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脑缺血/再灌注损伤后大鼠不同时间点神经细胞的动态变化

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1056-1066页

作者：邹旭欢兰瑞付雪琴王玮玮王漫漫唐琛刘双李泓宇沈晓明河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450099

目的通过建立脑缺血/再灌注损伤模型,探讨急性CIRI后不同时间点神经细胞的动态变化规律。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组(Sham)和脑缺血/再灌注损伤(IR)不同时间点组。采用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立局灶性脑缺血/... 详细信息

目的通过建立脑缺血/再灌注损伤模型,探讨急性CIRI后不同时间点神经细胞的动态变化规律。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组(Sham)和脑缺血/再灌注损伤(IR)不同时间点组。采用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,采用Longa评分法评估大鼠神经行为评分,模型制备成功后,常规方法制作石蜡切片,进行TUNEL染色和免疫组织化学染色观察细胞凋亡,采用NeuN抗体进行免疫染色观察神经元细胞存活率,采用免疫组织化学法对星形胶质细胞标志物GFAP、小胶质细胞标志物IBA-1、内皮细胞标志物CD31进行染色,在不同时间点观察各组不同细胞的变化规律。结果假手术组的大鼠神经细胞在不同时间点未见明显变化,在脑缺血/再灌注损伤不同时间点组,细胞凋亡在IR3h被激活,且随着时间的延长,凋亡细胞数量增多且伴随形态学的破坏;NeuN+神经元在IR3h后出现缺血损伤的迹象,细胞形态异常,在24 h时最为严重;GFAP+星形胶质细胞在IR3h后急剧减少,IR6h标记不良星形胶质细胞数增加,到24、48 h星形胶质细胞在梗死区基本消失。IR3h IBA-1+小胶质细胞阳性细胞数减少,IR6h IBA-1+小胶质细胞体积增大,IR12h梗死区小胶质细胞死亡。CD31+内皮细胞在IR3h后在梗死周围皮层和纹状体明显增加,并持续到48 h。结论脑缺血/再灌注损伤后,凋亡细胞的数量随着时间延长而增加,NeuN+神经元细胞在24 h损伤最重;梗死周围皮层GFAP+星形胶质细胞、小胶质细胞随着时间增长而逐渐死亡;CD31+内皮细胞数量在再灌注3 h后在梗死周围皮层和纹状体明显增加,并持续到48 h。

关键词：脑缺血/再灌注不同时间点动态变化凋亡细胞神经元细胞星形胶质细胞小胶质细胞内皮细胞

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杜仲防治神经退行性疾病的机制研究进展

中草药 2024年第12期55卷 4268-4275页

作者：张数刘向哲河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046

神经退行性疾病发病机制复杂,且大多病程较长、缠绵难愈,对患者身体及心理均可造成一定不良影响。杜仲Eucommiae Cortex是临床上常用的补益类中药材,最早记载于《神农本草经》,被列为上品,具有悠久的药用历史,具有补肝肾、强筋骨、安胎... 详细信息

神经退行性疾病发病机制复杂,且大多病程较长、缠绵难愈,对患者身体及心理均可造成一定不良影响。杜仲Eucommiae Cortex是临床上常用的补益类中药材,最早记载于《神农本草经》,被列为上品,具有悠久的药用历史,具有补肝肾、强筋骨、安胎等功效。现代药理学研究发现杜仲及其有效成分具有增强免疫力、抗炎、抗氧化应激等多重作用,对神经退行性疾病的治疗具有多靶点、多通路的优势。综合近10年杜仲防治神经退行性疾病如缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森、癫痫及肌萎缩性侧索硬化的研究进展,对其作用机制进行综述,以期为杜仲在神经系统疾病的临床应用提供参考。

关键词：杜仲神经退行性疾病缺血性脑卒中阿尔茨海默病帕金森病癫痫肌萎缩性侧索硬化

仙鹤草-黄连通过调控分子伴侣介导自噬抑制结直肠癌的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 61-71页

作者：何亚萍侯敏艳彭海燕南京中医药大学第一临床医学院南京210029 南京中医药大学附属医院南京210029

目的:观察仙鹤草-黄连药对(XHC-HL)对结直肠肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及对自噬的影响,并探讨XHC-HL通过调控分子伴侣介导自噬(CMA)抑制结直肠癌的作用机制。方法:制备XHC-HL含药血清,培养人结直肠癌细胞株HT29和LOVO,分为空白组(... 详细信息

目的:观察仙鹤草-黄连药对(XHC-HL)对结直肠肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及对自噬的影响,并探讨XHC-HL通过调控分子伴侣介导自噬(CMA)抑制结直肠癌的作用机制。方法:制备XHC-HL含药血清,培养人结直肠癌细胞株HT29和LOVO,分为空白组(20%空白血清),XHC-HL组(5%、10%、20%含药血清),5-氟尿嘧啶(5-FU)组。用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测细胞活力;5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)染色法检测细胞增殖能力;划痕实验及Transwell迁移实验检测细胞迁移能力;Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力;流式细胞术检测细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测XHC-HL对自噬关键分子酵母Atg6同系物-1(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)及p62的影响;Western blot、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测XHC-HL对CMA相关蛋白和mRNA影响。结果:与空白组比较,XHC-HL组和5-FU组均能抑制HT-29和LOVO细胞活力(P<0.01)。与空白组比较,XHC-HL组和5-FU组均能够明显抑制HT-29和LOVO细胞的增殖能力(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,XHC-HL组和5-FU组2种细胞迁移率均显著减弱(P<0.01),迁移到下室的数量均显著减少(P<0.01),细胞侵袭个数均降低(P<0.01),细胞凋亡增多(P<0.01)。Western blot结果显示,与空白组比较,XHC-HL组和5-FU组2种细胞中Beclin-1和LC3Ⅱ的表达明显增加(P<0.05,P<0.01),而p62的水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,XHC-HL组和5-FU组2种细胞中溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP2A)、热休克同源蛋白70(HSC70)、热休克蛋白90(HSP90)蛋白表达量均有不同程度的降低,甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)表达水平显著增高(P<0.01)。与空白组比较,XHC-HL组和5-FU组2种细胞中LAMP2A、HSC70、HSP90 mRNA水平均下调,GAPDH mRNA表达水平显著上调(P<0.01)。结论:XHC-HL可通过抑制CMA活性,从而抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力,诱导其自噬,并促进细胞凋亡。

关键词：结直肠癌仙鹤草-黄连药对分子伴侣介导自噬中医药治疗

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五运六气理论对刘完素医学理论体系的影响

南京中医药大学学报 2024年第4期40卷 334-340页

作者：刘立伟任江王一童柳长华成都中医药大学基础医学院四川成都611137 成都中医药大学国学院四川成都611137

五运六气理论(以下简称“运气理论”)思想贯穿刘完素的医学理论体系,主要体现在对病机理论的影响、火热论的创立及刘完素临床诊疗思想的影响等。运气理论对刘完素病机理论的影响包括六气交变论病机、五运亢承论病机、运气标本论病机三... 详细信息

五运六气理论(以下简称“运气理论”)思想贯穿刘完素的医学理论体系,主要体现在对病机理论的影响、火热论的创立及刘完素临床诊疗思想的影响等。运气理论对刘完素病机理论的影响包括六气交变论病机、五运亢承论病机、运气标本论病机三个方面。刘完素对六气病机的理解和“水善火恶”的哲学思想很大程度上影响了“火热论”的创立。运气理论对刘完素临床诊疗思想的影响主要体现在以标本中气理论对脏腑经络病症进行分类、以运气理论论脉诊、以运气思想推演疾病传变、司气备药几个方面。刘完素开启了金元时代的医学理论创新与争鸣,对明清温病学的兴起产生了深远的影响。

关键词：刘完素五运六气病因病机标本传变亢害承制火热理论

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小柴胡汤治疗肝癌的研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：王泽坤张顺超王俊涛郑玉玲河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学

肝癌是临床上最常见的肿瘤性疾病之一，其发病率和致死率在所有癌种中均居前列，且我国肝癌病例初次确诊以晚期居多，治疗难度大，复发转移率高，预后差。现代医学治疗肝癌有外科手术、介入治疗、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等手段，疗... 详细信息

肝癌是临床上最常见的肿瘤性疾病之一，其发病率和致死率在所有癌种中均居前列，且我国肝癌病例初次确诊以晚期居多，治疗难度大，复发转移率高，预后差。现代医学治疗肝癌有外科手术、介入治疗、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等手段，疗效确切，但有副反应多、依从性差、耐药性高等局限性问题。中医学认为肝癌发生与湿、热、痰、毒、瘀、虚等病理因素相关，病性为正虚邪实，治疗特点为辨证论治，一人一方，可有效改善患者生活质量，延长患者生存期。小柴胡汤是治疗肝癌的经典方剂，记载于《伤寒论》，具有和解少阳、疏肝健脾的功效。近年来诸多研究发现，其对肝癌具有良好的治疗作用。临床研究方面，小柴胡汤可提高手术疗效，促进术后恢复，改善放化疗不良反应，治疗癌性发热等并发症和预防肝癌发生；基础研究方面，小柴胡汤治疗肝癌的作用机制可能与可促进线粒体途径凋亡、阻滞细胞周期、逆转化疗耐药、提高免疫功能和抗氧化作用相关。主要从基础方证理论、临床研究及基础研究3个方面对小柴胡汤治疗肝癌展开讨论，旨在深入研究小柴胡汤治疗肝癌的新进展，以期为临床诊疗提供更加广阔的思路。

关键词：小柴胡汤肝癌经方

IL-23/IL-17/IL-36免疫环路在银屑病发病和治疗中的作用研究进展

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中国皮肤性病学杂志 2024年第3期38卷 335-343页

作者：陈文城王梦肖紫丹张进强文昌晖贵州中医药大学第一临床医学院贵州贵阳550001 贵州中医药大学贵州贵阳550025

银屑病是一种由免疫介导的慢性炎症性皮肤病,发病机理复杂,不易根治。除先天遗传性的因素外,银屑病的发病因素主要是获得性免疫系统及先天性免疫系统的功能紊乱。由各类免疫细胞调控形成的细胞因子免疫环路在银屑病发生和发展中发挥重... 详细信息

银屑病是一种由免疫介导的慢性炎症性皮肤病,发病机理复杂,不易根治。除先天遗传性的因素外,银屑病的发病因素主要是获得性免疫系统及先天性免疫系统的功能紊乱。由各类免疫细胞调控形成的细胞因子免疫环路在银屑病发生和发展中发挥重要作用,其中IL-23/IL-17/IL-36免疫环路近年来备受关注。本文从树突状细胞活化与免疫失衡、树突状细胞源性的IL-23与Th17细胞分化、Th17细胞源性的IL-17与银屑病皮肤炎症、角质形成细胞源性的IL-36与正反馈环形成4个环节综述了IL-23/IL-17/IL-36免疫环路在银屑病发病和治疗中的研究进展。并从IL-23相关抑制剂、IL-17相关抑制剂及IL-36相关抑制剂3个方面分析了国内外IL-23/IL-17/IL-36免疫环路的靶向药物研究现状。最后提出同时针对IL-23/IL-17/IL-36免疫环路中的多靶点干预可能是下一代生物制剂开发的热点。为银屑病的发病机制研究及相关药物开发提供参考。

关键词：银屑病 IL-23/IL-17/IL-36免疫环路免疫失衡树突状细胞角质形成细胞

中药干预卒中后抑郁随机对照试验的结局指标现状分析

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中国中药杂志 2024年

作者：韩瑾袁月徐方飚宋研博孙永康王新志河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南中医药大学第一临床医学院

本研究旨在系统回顾中药干预卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），分析其临床研究特征和结局指标，以优化未来临床试验设计和建立中医药干预PSD的核心指标集。计算机检索Pub... 详细信息

本研究旨在系统回顾中药干预卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），分析其临床研究特征和结局指标，以优化未来临床试验设计和建立中医药干预PSD的核心指标集。计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EMbase、中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方（Wanfang）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）近三年发表的中药干预PSD的RCT，提取纳入文献的基本特征、干预措施、结局指标等，并对其进行描述性分析。最终纳入76篇RCTs，样本量多集中于80～100例，中医证候频次较高的是肝气郁结证（15篇，31.91%）、痰瘀互结证（5篇，10.63%），干预措施频次从高到低为中药汤剂（35次，46.05%）、中药汤剂+针刺（4次，5.26%）、中成药（3次，3.94%），干预疗程多集中于1～3个月（43篇，60.56%）。患者出现的不良反应多集中在消化系统（150例，39.37%）、神经系统（112例，29.39%）。纳入文献的偏倚风险多不明确，涉及结局指标84种，分为8个指标域。结果表明，中药干预PSD的RCT存在中医辨证分型不规范、中医证候积分名称及测量工具不统一、文献质量偏低、偏倚风险不明确、忽视终点指标、替代指标选用不合理、结局指标缺乏主次区分、安全性指标报告不规范、经济学指标关注不足、缺少远期预后评价等问题。建议未来研究应提高方法学质量，构建规范化的中医药干预PSD核心指标集，以推动高质量的临床研究发展。

关键词：卒中后抑郁中医药随机对照试验结局指标核心指标集

AOM/DSS诱导建立结肠炎-癌转化大鼠模型的组织学评价及肠道菌群分析

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中国实验动物学报 2024年

作者：魏秀楠孙大娟梁峻尉刘佳卉李公义迟莉丽山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学附属医院

目的本研究旨在建立一种表征炎症性肠病炎-癌转化的大鼠模型，并探讨其肠道菌群特征。方法将成年雄性Wistar大鼠随机分为空白组及葡聚糖硫酸钠（dextransulfatesodium，DSS）不同干预周期的模型组（M1、M2、M3组）。模型组大鼠均采用... 详细信息

目的本研究旨在建立一种表征炎症性肠病炎-癌转化的大鼠模型，并探讨其肠道菌群特征。方法将成年雄性Wistar大鼠随机分为空白组及葡聚糖硫酸钠（dextransulfatesodium，DSS）不同干预周期的模型组（M1、M2、M3组）。模型组大鼠均采用单次腹腔注射氧化偶氮甲烷（azoxymethane，AOM）联合自由饮用3个周期DSS的方法诱导结肠炎-癌转化，期间记录疾病活动指数（diseaseactiveindex，DAI）评分，于DSS第1、2、3周期结束时分别处死M1、M2、M3组大鼠，留取脾、结肠组织及结肠内容物。采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色、透射电子显微镜观察等方法对各组大鼠结肠组织学损伤及癌变情况进行评估，并采用16SrRNA测序技术分析其肠道菌群的特征性改变。结果 AOM/DSS造模导致了显著的DAI评分上升、结肠缩短及脾指数升高。从M1组到M3组，肠黏膜屏障逐渐破坏，病理评分逐渐升高，依次出现了异常隐窝灶、息肉、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变和黏膜内癌，同时，该病理演变过程表现出与人体炎症性肠病癌变相似的特征。在16SrRNA测序中，采用Wilcoxon和ALDEx2两种差异丰度检验工具筛选得到以拟杆菌门（Bacteroidetes）、单球菌属（Monoglobus）为代表的菌群丰度变化可能参与了结肠炎-癌转化的进展，并观察到差异菌群的功能主要富集到了脂质代谢、碳水化合物代谢等代谢途径。结论 AOM/DSS诱导建立的大鼠模型能较贴切地动态模拟结肠炎-癌转化的病理特点，同时伴随着特定肠道菌群丰度的改变，可能与菌群介导的代谢途径密切相关。

关键词：结肠炎相关性结直肠癌结肠炎-癌转化组织病理学 16S rRNA测序肠道菌群

长链非编码RNA烟酰胺核苷酸转氢酶-反义RNA1在肺癌发生发展中的作用研究进展

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新乡医学院学报 2024年第4期41卷 388-391,396页

作者：熊常州韩坤余刘宁马帅牛华涛成都中医药大学临床医学院四川成都610075 云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650021 云南省肿瘤医院神经外科云南昆明650118

肺癌是世界上致死率最高的恶性肿瘤,其主要治疗手段为外科手术、化学治疗、放射治疗、靶向治疗等。烟酰胺核苷酸转氢酶-反义RNA1(NNT-AS1)作为新发现的长链非编码RNA(lncRNA)分子,通过miR-3666/E2F2、miR-22-3p/YAP1、miR-22/FOXM1、miR... 详细信息

肺癌是世界上致死率最高的恶性肿瘤,其主要治疗手段为外科手术、化学治疗、放射治疗、靶向治疗等。烟酰胺核苷酸转氢酶-反义RNA1(NNT-AS1)作为新发现的长链非编码RNA(lncRNA)分子,通过miR-3666/E2F2、miR-22-3p/YAP1、miR-22/FOXM1、miR-1236-3p/ATG7、miR-129-5p、丝裂原活化蛋白激酶/Slug等信号通路,与肺癌细胞的凋亡、增殖、迁移、侵袭有关,还参与介导肺癌细胞的顺铂耐药性,与肺癌的不良生存结局和较差的临床病理特征显著相关,可以为肺癌提供新的治疗靶点及预后标志物。本文就lncRNA NNT-AS1在肺癌发生发展中的作用研究进展进行综述。

关键词：肺癌长链非编码RNA烟酰胺核苷酸转氢酶-反义RNA1 增殖耐药性