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成都地区男性不育症中医证型分布的调查研究

中华男科学杂志 2019年第10期25卷 909-913页

作者：俞旭君余清霞常德贵李俊君李英董良成都中医药大学附属医院四川成都610072 成都中医药大学附属生殖妇幼医院四川成都610041 成都中医药大学四川成都610072

目的:通过对成都地区男性不育症中医证型的分布调查,探索男性不育症中医证型的分布特点,为男性不育症的临床治疗和相关研究提供客观依据。方法:收集2017年1~12月在成都中医药大学附属医院及成都中医药大学附属生殖妇幼医院门诊及住院部... 详细信息

目的:通过对成都地区男性不育症中医证型的分布调查,探索男性不育症中医证型的分布特点,为男性不育症的临床治疗和相关研究提供客观依据。方法:收集2017年1~12月在成都中医药大学附属医院及成都中医药大学附属生殖妇幼医院门诊及住院部就诊的男性不育症患者500例,根据患者的中医四诊情况进行辨证分型,分析并总结其证型的分布特点。结果:①男性不育症患者基本特征分布:调查分析500例患者的基线特征,卡方检验显示患者在性交频次、体质量指数、泌尿系感染史、睾丸体积、睾丸质地、输精管、精索静脉曲张等方面分布存在差异(P成都地区男性不育症独立证型以肾阳不足型为主,复合证型以肾阳不足兼肝气郁结型、肾阳不足兼脾虚湿盛型为主,症型分布与影响因素尚需大样本、高质量的调查研究进一步探索和明确。

关键词：成都地区男性不育症中医证型分布研究

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射干苷元衍生物的合成及初步抗氧化活性研究

中国新药杂志 2022年第14期31卷 1420-1425页

作者：陈帅罗森谭正怀刘琪汤依娜张磊竹敏王笳袁崇均四川省中医药科学院成都成都中医药大学附属生殖妇幼医院成都610041

目的:寻找高效、低毒的抗氧化损伤的药物。方法:以射干苷元为先导化合物,分别采用酰化、Mannich、脱甲基反应合成射干苷元衍生物1~6,通过^(1)H-和^(13)C-NMR,IR,UV及MS(ESI)数据证实其结构,并采用MTT法和H_(2)O_(2)诱导PC12细胞氧化损... 详细信息

目的:寻找高效、低毒的抗氧化损伤的药物。方法:以射干苷元为先导化合物,分别采用酰化、Mannich、脱甲基反应合成射干苷元衍生物1~6,通过^(1)H-和^(13)C-NMR,IR,UV及MS(ESI)数据证实其结构,并采用MTT法和H_(2)O_(2)诱导PC12细胞氧化损伤模型初步测定其抗氧化活性。结果:抗氧化活性表明化合物1~6对H_(2)O_(2)诱导PC12细胞损伤均有保护作用,与H_(2)O_(2)模型对照组相比,多数药物组细胞存活率提高(P<0.05,P<0.01);与射干苷元组相比,化合物2浓度为10μmol·L^(-1)时,能明显提高细胞存活率(P<0.05),化合物5浓度≥0.1μmol·L^(-1),化合物6浓度≥1μmol·L^(-1)时,均能明显提高细胞存活率(P<0.05,P<0.01),所有化合物抗氧化活性未见报道。结论:化合物1、化合物2和化合物5为新化合物,化合物5为磺酸盐,具有一定的水溶性,抗氧化活性强,为较优的候选药物,具有良好的研发价值。

关键词：射干苷元衍生物合成结构鉴定 PC12细胞抗氧化活性

补肾填精法对肾精亏虚型弱精子症患者的临床疗效及AMPK/mTORC1信号通路相关蛋白表达水平的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：付远杰李富豪彭成华徐栋尹国安黄晓朋常德贵董良成都中医药大学成都市龙泉驿区中医医院成都中医药大学附属医院成都中医药大学附属生殖妇幼医院

目的：观察补肾填精法对肾精亏虚型弱精子症患者的临床疗效及AMPK/mTORC1信号通路的影响。方法：选取成都中医药大学附属医院2023年2月至2024年1月符合标准的肾精亏虚型弱精子症患者72例，随机分为试验组和对照组，每组各36例。试验组... 详细信息

目的：观察补肾填精法对肾精亏虚型弱精子症患者的临床疗效及AMPK/mTORC1信号通路的影响。方法：选取成都中医药大学附属医院2023年2月至2024年1月符合标准的肾精亏虚型弱精子症患者72例，随机分为试验组和对照组，每组各36例。试验组口服龟鹿填精胶囊，对照组口服左卡尼汀口服溶液，两组疗程均为4周。观察治疗前后两组患者精子前向运动百分率（PR）、精子总活力（PR+NP）、精子线粒体膜电位（MMP）正常百分率、中医证候评分变化情况，并随访3个月，记录配偶受孕情况。并从符合纳入标准的试验组病例中随机抽取8例，并且纳入4例精液常规检查正常的健康男性作为对照组，采用western blot检测试验组治疗前后、正常精液组精子AMPK及p-AMPK、raptor及p-raptor、PINK1蛋白的表达情况。结果：试验组配偶受孕率为9.09%（3/33）高于对照组的3.33%（1/30），但差异无统计学意义(χ2=0.175，P>0.05)；试验组总有效率为84.8%（28/33），对照组总有效率66.7%（20/30），差异不具有统计学意义(χ2=2.864，P>0.05)。与本组治疗前比较，两组患者PR、PR+NP、MMP、中医证候评分均显著改善（P中医证候评分降低更为明显（P0.05）。与正常组比较，弱精子症组AMPK、raptor的磷酸化水平及PINK蛋白水平显著上调（P0.05）。研究期间，两组患者均未出现明显的不良反应。结论：龟鹿填精胶囊能有效提高肾精亏虚型弱精子症患者的精子活力、精子线粒体膜电位正常百分率，其机制可能与下调AMPK/mTORC1信号通路，降低PINK1蛋白的水平，抑制过度激活的线粒体自噬有关。

关键词：龟鹿填精胶囊肾精亏虚弱精子症 AMPK/mTORC1 线粒体膜电位

宫颈癌与阴道菌群紊乱及PD-1分子高表达的相关性

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西安交通大学学报（医学版） 2020年第6期41卷 867-873页

作者：闫华刘苏颖熊洪平唐永军卢钰崔钰桐朱坤包钰周成都中医药大学基础医学院四川成都611137 成都中医药大学附属医院四川成都610072 成都中医药大学附属生殖妇幼医院四川成都610042 成都中医药大学公共卫生学院四川成都611137

目的探讨宫颈癌发生发展与阴道菌群紊乱及T细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)分子表达间的相关性,为PD-1免疫检查点阻断治疗提供新的思路。方法将24只SPF级雌性昆明小鼠随机分为正常对照组(CON)(n=12)、宫颈癌模型组(CCM)(n=12)。采用宫颈... 详细信息

目的探讨宫颈癌发生发展与阴道菌群紊乱及T细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)分子表达间的相关性,为PD-1免疫检查点阻断治疗提供新的思路。方法将24只SPF级雌性昆明小鼠随机分为正常对照组(CON)(n=12)、宫颈癌模型组(CCM)(n=12)。采用宫颈癌U14细胞皮下移植法建立小鼠宫颈癌肿瘤模型。2组动物在相同条件下饲养21 d后,取其阴道分泌物及血液样本。16SrRNA基因扩增测序技术对实验动物的阴道菌群进行测序分析,流式细胞术检测小鼠外周血中的T淋巴细胞的亚群及表面的PD-1分子表达情况。结果Beta多样性分析等显示,CON组与CCM组小鼠阴道菌群在物种组成及各菌种相对丰度上均有明显不同;CON组优势菌属为乳杆菌属(Lactobacillus),CCM组优势菌属转变为巴斯德菌属(Pasteurella)和螺杆菌属(Helicobacter)。CCM组小鼠T细胞表面的PD-1分子表达均值为12.78%,明显高于CON组的10.45%(P<0.05)。CCM组T细胞总数(CD3+T细胞)及亚群中CD8+T细胞数量的均值分别为38.78%和11.98%,均比CON组均值(51.37%和20.08%)明显减少(P<0.05)。结论宫颈癌可导致阴道菌群紊乱,阴道菌群紊乱与T细胞表面的PD-1分子高表达可能存在着一定的相关性,提示宫颈癌的免疫逃逸作用可能存在新的调控机制。

关键词：宫颈癌阴道菌群程序性死亡受体-1(PD-1)

基于睾丸支持细胞结构功能探讨中药改善生精功能的动物实验系统评价

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中国实验方剂学杂志 2022年第21期28卷 201-211页

作者：申毅锋朱坤李文元董良尤耀东常德贵俞旭君成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075 成都中医药大学附属生殖妇幼医院成都610041 成都中医药大学医学与生命科学学院成都610075

目的:系统评价中药对生精功能损害动物模型睾丸支持细胞结构功能的干预作用。方法:检索中国知网、维普、万方、EMbase、Pubmed数据库,筛选中药对生精功能损害动物模型睾丸支持细胞结构功能的实验研究。对文献偏倚风险进行评估,RevMan及S... 详细信息

目的:系统评价中药对生精功能损害动物模型睾丸支持细胞结构功能的干预作用。方法:检索中国知网、维普、万方、EMbase、Pubmed数据库,筛选中药对生精功能损害动物模型睾丸支持细胞结构功能的实验研究。对文献偏倚风险进行评估,RevMan及Stata软件被用于结局指标分析。结果:共纳入30项研究,包含37篇随机对照实验文献。Meta分析结果显示,与模型组比较,中药可增加精子密度标准化均数差(SMD)=2.42,95%置信区间(CI)[1.47,3.37],P<0.000 01,增加精子活力SMD=2.35,95%CI[1.70,2.99],P<0.000 01。增加支持细胞骨架相关睾丸组织Vimentin及其mRNA水平。增加血睾屏障紧密连接相关睾丸组织Occludin、Claudin-11水平;增加血睾屏障黏附连接相关睾丸组织β-连环蛋白(β-catenin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)水平;增加血睾屏障缝隙连接相关睾丸组织间隙连接蛋白43(Cx43)水平。改善支持细胞功能,增加血清抑制素B(INHB)含量,增加睾丸组织卵泡刺激素受体(FSHR)、INHB mRNA、雄激素结合蛋白(ABP)mRNA、运铁蛋白(TF)、干细胞因子(SCF)、SCF mRNA、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、GDNF mRNA、骨形态发生蛋白(BMP4)、BMP4 mRNA,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:中药能够有效提高生精功能损害动物模型的精子密度及活力,改善睾丸支持细胞结构及功能。然而受纳入文献质量因素的影响,以上论断有待相关高质量研究予以进一步验证。

关键词：中药支持细胞生精功能 Meta分析系统评价

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鸢尾黄素衍生物的制备及抗其病毒活性研究

中国抗生素杂志 2022年第9期47卷 920-925页

作者：陈帅袁崇均罗森张磊汤依娜袁明铭竹敏王笳四川省中医药科学院成都610041 成都中医药大学附属生殖妇幼医院成都610041

目的通过对单体化合物鸢尾黄素的结构改造,寻找高效、低毒的新型抗病毒候选药物。方法以鸢尾黄素为先导化合物合成了3个化合物,并以鸢尾黄素和利巴韦林为对照,考察化合物体外抗病毒的活性,观察的主要指标为半数毒性浓度(TC50)、半数抑... 详细信息

目的通过对单体化合物鸢尾黄素的结构改造,寻找高效、低毒的新型抗病毒候选药物。方法以鸢尾黄素为先导化合物合成了3个化合物,并以鸢尾黄素和利巴韦林为对照,考察化合物体外抗病毒的活性,观察的主要指标为半数毒性浓度(TC50)、半数抑制浓度(IC50)、抗病毒指数(TI),为研发新抗病毒药物提供依据。结果化学试验分别通过磺化反应合成化合物1,乙基化反应合成化合物2,乙基化、磺化反应两步合成化合物3,并根据红外、紫外、质谱和核磁等数据确定各化合物的结构,分别是鸢尾黄素-5’-磺酸钠、4’,7-二乙基鸢尾黄素、4’,7-二乙基鸢尾黄素-5’-磺酸钠;抗病毒研究表明各化合物组在不同剂量时对H3N2、ADV3、RSV、CVB3等病毒毒株均有不同程度的抑制作用,且明显强于同等剂量的鸢尾黄素组。化合物1对H3N2和RSV有明显的抑制作用,抗H3N2病毒指数为29.57,强于利巴韦林(15.87);抗RSV病毒指数为28.39,略强于利巴韦林(27.29);化合物2对CVB3有明显的抑制作用,抗CVB3病毒指数为31.60,略强于利巴韦林(29.00);化合物3对H3N2和RSV有明显的抑制作用,抗RSV病毒指数为34.24,略强于利巴韦林(27.29);抗H3N2病毒指数为35.56,远强于利巴韦林(15.87)。结论化合物3具有高效、低毒的抗病毒活性,可作为潜在的抗H3N2病毒新药研发。

关键词：鸢尾黄素衍生物细胞培养法流感病毒腺病毒呼吸道合胞病毒柯萨奇病毒

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ODF2基因敲减对小鼠精子活力和生育力的影响

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中华男科学杂志 2022年第10期28卷 867-872页

作者：吕自力单旭东杜娟朱绍密庄静梁鑫赵情梅成都中医药大学医学与生命科学学院/附属生殖妇幼医院生殖医学中心四川成都610041

目的:探讨外周致密纤维蛋白2(ODF2)基因敲减对小鼠精子活力和生育力的影响。方法:构建了3个携ODF2目的基因的基因敲减腺病毒载体及一个空载对照载体。感染ICR小鼠后,通过RT-PCR和Western印迹实验从3个目标载体中确定敲减效果最佳的载体... 详细信息

目的:探讨外周致密纤维蛋白2(ODF2)基因敲减对小鼠精子活力和生育力的影响。方法:构建了3个携ODF2目的基因的基因敲减腺病毒载体及一个空载对照载体。感染ICR小鼠后,通过RT-PCR和Western印迹实验从3个目标载体中确定敲减效果最佳的载体。用此载体感染小鼠,分析基因敲减小鼠多项精子运动参数、睾丸组织病理以及小鼠产仔情况。结果:用敲减效果最佳的载体感染小鼠发现,基因敲减小鼠的精子多项运动参数显著低于正常对照组,睾丸组织生理结构出现异常,产仔数与对照组比较下降明显[(10.86±1.28)只vs(12.72±2.05)只,P=0.001]。结论:ODF2基因表达减少的确会造成小鼠精子多项运动参数异常、睾丸生理结构异常和生育力下降。

关键词：外周致密纤维蛋白2 基因敲减 ICR小鼠精子运动参数不育

基于网络药理学及实验验证的强精片治疗解脲支原体感染男性不育的机制研究

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中药药理与临床 2022年第4期38卷 34-40页

作者：申毅锋朱坤董良李广森黄晓朋常德贵俞旭君尤耀东成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075 成都中医药大学附属生殖妇幼医院成都610041

目的:通过网络药理学探讨强精片治疗解脲支原体感染男性不育症的潜在作用机制,并对解脲支原体模型雄性大鼠的相关作用靶点进行实验验证。方法:通过TCMSP收集强精片的活性成分和潜在靶点,使用Genecard数据库筛选解脲支原体感染男性不育... 详细信息

目的:通过网络药理学探讨强精片治疗解脲支原体感染男性不育症的潜在作用机制,并对解脲支原体模型雄性大鼠的相关作用靶点进行实验验证。方法:通过TCMSP收集强精片的活性成分和潜在靶点,使用Genecard数据库筛选解脲支原体感染男性不育症的疾病靶点;将疾病靶点与药物预测靶点取交集,借助Cytoscape3.7.2软件构建交集靶点网络,利用Bioconductor平台和R语言进行GO和KEGG富集分析。采用解脲支原体感染雄性大鼠模型,检查精子质量、血清T含量,采用HE染色、电镜观察睾丸结构,Elisa检测血清IL-17、IL-1β、TNF-ɑ含量,免疫组化检测睾丸组织TRAF6、NF-κB P65蛋白表达,探讨强精片治疗解脲支原体感染男性不育症的潜在机制。结果:共获得槲皮素、山柰酚、木犀草素、淫羊藿苷、五味子苷、人参皂苷Re等109个强精片活性成分及286个可用于后续分析的靶点,249个解脲支原体感染男性不育症靶点,映射得出43个药物-疾病共同靶点。GO富集结果表明,强精片治疗解脲支原体男性不育症的可能机制主要是对细菌来源分子及氧化应激的细胞因子及其受体结合反应。KEGG通路分析提示主要与TNF信号通路、IL-17信号通路、NK-κB信号通路、感染信号通路等信号通路相关,JUN、IL6、MAPK14、IL1B、IL4、MAPK1等是其关键作用蛋白。动物实验验证表明强精片可以改善解脲支原体感染雄性大鼠精液质量,提高血清T含量,改善睾丸组织结构,降低大鼠血清IL-17、IL-1β、TNF-α含量,降低睾丸组织TRAF6、NF-κB P65蛋白表达,抑制IL-17通路,发挥抗炎及免疫作用。结论:网络药理学显示强精片可以通过多通路多靶点对解脲支原体感染男性不育症的免疫及炎症相关机制进行调节,实验验证表明强精片可以抑制IL-17通路,改善解脲支原体感染大鼠睾丸组织结构及生精功能,发挥治疗作用。

关键词：强精片男性不育症解脲支原体白介素17通路

阿昔洛韦联合匹多莫德和吲哚美辛治疗复发性生殖器疱疹疗效观察

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中国皮肤性病学杂志 2008年第8期22卷 480-481页

作者：黄蓉成都中医药大学附属第四医院皮肤科成都610041

目的评价阿昔洛韦联合匹多莫德和吲哚美辛治疗复发性生殖器疱疹的疗效。方法88例患者随机分为两组,治疗组48例和对照组40例均口服阿昔洛韦片,治疗组同时加用匹多莫德片3月和吲哚美辛1月,3月后观察两组疗效。结果治疗组和对照组未复发率... 详细信息

目的评价阿昔洛韦联合匹多莫德和吲哚美辛治疗复发性生殖器疱疹的疗效。方法88例患者随机分为两组,治疗组48例和对照组40例均口服阿昔洛韦片,治疗组同时加用匹多莫德片3月和吲哚美辛1月,3月后观察两组疗效。结果治疗组和对照组未复发率分别为87.5%,40.00%,差异有显著性(P生殖器疱疹是有效的。

关键词：阿昔洛韦匹多莫德吲哚美辛复发性生殖器疱疹