒性模型，通过生化指标和病理检查评价ADI的心脏保护作用。在此基础上，借助转录组学、蛋白组学和代谢组学技术分析不同生理状态下机体内源性物质的变化情况。将各组学中具有显著回调趋势的差异物进行整合分析，筛选出ADI发挥心脏保护作用的关键调控通路，并选取其中的重要靶蛋白进行ELISA试剂盒测定和免疫组化分析。结果表明，ADI能够显著降低模型组小鼠血清心肌肌钙蛋白T (cardiac troponin T，cTnT) 和N末端B型脑钠肽前体 (N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP) 的水平，有效改善心肌组织空泡化和心肌纤维化现象，表明ADI对DOX诱导的心脏毒性具有较好的干预作用。转录组学分析共筛选出400个ADI治疗后显著回调到正常水平的差异基因，富集结果主要涉及心肌纤维化进程、炎症反应和氧化应激反应等作用途径。蛋白组学分析共筛选出70个ADI治疗后显著回调到正常水平的差异蛋白，富集结果主要涉及机体炎症反应、心脏功能以及能量代谢等相关信号通路。代谢组学分析共筛选出51个ADI治疗后显著回调到正常水平的差异代谢物，富集结果主要涉及炎症反应、脂质代谢和能量代谢等多条信号通路。多组学整合分析结果显示亚油酸代谢、花生四烯酸代谢和甘油磷酸脂代谢通路在DOX诱导的机体炎症反应中具有重要作用，而ADI可能通过调控这些通路发挥治疗作用。重要靶蛋白的分析结果显示，ADI会显著调控DOX组中环氧合酶1（cyclooxygenase - 1， COX-1）、环氧合酶2（cyclooxygenase - 2， COX-2）、前列腺素H2 (prostaglandin H2，PGH2)和前列腺素D2 (prostaglandin D2， PGD2)的异常表达。综上，ADI可有效改善DOX诱导的心脏毒性，其作用机制可能与调控亚油酸代谢、花生四烯酸代谢和甘油磷酸脂代谢等通路，从而干预机体炎症反应进程有关。

关键词：艾迪注射液阿霉素心脏毒性转录组学蛋白组学代谢组学

母乳功能组分对哺乳期幼鼠免疫和学习记忆能力的影响

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中国乳品工业 2025年第1期53卷 5-12页

作者：夏滋涵郭聪聪徐海燕金雨诗张臣臣孙晗关成冉黄玉军顾瑞霞陈大卫扬州大学食品科学与工程学院江苏省乳品生物技术与安全控制重点实验室江苏扬州225127 黑龙江飞鹤乳业有限公司黑龙江齐齐哈尔164800

以婴幼儿配方乳粉为对照组,分别研究依据中国人乳比例混合的母乳低聚糖、来源于中国人乳的益生菌及乳脂肪球膜等3种母乳功能组分(FCs)对哺乳期Sprague Dawley幼鼠免疫能力的影响,并探究其对幼鼠学习记忆能力的改善作用。结果表明,与对... 详细信息

以婴幼儿配方乳粉为对照组,分别研究依据中国人乳比例混合的母乳低聚糖、来源于中国人乳的益生菌及乳脂肪球膜等3种母乳功能组分(FCs)对哺乳期Sprague Dawley幼鼠免疫能力的影响,并探究其对幼鼠学习记忆能力的改善作用。结果表明,与对照组相比,FCs均能使哺乳期幼鼠体质量稳定增长,其中,添加来源于中国人乳的益生菌(动物双歧杆菌M8和植物乳杆菌12)的婴配粉使幼鼠体质量高于其余3组;FCs均能显著提高哺乳期幼鼠血清中免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A、肿瘤坏死因子-α等免疫因子含量(P免疫能力改善作用显著高于其他3组(P免疫。文章为开发适合中国婴幼儿的配方乳粉提供理论依据。

关键词：中国人乳比例混合母乳低聚糖中国人乳源益生菌哺乳期幼鼠免疫

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肿瘤免疫治疗新视角:RUNX的作用与意义

中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第6期31卷 541-551页

作者：刘颖婷蒋敬庭苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心细胞治疗研究院江苏常州213003

RUNX属于转录因子家族,是哺乳动物发育过程中不可或缺的调控因子,在哺乳动物的细胞增殖、分化、谱系发育、成骨和神经形成中发挥重要作用。围绕RUNX的研究已揭示了其功能的多样性以及在肿瘤发生发展过程中的功能。RUNX家族成员在不同类... 详细信息

RUNX属于转录因子家族,是哺乳动物发育过程中不可或缺的调控因子,在哺乳动物的细胞增殖、分化、谱系发育、成骨和神经形成中发挥重要作用。围绕RUNX的研究已揭示了其功能的多样性以及在肿瘤发生发展过程中的功能。RUNX家族成员在不同类型的肿瘤中具有不一的作用,与肿瘤微环境中的各组分也有不同程度的关联。RUNX家族成员可以调节肿瘤微环境中CD4+辅助性T(Th)细胞和CD8+细胞毒性T细胞(CTL)的谱系发育分化,调控组织驻留T淋巴细胞的表型、分化和存活,驱动NK细胞的增殖活化和组织驻留。RUNX家族缺失会导致MDSC的增殖和成熟活化,从而诱导肿瘤免疫抑制微环境的产生。RUNX家族成员的表达也与肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的浸润程度、不同免疫细胞的浸润、免疫检查点基因表达和药物敏感性显著相关,它们可作为潜在的肿瘤预后标志物和免疫治疗靶点,与CAR-T细胞疗法的联用具有很大的应用前景。本文从RUNX的基本结构和功能研究及其参与调控肿瘤免疫和微环境中各类组分的作用进展进行综述,旨在为未来以RUNX为主要靶点的肿瘤免疫治疗提供新的视角。

关键词： RUNX 肿瘤微环境免疫细胞生物学功能

新型跨膜融合抗氧化酶的构建及其对过氧化氢诱导细胞氧化损伤的保护作用

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生物工程学报 2025年

作者：潘剑茹张紫怡楚金囡韩亚南郑雪颖蔡诗容何火聪福州大学生物科学与工程学院福州大学福建省海洋酶工程重点实验室西安交通大学生命科学与技术学院线粒体生物医学中心福建医科大学附属肿瘤医院/福建省肿瘤医院放射生物学及肿瘤放射治疗学研究室福州大学化学学院

活性氧（reactive oxygen species， ROS）是放射治疗引发肿瘤患者副作用的重要介导因素之一。由谷胱甘肽S-转移酶（glutathione S-transferase， GST）、超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase， SOD1）和跨膜肽构成的融合抗氧化酶可... 详细信息

活性氧（reactive oxygen species， ROS）是放射治疗引发肿瘤患者副作用的重要介导因素之一。由谷胱甘肽S-转移酶（glutathione S-transferase， GST）、超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase， SOD1）和跨膜肽构成的融合抗氧化酶可有效抵御ROS损伤。将2种抗氧化酶进一步与基质金属蛋白酶-2/9底物X肽及跨膜肽R9融合后，得到的融合抗氧化酶GST-SOD1-X-R9 （GS1XR）可减少其进入肿瘤细胞的量，实现靶向防护。然而，非人源GST的应用可能具有免疫原性风险，为解决这一问题，本研究利用无缝克隆技术构建含人源GST基因的表达载体，用于非人源GST基因的替换，进而表达和纯化了新型跨膜融合抗氧化酶GS1R和GS1XR。随后，以GS1为对照，评估新型GS1R和GS1XR对H2O2诱导的L-02细胞氧化损伤的保护作用。实验结果表明，新型GS1XR的GST比活性与改造前蛋白保持一致，但SOD比活性有所提高。200 μmol/L H2O2可短暂激活核因子-红细胞2-相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2， Nrf2）通路，然而，24 h后激活效应减弱，导致细胞活力下降至48.4%。GS1R和GS1XR可清除胞内ROS，直接抵御氧化损伤，并促进Nrf2入核激活抗氧化通路，使细胞活力恢复至正常水平，且两者保护作用相当。相比之下，缺乏跨膜能力的GS1仅能清除胞外ROS，保护效果有限。综上所述，2种新型融合抗氧化酶在抵御ROS介导的正常细胞氧化损伤方面均展现出良好的应用潜力，本研究为其在相关领域的进一步研究奠定了基础。

关键词：融合抗氧化酶过氧化氢肝细胞氧化损伤

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CAR-T细胞治疗的现状与临床应用前景

临床肿瘤学杂志 2018年第7期23卷 655-660页

作者：郑晓蒋敬庭苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心江苏常州213003

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是肿瘤过继免疫治疗的新手段。CAR-T细胞疗法治疗B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的完全缓解率高达90%。然而,目前CAR-T细胞疗法在血液肿瘤的治疗过程中尚存在脱靶效应、毒副作用、体内持续时间短与复发率... 详细信息

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是肿瘤过继免疫治疗的新手段。CAR-T细胞疗法治疗B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的完全缓解率高达90%。然而,目前CAR-T细胞疗法在血液肿瘤的治疗过程中尚存在脱靶效应、毒副作用、体内持续时间短与复发率高等问题。此外,在CAR-T细胞治疗实体瘤方面的安全性和有效性虽已得到证实,但疗效还有待提高。本文对近年来CAR-T细胞治疗的研究进展及该领域中亟需解决的问题作一分析与展望。

关键词：肿瘤嵌合抗原受体T细胞肿瘤免疫治疗

基础治疗对重度牙周炎患者龈沟液内中性粒细胞胞外诱捕网形成的影响研究

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华西口腔医学杂志 2025年第1期43卷 46-52页

作者：付岚清郝新宇钱文博孙颖南京医科大学附属口腔医院牙周病科、口腔疾病研究与防治国家级重点实验室培育建设点、江苏省口腔转化医学工程研究中心南京210029

目的探讨基础治疗对重度牙周炎患者龈沟液(GCF)内中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)水平的影响,并分析影响NETs形成的因素。方法纳入Ⅲ~Ⅳ期牙周炎患者31例,初诊及基础治疗后6~8周,记录牙周临床指标菌斑指数(PLI)、牙龈指数(GI)、探诊深度(PD... 详细信息

目的探讨基础治疗对重度牙周炎患者龈沟液(GCF)内中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)水平的影响,并分析影响NETs形成的因素。方法纳入Ⅲ~Ⅳ期牙周炎患者31例,初诊及基础治疗后6~8周,记录牙周临床指标菌斑指数(PLI)、牙龈指数(GI)、探诊深度(PD)和临床附着丧失(CAL),采用免疫荧光技术检测GCF内NETs水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测龈下非附着菌斑中总菌、牙龈卟啉单胞菌(***)、伴放线菌团聚杆菌(***)和中间普雷沃菌(***)数量,酶联免疫吸附试验检测GCF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)水平,并分析NETs水平与上述指标的相关性。结果基础治疗后,GCF内NETs水平,PLI、GI、PD、CAL等牙周临床指标,总菌、***、***及***数量,IL-8及TNF-α水平均显著下降(P治疗能降低重度牙周炎患者GCF中的NETs水平,后者的形成可能与***数量和GCF中TNF-α、IL-8水平相关。

关键词：牙周炎基础治疗龈沟液中性粒细胞胞外诱捕网

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非洲猪瘟病毒蛋白的结构和功能研究进展

畜牧与兽医 2025年第3期57卷 125-134页

作者：罗梦郭子强李佳乐帅文娜李丽薇周艳君姜一峰童武童光志韦祖樟高飞中国农业科学院上海兽医研究所上海200241 广西大学动物科学技术学院广西南宁530004 扬州大学/江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心江苏扬州225009 上海市兽医生物技术重点实验室上海200240

非洲猪瘟(African swine fever, ASF)是一种在家猪和野猪之间传播的高度传染性和致死性的病毒性疾病,该病的病原体是非洲猪瘟病毒(African swine fever virus, ASFV),致死率高达100%。近年来,ASF疫情严重威胁着我国生猪产业的健康发展... 详细信息

非洲猪瘟(African swine fever, ASF)是一种在家猪和野猪之间传播的高度传染性和致死性的病毒性疾病,该病的病原体是非洲猪瘟病毒(African swine fever virus, ASFV),致死率高达100%。近年来,ASF疫情严重威胁着我国生猪产业的健康发展。与之前相比,我国的ASFV流行毒株逐渐由ASFVⅡ型强毒株转变为ASFVⅡ型和Ⅰ型的重组毒株。因此,迫切需要开发具有交叉保护效力的有效疫苗来预防ASFV的感染。ASFV的结构复杂,其基因组是一种大型双链DNA分子,大小在170~193 kb,包含150~167个开放阅读框,编码近200种蛋白。这些蛋白具有复杂的结构、功能以及免疫逃逸机制,使ASF疫苗研发困难重重。截止目前,尚未有针对ASF的有效疫苗或治疗药物问世,仍需要全面解析非洲猪瘟病毒蛋白的结构和功能,深入了解病毒感染机制以及病毒蛋白和宿主蛋白的相互作用。本文旨在综述当前关于ASFV相关蛋白的结构和功能的研究进展,以期为有效预防和控制ASF提供科学依据。

关键词：非洲猪瘟病毒结构蛋白非结构蛋白免疫逃避

CD103^+CD8^+T细胞在结直肠癌组织中的浸润分布及其临床意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第1期26卷 50-57页

作者：卢慧敏王琰陈陆俊蒋敬庭卢斌峰苏州大学医学部江苏常州213003 苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心苏州大学细胞治疗研究院江苏常州213003 美国匹兹堡大学医学院免疫学系匹兹堡pa15213

目的:研究组织驻留CD8^+T细胞(CD103^+CD8^+T细胞)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中浸润程度及分布特征,分析其浸润程度与患者临床病理特征及预后的关系。方法:选用上海芯超生物科技有限公司的88例结肠癌HColA180Su14和77例直肠... 详细信息

目的:研究组织驻留CD8^+T细胞(CD103^+CD8^+T细胞)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中浸润程度及分布特征,分析其浸润程度与患者临床病理特征及预后的关系。方法:选用上海芯超生物科技有限公司的88例结肠癌HColA180Su14和77例直肠癌HRec-Ade180Sur-03组织芯片,应用免疫荧光染色法分别检测CRC组织及相应癌旁组织中CD103^+CD8^+T细胞的浸润分布特征及程度,Wilcoxon秩和检验比较CRC及癌旁组织中CD103^+CD8^+T细胞浸润程度,χ2检验分析CRC中CD103^+CD8^+T细胞浸润程度与患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier生存分析CD103^+CD8^+T细胞浸润程度与患者预后的关系,拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系。结果:CRC组织中CD103^+CD8^+T细胞浸润程度与癌旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05),有远处转移患者中CD103^+CD8^+T细胞高度浸润的比率显著低于无远处转移患者(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,CD103^+CD8^+T细胞高度浸润患者的OS较低度浸润患者显著延长(54.42%vs 25.00%,P<0.05),多因素Cox显示,病理分级(P<0.01)和CD103^+CD8^+T细胞高度浸润(P<0.05)均可作为CRC患者预后的独立影响因素。结论:CRC组织中CD103^+CD8^+T细胞浸润与预后相关,提示其在CRC发生发展过程中发挥重要作用。

关键词：结直肠癌 CD103^+CD8^+T细胞组织芯片预后