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獐牙菜苦苷对放射性肺损伤的防护作用

中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 472-481页

作者：王瑾瑜公利鑫赵哲张甘李静怡成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院核应激医学中心成都610051 成都医学院检验医学院成都610500

目的探讨獐牙菜苦苷对电离辐射所致肺损伤的防护作用和机制。方法实验将人支气管上皮细胞(Beas⁃2B)和人胚肺成纤维细胞(HELF)分为对照组、10 Gy X射线照射组、照射+獐牙菜苦苷组,检测獐牙菜苦苷对X射线照射后的影响。检测射线暴露后细... 详细信息

目的探讨獐牙菜苦苷对电离辐射所致肺损伤的防护作用和机制。方法实验将人支气管上皮细胞(Beas⁃2B)和人胚肺成纤维细胞(HELF)分为对照组、10 Gy X射线照射组、照射+獐牙菜苦苷组,检测獐牙菜苦苷对X射线照射后的影响。检测射线暴露后细胞的乳酸脱氢酶(LDH)释放量、细胞的增殖情况、DNA损伤水平、活性氧(ROS)水平、脂质过氧化物水平、铁离子水平、铁死亡相关蛋白SLC7A11(xCT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)含量变化。为了验证獐牙菜苦苷在体内对放射性肺损伤是否具有防护作用,建立放射性肺损伤小鼠模型,将C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、照射组、照射+獐牙菜苦苷组,每组5只,对小鼠胸部进行15 Gy X射线照射,照射后30 d收集小鼠肺组织及血清。观察受照小鼠肺组织病理变化、肺组织氧化应激水平及肺组织中γ⁃H2AX、GPX4含量变化和炎性因子水平变化。结果与照射组相比,照射+獐牙菜苦苷组(130μmol/l)细胞的增殖率及克隆形成率明显上升(Beas⁃2B:t=5.50~5.92,P处理可有效提升小鼠肺组织中GSH和GPX4含量(t=2.31~2.65,P<0.05),降低MDA和γ⁃H2AX含量(t=2.71~4.19,P<0.05),同时降低小鼠血清中IL⁃6及IL⁃1β水平(t=3.16~4.56,P<0.05)。结论獐牙菜苦苷可以通过降低电离辐射诱导的DNA损伤和氧化应激水平,从而对电离辐射引起的肺损伤发挥防护作用,为研发新型放射性肺损伤防护剂提供思路。

关键词：獐牙菜苦苷放射性肺损伤 DNA损伤铁死亡

全氟丁烷微球介导的超声空化对大鼠急性痛风性关节炎秋水仙碱治疗的增效作用

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中华超声影像学杂志 2024年第7期33卷 609-616页

作者：张继成苟博王天瑞李妍辉文雯党万太刘健成都医学院临床医学院第一附属医院超声医学科成都610500 成都医学院临床医学院第一附属医院风湿免疫科成都610500

目的探讨超声激励全氟丁烷微球产生的空化效应能否增强秋水仙碱对大鼠急性痛风性关节炎(AGA)的治疗效果,并减少其不良反应。方法通过注射尿酸盐(MSU)晶体构建大鼠AGA模型,根据是否进行空化辐照及是否给予不同剂量的秋水仙碱将其随机分为... 详细信息

目的探讨超声激励全氟丁烷微球产生的空化效应能否增强秋水仙碱对大鼠急性痛风性关节炎(AGA)的治疗效果,并减少其不良反应。方法通过注射尿酸盐(MSU)晶体构建大鼠AGA模型,根据是否进行空化辐照及是否给予不同剂量的秋水仙碱将其随机分为A~F共6组,A组为空白对照组,B组为模型对照组,C组为空化组,D组为标准浓度药物组,E组为低浓度药物空化组,F组为标准浓度药物空化组。注射MSU后第7 h与第8 h对踝关节进行超声造影(CEUS)后计算曲线下面积(AUC),对比空化效应对大鼠踝关节血流灌注的影响。根据24 h踝关节肿胀程度和步态评分评估AGA的症状。采用HE染色法检测中性粒细胞的浸润,通过检测血浆中白细胞介素1β(IL-1β)的水平分析各组炎症反应情况;通过检测内皮一氧化氮合酶(eNOS)的浓度分析血管扩张情况;通过胃肠道反应评分分析各组不良反应程度。结果进行空化的三组(C、E、F组)CEUS血流灌注和AUC值明显高于未空化组(A、B、D组)(均P0.05),但血浆eNOS浓度高于D组(P0.05)。结论超声激励全氟丁烷微球产生的空化作用可以增强AGA大鼠踝关节血流灌注,使局部秋水仙碱的治疗效果增强,有助于减少秋水仙碱的用量,降低其不良反应。

关键词：超声激励微泡全氟丁烷微球空化效应急性痛风性关节炎秋水仙碱

载雷公藤红素结肠靶向-酶敏感纳米粒的制备、表征及药效学研究

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中草药 2024年第11期55卷 3635-3646页

作者：张唯唯刘小铜杨林星伍西溪王思雅何聪健周玉金石金凤成都医学院药学院四川成都610500

目的构建了一种针对炎症微环境的结肠靶向-酶敏感纳米给药系统以解决雷公藤红素的递送难题。方法合成透明质酸-金刚烷甲酸(hyaluronic acid-adamantanecarboxylic acid,HA-AD)聚合物,通过1H-NMR进行结构确认。采用透析法制备装载雷公藤... 详细信息

目的构建了一种针对炎症微环境的结肠靶向-酶敏感纳米给药系统以解决雷公藤红素的递送难题。方法合成透明质酸-金刚烷甲酸(hyaluronic acid-adamantanecarboxylic acid,HA-AD)聚合物,通过1H-NMR进行结构确认。采用透析法制备装载雷公藤红素(celastrol,Cel)的纳米粒(Cel/NPs),以包封率为指标,通过单因素考察和Box-Behnken设计-响应面法试验优化改善处方,并测定纳米粒的粒径分布、ζ电位、形态、稳定性、酶敏感性、药物包封率和载药量;采用透析袋法考察纳米粒的体外释放行为;激光共聚焦显微镜和流式细胞仪分析NCM460细胞对药物的摄取情况;建立急性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型,对比研究free Cel和Cel/NPs的体内抗UC作用。结果最佳制备工艺为Cel 2.04 mg、环糊精27.19 mg、HA-AD 7.96 mg、DMSO 3.0 mL、纯水(reverses osmosis,RO)10 mL、搅拌时间2 h。所得纳米粒为光滑圆整球形,平均粒径为(152.37±1.42)nm,多分散指数(polydispersity index,PDI)为0.262±0.009,ζ电位为(−32.1±0.8)mV,Cel包封率和载药量分别为(94.18±2.36)%、(5.17±0.13)%,递药体系具有较好的储存稳定性和胃肠道稳定性,但在结肠微环境α-淀粉酶的刺激下,可使环糊精迅速解体,从而瓦解Cel/NPs,快速释放Cel;Cel/NPs增加了NCM460细胞对药物的摄取。体内抗UC结果显示Cel/NPs可以显著改善UC,降低小鼠疾病活动指数评分,恢复小鼠结肠组织状态,增加结肠长度,降低脾脏质量,恢复结肠黏膜上皮完整性。结论所制备Cel/NPs有利于雷公藤红素抗UC靶向递送,显著改善UC,为结肠病变部位药物靶向递送提供新思路。

关键词：雷公藤红素结肠靶向递药系统酶敏感溃疡性结肠炎 Box-Behnken设计-响应面法

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糖尿病脑病发病机制及治疗的研究进展

中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 700-706页

作者：洪晓琳刘畅宋军江玉波王少清李秀成都医学院药学院成都610500 成都医学院基础医学院老年心血管疾病研究所成都610500 成都医学院第一附属中医医院心血管内科成都650100 成都医学院第二附属医院肾内科成都610057 成都医学院人体解剖学教研室发育与再生四川省重点实验室成都610500

糖尿病脑病(DE)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,其发病机制目前尚未完全阐明,DE作为中枢神经系统的严重并发症正逐渐成为国内外研究的热点之一。近年来,随着学者们对DE的研究进展,DE的发病机制也愈渐明确,且针对不同的发病机制研究了... 详细信息

糖尿病脑病(DE)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,其发病机制目前尚未完全阐明,DE作为中枢神经系统的严重并发症正逐渐成为国内外研究的热点之一。近年来,随着学者们对DE的研究进展,DE的发病机制也愈渐明确,且针对不同的发病机制研究了多种治疗方法。该文就目前对DE的发病机制和治疗已有的文献及新进展进行综述,以期为DE的早期防治提供参考。

关键词：糖尿病脑病发病机制治疗

灯盏细辛胶囊对慢性脑缺血大鼠及缺氧损伤PC12细胞的保护作用

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中药药理与临床 2024年第1期40卷 23-29页

作者：付英豪吴秋宇李朝阳米佳佳鄢宇梅盛艳梅成都医学院药学院成都610500

目的:分别考察灯盏细辛胶囊对慢性脑缺血大鼠的影响及氯化钴诱导的PC12细胞缺氧损伤的影响,探究其对慢性缺血性脑神经损伤的保护作用。方法:(1)体内实验:双侧颈总动脉永久结扎法制备大鼠慢性脑缺血模型,分别设假手术对照组、模型对照组... 详细信息

目的:分别考察灯盏细辛胶囊对慢性脑缺血大鼠的影响及氯化钴诱导的PC12细胞缺氧损伤的影响,探究其对慢性缺血性脑神经损伤的保护作用。方法:(1)体内实验:双侧颈总动脉永久结扎法制备大鼠慢性脑缺血模型,分别设假手术对照组、模型对照组、灯盏细辛120 mg/kg组、尼莫地平16 mg/kg组,给药8 w后,开展水迷宫认知功能评价;检测血清MDA、SOD、GSH-px含量或活力,同时取皮层组织行HE染色及Western blot法检测AKT、p-AKT、Cleaved-Caspase3蛋白表达。(2)体外实验:确定灯盏细辛胶囊对PC12细胞的IC50,建立氯化钴诱导的PC12细胞缺氧损伤模型,MTT法评价药物对模型细胞增殖的影响,并采用AnnexinVFITC/PI双染法评价药物对细胞凋亡的影响。结果:(1)水迷宫试验:与假手术对照组比较,模型对照组逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数显著降低(P<0.01);血清MDA含量显著升高,SOD、GSH-px活力显著降低,p-AKT/AKT比值明显降低(P<0.05),Cleaved-Caspase3蛋白表达显著上调(P<0.01);模型对照组大鼠脑皮层细胞形态异常,见较多神经元细胞固缩深染,胞质与胞核分界不清;与模型对照组比较,灯盏细辛120 mg/kg组能明显缩短大鼠定位航行试验中的逃避潜伏期、寻找平台的运动距离,增加空间探索试验中穿越平台的次数(P<0.01);血清MDA含量显著降低,SOD、GSH-px活力明显升高(P<0.05或P<0.01),p-AKT/AKT比值明显增加,Cleaved-Caspase3蛋白表达显著下调(P<0.01),大鼠脑组织病理损伤明显减轻。(2)体外实验:与正常对照组比,模型对照组细胞凋亡率显著升高(P<0.01);灯盏细辛IC50值为0.84 mg/mL;与模型对照组比较,灯盏细辛在一定浓度内能促进氯化钴诱导的PC12细胞增殖,并降低其凋亡率(P<0.05或P<0.01)。结论:灯盏细辛胶囊可以对抗慢性脑缺血大鼠的氧化损伤以改善其认知功能,可能通过激活AKT/Caspase3信号通路对抗缺血性神经细胞凋亡产生脑神经保护作用。

关键词：灯盏细辛胶囊慢性脑缺血 PC12细胞缺氧损伤蛋白激酶B 半胱氨酸蛋白酶3

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藏茶多酚对糖脂代谢的改善作用

中国测试 2024年

作者：郝军莉郭昱汝徐启财赵蝶舞张兰月李菲熊宇涛刘秀敏王丹成都医学院生物科学与技术学院成都医学院药学院成都医学院临床医学院

在制备藏茶水提物冻干粉的基础上，提取藏茶多酚，探究其对糖脂代谢的改善作用。利用饮食诱导，构建高脂高糖小鼠模型，而后灌胃干预8周，检测各组空腹血糖、空腹胰岛素；开展葡萄糖耐量和胰岛素耐受验证实验；检测血清血脂四项（LDL、... 详细信息

在制备藏茶水提物冻干粉的基础上，提取藏茶多酚，探究其对糖脂代谢的改善作用。利用饮食诱导，构建高脂高糖小鼠模型，而后灌胃干预8周，检测各组空腹血糖、空腹胰岛素；开展葡萄糖耐量和胰岛素耐受验证实验；检测血清血脂四项（LDL、HDL、TG、TC）、炎症因子IL-6、TNF-子水平等；制作肝脏、白色脂肪等组织切片并染色分析。结果显示，模型组的空腹血糖水平显著高于对照组（p＜0.01），且产生了胰岛素抵抗；与模型组相比，干预组小鼠血糖显著降低（p＜0.01），胰岛素抵抗得到缓解，HOMA-IR值显著下降（p＜0.01）。藏茶多酚处理的小鼠肝脏重量显著下降，且石蜡切片分析显示，各干预组白色脂肪组织减少；血脂四项检测显示，与对照组相比，模型组血脂中的TG、TC、LDL-c含量更高；干预组血脂中的TG、TC、LDL-c含量。较对照组显著降低（p＜0.01）；与模型组相比，低剂量、高剂量多酚组的HDL-c水平显著增加（p＜0.01），而冻干粉组的HDL-c水平没有显著变化。炎性因子检测显示，模型组与对照组相比，血清中的IL-6 和TNF-6水平均显著上升（p＜0.01）；干预组与模型组相比，IL-6 和TNF- 水平均有所下降，其中藏茶水提物组（p＜0.01）和藏茶多酚低剂量组（p＜0.05）。由此可见，藏茶水提物和藏茶多酚对高脂高糖小鼠的糖脂代谢具有较好的调节作用。

关键词：藏茶水提物冻干粉藏茶多酚糖脂代谢

健康服务与管理专业学生职业胜任力及其影响因素调查分析

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中华健康管理学杂志 2024年第7期18卷 535-538页

作者：李燃刘艳张涛夏依章陈煜成都医学院公共卫生学院成都610599 成都医学院大健康与智能工程学院成都610599

为调查分析健康服务与管理专业学生职业胜任力及其影响因素,本研究采用方便抽样和整群抽样方法,于2021年10月至2022年6月选取全国10所开设健康服务与管理专业的303名高年级学生进行问卷调查,收集其基本人口学指标、职业胜任力各维度评... 详细信息

为调查分析健康服务与管理专业学生职业胜任力及其影响因素,本研究采用方便抽样和整群抽样方法,于2021年10月至2022年6月选取全国10所开设健康服务与管理专业的303名高年级学生进行问卷调查,收集其基本人口学指标、职业胜任力各维度评分结果。共发放问卷303份,收回问卷303份,其中有效问卷294份(97.0%)。采用t检验和多元线性回归分析健康服务与管理专业学生职业胜任力及影响因素。健康服务与管理专业学生职业胜任力得分为(159.94±17.152)分,其中专业实践能力得分最高[(54.94±7.57)分],专业发展能力得分最低[(23.64±3.50)分]。男生职业态度、人际交往能力得分均显著高于女生,女生专业实践能力得分显著高于男生(均P医学院校学生人际交往能力、知识综合能力得分均显著高于非医学院校学生(均P<0.05);有健康管理师证书的学生人际交往能力、知识综合能力、专业实践能力、专业发展能力均显著高于没有证书的学生(均P<0.05);有意向岗位的学生职业态度、专业发展能力得分均显著高于没有意向岗位的学生(均P<0.05)。对健康管理了解程度高、考取健康管理师证书、有意向岗位均与职业胜任力得分呈正相关(均P<0.05)。健康服务与管理专业学生对健康管理的了解程度、是否考取健康管理师证书以及是否有意向岗位是职业胜任力的重要影响因素。

关键词：健康服务健康管理职业胜任力影响因素人才培养

藁本内酯对高脂饮食小鼠骨骼肌功能及糖代谢因子的干预效果

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中国老年学杂志 2024年第21期 5271-5275页

作者：刘春梅何梦琳杨莉莉谭洁伍霞杜旌畅成都医学院

目的探究藁本内酯对高脂饮食小鼠骨骼肌功能及糖代谢因子的干预效果及作用机制。方法将18月龄老龄小鼠随机分为空白、模型与药物干预组。处理后以游泳时间和拉力水平、便携式血糖仪、BS-240VET兽用生化检测仪分别测定小鼠肌肉力量、... 详细信息

目的探究藁本内酯对高脂饮食小鼠骨骼肌功能及糖代谢因子的干预效果及作用机制。方法将18月龄老龄小鼠随机分为空白、模型与药物干预组。处理后以游泳时间和拉力水平、便携式血糖仪、BS-240VET兽用生化检测仪分别测定小鼠肌肉力量、小鼠血糖及血清生化指标；试剂盒检测谷氨酰胺与糖原含量，以Western印迹检测小鼠骨骼肌中谷氨酰胺转运体(SLC1A)5与肌球蛋白(Myosin)的相对表达。进一步以小鼠骨骼肌细胞系C2C12为研究对象，马血清刺激分化后分成空白、模型及给药组。分别处理后显微镜观察细胞形态及细胞中脂滴的积累、细胞计数试剂(CCK)-8测定细胞活性、试剂盒测定细胞培养液中糖含量、流式细胞仪检测细胞周期；Western印迹检测细胞中的糖质合成酶激酶(GSK)-3β、真核翻译启动因子(elf)、糖原合酶(GS)、真核翻译延长因子(eEF)、p70核糖体蛋白S6激酶(p70s6k)及葡萄糖转运蛋白(GLUT)4表达与磷酸化(P)情况。结果与空白组比较，模型组GLU、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)表达显著上升，Myosin、p-elf、p-p70s6k水平显著下降，p-GSK-3p、p-eEF、eEF水平显著升高(P<0.05);与模型组比较，干预组游泳时间、拉力、糖原、谷氨酰胺、SLC1A5、Myosin水平、p-elf、elf、GS、p-p70s6k、GLU74显著上升，p-GSK-3β、p-eEF水平明显下降(P<0.05)。结论藁本内酯可以增强小鼠肌肉能力，改善小鼠与脂肪相关的血生化指标，提高骨骼肌中与功能相关因子和蛋白的表达，减轻脂肪在骨骼肌中的蓄积，促进细胞增殖，改善糖代谢。这些功能可能与藁本内酯对细胞糖脂代谢相关因子的调控有关。

关键词：藁本内酯高脂饮食骨骼肌功能

老年医院分离铜绿假单胞菌的耐药性及耐消毒剂基因分析

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中国抗生素杂志 2024年第9期49卷 1032-1037页

作者：李玉林唐秋萍董叶娜胡洋龙治任苏承丹张旬郭紫琪程曦成都医学院检验医学院成都610500 成都医学院临床医学院成都610500 成都市第八人民医院检验科成都610000

目的分析老年患者分离铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)的耐药性和耐消毒剂基因的分布情况。方法收集2019—2022年老年患者分离的111株PA,采用VITEK 2 Compact进行细菌鉴定和耐药性分析,PCR法检测耐消毒剂基因,采用SPSS 21.0对... 详细信息

目的分析老年患者分离铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)的耐药性和耐消毒剂基因的分布情况。方法收集2019—2022年老年患者分离的111株PA,采用VITEK 2 Compact进行细菌鉴定和耐药性分析,PCR法检测耐消毒剂基因,采用SPSS 21.0对结果进行统计分析。结果15种药物中PA耐药率最高的是左氧氟沙星(30.63%),最低的是多黏菌素B(1.80%),耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)占比为23.42%(26/111),多重耐药铜绿假单胞菌(multidrug-resistant PA,MDR-PA)占比为20.72%(23/111)。共检出3种耐消毒剂基因:qacE⊿1-sulΙ、emrE及merA基因,阳性率分别为16.22%(18/111)、91.89%(102/111)和46.85%(52/111),只有3株PA所有消毒剂基因均未检出。消毒剂基因携带模式最多见为模式c(41.44%,46/111);其次为模式f(36.94%,41/111)。CRPA组和非CRPA组之间、MDR组和非MDR组之间qacE⊿1-sulΙ检测阳性率具有显著差异。此外,MDR组qacE⊿1-sulΙ、emrE及merA基因同时检出的比率显著高于非MDR组。结论老年患者分离PA中携带耐消毒剂基因的比率高,携带qacE⊿1-sulΙ基因与耐药性之间可能存在一定的相关性。临床需科学合理使用消毒剂和抗菌药物,尽量减少细菌产生对两者的抗性。

关键词：铜绿假单胞菌消毒剂耐药性老年患者