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卡格列净激活cGAS-STING通路抑制肝癌细胞增殖

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中国新药与临床杂志 2024年第7期43卷 540-546页

作者：崔茜如吴勇冯吉周静卢国栋广西医科大学基础医学院生理学教研室广西南宁530021 广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室广西南宁530021 复旦大学公共卫生学院上海200032

目的探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。方法卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后,通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧(ROS)水平和线粒体膜... 详细信息

目的探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。方法卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后,通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧(ROS)水平和线粒体膜电位变化,Western blot法检测增殖相关蛋白和cGAS-STING通路相关蛋白表达情况,RT-qPCR法检测线粒体DNA(mtDNA)释放水平和炎症因子mRNA表达水平。结果与人正常肝细胞MIHA相比,卡格列净对HepG2细胞增殖的抑制作用更显著(P40μmol·L^(-1)和15μmol·L^(-1))。与对照组相比,卡格列净组肝癌细胞增殖数目、增殖相关蛋白的表达均降低,呈浓度依赖性,细胞内和线粒体ROS水平升高,线粒体膜电位降低,胞质mtDNA释放水平、cGAS-STING通路相关蛋白表达和炎症因子mRNA水平均升高(均P<0.05)。与卡格列净组相比,N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)+卡格列净组细胞内和线粒体ROS水平、胞质mtDNA释放水平,cGAS-STING通路相关蛋白的表达和炎症因子的mRNA水平均降低(均P<0.05)。与卡格列净组相比,cGAS抑制剂RU.521+卡格列净组肝癌细胞增殖活力和增殖相关蛋白的表达均显著增加(均P<0.05)。结论卡格列净诱导肝癌细胞氧化应激和线粒体功能受损,导致mtDNA外泄至胞质中,进而激活cGAS-STING通路,引起细胞内炎症因子水平升高,最终抑制肝癌细胞增殖。

关键词：卡格列净肝癌降血糖药 DNA 线粒体 cGAS-STING

抑制Hippo-YAP信号通路的激活对维生素D缺乏所致大鼠不良妊娠结局的改善作用

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营养学报 2024年第1期46卷 34-39页

作者：乔瑜王煚楠韩雨孙晓霞邱服斌山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001

目的探讨抑制Hippo-YAP信号通路的激活是否能改善维生素D缺乏(vitamin D deficiency,VDD)所导致的胎盘及胚胎发育不良。方法按照体质量将4w龄SD雌性大鼠随机分为对照组(Ctrl)、VD缺乏组(VDD)、VD缺乏阴性对照组(VDD+vehicle)与VD缺乏抑... 详细信息

目的探讨抑制Hippo-YAP信号通路的激活是否能改善维生素D缺乏(vitamin D deficiency,VDD)所导致的胎盘及胚胎发育不良。方法按照体质量将4w龄SD雌性大鼠随机分为对照组(Ctrl)、VD缺乏组(VDD)、VD缺乏阴性对照组(VDD+vehicle)与VD缺乏抑制剂组(VDD+XMU-MP-1),Ctrl组采用标准饲料喂养,VDD组采用VD缺乏饲料喂养,喂养8 w后雌雄合笼。VDD+vehicle组与VDD+XMU-MP-1组在妊娠0-10 d(GD 0-10)进行腹腔注射。结果VD缺乏8 w后,与Ctrl组相比,VDD组血清25(OH)D水平均降低,且Ctrl组与VDD组、VDD+vehicle组间差异均有统计学差异(P<0.05);GD18时,与Ctrl组相比,VDD组血清25(OH)D水平略有降低。GD18时,与Ctrl组相比,VDD组、VDD+vehicle组(P<0.01)及VDD+XMU-MP-1组(P<0.01)胎盘25(OH)D水平均降低;与Ctrl组相比,其他三组胎盘1,25(OH)2D水平均有所降低,且Ctrl组与VDD+vehicle组、VDD+XMU-MP-1组均有统计学差异(P<0.01)。与Ctrl组相比,VDD组胎盘(P<0.01)、胚胎(P<0.05)重量明显下降,与VDD+vehicle组相比,VDD+XMU-MP-1组胎盘重量有所增加,组间有统计学差异(P<0.05),而胚胎重量略有增加;与Ctrl组相比,VDD组胎盘直径、胚胎冠臀长明显降低,且均有统计学差异(P<0.01),与VDD+vehicle组相比,VDD+XMU-MP-1组胎盘直径(P<0.05)、胚胎冠臀长(P<0.01)有所增加。结论维生素D缺乏对胚胎发育的损害作用涉及胎盘组织Hippo-YAP通路的激活,Hippo-YAP信号通路可能是预防维生素D缺乏所致不良妊娠结局的潜在靶点。

关键词：维生素D(VD) Hippo-YAP信号通路妊娠结局胎盘发育

三臂非劣效临床试验基于干预依从性的效应估计方法

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中国卫生统计 2024年第2期41卷 213-217,222页

作者：吴研鹏陈平雁吴莹复旦大学公共卫生学院流行病学教研室公共卫生安全教育部重点实验室 200032 南方医科大学公共卫生学院生物统计学系

目的临床试验中干预不依从问题通常无法避免,分析方法不当会导致结果偏倚,非劣效研究尤其如此。本研究针对三臂非劣效临床试验,建立Bayes因果模型,实现对干预依从人群的效应估计。方法基于主分层思想,按依从性类型将试验人群分层,从而... 详细信息

目的临床试验中干预不依从问题通常无法避免,分析方法不当会导致结果偏倚,非劣效研究尤其如此。本研究针对三臂非劣效临床试验,建立Bayes因果模型,实现对干预依从人群的效应估计。方法基于主分层思想,按依从性类型将试验人群分层,从而转化为不同依从性人群的结局混合分布识别问题。通过构建Bayes模型和使用DA(data augmentation)算法,实现结局参数后验分布估计和统计推断。通过模拟研究,比较本研究提出方法与传统的意向性治疗(intention-to-treat,ITT)、遵循研究方案(per-protocol,PP)及实际接受治疗(as-treated,AT)分析的统计性能。结果当依从类型与结局相关时,传统的ITT、PP及AT分析均存在较大偏倚;本研究提出方法在依从类型与结局相关和不相关两种情况下,均能够将偏倚控制在较小的范围。结论对于存在较严重干预不依从问题的非劣效临床试验,本研究提出方法较传统分析可以更好地控制分析偏倚。

关键词：不依从三臂非劣效性临床试验 Bayes因果模型 DA算法

PM_(2.5)亚慢性暴露对小鼠肝脏代谢组学的影响

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环境与职业医学 2024年第2期41卷 207-213页

作者：杨柳窦思奇李鑫源文硕潘坤吴彪赵金镯徐建军吕鹏滨州医学院公共卫生学院山东烟台264003 复旦大学公共卫生学院环境卫生系/教育部公共卫生安全重点实验室上海200032 烟台市疾病预防控制中心山东烟台264003

[背景]大气PM_(2.5)会破坏肝脏正常的代谢稳态,加快肝脏疾病进程,但PM_(2.5)对肝脏代谢组的研究相对较少。[目的]基于液相色谱-质谱(LC-MS)分析技术探究浓缩PM_(2.5)亚慢性暴露对小鼠肝脏代谢组学的影响,明确可能受影响的代谢物,探究PM_... 详细信息

[背景]大气PM_(2.5)会破坏肝脏正常的代谢稳态,加快肝脏疾病进程,但PM_(2.5)对肝脏代谢组的研究相对较少。[目的]基于液相色谱-质谱(LC-MS)分析技术探究浓缩PM_(2.5)亚慢性暴露对小鼠肝脏代谢组学的影响,明确可能受影响的代谢物,探究PM_(2.5)亚慢性暴露对肝脏代谢通路的影响。[方法]将12只雄性6周龄C57BL/6J小鼠随机分为2组,即浓缩PM_(2.5)暴露组和清洁空气暴露组。小鼠于复旦大学“上海市气象-环境动物暴露系统”进行暴露染毒。每天暴露8 h,每周暴露6 d,共暴露8周,暴露结束24 h后取小鼠肝脏。采用LC-MS分析技术,分析小鼠肝脏代谢组的变化。使用正交偏最小二乘法和t检验寻找两组小鼠的差异代谢物,差异代谢物筛选条件:变量权重值(VIP)≥1.0,P<0.05。使用MetaboAnalyst 5.0软件及京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行代谢通路富集分析。[结果]浓缩PM_(2.5)暴露组与清洁空气组比较,共筛选出297个差异代谢物,其中142个差异代谢物含量上调,155个差异代谢物含量下调,共有38条代谢通路受到干扰,其中有7条代谢通路受到显著影响(P<0.05),涉及氨基酸代谢、葡萄糖代谢、核苷酸代谢以及辅因子和维生素代谢。7条显著代谢通路具体为泛酸和辅酶A生物合成,嘌呤代谢,氨基糖和核苷酸糖代谢,精氨酸生物合成,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,氨酰基-tRNA生物合成,果糖和甘露糖代谢。[结论]代谢组学研究结果提示PM_(2.5)亚慢性暴露可能会导致肝脏能量代谢紊乱和氧化应激损伤。天冬氨酸、琥珀酸、鸟氨酸和富马酸等氨基酸以及黄嘌呤和次黄嘌呤等差异代谢物可能为PM_(2.5)亚慢性暴露导致肝脏损伤的早期生物标志物。

关键词：大气细颗粒物肝脏代谢组学液相色谱-质谱

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临床试验随机化方法的发展与应用

现代预防医学 2024年第10期51卷 1895-1900+1920页

作者：吴思齐王筱金王炳顺上海交通大学公共卫生学院上海交通大学医学院临床研究中心生物统计教研室

目的总结各类随机化方法的性能及应用现状，为临床研究人员选择合适的随机化方法并规范实施提供参考。方法梳理随机化的概念和实施过程，概述主要随机化方法的发展应用情况以及在组别分配随机性和组间样本均衡性两个竞争性维度上的表... 详细信息

目的总结各类随机化方法的性能及应用现状，为临床研究人员选择合适的随机化方法并规范实施提供参考。方法梳理随机化的概念和实施过程，概述主要随机化方法的发展应用情况以及在组别分配随机性和组间样本均衡性两个竞争性维度上的表现。结果实践中通常采用限制性随机化以保持适当的样本均衡性，其中区组随机化应用最广泛，但其分配序列随机性不足，容易被预测而增加选择偏倚风险，在开放性试验中尤为严重。能更好权衡随机性和均衡性的方法包括大棒设计与最大化法等MTI限制性随机化方法，区组瓮设计与三明治混合随机化等多种随机化方法的组合等。多数临床研究者对随机化本身仍存在误解，未能充分重视其方法学严谨性和规范实施的重要性。结论研究者应选择合适的随机化方法并规范报告实施细节，以便同行评估该研究的内部有效性和证据强度。广为使用的区组随机化由于可预测性过高，应被其他性能更优的方法替代，未来的随机化程序可在MTI限制性方法及已有方法组合的基础上进一步探索发展。

关键词：随机对照试验治疗分配随机性不可预测性均衡性

临床试验期中分析中不同样本空间排序方法矫正效应高估的比较

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郑州大学学报（医学版） 2024年第2期59卷 171-177页

作者：李恒杨永利贾晓灿杨超君施学忠郑州大学公共卫生学院计算机与卫生统计学教研室郑州450001

目的:比较逐段(SW)排序法、似然比(LR)排序法和极大似然估计值(MLE)排序法对临床试验中成组序贯设计期中分析效应高估的矫正效果。方法:使用SAS 9.4生成正态分布资料模拟数据集,模拟期中分析,采用中位无偏估计值(MUE)及其95%CI下限评估... 详细信息

目的:比较逐段(SW)排序法、似然比(LR)排序法和极大似然估计值(MLE)排序法对临床试验中成组序贯设计期中分析效应高估的矫正效果。方法:使用SAS 9.4生成正态分布资料模拟数据集,模拟期中分析,采用中位无偏估计值(MUE)及其95%CI下限评估3种样本空间排序法的矫正效果。采用一项已上市的随机对照临床试验进行验证。结果:与SW排序法相比,LR排序法和MLE排序法的MUE及其95%CI下限更接近真实值。结论:对于正态分布数据,LR和MLE排序法能更好地矫正临床试验期中分析的效应高估。

关键词：临床试验期中分析样本空间排序效应高估矫正

四川省各市(州)疾控中心卫生人力资源空间分布及影响因素研究

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中国初级卫生保健 2024年第7期38卷 15-19页

作者：王玉龙刘瑞峰张华敏杨艾茜陈建成都医学院公共卫生学院四川成都610500

目的:了解2010—2020年四川省各市(州)疾控中心人力资源的空间格局和变化情况,探索影响疾控中心人员时空流动的相关因素,为疾控中心人力资源优化配置提供参考依据。方法:运用空间自相关与LISA检验对四川省疾控中心人力资源的空间分布及... 详细信息

目的:了解2010—2020年四川省各市(州)疾控中心人力资源的空间格局和变化情况,探索影响疾控中心人员时空流动的相关因素,为疾控中心人力资源优化配置提供参考依据。方法:运用空间自相关与LISA检验对四川省疾控中心人力资源的空间分布及发展趋势作分析,并采用空间杜宾模型探索其影响因素。结果:2010—2020年四川省各市(州)疾控中心卫生人员配置总体呈上升趋势。全局Moran’s I显示,各市(州)疾控中心卫生人员配置差距呈缩小趋势,LISA结果显示甘孜州、雅安市、遂宁市和四川省东北部地区人力资源存在局部空间相关性。空间杜宾模型结果显示,人均地区生产总值和人口密度是影响疾控中心人力配置的重要因素。结论:四川省各市(州)疾控中心卫生人员配置有所提升,但仍存在空间分布不均衡的特点。建议卫生健康行政部门综合考虑服务人口、地理分布等要素,分区域制定合理的疾控中心人力资源配置标准;同时,各地依据城市发展水平、财政投入、服务人口等,健全绩效激励机制,根据当地需求加大人才引进力度,进一步优化疾控中心卫生人员配置。

关键词：疾控中心卫生人力空间配置空间自相关空间杜宾模型

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公共卫生硕士就读期望与专业认同的调查研究

卫生职业教育 2024年第9期42卷 119-122页

作者：王晴杜旌畅程道梅李举彭晓莉成都医学院公共卫生学院四川成都610500

目的调查一年级公共卫生硕士(MPH)就读期望与专业认同现状及影响因素,为公共卫生人才培养提供参考。方法以3所医学院校的一年级MPH为研究对象进行调查,在2023年2月进行入学后回访。结果专业意愿选择是就读期望的影响因素;本科是否参与... 详细信息

目的调查一年级公共卫生硕士(MPH)就读期望与专业认同现状及影响因素,为公共卫生人才培养提供参考。方法以3所医学院校的一年级MPH为研究对象进行调查,在2023年2月进行入学后回访。结果专业意愿选择是就读期望的影响因素;本科是否参与过科研是入学前专业认同的影响因素;性别、研究生类型和专业意愿选择是入学后专业认同的影响因素。就读期望与专业认同呈显著正相关关系。结论一年级MPH入学前就读期望较高,专业认同度处于中等水平,入学后专业认同度降低。高校应做好MPH思想教育和日常教学工作,制订更加详细的培养方案,有针对地提升MPH专业认同度。

关键词：公共卫生硕士就读期望专业认同

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多阅片者多病例设计诊断试验中的统计分析方法及应用

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中国卫生统计 2024年第3期41卷 430-433页

作者：刘东旭何倩周祥董子唯徐宵贺佳同济大学医学院医学统计教研室 200331 海军军医大学卫生勤务系卫生统计教研室

目的探索基于多阅片者多病例研究设计的影像诊断临床试验中选择以AUC为评价指标时DBMH方法(dorfman-berbaum-metz-hillis)与ORH方法(obuchowski-rockette-hillis)在数据处理与分析中的应用,并与ROC曲线分析法进行三者间比较。方法从理... 详细信息

目的探索基于多阅片者多病例研究设计的影像诊断临床试验中选择以AUC为评价指标时DBMH方法(dorfman-berbaum-metz-hillis)与ORH方法(obuchowski-rockette-hillis)在数据处理与分析中的应用,并与ROC曲线分析法进行三者间比较。方法从理论角度阐述DBM(dorfman-berbaum-metz)法与DBMH法、OR(obuchowski-rockette)法与ORH法的联系与调整之处,并通过实例主动脉夹层诊断数据使用DBMH法、ORH法及ROC曲线分析法做进一步的分析。结果经DBMH法与ORH法分析未发现两种诊断方式单自旋回波MRI与电影序列MRI诊断效果存在统计学差异(PDBMH=0.0519,PORH=0.0695)。两分析方法中两诊断方式ROC曲线下面积差值及其95%置信区间分别为-0.0438(-0.0879,0.0004)与-0.0438(-0.0913,0.0037)。而ROC曲线分析法显示存在统计学差异(P=0.0058)。结论相对于DBMH法,ORH法存在较为保守的问题。在MRMC设计的影像诊断试验中,使用DBMH法或ORH法进行分析,较ROC曲线分析法存在着十分明显的优势。

关键词：多阅片者多病例 DBMH法 ORH法诊断试验