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SLC12A3基因新型纯合突变导致的Gitelman综合征合并2型糖尿病家系追踪

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中华糖尿病杂志 2024年第2期16卷 248-253页

作者：周冬祺唐诗韵陈秋四川泰康医院中医科成都610213 成都中医药大学附属医院GCP中心成都610072 成都中医药大学附属医院内分泌科成都610072

该文报道1例新型纯合突变导致的Gitelman综合征合并2型糖尿病成人患者的诊疗经过。患者为46岁男性,主因"头晕乏力3个月"入院,入院后通过基因检测证实患者为SLC12A3基因C.1567G>A纯合突变。此突变是一种错义突变,将编码蛋白的第523个氨... 详细信息

该文报道1例新型纯合突变导致的Gitelman综合征合并2型糖尿病成人患者的诊疗经过。患者为46岁男性,主因"头晕乏力3个月"入院,入院后通过基因检测证实患者为SLC12A3基因C.1567G>A纯合突变。此突变是一种错义突变,将编码蛋白的第523个氨基酸残基从丙氨酸改变为苏氨酸,互补DNA测序显示该突变导致外显子12异常剪接,会使得终止密码子过早出现并影响钠氯共转运蛋白。该基因突变导致的慢性顽固性电解质紊乱会进一步引发血糖异常和胰岛功能受损。患者诊断为Gitelman综合征合并2型糖尿病,主要治疗为长期口服氯化钾和门冬氨酸钾镁口服液。经过随访,患者在补充钾镁口服药物后血糖及胰岛功能可以得到一定的恢复。患者来自于拥有10个亲生姊妹的家庭中,研究进一步追踪患者直系亲属相同位点的基因情况,为Gitelman综合征临床表型和基因型相关性提供更全面的临床证据。

关键词：糖尿病,2型 Gitelman综合征新型纯合突变家族随访

从玄府-络脉郁闭探讨盆腔炎性疾病后遗症的病因、病机及治法

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北京中医药大学学报 2024年第8期47卷 1055-1059页

作者：程文秀魏绍斌成都中医药大学附属医院妇科成都610075

盆腔炎性疾病后遗症是严重影响育龄女性生殖健康与生活质量的妇科疾病,具有缠绵难愈的临床特点,可归属于中医学“妇人腹痛”“癥瘕”“不孕”等范畴。胞宫玄府-络脉可宣通气液以维持女性生理功能的有序进行,亦在盆腔炎性疾病后遗症的病... 详细信息

盆腔炎性疾病后遗症是严重影响育龄女性生殖健康与生活质量的妇科疾病,具有缠绵难愈的临床特点,可归属于中医学“妇人腹痛”“癥瘕”“不孕”等范畴。胞宫玄府-络脉可宣通气液以维持女性生理功能的有序进行,亦在盆腔炎性疾病后遗症的病变过程中发挥重要作用。胞宫玄府-络脉开阖有度,气液畅通,盆腔微循环维持稳态平衡;若胞宫玄府-络脉郁闭,气液宣通受阻,盆腔微循环障碍,则盆腔炎性疾病后遗症发生。因此,本文从玄府-络脉郁闭的病机角度出发,探讨以开玄通络为治法,通过疏通气机、解除郁滞、通补兼施改善盆腔微循环,以期为中医药治疗盆腔炎性疾病后遗症提供新的思路和方法。

关键词：盆腔炎性疾病后遗症胞宫玄府-络脉盆腔微循环障碍开玄通络

大枣对2型糖尿病大鼠摄食及肠道炎症损伤的影响及机制研究

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食品工业科技 2024年第19期45卷 307-315页

作者：李安诺朱禹岳仁宋成都中医药大学附属医院四川成都610072

目的:探究大枣对2型糖尿病(T2DM)大鼠摄食及肠道炎症损伤的影响作用及机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、T2DM模型组、大枣低剂量组(1.575 g/kg)、大枣高剂量组(9.45 g/kg),除空白组外,其余各组大鼠以高脂高糖饲料+链脲佐菌素(STZ)诱导T... 详细信息

目的:探究大枣对2型糖尿病(T2DM)大鼠摄食及肠道炎症损伤的影响作用及机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、T2DM模型组、大枣低剂量组(1.575 g/kg)、大枣高剂量组(9.45 g/kg),除空白组外,其余各组大鼠以高脂高糖饲料+链脲佐菌素(STZ)诱导T2DM模型,成模后给药组每日灌胃不同浓度的大枣溶液,连续4周。观察、记录大鼠的一般情况及摄食量、血糖等;检测大鼠血清中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、酪酪肽(PYY)水平,同时观察大鼠回肠病理切片组织损伤情况及细胞凋亡情况,并检测大鼠肠道中炎症与凋亡相关基因核因子-κB p65(NF-κB p65)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase3)的表达,以及炎症与凋亡相关蛋白Toll样受体4(TLR4)、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、BCL2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Pro Caspase3及Cleaved Caspase3的水平。结果:与模型组相比,给药组大鼠摄食量极显著降低(P<0.01),血清中TNF-α、IL-1β水平均极显著降低(P<0.01),GLP-1水平极显著升高(P<0.01),其中PYY水平在大枣高剂量组极显著升高(P<0.01);回肠组织炎症损伤有所改善,大枣高剂量组回肠组织细胞凋亡率极显著降低(P<0.01);给药组肠道NF-κB p65、Caspase3 mRNA和NF-κB p65、Cleaved Caspase3蛋白表达水平均显著下调(P<0.01,P<0.05),大枣高剂量组p-NF-κB p65、Pro Caspase3和Bax/Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论:大枣能够增加肠道抑食性食欲激素GLP-1、PYY水平进而减少T2DM大鼠摄食量,其作用机制可能与大枣减轻T2DM大鼠肠道炎症,修复肠道损伤,恢复肠道激素的分泌有关。

关键词：大枣 2型糖尿病食欲肠道炎症凋亡

肠道细菌Phascolarctobacterium/Phascolarctobacterium faecium与2型糖尿病中代谢紊乱的关联分析

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1561-1568页

作者：李莉莎熊大迁成都中医药大学附属医院检验科成都610072

目的寻找新发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中的差异菌群,并初步评估差异核心菌群在疾病代谢紊乱中的重要作用。方法选取2020年9-11月在成都中医药大学附属医院内分泌科就诊的30名T2DM患者与体检中心的30名健康者为研究对象... 详细信息

目的寻找新发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中的差异菌群,并初步评估差异核心菌群在疾病代谢紊乱中的重要作用。方法选取2020年9-11月在成都中医药大学附属医院内分泌科就诊的30名T2DM患者与体检中心的30名健康者为研究对象,构成T2DM组与对照组(NC组)。收集2组志愿者的血液标本和粪便标本,血液标本用于葡萄糖、胰岛素和血脂类指标的检测,粪便标本用于肠道菌群的16SrRNA检测,之后结合生物信息学分析、Pearson相关性分析等统计学方法,对不同组间的T2DM血液指标和差异菌种进行分析;使用RT-qPCR验证前期小RNA谱筛选结果,并将筛选的差异菌与早期实验的脂质代谢组、miRNAs谱基因组数据进行多组学关联分析,构建多参数的ROC曲线模型。结果T2DM具有特异性的肠道菌群特征,考拉杆菌属(Phascolarctobacterium)与粪考拉杆菌(Phascolarctobacterium faecium,***)在患病前后差异具有统计学意义。Pearson相关性分析提示,***与高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)(r=-0.78,P<0.001)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)(r=-0.89,P<0.001)、胰岛素(r=-0.71,P<0.01)具有较强的负相关性。Phascolarctobacterium则与胰岛素(r=-0.67,P<0.001)、体质量指数(body mass index,BMI)(r=-0.64,P<0.001)具有一定的负相关性,所构建的基于Phascolarctobacterium/***、脂肪酸α-linolenic acid、miR-122-5p的联合指标的ROC曲线模型,能够比较准确地将T2DM患者与健康者区分,曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.928(P=0.001)与0.934(P<0.001)。结论T2DM患者具有特异性的肠道菌群分布,其中,Phascolarctobacterium菌属和***菌与疾病的代谢紊乱密切相关,两类细菌理论上可作为T2DM的核心菌。

关键词： 2型糖尿病考拉杆菌属粪考拉杆菌多组学联合分析

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中医药临床研究的未来发展趋势及思考

中国实验方剂学杂志 2024年第22期 102-109页

作者：陈芷涵梁丹万李娜李承恩郭翠唐健元成都中医药大学附属医院

数字化时代的到来促进了临床研究从传统模式向数字化模式发展，数字化技术引入中医药临床研究可优化研究设计、提高研究质量、节约研究经费及时间。计算机、网络及传感器等技术手段使得临床研究招募及筛选、疾病诊断及治疗、知情同意、... 详细信息

数字化时代的到来促进了临床研究从传统模式向数字化模式发展，数字化技术引入中医药临床研究可优化研究设计、提高研究质量、节约研究经费及时间。计算机、网络及传感器等技术手段使得临床研究招募及筛选、疾病诊断及治疗、知情同意、指标测量等流程的数字化及远程操控得以真正实现。人工智能（AI）算法、可穿戴监测设备、数据管理工具、区块链及虚拟临床试验（VCT）是临床研究的关键创新技术及研究设计方法。基于此，该研究对AI算法、可穿戴监测设备、数据管理工具、区块链及VCT等数字化关键技术及研究方法进行相关文献总结分析后发现，中医药临床研究的未来发展需要重视数字化技术带来的临床研究技术革新，并进一步深化数字化技术在中医药临床研究中的应用。数字化技术实现了“以人为本”的医学伦理观念，促进了临床研究的去中心化，简化了研究受试者的参与流程，降低了临床研究时间及成本，提高了中医药临床研究的效率，增强了中医药临床研究的客观性、真实性及稳定性。深化数字化技术的临床研究应用、实现多种数字化技术交叉融合使用是中医药临床研究未来发展的必然趋势。在数字化时代背景下，中医药临床研究的数字化革新可推动中医药临床研究发展，促进中医药的国际化进程。

关键词：数字化人工智能算法可穿戴监测设备数据管理工具区块链虚拟临床试验中医药临床研究

适应性设计在临床研究中的优化及中医药研发应用

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中国实验方剂学杂志 2024年第22期 110-119页

作者：吕蕊婷路冰清李文元唐健元成都中医药大学附属医院

近年来适应性设计逐渐在临床试验中崭露头角，得到了广泛的应用和拓展。相比于传统的随机对照试验，恰当的适应性设计在一定程度上能节约实验时间和资源，提高实验结果的有效性和论证强度，并且更符合伦理学要求，也有利于药物后续的上... 详细信息

近年来适应性设计逐渐在临床试验中崭露头角，得到了广泛的应用和拓展。相比于传统的随机对照试验，恰当的适应性设计在一定程度上能节约实验时间和资源，提高实验结果的有效性和论证强度，并且更符合伦理学要求，也有利于药物后续的上市研究。一方面，由于适应性设计更大的灵活性，控制Ⅰ类错误率、真正提高研究效力是其应用的难点。所以在研究中对适应性设计的规范应用和优化值得提前重点关注。如遵循良好的适应性设计原则，提前进行严格的方案预设计；科学应用贝叶斯动态模型、模拟方法等多种统计学方法及检查委员会等手段，以助于监测研究环节的科学性。另一方面，其灵活性恰好与中医药临床实际相契合。中医学的主要特点“整体观念”和“辨证论治”决定了中医临床提供的是一个动态的、个性化诊疗方案，而西药传统的固定研发方案限制了中医药“人用经验”的发挥。为解决中医药研发的这一瓶颈，创新性利用具有多重性和可变动性的适应性设计这一现代科学理论和方法可以为中医药临床研究与中药创新研发提供一个可行的新思路。通过学习美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的第一个口服植物药Crofelemer等新药案例的成功经验，探索适应性设计在临床研究方案中的更优解及在“三结合”中药审评体系中的角色和作用，进一步完善试验方案设计、明确试验方案要点，为中药复方临床药效、药理机制探索和上市后疗效评价开拓适应中医临床定位、体现作用特点和优势的创新研发应用方案。

关键词：适应性设计临床研究试验优化中医药创新研发整体观念辨证论治

活血豁痰法防治急性脑出血后脑积水的多中心、前瞻性、队列研究

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北京中医药大学学报 2024年第5期47卷 603-610页

作者：罗流李明非何刚雷枭石柳晚孝芳卢云成都市新津区中医医院急诊科成都611430 成都中医药大学附属医院广元市中医医院川北医学院附属医院眉山市中医医院叙永县中医医院

目的评价活血豁痰法防治急性脑出血后脑积水患者的临床疗效。方法收集2019年9月—2023年6月就诊于成都中医药大学附属医院、广元市中医医院、川北医学院附属医院、眉山市中医医院、叙永县中医医院的急性脑出血患者,共139例。采用队列... 详细信息

目的评价活血豁痰法防治急性脑出血后脑积水患者的临床疗效。方法收集2019年9月—2023年6月就诊于成都中医药大学附属医院、广元市中医医院、川北医学院附属医院、眉山市中医医院、叙永县中医医院的急性脑出血患者,共139例。采用队列研究设计,将“使用活血豁痰法”作为暴露因素,符合此暴露因素的患者分入中西医结合队列,不符合此暴露因素的患者分入西医队列。比较2个队列脑出血后脑积水的临床疗效、脑出血后脑积水发生率、侧脑室前角间最大距离与尾状核头间最大距离之和(Huckman值)、血肿大小、终点事件发生率、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分、日常生活能力指数(Barthel指数)评分。结果 2个队列合并脑积水患者的临床总有效率分别为60.0%、75.0%,中西医结合队列总有效率高于西医队列(P<0.05)。治疗28 d后,中西医结合队列患者的脑积水发生率低于西医队列,Huckman值较西医队列下降(P<0.05)。与发病24 h比较,2个队列治疗28 d后血肿均缩小;与西医队列比较,中西医结合队列患者血肿缩小(均P<0.05)。发病6个月后,中西医结合队列的死亡人数较西医队列减少(P<0.05)。与治疗28 d比较,2个队列患者6个月后的NIHSS评分、mRS评分降低,Barthel指数评分升高;与西医队列比较,中西医结合队列患者在治疗28 d、6个月后的NIHSS评分、mRS评分均下降,Barthel指数评分升高(均P<0.05)。结论活血豁痰法能有效防治脑出血后脑积水,且不增加24 h内出血风险。

关键词：脑出血后脑积水活血豁痰法中西医结合队列研究

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中药调控肺癌相关信号通路研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第19期30卷 233-244页

作者：张景淇郭静陈娅欣蒲玥衡向俊杰成都中医药大学附属医院成都610036

肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤,目前其发病机制尚未完全阐明。尽管手术、放化疗、靶向疗法及免疫疗法等治疗肺癌已取得了较好的临床疗效,但仍存在并发症多、不良反应大等问题。近年来,诸多基础及临床研究均证实了中药治疗肺癌的良好... 详细信息

肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤,目前其发病机制尚未完全阐明。尽管手术、放化疗、靶向疗法及免疫疗法等治疗肺癌已取得了较好的临床疗效,但仍存在并发症多、不良反应大等问题。近年来,诸多基础及临床研究均证实了中药治疗肺癌的良好效果。中药具有多成分、多靶点、多途径、多通路的协同调控作用,其中的活性单体成分众多,作用机制复杂,决定了中药防治肺癌存在相关作用机制不明等问题,迫切需要从现代医学角度出发,从分子生物学、网络药理学等层面探明中药干预肺癌的作用机制。中医学认为肺癌的发生多归结于正虚邪实、热毒内蕴、痰湿内聚、气滞血瘀等因素。梳理文献发现,中药复方主要多为补益剂、清热解毒剂,如沙参麦冬汤、消岩方、肺金生方等,而中药单体以清热类、补虚类、活血化瘀类和化痰止咳平喘类为主。这些中药的运用契合了中医学对肺癌病因病机的认识。研究发现,中药能通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、核转录因子-κB(NF-κB)、分泌性糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)等肺癌相关信号通路中关键分子的表达,发挥降低肺癌细胞活性、阻滞细胞周期、抑制肺癌细胞增殖与侵袭、诱导肺癌细胞凋亡、促进细胞自噬、逆转细胞耐药等作用,进而干预肺癌发展。该文通过对近年来中药单体或中药复方调控上述信号通路及关键蛋白分子表达,发挥抗肺癌作用研究进展进行了系统总结,旨在探明中药干预肺癌演进过程的作用机制,为中药干预肺癌的深入研究和临床应用提供思路及理论依据。

关键词：肺癌信号通路中药研究进展作用机制

小儿紫贝宣肺糖浆治疗儿童急性支气管炎多中心随机对照临床研究

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世界中医药 2024年

作者：孙香娟常克韩新民李卉成都中医药大学附属医院江苏省中医院湖北省中医院

目的：分析小儿紫贝宣肺糖浆治疗儿童急性支气管炎风热犯肺证的临床效果以及安全性。方法：选取2014年2月-2015年12月江苏省中医院、成都中医药大学附属医院、湖北省中医院收治的232例急性支气管炎（风热犯肺证）患儿作为研究对象。按1:... 详细信息

目的：分析小儿紫贝宣肺糖浆治疗儿童急性支气管炎风热犯肺证的临床效果以及安全性。方法：选取2014年2月-2015年12月江苏省中医院、成都中医药大学附属医院、湖北省中医院收治的232例急性支气管炎（风热犯肺证）患儿作为研究对象。按1:1比例随机分为试验组和对照组，试验组口服小儿紫贝宣肺糖浆，对照组口服急支糖浆，两组均为3次/d，疗程7d。观察两组患儿用药后第7天各症状的变化情况和不良反应。结果：试验组咳嗽症状改善的总有效率、咯痰症状改善的总有效率及中医证候总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P中医证候单项症状消失率“发热”、“有汗”、“鼻流浊涕”试验组优于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论：小儿紫贝宣肺糖浆对儿童急性支气管炎风热犯肺证具有较好的疗效及安全性。

关键词：小儿紫贝宣肺糖浆儿童急性支气管炎风热犯肺证阳性对照多中心临床研究