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SLC12A3基因新型纯合突变导致的Gitelman综合征合并2型糖尿病家系追踪

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中华糖尿病杂志 2024年第2期16卷 248-253页

作者：周冬祺唐诗韵陈秋四川泰康医院中医科成都610213 成都中医药大学附属医院GCP中心成都610072 成都中医药大学附属医院内分泌科成都610072

该文报道1例新型纯合突变导致的Gitelman综合征合并2型糖尿病成人患者的诊疗经过。患者为46岁男性,主因"头晕乏力3个月"入院,入院后通过基因检测证实患者为SLC12A3基因C.1567G>A纯合突变。此突变是一种错义突变,将编码蛋白的第523个氨... 详细信息

该文报道1例新型纯合突变导致的Gitelman综合征合并2型糖尿病成人患者的诊疗经过。患者为46岁男性,主因"头晕乏力3个月"入院,入院后通过基因检测证实患者为SLC12A3基因C.1567G>A纯合突变。此突变是一种错义突变,将编码蛋白的第523个氨基酸残基从丙氨酸改变为苏氨酸,互补DNA测序显示该突变导致外显子12异常剪接,会使得终止密码子过早出现并影响钠氯共转运蛋白。该基因突变导致的慢性顽固性电解质紊乱会进一步引发血糖异常和胰岛功能受损。患者诊断为Gitelman综合征合并2型糖尿病,主要治疗为长期口服氯化钾和门冬氨酸钾镁口服液。经过随访,患者在补充钾镁口服药物后血糖及胰岛功能可以得到一定的恢复。患者来自于拥有10个亲生姊妹的家庭中,研究进一步追踪患者直系亲属相同位点的基因情况,为Gitelman综合征临床表型和基因型相关性提供更全面的临床证据。

关键词：糖尿病,2型 Gitelman综合征新型纯合突变家族随访

温针灸联合中药塌渍对腰椎间盘突出症患者疼痛、腰椎功能和生活质量的影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：李佳肖丽萍曾俊杨叶黄榕芳岳琳四川省人民医院新津分院中医科邛崃市医疗中心医院中医科成都市新津区第二人民医院康复科

目的：观察温针灸联合中药塌渍对腰椎间盘突出症（LDH）患者疼痛、腰椎功能和生活质量的影响。方法：选取2021年1月至2022年2月在成都市3家医院(新津区人民医院、邛崃市医疗中心医院、新津区第二人民医院)接受治疗的LDH患者300例，以随... 详细信息

目的：观察温针灸联合中药塌渍对腰椎间盘突出症（LDH）患者疼痛、腰椎功能和生活质量的影响。方法：选取2021年1月至2022年2月在成都市3家医院(新津区人民医院、邛崃市医疗中心医院、新津区第二人民医院)接受治疗的LDH患者300例，以随机数字表法将患者分为两组，对照组接受电针治疗（150例），实验组给予温针灸联合中药塌渍治疗（150例），3个中心，每个中心实验组50例，对照组50例。比较两组疗程结束时临床治疗效果；对比两组治疗前后疼痛视觉模拟评分（VAS）及腰椎日本骨科协会评估治疗分数（JOA）；比较两组治疗前后健康状况调查简表(SF-36）评分；治疗期间，对比两组不良反应发生情况。结果：治疗后，实验组治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)。治疗后，实验组VAS疼痛评分较对照组低(P＜0.05)。治疗后，实验组腰椎功能JOA评分较对照组高(P＜0.05)。实验组治疗后生活质量SF-36各项指标评分高于对照组（P＜0.05）。治疗期间不良反应发生率无差异(P＞0.05)。结论：温针灸联合中药塌渍用于LDH患者能缓解患者疼痛，促进腰椎功能恢复，提高治疗效果及生活质量，且具有较高的安全性。

关键词：腰椎间盘突出症温针灸中药塌渍疼痛腰椎功能生活质量

宁泌泰胶囊在良性前列腺增生中临床应用中国专家共识

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中草药 2024年第5期55卷 1436-1442页

作者：宁泌泰胶囊临床应用中国专家共识编写组中国中医药信息学会男科分会俞旭君李俊君郭军不详成都中医药大学附属医院成都市第五人民医院中国中医科学院西苑医院

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是以下尿路症状(lower urinary tract symptoms,LUTS)为特征的中老年男性常见慢性疾病,严重影响患者生活质量。BPH现有的各种治疗手段仍存在一定的局限性,积极探索新的有效治疗措施提... 详细信息

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是以下尿路症状(lower urinary tract symptoms,LUTS)为特征的中老年男性常见慢性疾病,严重影响患者生活质量。BPH现有的各种治疗手段仍存在一定的局限性,积极探索新的有效治疗措施提高疗效是亟待解决的问题。宁泌泰胶囊来源于苗族经典验方,具有清热解毒、利湿通淋的功效,可针对湿热蕴结证BPH引起的LUTS发挥治疗作用。多个指南及专家共识均已提出将宁泌泰胶囊作为改善BPH临床症状的主要用药。因此,本专家共识旨在指导临床医师合理、规范的使用宁泌泰胶囊,充分发挥中医药在BPH治疗中的应用优势。

关键词：良性前列腺增生下尿路症状宁泌泰胶囊专家共识慢性前列腺炎尿路感染

慢阻肺急性加重期患者血清CCR5、PAI-1水平与肺功能及病情严重程度的关系

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国际检验医学杂志 2024年

作者：宋文党朱承坡张鹏刘春西藏军区总医院门诊部西藏军区总医院体检中心西藏军区总医院内分泌科西藏军区总医院中医科

目的探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清细胞趋化因子受体5(CCR5)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平变化与肺功能及病情严重程度之间的关系。方法选取该院2020年1月至2022年1月急诊收治的114例AECOPD患者为研究对象(A... 详细信息

目的探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清细胞趋化因子受体5(CCR5)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平变化与肺功能及病情严重程度之间的关系。方法选取该院2020年1月至2022年1月急诊收治的114例AECOPD患者为研究对象(AECOPD组),并选取同期稳定期慢阻肺(COPD)患者114例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定CCR5、PAI-1水平;比较AECOPD组与对照组及不同病情程度AECOPD患者血清CCR5、PAI-1水平及肺功能指标;Pearson相关性分析AECOPD患者血清CCR5、PAI-1水平与肺功能指标之间的关系;Spearman相关性分析AECOPD患者血清CCR5、PAI-1水平与病情严重程度之间的关系。结果与对照组相比,AECOPD组患者血清CCR5、PAI-1水平均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05),肺功能指标:第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)、最大呼气中期流量(MMEF)占预计值百分比(MMEF%pred)均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),且随着病情程度的增加,血清CCR5、PAI-1水平逐渐增加(P<0.05),FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、MMEF%pred水平逐渐降低(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清CCR5、PAI-1水平与FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、MMEF%pred均呈显著负相关(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,AECOPD患者血清CCR5、PAI-1水平与病情程度呈显著正相关(r1=0.432,r2=0.451,P<0.05)。结论 AECOPD患者血清CCR5、PAI-1水平显著升高,且血清CCR5、PAI-1水平与AECOPD患者肺功能及病情程度密切相关。

关键词：慢阻肺急性加重期细胞趋化因子受体5 纤溶酶原激活物抑制剂-1 肺功能病情程度

玉屏风散对肺癌细胞PD-L1表达及T细胞功能的影响

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中成药 2024年第6期46卷 1850-1856页

作者：叶震中李世杰牛彩琴川北医学院附属医院中医科四川南充637000 成都中医药大学附属医院肿瘤科四川成都610000

目的探讨玉屏风散对程序性死亡受体1(PD-1)-程序性死亡配体-1(PD-L1)结合及对肺癌细胞在体内外生长的影响。方法MTT法检测玉屏风散提取物对小鼠Lewis肺癌LLC细胞生长的影响;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测玉屏风散提取物对T细胞和LCC细胞... 详细信息

目的探讨玉屏风散对程序性死亡受体1(PD-1)-程序性死亡配体-1(PD-L1)结合及对肺癌细胞在体内外生长的影响。方法MTT法检测玉屏风散提取物对小鼠Lewis肺癌LLC细胞生长的影响;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测玉屏风散提取物对T细胞和LCC细胞共培养中靶细胞杀伤性作用;酶联免疫吸附(ELISA)实验检测玉屏风散提取物对PD-1和PD-L1结合的阻断作用,以及对γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)释放水平的影响;同基因肿瘤模型分析玉屏风散对肺癌LLC细胞体内生长的抑制作用;免疫组化染色考察玉屏风散对肿瘤组织内CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞浸润的影响。结果玉屏风散呈剂量依赖性抑制LLC细胞的生长及内源性PD-L1蛋白表达(P<0.05,P<0.01),竞争性阻断PD-1和PD-L1结合(P<0.05,P<0.01),促进T细胞IFN-γ和TNF-α的释放(P<0.05,P<0.01),阻断PD-L1对T细胞功能性抑制作用(P<0.05,P<0.01)。玉屏风散可以抑制LLC肿瘤生长(P<0.01),增加CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞的浸润数量(P<0.01)。结论玉屏风散在体外细胞模型中可阻断PD-L1对T细胞功能的抑制作用,在同源小鼠肿瘤模型中具有抗肿瘤效果,可增强CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞对癌细胞的杀伤作用。

关键词：玉屏风散肺癌 LLC细胞 T细胞 PD-1 PD-L1

张发荣运用角药分期治疗甲状腺功能亢进症经验

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中医杂志 2024年第16期 1650-1655页

作者：段雯岳仁宋杨旭张小静宁夏医科大学总医院成都中医药大学附属医院

总结张发荣教授运用角药分期治疗甲状腺功能亢进症的经验。认为邪热耗伤气阴是甲状腺功能亢进症的病机关键，初期肝郁化火，邪热内盛，耗气伤阴；中期火热炽盛，痰瘀互结，气阴始亏；后期气阴两虚，病久及肾，肝肾亏虚。治疗时，注重扶... 详细信息

总结张发荣教授运用角药分期治疗甲状腺功能亢进症的经验。认为邪热耗伤气阴是甲状腺功能亢进症的病机关键，初期肝郁化火，邪热内盛，耗气伤阴；中期火热炽盛，痰瘀互结，气阴始亏；后期气阴两虚，病久及肾，肝肾亏虚。治疗时，注重扶正祛邪，顾护气阴，分期辨证施治，根据不同时期病机特点总结出8组角药。初期常以柴胡-香附-郁金疏肝解郁，龙胆草-黄芩-栀子清肝泻火；中期常以夏枯草-白花蛇舌草-半枝莲清热散结，黄药子-猫爪草-山慈菇化痰散结，丹参-玄参-苦参活血消瘿；后期常以党参-白术-薏苡仁健脾益气，麦冬-北沙参-五味子养阴宁心，黄芪-黄精-地榆养阴益肾。

关键词：甲状腺功能亢进症角药阴虚名医经验张发荣

益智仁-乌药配伍对糖尿病肾病小鼠肾小球细胞外基质的影响及作用机制

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2127-2133页

作者：尹德辉蔡飘吴珠陈应奇朱叶海南医学院第一附属医院中医科海南医学院中医学院成都中医药大学基础医学院

目的从细胞外基质(ECM)角度探讨中药益智仁-乌药配伍治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法以C57BL/KSJ-db/db小鼠为DKD研究模型，经缬沙坦[16 mg/(kg·d)]和不同剂量益智仁-乌药[4、8、16 g生药/(kg·d)]干预8 w,这期间每2 w进行血糖... 详细信息

目的从细胞外基质(ECM)角度探讨中药益智仁-乌药配伍治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法以C57BL/KSJ-db/db小鼠为DKD研究模型，经缬沙坦[16 mg/(kg·d)]和不同剂量益智仁-乌药[4、8、16 g生药/(kg·d)]干预8 w,这期间每2 w进行血糖检测；8 w后进行24 h蛋白尿检测，采用透射电镜观察肾组织超微结构改变，采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术、免疫荧光染色检测肾组织ECM成分：黏连蛋白(Laminin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)和Ⅰ/Ⅳ胶原蛋白(Collagen)mRNA和蛋白表达情况。结果与模型组相比，益智仁-乌药各剂量组空腹血糖水平有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05),益智仁-乌药中剂量组24 h蛋白尿水平明显降低(P<0.01)。益智仁-乌药配伍可明显减轻DKD小鼠肾小球基底膜增厚程度及减少细胞外基质沉积，不同程度降低DKD小鼠肾组织中Laminin、Fibronectin、CollagenⅠ、ⅣmRNA及蛋白表达。结论益智仁-乌药降低DKD小鼠血糖与24 h蛋白尿的作用与减轻肾小球基底膜增厚、降低细胞外基质沉积有关，与调控Laminin、Fibronectin、CollagenⅠ、Ⅳ蛋白表达密切相关。

关键词：糖尿病肾病益智仁乌药细胞外基质

新加苁蓉菟丝子汤经SIRT1/PGC-1α信号通路促进线粒体生物合成以修复卵巢颗粒细胞损伤的研究

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第5期 1269-1278页

作者：史薇刘敏王智超吴也可吴克明湖北省妇幼保健院中医科成都中医药大学附属医院山西大学中医药现代研究中心

目的研究新加苁蓉菟丝子汤对卵巢颗粒细胞线粒体生物合成和线粒体功能的影响。方法采用雷公藤甲素建立人卵巢颗粒细胞（KGN）损伤模型，将细胞分为对照组、模型组、阳性药调经促孕丸组、新加苁蓉菟丝子汤组、沉默信息调节因子1(Silent... 详细信息

目的研究新加苁蓉菟丝子汤对卵巢颗粒细胞线粒体生物合成和线粒体功能的影响。方法采用雷公藤甲素建立人卵巢颗粒细胞（KGN）损伤模型，将细胞分为对照组、模型组、阳性药调经促孕丸组、新加苁蓉菟丝子汤组、沉默信息调节因子1(Silent mating type information regulator 1,SIRT1)抑制剂组和SIRT1抑制剂+新加苁蓉菟丝子汤组。用雷公藤甲素孵育6 h造成颗粒细胞功能损伤后再予SIRT1抑制剂以及空白或含药血清。干预48 h后采用CCK8法检测细胞活力；流式细胞术检测凋亡率；ELISA试剂盒检测抗苗勒激素（Anti-Müllerian,AMH）、促卵泡生成素（Follicle-stimulating hormone,FSH）和抑制素B(Inhibin B,INHB)；生化试剂盒检测三磷酸腺苷（Adenosinetriphosphate,ATP）酶；JC-1法检测线粒体膜电位（Mitochondrial membrane potential,MMP）；电子显微镜和荧光显微镜观察细胞线粒体形态结构、数量和活性变化；Westernblot检测SIRT1、p-SIRT1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1(Peroxlsomeproliferator-activated receptor-γ coactlvator-1α,PGC-1α)、核呼吸因子1(Nuclear respiratory factor1,NRF1)和线粒体转录因子（Mitochondrial transcription factor A,TFAM）的蛋白表达；PCR检测SIRT1、PGC-1α、NRF1和TFAM的mRNA表达和线粒体DNA拷贝数（Mitochondrial DNA copy number,mtDNA）。结果中成药调经促孕丸和补肾养血活血复方新加苁蓉菟丝子汤均可提高颗粒细胞活力（P<0.05）；降低细胞凋亡率（P<0.05）；提高ATP酶活性和MMP(P<0.05)；改善线粒体形态结构损伤；增加线粒体数量、活性和mtDNA表达（P<0.01），上调SIRT1、PGC-1α、NRF1和TFAM的蛋白和mRNA表达（P<0.05）。结论新加苁蓉菟丝子汤对雷公藤甲素所致卵巢颗粒细胞损伤具有保护作用，其机制可能是通过调控SIRT1/PGC-1α信号通路促进新生线粒体生物合成以改善线粒体功能障碍。

关键词：新加苁蓉菟丝子汤线粒体生物合成线粒体功能障碍 SIRT1/PGC-1α 卵巢颗粒细胞

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脂滴及其相关蛋白对糖尿病心肌脂毒性影响的研究进展

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中华糖尿病杂志 2024年第2期16卷 259-263页

作者：李敏龚思淼杨彦成都中医药大学养生康复学院成都610075 成都中医药大学第三附属医院中医内科成都610075

糖尿病心肌病是指持续高血糖状态导致的心肌结构和功能重塑。糖尿病心脏对脂肪酸的摄取持续增加,超出对脂肪酸氧化的能力后,过剩的脂肪酸合成脂质和脂质中间体在心肌组织内异位蓄积,最终引发心脏结构和功能的一系列病理改变,即心肌脂毒... 详细信息

糖尿病心肌病是指持续高血糖状态导致的心肌结构和功能重塑。糖尿病心脏对脂肪酸的摄取持续增加,超出对脂肪酸氧化的能力后,过剩的脂肪酸合成脂质和脂质中间体在心肌组织内异位蓄积,最终引发心脏结构和功能的一系列病理改变,即心肌脂毒性。脂滴是负责储存中性脂质的细胞器,并通过生长与降解过程调控脂质合成与分解代谢,是维持脂质稳态,实现能量代谢平衡的关键环节。糖尿病心脏内观察到的大量的脂滴累积说明脂质代谢异常,导致脂毒性加剧。该文综述了脂滴与心肌脂毒性的关系,并总结了脂滴相关蛋白在调节脂质代谢中的作用。以期为重新调节糖尿病心脏脂质稳态,减轻心肌的脂毒性,开发临床治疗糖尿病心肌病的药物提供新的潜在靶标。

关键词：糖尿病心肌病脂滴脂肪分解脂肪自噬脂滴相关蛋白