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肾脏病中铁死亡的病理生理机制和药物疗法研究进展

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中华肾脏病杂志 2024年第5期40卷 411-417页

作者：赖玮婧黄蓉双王波付平马良成都医学院第一附属医院肾病科成都610500 四川大学华西医院肾脏病研究所华西医院肾脏内科成都610041

铁死亡是一种铁依赖的程序性细胞死亡,细胞内铁过载和脂质活性氧蓄积对铁死亡的发生发展起核心促进作用,任何影响铁代谢和氧化还原系统平衡的因素都可能诱发加重铁死亡。铁死亡参与急性肾损伤、糖尿病肾病、肾间质纤维化等诸多肾脏病的... 详细信息

铁死亡是一种铁依赖的程序性细胞死亡,细胞内铁过载和脂质活性氧蓄积对铁死亡的发生发展起核心促进作用,任何影响铁代谢和氧化还原系统平衡的因素都可能诱发加重铁死亡。铁死亡参与急性肾损伤、糖尿病肾病、肾间质纤维化等诸多肾脏病的病理过程,且抑制铁死亡具有肾脏保护作用。该文系统综述铁死亡的病理生理机制及其在肾脏病中的研究进展,探讨靶向铁死亡在肾脏病治疗中的应用前景。

关键词：铁死亡肾疾病药物疗法机制

肠道细菌Phascolarctobacterium/Phascolarctobacterium faecium与2型糖尿病中代谢紊乱的关联分析

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1561-1568页

作者：李莉莎熊大迁成都中医药大学附属医院检验科成都610072

目的寻找新发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中的差异菌群,并初步评估差异核心菌群在疾病代谢紊乱中的重要作用。方法选取2020年9-11月在成都中医药大学附属医院内分泌科就诊的30名T2DM患者与体检中心的30名健康者为研究对象... 详细信息

目的寻找新发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中的差异菌群,并初步评估差异核心菌群在疾病代谢紊乱中的重要作用。方法选取2020年9-11月在成都中医药大学附属医院内分泌科就诊的30名T2DM患者与体检中心的30名健康者为研究对象,构成T2DM组与对照组(NC组)。收集2组志愿者的血液标本和粪便标本,血液标本用于葡萄糖、胰岛素和血脂类指标的检测,粪便标本用于肠道菌群的16SrRNA检测,之后结合生物信息学分析、Pearson相关性分析等统计学方法,对不同组间的T2DM血液指标和差异菌种进行分析;使用RT-qPCR验证前期小RNA谱筛选结果,并将筛选的差异菌与早期实验的脂质代谢组、miRNAs谱基因组数据进行多组学关联分析,构建多参数的ROC曲线模型。结果T2DM具有特异性的肠道菌群特征,考拉杆菌属(Phascolarctobacterium)与粪考拉杆菌(Phascolarctobacterium faecium,***)在患病前后差异具有统计学意义。Pearson相关性分析提示,***与高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)(r=-0.78,P<0.001)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)(r=-0.89,P<0.001)、胰岛素(r=-0.71,P<0.01)具有较强的负相关性。Phascolarctobacterium则与胰岛素(r=-0.67,P<0.001)、体质量指数(body mass index,BMI)(r=-0.64,P<0.001)具有一定的负相关性,所构建的基于Phascolarctobacterium/***、脂肪酸α-linolenic acid、miR-122-5p的联合指标的ROC曲线模型,能够比较准确地将T2DM患者与健康者区分,曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.928(P=0.001)与0.934(P<0.001)。结论T2DM患者具有特异性的肠道菌群分布,其中,Phascolarctobacterium菌属和***菌与疾病的代谢紊乱密切相关,两类细菌理论上可作为T2DM的核心菌。

关键词： 2型糖尿病考拉杆菌属粪考拉杆菌多组学联合分析

SLC12A3基因新型纯合突变导致的Gitelman综合征合并2型糖尿病家系追踪

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中华糖尿病杂志 2024年第2期16卷 248-253页

作者：周冬祺唐诗韵陈秋四川泰康医院中医科成都610213 成都中医药大学附属医院GCP中心成都610072 成都中医药大学附属医院内分泌科成都610072

该文报道1例新型纯合突变导致的Gitelman综合征合并2型糖尿病成人患者的诊疗经过。患者为46岁男性,主因"头晕乏力3个月"入院,入院后通过基因检测证实患者为SLC12A3基因C.1567G>A纯合突变。此突变是一种错义突变,将编码蛋白的第523个氨... 详细信息

该文报道1例新型纯合突变导致的Gitelman综合征合并2型糖尿病成人患者的诊疗经过。患者为46岁男性,主因"头晕乏力3个月"入院,入院后通过基因检测证实患者为SLC12A3基因C.1567G>A纯合突变。此突变是一种错义突变,将编码蛋白的第523个氨基酸残基从丙氨酸改变为苏氨酸,互补DNA测序显示该突变导致外显子12异常剪接,会使得终止密码子过早出现并影响钠氯共转运蛋白。该基因突变导致的慢性顽固性电解质紊乱会进一步引发血糖异常和胰岛功能受损。患者诊断为Gitelman综合征合并2型糖尿病,主要治疗为长期口服氯化钾和门冬氨酸钾镁口服液。经过随访,患者在补充钾镁口服药物后血糖及胰岛功能可以得到一定的恢复。患者来自于拥有10个亲生姊妹的家庭中,研究进一步追踪患者直系亲属相同位点的基因情况,为Gitelman综合征临床表型和基因型相关性提供更全面的临床证据。

关键词：糖尿病,2型 Gitelman综合征新型纯合突变家族随访

结节缝合法联合自体骨植骨技术在老年肱骨近端骨折反向全肩关节置换术中的应用研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第9期38卷 1065-1070页

作者：张清邓明月李一平郑金文杨金松代飞向明四川省骨科医院上肢科成都610041

目的总结老年肱骨近端骨折患者反向全肩关节置换术中采用结节缝合法联合自体骨植骨技术重建固定结节的效果。方法回顾分析2014年6月—2022年4月收治且符合选择标准的28例新鲜肱骨近端骨折患者临床资料。男7例,女21例;年龄65~81岁,平均7... 详细信息

目的总结老年肱骨近端骨折患者反向全肩关节置换术中采用结节缝合法联合自体骨植骨技术重建固定结节的效果。方法回顾分析2014年6月—2022年4月收治且符合选择标准的28例新鲜肱骨近端骨折患者临床资料。男7例,女21例;年龄65~81岁,平均73.8岁。致伤原因:摔伤21例,交通事故伤6例,高处坠落伤1例。受伤至手术时间5~20 d,平均9.2 d。骨折分型:Neer三部分骨折8例、四部分骨折20例。采用反向全肩关节置换术治疗,术中使用结节缝合法联合自体骨植骨重建固定大、小结节。术后采用Constant评分、美国肩肘外科协会(ASES)评分、疼痛视觉模拟评分(VAS)评价肩关节功能及疼痛程度,记录肩关节主动前屈上举、外旋和内旋活动度。摄肩部X线片观察假体位置,并根据Boileau提出的评价标准评价大结节愈合情况,比较愈合与未愈合(移位、吸收)患者间疗效差异。结果术后切口均Ⅰ期愈合。患者均获随访,随访时间24~106个月,平均60.9个月。末次随访时,肩关节疼痛VAS评分0~6分,平均1.1分。肩关节功能Constant评分45~100分,平均80.1分;ASES评分57~100分,平均84.7分。肩关节主动活动度:前屈上举60°~160°,平均118°;外旋0°~50°,平均30°;内旋达S5~T8椎体水平。随访期间无肩关节再脱位或严重肩部不稳定发生,无翻修手术。X线片复查示假体位置良好,无假体松动;末次随访时根据Boileau提出的评价标准,大结节愈合22例(78.6%)、移位3例(10.7%)、吸收3例(10.7%)。愈合组患者肩关节功能及疼痛相关评价指标均优于未愈合组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年肱骨近端骨折患者反向全肩关节置换术中,结节缝合法联合自体骨植骨技术能可靠固定大、小结节,为其解剖愈合奠定基础,有利于术后肩部功能恢复。

关键词：反向全肩关节置换术肱骨近端骨折结节缝合老年患者

肩袖修补联合肱二头肌长头肌腱转位治疗伴或不伴肩胛下肌损伤的巨大肩袖撕裂

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中华骨科杂志 2024年第14期44卷 956-962页

作者：杨金松韩志惠向明李一平张清代飞邓明月四川省骨科医院上肢科成都610041

目的比较肩袖修补联合肱二头肌长头肌腱转位治疗伴或不伴肩胛下肌损伤的巨大肩袖撕裂的临床疗效。方法回顾性分析2019年1月至2022年9月于四川省骨科医院上肢科接受关节镜下肩袖修补联合肱二头肌长头肌腱转位治疗的巨大肩袖撕裂患者73例,... 详细信息

目的比较肩袖修补联合肱二头肌长头肌腱转位治疗伴或不伴肩胛下肌损伤的巨大肩袖撕裂的临床疗效。方法回顾性分析2019年1月至2022年9月于四川省骨科医院上肢科接受关节镜下肩袖修补联合肱二头肌长头肌腱转位治疗的巨大肩袖撕裂患者73例,男35例、女38例,年龄(58.8±7.6)岁(范围46~73岁)。左侧11例、右侧62例。致伤原因:车祸伤6例、摔伤13例、无明显诱因54例。根据是否合并肩胛下肌损伤分为肩胛下肌损伤组(37例)和无肩胛下肌损伤组(36例)。采用疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、Constant-Murley评分、美国加州大学洛杉矶分校(University of California Los Angeles,UCLA)肩关节评分和肩关节活动度评价肩关节疼痛及功能改善情况。末次随访摄肩关节MRI,采用Sugaya分级评估肩袖是否存在再撕裂。结果所有患者均顺利完成手术。无肩胛下肌损伤组术后1年VAS评分为(0.58±0.87)分,小于肩胛下肌损伤组的(1.16±1.14)分,差异有统计学意义(t=-2.426,P=0.018)。无肩胛下肌损伤组术后1年Constant-Murley评分和UCLA评分分别为(94.03±6.19)分和(32.94±2.59)分,均大于肩胛下肌损伤组的(86.51±11.96)分和(30.38±3.33)分,差异有统计学意义(P0.05)。无肩胛下肌损伤组术后1年肩峰下间距为(9.4±1.3)mm,肩胛下肌损伤组为(9.0±1.5)mm,差异无统计学意义(t=1.318,P=0.192)。无肩胛下肌损伤组术后1年肩袖再撕裂2例,肩胛下肌损伤组5例。结论关节镜下肩袖修补联合肱二头肌长头肌腱转位治疗伴或不伴肩胛下肌损伤的巨大肩袖撕裂临床疗效满意,对无肩胛下肌损伤的患者疼痛及功能改善更明显。

关键词：回旋套损伤关节镜检查修复外科手术治疗结果

Ephrinb1-EphB2-Map2信号通路在柚皮素促进脑缺血后海马神经发生中的作用

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药学研究 2024年第7期43卷 625-630页

作者：马晓娇万凤凤校欢西北妇女儿童医院药剂科陕西西安710061 成都医学院第二附属医院核工业四一六医院药学部四川成都610066

目的探讨柚皮素(NAR)对脑缺血小鼠内源性海马神经发生的改善作用及可能机制。方法双侧颈总动脉夹闭法建立急性脑缺血模型;HE染色检测病理变化;Morris水迷宫评估认知功能;免疫荧光观察神经发生;RT-PCR和Western blotting检测海马ephrinb1... 详细信息

目的探讨柚皮素(NAR)对脑缺血小鼠内源性海马神经发生的改善作用及可能机制。方法双侧颈总动脉夹闭法建立急性脑缺血模型;HE染色检测病理变化;Morris水迷宫评估认知功能;免疫荧光观察神经发生;RT-PCR和Western blotting检测海马ephrinb1、EphB2、Map-2表达。结果与假手术组相比,模型组小鼠脑缺血后海马CA1区锥体神经元损伤(P<0.01),学习记忆功能下降(P<0.01),这些结果提示,小鼠出现了脑缺血损伤。同时,模型组小鼠BrdU、DCX、BrdU/NeuN阳性表达增加(P<0.01),提示脑缺血后海马区出现神经发生。与模型组相比,NAR治疗后小鼠CA1区病理损伤改善,学习记忆能力提高,神经发生进一步得到促进。同时,海马ephrinb1、EphB2、Map-2的mRNA和蛋白表达水平分别上调(P<0.05)。结论NAR可促进脑缺血后海马神经发生,改善认知功能,其机制可能与ephrinb1/EphB2/Map-2通路的激活有关。

关键词：柚皮素脑缺血海马神经发生 Eph Map-2

扩大清创结合BAM骨诱导人工骨修复治疗Cierny-Mader Ⅳ型骨髓炎的临床效果及安全性分析

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中国综合临床 2024年第5期40卷 328-334页

作者：李可烨林达强张旭梁玉祥何冬郭强郎志刚四川省骨科医院骨病科成都

目的探究扩大清创结合BAM骨诱导人工骨修复治疗Cierny-MaderⅣ型骨髓炎临床效果及安全性。方法回顾性选取2021年1月至2022年12月于四川省骨科医院骨病科就诊且接受同种异体骨混合自体骨治疗的106例Cierny-MaderⅣ型骨髓炎患者为研究对... 详细信息

目的探究扩大清创结合BAM骨诱导人工骨修复治疗Cierny-MaderⅣ型骨髓炎临床效果及安全性。方法回顾性选取2021年1月至2022年12月于四川省骨科医院骨病科就诊且接受同种异体骨混合自体骨治疗的106例Cierny-MaderⅣ型骨髓炎患者为研究对象, 将其中联合BAM骨诱导人工骨混合自体骨修复治疗的54例患者纳入观察组;单纯同种异体骨混合自体骨修复治疗的52例患者纳入对照组。比较两组患者临床相关指标(骨性愈合时间、骨折愈合时间), 于术后1年根据Johner-Wruh胫骨干骨折评定标准比较两组患者临床疗效, 比较术前及术后1年两组患者炎症因子[白细胞计数(white blood cell count, WBC)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、C反应蛋白(c-reactive protein, CRP)、降钙素原]、肢体功能[美国足踝外科协会后足评分量表(american orthopaedic foot and ankle society ankle-hindfoot scale, AOFAS-AH)]、骨愈合程度, 计数资料组间率的比较采用χ2检验, 符合正态分布的计量资料组间比较采用独立样本t检验。结果术后1年, 观察组患者临床愈合时间[骨性愈合时间(21.19±2.16)周、骨折愈合时间(11.35±1.01)周]、炎症因子水平[WBC(6.15±0.73)×109/L、ESR(9.10±1.05)mm/h、CRP(8.09±1.11)mg/L、降钙素原(0.05±0.01)μg/L]均低于对照组[骨性愈合时间(24.32±2.39)周、骨折愈合时间(12.29±1.27)周]、[WBC(7.86±0.89)×109/L、ESR(10.10±1.32)mm/h、CRP(9.26±1.23)mg/L、降钙素原(0.08±0.01)μg/L], 差异均有统计学意义(t值分别为7.08、4.23、10.83、4.33、5.15、15.44, 均P<0.001)。观察组患者临床有效率[85.19%(46/54)]、AOFAS-AH评分[(84.83±12.17)分]、骨愈合率[94.44%(51/54)高于对照组[67.31%(35/52)、(79.17±11.25)分、80.77%, (42/52)], 差异均有统计学意义(统计量值分别为χ2=4.70、t=2.48、χ2=4.60, P值分别为0.030、0.015、0.032)。结论扩大清创联合BAM骨诱导人工骨修复技术能够有效促进Cierny-MaderⅣ型骨髓炎患者骨部组织愈合, 减轻其炎症反应, 提高其肢体功能, 临床疗效良好, 具有较高安全性。

关键词：清创骨诱导骨修复 Cierny-MaderⅣ型骨髓炎炎症因子

一般临床特征与血液学参数在胰腺导管腺癌根治性切除术患者中的预后价值研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 708-716页

作者：曾莲丽李双双岳鹏飞易成四川大学华西医院腹部肿瘤科成都610041

目的分析胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)根治性切除术患者基线临床特征及血液学参数与预后的关系,为患者的临床风险分层提供依据。方法收集四川大学华西医院2010年1月–2019年2月进行根治性手术的445例胰腺导... 详细信息

目的分析胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)根治性切除术患者基线临床特征及血液学参数与预后的关系,为患者的临床风险分层提供依据。方法收集四川大学华西医院2010年1月–2019年2月进行根治性手术的445例胰腺导管腺癌患者的临床资料,进行回顾性临床分析。采集患者一般临床特征、血液常规检查、肿瘤学生物标志物等数据,探索了这些指标对PDAC患者术后总生存期的影响。使用Cox比例风险回归模型分析影响生存时间的相关因素。采用SPSS 23.0软件包进行数据统计分析。结果手术后患者的中位总生存期(median overall survival, mOS)为17.0[95%置信区间(confidence interval, CI):15.0~19.0]个月。在术后的第1年、第2年、第3年、第4年以及第5年,纳入患者的存活率分别为60.6%、33.4%、19.1%、12.7%和9.6%。多因素Cox风险比模型结果显示,影响PDAC患者术后存活率的独立危险因素包括:肿瘤部位[风险比(hazards ratio, HR)=1.574,95%CI:1.233~2.011]、肿瘤细胞分化水平(HR=0.687,95%CI:0.542~0.870)、是否存在神经受侵犯(HR=0.686,95%CI:0.538~0.876)、 TNM分期(HR=1.572,95%CI:1.252~1.974)、是否接受术后辅助治疗(HR=1.799,95%CI:1.390~2.328)、术前饮酒记录(HR=0.744,95%CI:0.588~0.943),以及术前血清中CA199水平(HR=0.742,95%CI:0.563~0.977)。结论在PDAC患者中,肿瘤位于胰头、中高分化、无局部神经侵犯、TNM分期为Ⅰ期、术后接受辅助治疗、术前无饮酒史、术前CA199≤37 U/mL等特征与患者较好的预后显著相关。

关键词：胰腺导管腺癌预后评估临床特征血常规指标肿瘤标志物

自创三点连线定位行下颌角截骨改善面型的效果

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中华医学美学美容杂志 2024年第3期30卷 231-233页

作者：赵延峰张静范巧丽四川友谊医院整形科成都610041

目的探讨三点连线定位法在下颌角截骨术的临床效果。方法2021年7月至2022年4月,在四川友谊医院整形科进行下颌角长曲线截骨的美容就医者180例,男30例、女150例,年龄19~45(26.0±10.0)岁。术前双侧下颌骨CT显示基本对称,均在气管插管全... 详细信息

目的探讨三点连线定位法在下颌角截骨术的临床效果。方法2021年7月至2022年4月,在四川友谊医院整形科进行下颌角长曲线截骨的美容就医者180例,男30例、女150例,年龄19~45(26.0±10.0)岁。术前双侧下颌骨CT显示基本对称,均在气管插管全身麻醉下采用三点连线定位法设计好截骨线后进行下颌角长曲线截骨术。结果180例患者双侧下颌角截骨块对称度及弧度均较好,术后无明显并发症,随访3~12个月,面形较好,双侧基本对称。结论采用三点连线定位标记下颌角长曲线截骨的方法,可确保双侧下颌角截骨的对称性、精准性、安全性均较好。

关键词：下颌骨截骨术连线定位法下颌角面部轮廓