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氨基酸代谢重编程对肝细胞癌免疫微环境的影响

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2531-2537页

作者：刘晓丽谭钦文徐健陈焕灵余洁卢露戴明侃黄晶晶黄鸿娜毛德文广西中医药大学研究生院南宁 530200 广西中医药大学第一附属医院脾胃肝病科南宁 530023 广西中医药大学第一附属医院中内教研室南宁 530023 广西中医药大学第一附属医院肝病科南宁 530023

肿瘤免疫微环境是由肿瘤免疫细胞及其分泌的细胞因子构成的肿瘤局部外环境，对肿瘤的发生和发展具有一定调控作用。在肝细胞癌的治疗中，氨基酸代谢及其对增殖细胞代谢的重编程日益受到关注，显示出在调控肿瘤免疫微环境中的潜力。尽管... 详细信息

肿瘤免疫微环境是由肿瘤免疫细胞及其分泌的细胞因子构成的肿瘤局部外环境，对肿瘤的发生和发展具有一定调控作用。在肝细胞癌的治疗中，氨基酸代谢及其对增殖细胞代谢的重编程日益受到关注，显示出在调控肿瘤免疫微环境中的潜力。尽管氨基酸代谢重编程被视为治疗肿瘤的新途径，但其在调控肝细胞癌中肿瘤免疫的具体机制尚未明确。本文深入探讨了氨基酸代谢在肝细胞癌肿瘤免疫微环境中的作用机制及其临床应用前景，旨在为肝癌的免疫治疗研究提供新的思路。

关键词：癌, 肝细胞肿瘤微环境氨基酸类代谢免疫调节

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左归丸通过调控p38 MAPK/ERK信号通路抑制乳腺癌诱导的破骨细胞活化及机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 1-9页

作者：付剑江梅殷珑麻俊超朱小翠王伟吕红江西中医药大学恶性肿瘤中医药诊疗与康复江西省重点实验室

目的：探讨左归丸的抗乳腺癌诱导的破骨细胞活化及机制。方法：为了模拟乳腺癌诱导的破骨性骨转移，该实验采用含50%乳腺癌细胞MDA-MB-231培养上清的条件培养基培养RAW264.7细胞；实验中左归丸的给药浓度分别为5%、10%的左归丸含药血清... 详细信息

目的：探讨左归丸的抗乳腺癌诱导的破骨细胞活化及机制。方法：为了模拟乳腺癌诱导的破骨性骨转移，该实验采用含50%乳腺癌细胞MDA-MB-231培养上清的条件培养基培养RAW264.7细胞；实验中左归丸的给药浓度分别为5%、10%的左归丸含药血清。抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色检测破骨细胞活化情况；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测RAW264.7细胞Cathepsin K分泌；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测骨钙素（OCN）、唾液酸蛋白（BSP）mRNA表达水平；采用免疫共沉淀法检测Runt-相关转录因子2(Runx2)与核心结合因子β亚基（CBF-β）间相互作用；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Runx2、磷酸化（p）-Runx2、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、p-ERK1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、p-p38 MAPK及CBF-β等蛋白表达。结果：与空白组比较，MDA-MB-231细胞上清组TRAP阳性细胞数目、CathepsinK分泌显著增加；p-Runx2蛋白表达、与CBF-β相互作用结合能力、BSP和OCNmRNA表达、p-p38MAPK和p-ERK1/2蛋白表达显著降低（P?0.01）。与MDA-MB-231细胞上清组比较，左归丸含药血清可显著减少TRAP阳性细胞数目、Cathepsin K分泌（P?0.01），显著增加p-Runx2蛋白表达、BSP和OCN mRNA表达、p-p38 MAPK和p-ERK1/2蛋白表达，并促进Runx2与CBF-β相互作用（P?0.01）,Runx2表达则未见明显改变。与空白组比较，BVD-523组p-p38 MAPK和p-ERK1/2蛋白表达显著降低（P?0.01）；与BVD-523组比较，低、高浓度左归丸含药血清组p-p38 MAPK表达显著升高（P?0.01），高浓度左归丸含药血清组p-ERK1/2表达也显著升高（P?0.01），低剂量组差异无统计学意义。结论：左归丸可以通过诱导破骨细胞内骨形成的关键性转录调节蛋白Runx2磷酸化而抑制破骨细胞活化，这一过程与p38 MAPK/ERK信号转导途径的活化密切相关。

关键词：左归丸破骨性骨转移乳腺癌 Runt相关转录因子2 p38丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路

基于“虚气留滞”探讨铁死亡对慢性心力衰竭的调控机制及中医药防治进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 248-255页

作者：袁子阳张艳张伟王雅琴毛文君杨过王雪薇辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院沈阳药科大学

慢性心力衰竭（CHF）为各种心血管疾病的终末阶段，是一种复杂的临床综合征，其临床表现为呼吸困难、水肿等征象，具有病情复杂、迁延难愈，死亡率高的特点。铁死亡是一种新型的细胞死亡方式，与其他细胞死亡方式不同，其具有铁依赖性... 详细信息

慢性心力衰竭（CHF）为各种心血管疾病的终末阶段，是一种复杂的临床综合征，其临床表现为呼吸困难、水肿等征象，具有病情复杂、迁延难愈，死亡率高的特点。铁死亡是一种新型的细胞死亡方式，与其他细胞死亡方式不同，其具有铁依赖性，发生过程中会伴有脂质过氧化物堆积、线粒体皱缩等现象，是当前研究的热点。目前，已有研究证实铁死亡在CHF的发生发展中发挥重要作用，因此如何调控铁死亡可能成为未来治疗CHF的潜在靶点。“虚气留滞”理论是指元气亏虚，气血津液输布失常出现邪气留滞的病理状态，后世医家认为其对一些慢性疾病病机演化具有指导意义。笔者认为“虚气留滞”是CHF铁死亡病机的概括，“虚气（”心气亏虚）为发病之本，“留滞（”痰浊、瘀血）是疾病之标，二者相互影响，恶性循环，推动病情发展。中医药在治疗CHF、改善CHF患者预后、提高患者生活质量具有重要作用。因此，笔者试从“虚气留滞”理论出发，结合铁死亡对慢性CHF发生发展的影响机制，探讨二者相关性；并以“虚气留滞”理论为基础，以“补益虚气”“疏通留滞”为基本治则综述了中药及中药复方对调控铁死亡防治CHF的作用机制，以期为中医药治疗CHF提供新的思路和方法。

关键词：铁死亡慢性心力衰竭中医药虚气留滞中医治法

类风湿关节炎寒湿痹阻证患者的临床特征与相关因素分析

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 140-146页

作者：陈艳宇李彦奇刘龙晓张刘波兰天仪张楠肖诚徐愿陶庆文北京中医药大学中日友好医院

目的：探索类风湿关节炎（RA）寒湿痹阻证的临床特征以及相关影响因素。方法：收集2022年8月至2024年6月就诊于中日友好医院中医风湿病科门诊或病房的RA患者资料，收集相关人口学信息、临床资料、实验室指标、中医症状信息，进行证候判... 详细信息

目的：探索类风湿关节炎（RA）寒湿痹阻证的临床特征以及相关影响因素。方法：收集2022年8月至2024年6月就诊于中日友好医院中医风湿病科门诊或病房的RA患者资料，收集相关人口学信息、临床资料、实验室指标、中医症状信息，进行证候判别，分析寒湿痹阻证的特征及相关因素。结果：本研究共纳入258例RA患者，其中寒湿痹阻证88例（34.1%）、湿热痹阻证53例（20.5%）、风湿痹阻证31例（12.0%）、肝肾不足证29例（11.2%）、气血两虚证19例（7.4%）、痰瘀痹阻证14例（5.4%）、瘀血阻络证15例（5.8%）、气阴两虚证9例（3.5%），将上述病例分为寒湿痹阻证组与其他证型组。与RA其他证型组比较，RA寒湿痹阻证组患者在关节发热、28关节压痛数（TJC28）、28关节疾病活动度（DAS28）-C反应蛋白（CRP）方面低于RA其他证型组，在中枢敏化、关节作冷、畏风恶寒、肢冷不温、脘腹胀闷方面高于其他证型组（P<0.05）；通过二元Logistic回归分析显示，中枢敏化[比值比（OR） 5.749,95%置信区间（95%CI） 2.116～15.616,P<0.001]、DAS28-CRP(OR 0.600,95%CI 0.418～0.862,P=0.006)是RA寒湿痹阻证的独立影响因素。结论：寒湿痹阻证是RA的常见证型，与中枢敏化、关节作冷、脘腹胀闷等因素相关，可能是与中枢敏化相关的一种临床表型。

关键词：类风湿关节炎寒湿痹阻证临床特征中枢敏化

虫草素调节Wnt/β-catenin信号通路对肩袖撕裂损伤后脂肪浸润的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 98-106页

作者：谢求恩梁邓文吴韶郝旭辉梁利光简帮祥董俊宏杨雷湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学第一中医临床学院

目的：研究虫草素通过调控Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路抑制大鼠肩袖损伤后脂肪浸润的作用及其机制，为临床治疗肩袖损伤提供理论依据。方法：SPF级雌性SD大鼠50只，随机选取10只作为正常组，采用冈上肌肌腱和肩胛上神经压迫... 详细信息

目的：研究虫草素通过调控Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路抑制大鼠肩袖损伤后脂肪浸润的作用及其机制，为临床治疗肩袖损伤提供理论依据。方法：SPF级雌性SD大鼠50只，随机选取10只作为正常组，采用冈上肌肌腱和肩胛上神经压迫建立肩袖损伤修复模型，将手术成功的大鼠按照随机区组设计分为模型组、虫草素低、中、高剂量组(20、40、80 mg·kg-1)。治疗6周后，采用步态分析评估大鼠肢体功能；油红O染色和马松（Masson）染色观察肌肉组织病理变化情况；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；免疫组化（IHC）检测脂肪形成标记物氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和CCAAT增强子结合蛋白α（C/EBPα）蛋白的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Wnt3a、Wnt10b、β-catenin mRNA和蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组大鼠步幅长和爪印面积显著下降（P<0.01），湿肌质量减少比率明显升高、肌纤维横截面积明显下降（P<0.05），脂肪浸润面积比率下降、胶原纤维面积比率显著下降（P<0.01）,IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显上升（P<0.05）,PPARγ、C/EBPα蛋白表达均显著升高（P<0.01）,Wnt3a、Wnt10b、β-catenin mRNA和蛋白表达均明显降低（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，虫草素低、中、高剂量组大鼠步幅长和爪印面积均显著升高（P<0.01），湿肌质量减少比率明显降低、肌纤维横截面积明显升高（P<0.05），脂肪浸润面积比率和胶原纤维面积比率明显升高（P<0.05,P<0.01）,IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显下降（P<0.05,P<0.01）,PPARγ、C/EBPα蛋白表达均显著降低（P<0.01）,Wnt3a、Wnt10b、β-catenin mRNA和蛋白表达均明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论：虫草素能显著改善大鼠肢体功能，减轻大鼠肩袖肌肉萎缩、脂肪浸润及纤维化程度，并能抑制炎症反应，其机制与调控Wnt/β-catenin信号通路相关。

关键词：虫草素肩袖损伤 Wnt/β-连环蛋白(β-catenin) 脂肪浸润

基于STAT1/IRF3信号通路探讨益肺健脾方对脂多糖诱导的大鼠肺部免疫炎症反应的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 146-155页

作者：杨红娟杨亚茹杨玉洁朱中博马泉武妍琳李红梅张旭辉刘喜平甘肃中医药大学甘肃省中药新产品创制工程实验室甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室甘肃中医药大学附属医院

目的：观察益肺健脾方对脂多糖（LPS）诱导的肺炎模型大鼠信号传导转录激活因子1(STAT1)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路的影响，探讨益肺健脾方改善肺部免疫炎症反应的机制。方法：将60只雄性SPF级SD大鼠，随机抽取10只为正常组，余50... 详细信息

目的：观察益肺健脾方对脂多糖（LPS）诱导的肺炎模型大鼠信号传导转录激活因子1(STAT1)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路的影响，探讨益肺健脾方改善肺部免疫炎症反应的机制。方法：将60只雄性SPF级SD大鼠，随机抽取10只为正常组，余50只气管滴注脂多糖建立大鼠肺炎模型，成功后再随机分为模型组、地塞米松组（0.5 mg·kg-1）、益肺健脾方高、中、低（12、6、3 mg·kg-1）剂量组，每组10只，每天给药1次，正常组和模型组予等体积生理盐水，14 d后，流式细胞术检测全血淋巴细胞分类，酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)及肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肺组织病理改变并评分，计算脾脏、胸腺重量及肺湿干重比（W/D），实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺组织信号STAT1、IRF3、IL-6、干扰素-α(IFN-α) mRNA表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织STAT1、IRF3、IL-6、IFN-α蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠外周血B淋巴细胞比例显著升高，NK细胞比例、CD4+/CD8+降低（P免疫炎症反应，其机制可能与抑制STAT1/IRF3信号通路激活有关。

关键词：益肺健脾方急性肺损伤免疫炎症反应信号传导转录激活因子1/干扰素调节因子3(STAT1/IRF3)信号通路

骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠心肌梗死:急性和慢性运动的影响

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4868-4877页

作者：冯强皮亦华黄华生黄德伦张艳广西中医药大学体育部广西壮族自治区南宁市530021 广西中医药大学基础医学院生理教研室广西壮族自治区南宁市530021

背景:干细胞移植对治疗心肌梗死具有可观的治疗前景,但移植细胞向心脏归巢效率及在心脏内的滞留率和存活率较低限制了干细胞疗效。运动疗法是心肌梗死患者心脏康复的重要有机组成部分,然而运动在干细胞移植治疗心肌梗死中的作用尚未明... 详细信息

背景:干细胞移植对治疗心肌梗死具有可观的治疗前景,但移植细胞向心脏归巢效率及在心脏内的滞留率和存活率较低限制了干细胞疗效。运动疗法是心肌梗死患者心脏康复的重要有机组成部分,然而运动在干细胞移植治疗心肌梗死中的作用尚未明确。目的:探讨运动(包括急性和慢性运动)对骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠心肌梗死的影响。方法:取80只雌性SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、移植组或联合组,每组20只。模型组、移植组或联合组大鼠通过冠状动脉结扎术制作心肌梗死模型,造模24 h后,联合组进行8周有氧运动(慢性运动,30 min/d,每周运动5 d),于首次运动(急性运动)后5 min内,移植组和联合组尾静脉输注绿色荧光蛋白标记的SD大鼠骨髓间充质干细胞,首次运动后24 h取部分大鼠,检测大鼠心肌内移植的干细胞存活率、Y染色体性别决定区mRNA表达、归巢因子蛋白表达以及氧化应激和炎症反应参数;末次运动后72 h取剩余大鼠,检测心脏结构与功能、心肌组织学变化和Ki67^(+)细胞数量。结果与结论:(1)急性运动后:与假手术组比较,模型组心肌活性氧、丙二醛、肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β水平升高(P 室射血分数、左心室短轴缩短率下降(P 室射血分数、左心室短轴缩短率、Ki67+细胞升高(P 微环境提高外源性干细胞存活率,慢性运动可刺激干细胞移植后心肌细胞增殖、抑制心脏重塑并增强心功能,提示运动有助于优化大鼠心肌梗死后干细胞移植疗效。

关键词：急性运动慢性运动干细胞移植骨髓间充质干细胞心肌梗死归巢

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平眩胶囊临床应用专家共识

中国实验方剂学杂志 2025年第1期 201-210页

作者：胡聿尔谢雁鸣林亚明招远祺邹忆怀黎明全沈晓明彭伟付常宽黎元元中国中医科学院中医临床基础医学研究所云南省中医医院广东省中医院北京中医药大学东直门医院长春中医药大学附属第三临床医院河南中医药大学第一附属医院山东中医药大学附属医院

平眩胶囊作为拥有专利的特色彝族药物，具有滋补肝肾、平肝潜阳的功效，主要用于治疗肝肾不足、肝阳上扰所致眩晕、头痛、心悸耳鸣、失眠多梦、腰膝酸软，临床广泛运用于治疗后循环缺血性眩晕、前庭性偏头痛、良性阵发性位置性眩晕等疾... 详细信息

平眩胶囊作为拥有专利的特色彝族药物，具有滋补肝肾、平肝潜阳的功效，主要用于治疗肝肾不足、肝阳上扰所致眩晕、头痛、心悸耳鸣、失眠多梦、腰膝酸软，临床广泛运用于治疗后循环缺血性眩晕、前庭性偏头痛、良性阵发性位置性眩晕等疾病，但目前对该药的疗效证据、辨证要点、用药安全性的认识尚不充分。故本文在总结临床医师用药经验基础上，结合现有循证证据，邀请来自全国相关领域的临床中、西医专家，药学专家和方法学专家，遵循中华中医药学会标准化办公室《中成药临床专家共识研制技术规范》，通过建议评估制定评价证据分级系统（GRADE）进行循证评价形成了5条推荐意见和16条共识建议，明确了平眩胶囊治疗眩晕的临床应用范围、疗效、剂量、疗程、联合用药、注意事项、禁忌人群等问题，并说明临床应用的安全性。本共识适用于全国三级医院、二级医院、基层医疗卫生机构的临床医师（中医、西医、中西医结合专业）、药师，为合理使用平眩胶囊治疗眩晕提供参考。希冀该共识的推广能促进临床科学合理用药，减少用药风险，进一步发挥该药在治疗眩晕疾病的优势。本共识已通过中华中医药学会的审核，并进行了发布，编号GS/CACM 330-2023。

关键词：平眩胶囊专家共识眩晕民族医药

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中医优势病种DRG付费：政策、难点及对策

卫生经济研究 2025年第1期 39-42+47页

作者：李希邓世虎彭美华吴靖文周望苏余丽君成都中医药大学管理学院四川省眉山市医疗保障局

目的：分析各地中医优势病种DRG付费政策，为推进医保支付方式改革提供实证参考。方法：通过政策梳理和案例研究，分析中医DRG付费政策的实施成效及难点，提出对策建议。结果：各地中医DRG付费政策差异较大，存在中医优势病种概念不明... 详细信息

目的：分析各地中医优势病种DRG付费政策，为推进医保支付方式改革提供实证参考。方法：通过政策梳理和案例研究，分析中医DRG付费政策的实施成效及难点，提出对策建议。结果：各地中医DRG付费政策差异较大，存在中医优势病种概念不明、基层医疗机构覆盖不足、治疗质量考核规则不统一、病种遴选机制有待完善、医保-医院协同有待加强等难点。结论：加强部门协同，鼓励医院深度参与中医DRG付费；扩大政策覆盖范围，加大基层倾斜力度；精准界定中医优势病种，完善质量考核规则。

关键词：中医优势病种中医DRG付费医保支付方式改革