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藏茶多酚对糖脂代谢的改善作用

中国测试 2024年

作者：郝军莉郭昱汝徐启财赵蝶舞张兰月李菲熊宇涛刘秀敏王丹成都医学院生物科学与技术学院成都医学院药学院成都医学院临床医学院

在制备藏茶水提物冻干粉的基础上，提取藏茶多酚，探究其对糖脂代谢的改善作用。利用饮食诱导，构建高脂高糖小鼠模型，而后灌胃干预8周，检测各组空腹血糖、空腹胰岛素；开展葡萄糖耐量和胰岛素耐受验证实验；检测血清血脂四项（LDL、... 详细信息

在制备藏茶水提物冻干粉的基础上，提取藏茶多酚，探究其对糖脂代谢的改善作用。利用饮食诱导，构建高脂高糖小鼠模型，而后灌胃干预8周，检测各组空腹血糖、空腹胰岛素；开展葡萄糖耐量和胰岛素耐受验证实验；检测血清血脂四项（LDL、HDL、TG、TC）、炎症因子IL-6、TNF-子水平等；制作肝脏、白色脂肪等组织切片并染色分析。结果显示，模型组的空腹血糖水平显著高于对照组（p＜0.01），且产生了胰岛素抵抗；与模型组相比，干预组小鼠血糖显著降低（p＜0.01），胰岛素抵抗得到缓解，HOMA-IR值显著下降（p＜0.01）。藏茶多酚处理的小鼠肝脏重量显著下降，且石蜡切片分析显示，各干预组白色脂肪组织减少；血脂四项检测显示，与对照组相比，模型组血脂中的TG、TC、LDL-c含量更高；干预组血脂中的TG、TC、LDL-c含量。较对照组显著降低（p＜0.01）；与模型组相比，低剂量、高剂量多酚组的HDL-c水平显著增加（p＜0.01），而冻干粉组的HDL-c水平没有显著变化。炎性因子检测显示，模型组与对照组相比，血清中的IL-6 和TNF-6水平均显著上升（p＜0.01）；干预组与模型组相比，IL-6 和TNF- 水平均有所下降，其中藏茶水提物组（p＜0.01）和藏茶多酚低剂量组（p＜0.05）。由此可见，藏茶水提物和藏茶多酚对高脂高糖小鼠的糖脂代谢具有较好的调节作用。

关键词：藏茶水提物冻干粉藏茶多酚糖脂代谢

老年医院分离铜绿假单胞菌的耐药性及耐消毒剂基因分析

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中国抗生素杂志 2024年第9期49卷 1032-1037页

作者：李玉林唐秋萍董叶娜胡洋龙治任苏承丹张旬郭紫琪程曦成都医学院检验医学院成都610500 成都医学院临床医学院成都610500 成都市第八人民医院检验科成都610000

目的分析老年患者分离铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)的耐药性和耐消毒剂基因的分布情况。方法收集2019—2022年老年患者分离的111株PA,采用VITEK 2 Compact进行细菌鉴定和耐药性分析,PCR法检测耐消毒剂基因,采用SPSS 21.0对... 详细信息

目的分析老年患者分离铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)的耐药性和耐消毒剂基因的分布情况。方法收集2019—2022年老年患者分离的111株PA,采用VITEK 2 Compact进行细菌鉴定和耐药性分析,PCR法检测耐消毒剂基因,采用SPSS 21.0对结果进行统计分析。结果15种药物中PA耐药率最高的是左氧氟沙星(30.63%),最低的是多黏菌素B(1.80%),耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)占比为23.42%(26/111),多重耐药铜绿假单胞菌(multidrug-resistant PA,MDR-PA)占比为20.72%(23/111)。共检出3种耐消毒剂基因:qacE⊿1-sulΙ、emrE及merA基因,阳性率分别为16.22%(18/111)、91.89%(102/111)和46.85%(52/111),只有3株PA所有消毒剂基因均未检出。消毒剂基因携带模式最多见为模式c(41.44%,46/111);其次为模式f(36.94%,41/111)。CRPA组和非CRPA组之间、MDR组和非MDR组之间qacE⊿1-sulΙ检测阳性率具有显著差异。此外,MDR组qacE⊿1-sulΙ、emrE及merA基因同时检出的比率显著高于非MDR组。结论老年患者分离PA中携带耐消毒剂基因的比率高,携带qacE⊿1-sulΙ基因与耐药性之间可能存在一定的相关性。临床需科学合理使用消毒剂和抗菌药物,尽量减少细菌产生对两者的抗性。

关键词：铜绿假单胞菌消毒剂耐药性老年患者

早幼粒细胞白血病蛋白与TAK1结合蛋白相互作用的生物信息学分析与验证

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 179-186页

作者：成佳聪李智慧刘鳐李成黄鑫田颖鑫沈富兵成都医学院检验医学院四川成都610500 成都医学院药学院四川成都610500

目的通过生物信息学方法预测早幼粒细胞白血病蛋白与TAK1结合蛋白的相互作用,并通过免疫共沉淀方法进行实验验证。方法使用Rosetta软件,采用比较建模的方法,构建TAB1蛋白的三维模型;在PDB数据库中检索PML蛋白二级结构,并解析其晶体结构... 详细信息

目的通过生物信息学方法预测早幼粒细胞白血病蛋白与TAK1结合蛋白的相互作用,并通过免疫共沉淀方法进行实验验证。方法使用Rosetta软件,采用比较建模的方法,构建TAB1蛋白的三维模型;在PDB数据库中检索PML蛋白二级结构,并解析其晶体结构和三维结构。Zdock3.0.2软件进行PML与TAB1的蛋白-蛋白对接,并提取最佳构象进行对接模型的分子结构分析。α-MMC处理的M1炎性巨噬细胞,利用免疫共沉淀技术检测两种蛋白的相互作用。结果以PML的6IMQ为对接部位时,PML蛋白与TAB1蛋白能形成3个盐桥、6个氢键和6个疏水作用;以PML的5YUF为对接部位时,PML蛋白与TAB1蛋白能形成1个氢键、3个静电相互作用和9个疏水作用,两种对接模式皆能形成良好的分子对接和相互作用;在α-MMC处理4h后,其PML-IP组的细胞裂解沉淀液中分别能检测到显著的PML和TAB1阳性蛋白条带。结论PML蛋白与TAB1蛋白能发生较强的相互作用。

关键词： TAB1蛋白 PML蛋白生物信息学蛋白-蛋白对接免疫共沉淀

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帕金森病与肌少症相关性的研究进展

中华老年医学杂志 2024年第1期43卷 71-76页

作者：胡家丽蔡盈盈成都医学院成都610500 成都医学院第一附属医院老年医学科成都610500 四川省老年医学临床医学研究中心成都610500

帕金森病和肌少症均是严重影响老年人晚年生存质量且与年龄相关的疾病。研究表明帕金森病与肌少症具有一定的相关性,探讨两者的相关性可为伴肌少症的帕金森病患者的早期识别及预防提供依据。本文就帕金森病与肌少症的相关性及可能的共... 详细信息

帕金森病和肌少症均是严重影响老年人晚年生存质量且与年龄相关的疾病。研究表明帕金森病与肌少症具有一定的相关性,探讨两者的相关性可为伴肌少症的帕金森病患者的早期识别及预防提供依据。本文就帕金森病与肌少症的相关性及可能的共同发病机制进行综述。

关键词：帕金森病生活质量肌少症相关性

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獐牙菜苦苷对放射性肺损伤的防护作用

中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 472-481页

作者：王瑾瑜公利鑫赵哲张甘李静怡成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院核应激医学中心成都610051 成都医学院检验医学院成都610500

目的探讨獐牙菜苦苷对电离辐射所致肺损伤的防护作用和机制。方法实验将人支气管上皮细胞(Beas⁃2B)和人胚肺成纤维细胞(HELF)分为对照组、10 Gy X射线照射组、照射+獐牙菜苦苷组,检测獐牙菜苦苷对X射线照射后的影响。检测射线暴露后细... 详细信息

目的探讨獐牙菜苦苷对电离辐射所致肺损伤的防护作用和机制。方法实验将人支气管上皮细胞(Beas⁃2B)和人胚肺成纤维细胞(HELF)分为对照组、10 Gy X射线照射组、照射+獐牙菜苦苷组,检测獐牙菜苦苷对X射线照射后的影响。检测射线暴露后细胞的乳酸脱氢酶(LDH)释放量、细胞的增殖情况、DNA损伤水平、活性氧(ROS)水平、脂质过氧化物水平、铁离子水平、铁死亡相关蛋白SLC7A11(xCT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)含量变化。为了验证獐牙菜苦苷在体内对放射性肺损伤是否具有防护作用,建立放射性肺损伤小鼠模型,将C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、照射组、照射+獐牙菜苦苷组,每组5只,对小鼠胸部进行15 Gy X射线照射,照射后30 d收集小鼠肺组织及血清。观察受照小鼠肺组织病理变化、肺组织氧化应激水平及肺组织中γ⁃H2AX、GPX4含量变化和炎性因子水平变化。结果与照射组相比,照射+獐牙菜苦苷组(130μmol/l)细胞的增殖率及克隆形成率明显上升(Beas⁃2B:t=5.50~5.92,P<0.05;HELF:t=3.79~5.51,P<0.05);LDH释放率、ROS含量、脂质过氧化物水平及铁离子含量显著降低(Beas⁃2B:t=3.00~16.99,P<0.05;HELF:t=4.10~10.97,P<0.05)。DNA损伤水平显著下降(Beas⁃2B:t=5.69~8.27,P<0.05;HELF:t=3.44~14.77,P<0.05)。xCT和GPX4蛋白表达发生上调(Beas⁃2B:t=2.90~3.27,P<0.05;HELF:t=3.01~7.07,P<0.05)。体内实验中,与照射组相比,獐牙菜苦苷预处理可有效提升小鼠肺组织中GSH和GPX4含量(t=2.31~2.65,P<0.05),降低MDA和γ⁃H2AX含量(t=2.71~4.19,P<0.05),同时降低小鼠血清中IL⁃6及IL⁃1β水平(t=3.16~4.56,P<0.05)。结论獐牙菜苦苷可以通过降低电离辐射诱导的DNA损伤和氧化应激水平,从而对电离辐射引起的肺损伤发挥防护作用,为研发新型放射性肺损伤防护剂提供思路。

关键词：獐牙菜苦苷放射性肺损伤 DNA损伤铁死亡

基于p53/Nrf2信号通路探讨新加苁蓉菟丝子汤对早发性卵巢功能不全大鼠颗粒细胞铁死亡的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 104-111页

作者：刘敏史薇杨菁吴克明成都中医药大学临床医学院成都610075 成都中医药大学附属医院成都610072 成都医学院生物科学与技术学院成都610500

目的:探究新加苁蓉菟丝子汤(中药)对早发性卵巢功能不全(POI)模型大鼠卵巢功能的影响及调控肿瘤抑制蛋白p53(p53)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)通路减轻颗粒细胞铁死亡的潜在机制。方法:将48只SPF级雌性SD大鼠随机分为6组:正常组、模型... 详细信息

目的:探究新加苁蓉菟丝子汤(中药)对早发性卵巢功能不全(POI)模型大鼠卵巢功能的影响及调控肿瘤抑制蛋白p53(p53)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)通路减轻颗粒细胞铁死亡的潜在机制。方法:将48只SPF级雌性SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、辅酶Q_(10)组(0.002 7 g·kg^(-1))和中药低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g·kg^(-1)),每组8只。以灌胃雷公藤甲素混悬液建立POI模型大鼠,造模成功后,各组予相应药物干预14 d。称量大鼠体质量、卵巢湿重并计算卵巢指数,苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织形态学并计算生长卵泡及闭锁卵泡比例,酶联免疫吸附测定法检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))和抗缪勒管激素(AMH)水平,DCFH-DA荧光探针检测颗粒细胞活性氧(ROS)含量,比色法检测细胞亚铁离子(Fe^(2+))、脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物岐化酶(SOD)水平,免疫组化法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤抑制蛋白p53、Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠卵巢湿重、体质量及卵巢指数降低(P<0.01),卵巢组织体积缩小、生长卵泡占比减少(P<0.01),闭锁卵泡占比增多(P<0.01),血清AMH和E_(2)水平降低(P<0.01),FSH水平升高(P<0.01),颗粒细胞内Fe^(2+)、ROS、LPO及MDA含量显著增加(P<0.01),GSH和SOD含量显著降低(P<0.01),免疫组化和Western blot检测结果提示卵巢组织内p53蛋白表达增多(P<0.01),Nrf2、SLC7A11及GPX4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,中药各剂量组大鼠体质量、卵巢湿重及卵巢指数显著升高(P<0.01),卵巢组织形态均不同程度改善,生长卵泡占比增加(P<0.01),闭锁卵泡占比减少(P<0.01),颗粒细胞内ROS含量明显降低(P<0.05,P<0.01);中药中、高剂量组血清FSH水平降低(P<0.01),E_(2)、AMH水平升高(P<0.01),颗粒细胞内Fe^(2+)含量下降(P<0.01),GSH含量上升(P<0.01);中药高剂量组颗粒细胞内LPO和MDA含量显著降低(P<0.01),SOD含量显著升高(P<0.01),免疫组化和Western blot检测结果提示卵巢组织内p53蛋白表达减少(P<0.05),Nrf2、SLC7A11及GPX4蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论:新加苁蓉菟丝子汤能保护POI模型大鼠卵巢功能,其作用机制可能与调控p53/Nrf2信号通路减轻卵巢颗粒细胞的铁死亡有关。

关键词：新加苁蓉菟丝子汤早发性卵巢功能不全铁死亡 p53/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路颗粒细胞

金荞麦提取物通过ROS/MAPK信号通路途径对结直肠癌细胞抗肿瘤作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 91-98页

作者：许光亚周文月周森林时政成都大学临床医学院/附属医院基础医学院食品与生物工程学院成都610106

目的:探讨金荞麦对人结直肠癌HCT-116细胞增殖、凋亡及自噬的影响,明确其可能的作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞活性,计算半数抑制率(IC50);设置空白组、金荞麦组(2、4、8 mg·L^(-1)),采用克隆形成实验观察金... 详细信息

目的:探讨金荞麦对人结直肠癌HCT-116细胞增殖、凋亡及自噬的影响,明确其可能的作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞活性,计算半数抑制率(IC50);设置空白组、金荞麦组(2、4、8 mg·L^(-1)),采用克隆形成实验观察金荞麦对HCT-116细胞增殖的影响;用流式细胞术检测金荞麦对细胞凋亡的影响;蛋白免疫印迹法(Wester blot)检测自噬相关蛋白表达;Wester blot检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化(p)-p38、p-ERK、p-JNK等蛋白的表达;流式细胞仪和荧光显微镜分析活性氧(ROS)的变化,并用ROS清除剂(NAC)进行验证。结果:与空白组比较,金荞麦组HCT-116细胞活性明显降低(P<0.05,P<0.01);金荞麦组HCT-116细胞凋亡率显著升高(P<0.01);自噬相关蛋白泛素结合蛋白(p62)表达降低,自噬特异性基因(Beclin1)、自噬微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)表达明显增强(P<0.05,P<0.01)。与金荞麦组比较,金荞麦+NAC组细胞凋亡率显著降低(P<0.01),相关自噬蛋白Beclin1表达显著降低(P<0.01)、LC3B蛋白表达显著降低(P<0.01)。金荞麦组MAPK通路相关蛋白ERK、JNK表达明显降低(P<0.05,P<0.01),p-ERK、p-JNK表达明显增强(P<0.05,P<0.01)。结论:金荞麦可抑制HCT-116细胞增殖,诱导细胞凋亡及自噬,作用机制与ROS/MAPK信号通路途径有关。

关键词：金荞麦结直肠癌细胞凋亡自噬活性氧丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路

载雷公藤红素结肠靶向-酶敏感纳米粒的制备、表征及药效学研究

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中草药 2024年第11期55卷 3635-3646页

作者：张唯唯刘小铜杨林星伍西溪王思雅何聪健周玉金石金凤成都医学院药学院四川成都610500

目的构建了一种针对炎症微环境的结肠靶向-酶敏感纳米给药系统以解决雷公藤红素的递送难题。方法合成透明质酸-金刚烷甲酸(hyaluronic acid-adamantanecarboxylic acid,HA-AD)聚合物,通过1H-NMR进行结构确认。采用透析法制备装载雷公藤... 详细信息

目的构建了一种针对炎症微环境的结肠靶向-酶敏感纳米给药系统以解决雷公藤红素的递送难题。方法合成透明质酸-金刚烷甲酸(hyaluronic acid-adamantanecarboxylic acid,HA-AD)聚合物,通过1H-NMR进行结构确认。采用透析法制备装载雷公藤红素(celastrol,Cel)的纳米粒(Cel/NPs),以包封率为指标,通过单因素考察和Box-Behnken设计-响应面法试验优化改善处方,并测定纳米粒的粒径分布、ζ电位、形态、稳定性、酶敏感性、药物包封率和载药量;采用透析袋法考察纳米粒的体外释放行为;激光共聚焦显微镜和流式细胞仪分析NCM460细胞对药物的摄取情况;建立急性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型,对比研究free Cel和Cel/NPs的体内抗UC作用。结果最佳制备工艺为Cel 2.04 mg、环糊精27.19 mg、HA-AD 7.96 mg、DMSO 3.0 mL、纯水(reverses osmosis,RO)10 mL、搅拌时间2 h。所得纳米粒为光滑圆整球形,平均粒径为(152.37±1.42)nm,多分散指数(polydispersity index,PDI)为0.262±0.009,ζ电位为(−32.1±0.8)mV,Cel包封率和载药量分别为(94.18±2.36)%、(5.17±0.13)%,递药体系具有较好的储存稳定性和胃肠道稳定性,但在结肠微环境α-淀粉酶的刺激下,可使环糊精迅速解体,从而瓦解Cel/NPs,快速释放Cel;Cel/NPs增加了NCM460细胞对药物的摄取。体内抗UC结果显示Cel/NPs可以显著改善UC,降低小鼠疾病活动指数评分,恢复小鼠结肠组织状态,增加结肠长度,降低脾脏质量,恢复结肠黏膜上皮完整性。结论所制备Cel/NPs有利于雷公藤红素抗UC靶向递送,显著改善UC,为结肠病变部位药物靶向递送提供新思路。

关键词：雷公藤红素结肠靶向递药系统酶敏感溃疡性结肠炎 Box-Behnken设计-响应面法

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糖尿病脑病发病机制及治疗的研究进展

中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 700-706页

作者：洪晓琳刘畅宋军江玉波王少清李秀成都医学院药学院成都610500 成都医学院基础医学院老年心血管疾病研究所成都610500 成都医学院第一附属中医医院心血管内科成都650100 成都医学院第二附属医院肾内科成都610057 成都医学院人体解剖学教研室发育与再生四川省重点实验室成都610500

糖尿病脑病(DE)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,其发病机制目前尚未完全阐明,DE作为中枢神经系统的严重并发症正逐渐成为国内外研究的热点之一。近年来,随着学者们对DE的研究进展,DE的发病机制也愈渐明确,且针对不同的发病机制研究了... 详细信息

糖尿病脑病(DE)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,其发病机制目前尚未完全阐明,DE作为中枢神经系统的严重并发症正逐渐成为国内外研究的热点之一。近年来,随着学者们对DE的研究进展,DE的发病机制也愈渐明确,且针对不同的发病机制研究了多种治疗方法。该文就目前对DE的发病机制和治疗已有的文献及新进展进行综述,以期为DE的早期防治提供参考。

关键词：糖尿病脑病发病机制治疗