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芦竹碱对2,4-二硝基氯苯诱导的特应性皮炎小鼠模型的机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第4期28卷 19-25页

作者：蒋淼王家葵吴纯洁成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地成都611137

目的:探讨芦竹碱对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)小鼠模型的药效及其潜在作用机制。方法:分别设立正常组,模型组,地塞米松组(0.05 g·kg^(-1)),芦竹碱高、低剂量(0.12,0.06 g·kg^(-1))组,除正常组外,其余各组均用DNCB刺激... 详细信息

目的:探讨芦竹碱对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)小鼠模型的药效及其潜在作用机制。方法:分别设立正常组,模型组,地塞米松组(0.05 g·kg^(-1)),芦竹碱高、低剂量(0.12,0.06 g·kg^(-1))组,除正常组外,其余各组均用DNCB刺激。在DNCB刺激后的13 d各组给予相应药物,治疗后观察皮损变化,测量各组皮肤厚度、水分含量,皮肤经皮水分丢失(TWEL);苏木素-伊红(HE)染色观察皮损组织病理形态学改变,流式细胞术分析药物对脾脏CD4^(+)/CD8^(+)比值的影响,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中免疫球蛋白E(IgE),白细胞介素(IL)-4,IL-6水平的变化;微板法检测血清中肝肾功能相关指标丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),血尿素氮(BUN),血清肌酐(CRE)的变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测皮损中炎症因子γ-干扰素(IFN-γ),IL-13,IL-17,IL-1β,IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测皮损中核转录因子-κB(NF-κB)和NF-κB抑制蛋白α(IκBα)的表达。结果:与正常组比较,模型组皮损出现水肿、红斑、结痂伴有搔抓,皮损组织可见淋巴细胞、中性粒细胞浸润,皮损厚度增加,皮肤水分含量降低,经皮水分丢失显著升高(P<0.01),脾脏指数和脾脏CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞的比值明显升高(P<0.05),皮损组织中IFN-γ,IL-13,IL-17,IL-1β,IL-6和TNF-α的mRNA表达明显升高(P<0.05),血清中IgE,IL-4,IL-6含量明显升高(P<0.05),皮损组织中IκBα和NF-κB蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,地塞米松组和芦竹碱各剂量组皮损红斑、鳞屑及痂均有不同程度的减轻,炎症细胞浸润明显减少,抑制皮肤增厚,升高皮肤水分含量,降低经皮水分丢失,降低脾脏指数和脾脏CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞的比值,降低皮损中炎症因子的mRNA表达,降低血清中IgE及炎症因子含量,降低皮损中IκBα和NF-κB蛋白表达,尤其以地塞米松组和芦竹碱高剂量组最为明显(P<0.05,P<0.01)。结论:芦竹碱能够通过IκBα/NF-κB信号通路抑制相关炎症因子的表达以及调节AD小鼠免疫功能发挥治疗作用,是治疗AD的潜在药物。

关键词：芦竹碱 2 4-二硝基氯苯小鼠模型特应性皮炎免疫调节炎症因子

药物制剂口感评价方法及其在中药制剂中的应用进展

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中成药 2022年第5期44卷 1531-1534页

作者：刘倩范红邓雨娇许润春张定堃马鸿雁成都中医药大学药学院四川省中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137

药物制剂口感是制剂处方设计的重要考察内容之一,也是提高患者临床应用顺应性的重要因素,发挥着重要作用,尤其是对于口服制剂。本文介绍了8种国内外药物制剂口感主、客观评价方法的优缺点,以及它们在中药制剂中的应用研究进展,以期为矫... 详细信息

药物制剂口感是制剂处方设计的重要考察内容之一,也是提高患者临床应用顺应性的重要因素,发挥着重要作用,尤其是对于口服制剂。本文介绍了8种国内外药物制剂口感主、客观评价方法的优缺点,以及它们在中药制剂中的应用研究进展,以期为矫味辅料的开发和口服制剂掩味技术的研究提供评价手段。

关键词：药物制剂口感评价方法中药制剂

连翘脂素对LPS诱导RAW264.7细胞炎症反应的影响

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天然产物研究与开发 2019年第7期31卷 1117-1123页

作者：汤韵秋全云云余琳媛郑立李芸霞成都中医药大学药学院四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地

为研究连翘脂素的抗炎效应及其抗炎机制,以地塞米松作为阳性对照,建立脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型,检测炎症因子的释放及相关蛋白和mRNA的表达,以期提高对连翘脂素抗炎作用的全面认识并为连翘脂素临床开发提供有力的... 详细信息

为研究连翘脂素的抗炎效应及其抗炎机制,以地塞米松作为阳性对照,建立脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型,检测炎症因子的释放及相关蛋白和mRNA的表达,以期提高对连翘脂素抗炎作用的全面认识并为连翘脂素临床开发提供有力的科学依据。实验采用Griess法检测细胞上清液中NO含量,ELISA法检测TNF-α和IL-6的含量,Westernblot法检测iNOS、COX-2蛋白的表达,RT-qPCR法检测iNOS、COX-2mRNA的表达。与LPS组比较,连翘脂素组和地塞米松组可以明显降低LPS诱导的RAW264.7细胞释放NO、TNF-α和IL-6的量,并呈现浓度依赖关系。Westrenblot和RT-qPCR结果显示连翘脂素能抑制LPS诱导的iNOS、COX-2的蛋白表达以及mRNA的表达,并呈浓度依赖关系。实验研究表明连翘脂素能够明显抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子的释放,iNOS、COX-2蛋白及mRNA的表达从而抑制炎症反应。

关键词：连翘脂素地塞米松脂多糖小鼠巨噬细胞炎症因子

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蝉花的化学成分

应用与环境生物学报 2022年第3期28卷 638-644页

作者：巨凤郭文秀陈瑶左艺李新爱郭大乐罗禹邓赟成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地成都611137 西南医科大学药学院泸州646000

采用树脂、硅胶、Sephadex-LH 20等现代色谱分离技术对蝉花(Cordyceps cicadae)90%甲醇提取物进行分离纯化,结合NMR、MS等多种波谱数据进行化学成分的鉴定,共分离得到13个化合物.分别为白僵菌素(1),白僵菌酮(2),cordycepamide E(3),(E)-... 详细信息

采用树脂、硅胶、Sephadex-LH 20等现代色谱分离技术对蝉花(Cordyceps cicadae)90%甲醇提取物进行分离纯化,结合NMR、MS等多种波谱数据进行化学成分的鉴定,共分离得到13个化合物.分别为白僵菌素(1),白僵菌酮(2),cordycepamide E(3),(E)-(2R,3S)-2-(3′,4′-dihydroxyphenyl)-3-acetylamino-7-(N-acetyl-2″-aminethylene)-1,4-benzodioxane)(4),(E)-(2R,3S)-2-(3′,4′-dihydroxyphenyl)-3-acetylamino-6-(N-acetyl-2′′-aminoethylene)-1,4-benzodioxane(5),(2R,3S)-2-(3′,4′-dihydroxyphenyl)-3-acetylamino-7-(N-acetyl-2′′-aminoethyl)-1,4-benzodioxane(6),(2R,3S)-2-(3′,4′-dihydroxyphenyl)-3-acetylamino-6-(N-acetyl-2′′-aminoethyl)-1,4-benzodioxane(7),(Z)-(2R,3S)-2-(3′,4′-dihydroxyphenyl)-3-acetylamino-7-(N-acetyl-2″-aminethylene)-1,4-benzodioxane(8),5-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-2(5H)-furanone(9),1H-indole-3-carboxaldehyde(10),对羟基苯甲醛(11),对羟基苯甲酸甲酯(12),对羟基苯乙酸甲酯(13).化合物3、5-13均为首次从蝉花C.cicadae中分离.采用MTT法对化合物进行肿瘤细胞毒活性测定,并利用脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW 264.7对化合物4-8进行抗炎活性测试.细胞毒活性测试结果表明,化合物1对Hela、SH-SY5Y、HCT116、MCF-7、MDA-MB-231、4T1细胞株具有一定的抑制作用,IC50值分别为3.511±0.325、3.555±0.232、4.367±0.320、9.395±1.014、16.92±3.444、7.476±0.634μmol/L.抗炎活性测试结果表明化合物4-8均能降低LPS诱导的RAW 264.7细胞释放NO、TNF-α和IL-6的量,具有抗炎活性.(图4表1参42)

关键词：蝉花化学成分细胞毒活性抗炎活性

转录组学探讨附子治疗急性心衰大鼠的作用机制

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中国中药杂志 2019年第1期44卷 131-140页

作者：汪颀浩高继海陈海媚谢晓芳彭成成都中医药大学药学院中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137

该研究采用转录组学技术探讨附子对盐酸普罗帕酮致急性心力衰竭大鼠的作用机制。首先,将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、附子组(1.25,2.5,5 g·kg-1)。采用股静脉注射盐酸普罗帕酮构建急性心力衰竭大鼠模型,十二指肠给药途径进行... 详细信息

该研究采用转录组学技术探讨附子对盐酸普罗帕酮致急性心力衰竭大鼠的作用机制。首先,将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、附子组(1.25,2.5,5 g·kg-1)。采用股静脉注射盐酸普罗帕酮构建急性心力衰竭大鼠模型,十二指肠给药途径进行给药。记录给药5,10,20,30,60 min时的心率,+dp/dtmax及-dp/dtmax的变化;然后,另取一批动物,采用同样的给药方法,采用酶联免疫法(ELISA)测定血清TNF-α的含量;最后,采用高通量测序技术检测急性心力衰竭大鼠心脏组织样本所有基因表达差异,通过功能注释与富集分析,筛选出急性心力衰竭大鼠和附子给药后心力衰竭大鼠的基因表达信号通路。结果显示,模型对照组大鼠心率、LV+dp/dtmax和LV-dp/dtmax均显著降低(P研究表明,附子治疗急性心力衰竭大鼠的作用机制可能与调控PI3K-Akt/Jak-STAT通路有关。

关键词：急性心力衰竭附子转录组

制首乌醇提物及其主要成分大黄素对斑马鱼非酒精性脂肪肝的治疗作用

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天然产物研究与开发 2019年第5期31卷 766-771页

作者：余琳媛全云云龚莉虹王成李芸霞成都中医药大学药学院四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地成都611137

研究制首乌醇提物及其主要成分大黄素对斑马鱼非酒精性脂肪肝疾病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的治疗作用。选取野生型斑马鱼若干,随机均分为对照组、模型组、制首乌醇提物(RPMP)组和大黄素(emodin)组,于胚胎受精后5天,... 详细信息

研究制首乌醇提物及其主要成分大黄素对斑马鱼非酒精性脂肪肝疾病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的治疗作用。选取野生型斑马鱼若干,随机均分为对照组、模型组、制首乌醇提物(RPMP)组和大黄素(emodin)组,于胚胎受精后5天,对照组给于普通饲料AP100,模型组给予2 mg/mL蛋黄粉(EY powder),制首乌醇提物组分别给予2 mg/mL蛋黄粉与低剂量组(1 mg/mL)、中剂量组(1.5 mg/mL)、高剂量组(2 mg/mL),大黄素组分别给予2 mg/mL蛋黄粉与低剂量组(0.25μg/mL)、中剂量组(0.5μg/mL)、高剂量组(1μg/mL)。72 h后观察斑马鱼存活率和体重、体长、BMI的变化■,用整体油红染色评判脂肪肝发生率,石蜡切片观察肝组织病理形态,甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)试剂盒判断斑马鱼体脂含量。制首乌醇提物组与大黄素组能显著降低非酒精性脂肪肝斑马鱼的死亡率、BMI、TG含量,并显著改善斑马鱼幼鱼肝脏脂质沉积情况(P<0.05)。由此可见制首乌醇提物与大黄素可有效治疗斑马鱼NAFLD,且大黄素可能为制首乌治疗NAFLD的主要有效成分。

关键词：制首乌大黄素醇提物非酒精性脂肪肝病斑马鱼

雷公藤甲素单用及联合用药抗肿瘤的作用及机制研究进展

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中国中药杂志 2019年第16期44卷 3391-3398页

作者：石金凤罗尧尧李佳鑫罗锐锋陈梁李杰章津铭傅超美成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室——省部共建国家重点实验室培育基地

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大慢性病,如何有效地控制以及治愈肿瘤是当今医学领域中亟待解决的首要问题之一。目前手术以及放疗化疗仍是其主要治疗方式,其中放化疗带来的毒副作用不容小觑。因此寻找低毒高效并且对肿瘤细胞具有靶向... 详细信息

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大慢性病,如何有效地控制以及治愈肿瘤是当今医学领域中亟待解决的首要问题之一。目前手术以及放疗化疗仍是其主要治疗方式,其中放化疗带来的毒副作用不容小觑。因此寻找低毒高效并且对肿瘤细胞具有靶向性的新型抗肿瘤药物具有重要的现实意义。随着肿瘤发病率的不断升高,中药抗肿瘤作用日益成为研究热点,雷公藤甲素是一种来源于雷公藤的天然二萜类活性成分,作为雷公藤的高活性成分之一,具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等多重作用。大量的体内外研究证实其对多种癌症具有良好的抗肿瘤活性,通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞自噬、阻滞肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞迁移、侵袭和转移、逆转肿瘤多药耐药、介导肿瘤免疫和抑制肿瘤血管生成等方式进而发挥抗肿瘤作用。该文在文献报道的基础上,对雷公藤甲素的抗肿瘤作用及其机制进行综述,并针对目前有关雷公藤甲素的联合应用现状做分析,以促进雷公藤甲素研究的开展及临床上更好的应用。

关键词：雷公藤甲素抗肿瘤作用机制联合应用

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以甘草酸为稳定剂制备黄芩苷固体纳米晶体

中草药 2019年第9期50卷 2057-2064页

作者：刘罗娜李小芳仲粒廖艳梅赵甜甜马祖兵成都中医药大学药学院四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137

目的制备以甘草酸为稳定剂的黄芩苷固体纳米晶体(baicalin solid nanocrystal,BCN-SN),并考察其体外释放特性。方法采用高速剪切-高压均质法制备黄芩苷纳米混悬剂,并进一步冷冻干燥得BCN-SN,以平均粒径及多分散指数(PDI)为指标采用单因... 详细信息

目的制备以甘草酸为稳定剂的黄芩苷固体纳米晶体(baicalin solid nanocrystal,BCN-SN),并考察其体外释放特性。方法采用高速剪切-高压均质法制备黄芩苷纳米混悬剂,并进一步冷冻干燥得BCN-SN,以平均粒径及多分散指数(PDI)为指标采用单因素实验优化处方及工艺参数,对所得BCN-SN进行理化性质表征,并测定其体外溶出度。结果以甘草酸为稳定剂,甘露醇-甘草酸为冻干保护剂制备的BCN-SN平均粒径为(478.0±6.5)nm,PDI为0.230±0.015。扫描电镜显示BCN-SN呈不规则球形,大小较均匀;差式扫描量热法表明黄芩苷制备成固体纳米晶体后,以无定形状态存在;体外释放结果表明BCN-SN的溶出速率和溶解度显著高于物理混合物。结论以甘草酸作为天然稳定剂的固体纳米晶体制备方法简便,能显著改善难溶性药物的溶解性,具有广阔的应有前景。

关键词：黄芩苷甘草酸天然稳定剂固体纳米晶体体外释放

冬虫夏草内生菌Penicillium crustosum的化学成分研究

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天然产物研究与开发 2021年第7期33卷 1147-1155页

作者：巨凤罗凡冯丹郭大乐任波邓赟成都中医药大学药学院四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验-省部共建国家重点实验室培育基地成都611137

对来源于冬虫夏草中分离得到的内生菌Penicillium crustosum的次级代谢产物和抑菌活性进行研究。采用硅胶柱色谱、MCI柱色谱和半制备HPLC等色谱技术对其进行分离纯化,通过NMR结合质谱进行化学成分鉴定。分离并鉴定16个化合物,分别为:Ac-... 详细信息

对来源于冬虫夏草中分离得到的内生菌Penicillium crustosum的次级代谢产物和抑菌活性进行研究。采用硅胶柱色谱、MCI柱色谱和半制备HPLC等色谱技术对其进行分离纯化,通过NMR结合质谱进行化学成分鉴定。分离并鉴定16个化合物,分别为:Ac-L-Leu-L-Pro-OCH3(1)、(E)-3-benzylidene-4-methyl-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione(2)、(Z)-3-benzylidene-4-methyl-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione(3)、cyclopenin(4)、(3S)-1,4-benzodiazepine-2,5-diones(5)、O-acetyl-β-paxitriol(6)、roquefortine C(7)、isoroquefortine C(8)、aflaquinolone G(9)、3-hydroxy-4-phenylquinolin-2(1H)-one(10)、viridicatol(11)、cyclo(Pro-Leu)(12)、N-苯甲基氨基甲酸(13)、(5S,6R,7S,8R)-5-amino-(2Z,4Z)-1,2,3-trihydroxybuta-2,4-dienyloxy-pentane-6,7,8,9-tetraol(14)、2′,4′-二羟基-3′,5′-二甲基苯乙酮(15)、conidiogenone B(16)。分离得到化合物主要为苯二氮卓类、吲哚二萜类和喹诺酮类生物碱。其中化合物1和2为新的天然产物,化合物1~4、6、9、12~14和16为首次从该真菌中分离得到。

关键词： Penicillium crustosum 化学成分冬虫夏草内生菌