基于网络药理学及实验验证的强精片治疗解脲支原体感染男性不育的机制研究

作     者：申毅锋 朱坤 董良 李广森 黄晓朋 常德贵 俞旭君 尤耀东 Shen Yifeng;Zhu Kun;Dong Liang;Li Guangsen;Huang Xiaopeng;Chang Degui;Yu Xujun;You Yaodong

作者机构：成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075 成都中医药大学附属生殖妇幼医院成都610041 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2022年第38卷第4期

页      面：34-40页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然基金面上项目(编号:81973647) 成都中医药大学“杏林学者”学科人才科研提升计划青基进阶人才专项(编号:QJJJ2021007) 成都中医药大学杏林学者学科人才科研提升计划部门专项(编号:2020yky06) 四川省科技厅苗子工程项目(编号:2021JDRC0168) 

主　　题：强精片 男性不育症 解脲支原体 白介素17通路 

摘      要：目的:通过网络药理学探讨强精片治疗解脲支原体感染男性不育症的潜在作用机制,并对解脲支原体模型雄性大鼠的相关作用靶点进行实验验证。方法:通过TCMSP收集强精片的活性成分和潜在靶点,使用Genecard数据库筛选解脲支原体感染男性不育症的疾病靶点;将疾病靶点与药物预测靶点取交集,借助Cytoscape3.7.2软件构建交集靶点网络,利用Bioconductor平台和R语言进行GO和KEGG富集分析。采用解脲支原体感染雄性大鼠模型,检查精子质量、血清T含量,采用HE染色、电镜观察睾丸结构,Elisa检测血清IL-17、IL-1β、TNF-ɑ含量,免疫组化检测睾丸组织TRAF6、NF-κB P65蛋白表达,探讨强精片治疗解脲支原体感染男性不育症的潜在机制。结果:共获得槲皮素、山柰酚、木犀草素、淫羊藿苷、五味子苷、人参皂苷Re等109个强精片活性成分及286个可用于后续分析的靶点,249个解脲支原体感染男性不育症靶点,映射得出43个药物-疾病共同靶点。GO富集结果表明,强精片治疗解脲支原体男性不育症的可能机制主要是对细菌来源分子及氧化应激的细胞因子及其受体结合反应。KEGG通路分析提示主要与TNF信号通路、IL-17信号通路、NK-κB信号通路、感染信号通路等信号通路相关,JUN、IL6、MAPK14、IL1B、IL4、MAPK1等是其关键作用蛋白。动物实验验证表明强精片可以改善解脲支原体感染雄性大鼠精液质量,提高血清T含量,改善睾丸组织结构,降低大鼠血清IL-17、IL-1β、TNF-α含量,降低睾丸组织TRAF6、NF-κB P65蛋白表达,抑制IL-17通路,发挥抗炎及免疫作用。结论:网络药理学显示强精片可以通过多通路多靶点对解脲支原体感染男性不育症的免疫及炎症相关机制进行调节,实验验证表明强精片可以抑制IL-17通路,改善解脲支原体感染大鼠睾丸组织结构及生精功能,发挥治疗作用。