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原钒酸钠对2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表达的影响

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中国药学杂志 2004年第11期39卷 828-830页

作者：王宁艾静杨梅方志伟杜智敏杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨医科大学第二临床医学院临床药理教研室黑龙江哈尔滨150086

目的观察原钒酸钠(sodium orthovanadate)对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达的影响。方法用高脂饲料灌胃正常大鼠10 d,引起肥胖,再用四氧嘧啶(120mg·kg-1)腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。筛选空腹血糖值大于16.... 详细信息

目的观察原钒酸钠(sodium orthovanadate)对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达的影响。方法用高脂饲料灌胃正常大鼠10 d,引起肥胖,再用四氧嘧啶(120mg·kg-1)腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。筛选空腹血糖值大于16.7 mmol·L-1的大鼠,随机分成5组:原钒酸钠大剂量组(9 mg·kg-1·d-1)、原钒酸钠中剂量组(3 mg·kg-1·d-1)、原钒酸钠小剂量组(1 mg·kg-1·d-1)、糖尿病模型组、苯乙双胍组(75 mg·kg-1·d-1)。连续用药7 d,用快速血糖仪测空腹血糖值。用胰岛素放免试剂盒测血清胰岛素值。用骨骼肌GLUT4原位杂交试剂盒检测骨骼肌GLUT4 mRNA的表达。结果①2型糖尿病大鼠经原钒酸钠灌胃给药后,空腹血糖值与模型组相比有明显的降低(P<0.05);②用药组大鼠血清胰岛素值与模型组相比无显著差异;③用药组大鼠的骨骼肌GLUT4 mRNA表达量与模型组相比均有明显增多。结论原钒酸钠对2型糖尿病大鼠有明显的降糖作用,对血清胰岛素的分泌无明显影响,对2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA的表达有促进作用。

关键词：原钒酸钠胰岛素骨骼肌葡萄糖转运蛋白4

薯蓣皂苷通过上调Lrp5、β-catenin表达促进成骨细胞MC3T3-E1增殖、分化

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中国药理学通报 2013年第9期29卷 1255-1260页

作者：张春芳吴珊彭金咏夏凡王长远刘琦孟强刘克辛孙慧君大连医科大学药学院临床药理教研室辽宁大连116044

目的探讨薯蓣皂苷对体外培养的成骨细胞MC3T3-E1增殖、分化的影响,并初步探讨薯蓣皂苷预防与治疗骨质疏松的作用机制。方法①体外培养小鼠成骨细胞MC3T3-E1,分别加入含不同浓度的薯蓣皂苷(0.3、0.6、1.2μmol·L-1)进行培养,以洛伐他汀(... 详细信息

目的探讨薯蓣皂苷对体外培养的成骨细胞MC3T3-E1增殖、分化的影响,并初步探讨薯蓣皂苷预防与治疗骨质疏松的作用机制。方法①体外培养小鼠成骨细胞MC3T3-E1,分别加入含不同浓度的薯蓣皂苷(0.3、0.6、1.2μmol·L-1)进行培养,以洛伐他汀(0.04μmol·L-1)作为阳性对照。采用MTT法检测细胞增殖情况;用ALP试剂盒检测细胞内ALP的活性;采用RT-PCR检测Lrp5、β-catenin、OPG/RANKL mRNA表达情况;Von Kossa染色法检测细胞矿化能力。②通过RNAi技术将Lrp5基因沉默,检测薯蓣皂苷是否依赖于Lrp5来调节OPG/RANKL的比值。结果①薯蓣皂苷可以剂量依赖的促进MC3T3-E1细胞的增殖;②薯蓣皂苷可以剂量依赖的增加MC3T3-E1细胞ALP的活性;③薯蓣皂苷可以剂量依赖的上调MC3T3-E1细胞Lrp5、β-catenin、OPG/RANKL mRNA表达水平;④薯蓣皂苷可以使MC3T3-E1细胞产生的矿化结节数增加;⑤薯蓣皂苷依赖于Lrp5来调节MC3T3-E1的OPG/RANKL比值。结论①适量浓度的薯蓣皂苷可以促进MC3T3-E1细胞的增殖与分化;②薯蓣皂苷可以调节Lrp5等与骨代谢相关的基因的表达以产生抗骨质疏松作用。

关键词：薯蓣皂苷 MC3T3-E1细胞 Lrp5 OPG RANKL 增殖分化

药物转运体介导的小肠吸收、肾脏排泄与药物相互作用的关系

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药学学报 2010年第9期45卷 1089-1094页

作者：张健刘克辛大连医科大学药学院临床药理教研室辽宁大连116044

药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)是指几种药物同时或前后序贯应用时药物原有的理化性质及药代动力学或药效动力学发生改变。随着药物种类的逐年增加,新的耐药性不断出现,使联合用药的几率日益增加,加大了药物相互作用特别是不... 详细信息

药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)是指几种药物同时或前后序贯应用时药物原有的理化性质及药代动力学或药效动力学发生改变。随着药物种类的逐年增加,新的耐药性不断出现,使联合用药的几率日益增加,加大了药物相互作用特别是不良相互作用发生的频率。体内药物相互作用发生的机制与很多因素有关,包括许多代谢酶及细胞膜转运蛋白的作用,其中膜转运蛋白介导某些药物的吸收、分布和消除等过程,具有重要的药理学和临床意义。为了避免由转运体导致的不良相互作用,促进临床合理联合用药,本文综述了药物转运体介导的小肠吸收、肾脏排泄与药物相互作用的作用机制。

关键词：药物相互作用膜转运蛋白类药代动力学

奥曲肽治疗TNBS致大鼠溃疡性结肠炎及其机制研究

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中国药理学通报 2020年第9期36卷 1276-1281页

作者：朱锐何灵唐瑶白杰新疆医科大学药学院药理学教研室新疆乌鲁木齐830011

目的研究三硝基苯磺酸诱导SD大鼠致溃疡性结肠炎后,奥曲肽对其的治疗作用,并探讨奥曲肽对溃疡性结肠炎以及结肠粘膜炎症的免疫机制。方法70只SD大鼠随机分为四组,除正常对照组,其余各组用5%三硝基苯磺酸溶液灌肠建立溃疡性结肠炎模型。... 详细信息

目的研究三硝基苯磺酸诱导SD大鼠致溃疡性结肠炎后,奥曲肽对其的治疗作用,并探讨奥曲肽对溃疡性结肠炎以及结肠粘膜炎症的免疫机制。方法70只SD大鼠随机分为四组,除正常对照组,其余各组用5%三硝基苯磺酸溶液灌肠建立溃疡性结肠炎模型。造模24 h后,奥曲肽给药组(50μg·kg^-1·d^-1,ip)干预7 d,模型组、正常对照组给予等量生理盐水,阳性药组灌胃给予柳氮磺胺吡啶。分别计算DAI、CMDI以及TDI评分;酶联免疫吸附法检测结肠组织匀浆中的IL-6、IL-8、IL^-1β、TNF-α、PLA2;免疫组化和Real time-PCR观察PI3K、AKT1表达水平。结果与模型组相比,奥曲肽组大鼠组织匀浆中各细胞因子表达水平均明显降低。免疫组化和Real time-PCR结果显示,与模型组相比,奥曲肽组PI3K、AKT1表达明显下降。结论奥曲肽可能通过PI3K、AKT1途径,发挥其抑制免疫,减轻炎症的作用,从而达到治疗溃疡性结肠炎的目的。

关键词：溃疡性结肠炎 TNBS 奥曲肽结肠 PI3K AKT1

五味子提取物对大鼠肝CYP3A酶的双重作用

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药学学报 2010年第9期45卷 1194-1198页

作者：陈倩吴育晶程能能李雅琳王永铭复旦大学药学院药理学教研室上海201203 安徽医科大学临床药理研究所

细胞色素P450酶的抑制和诱导是产生药物相互作用最常见的原因[1,2]。在P450酶中,以CYP3A酶的含量最多,底物也最广泛。研究发现。

关键词：五味子五味子甲素五味子乙素五味子醇乙南五味子素 CYP3A 肝微粒体原代肝细胞

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尿石素A对糖尿病小鼠心肌细胞自噬的影响

中国药理学通报 2019年第6期35卷 810-815页

作者：朱小艳周友岑慧裕黄雅焱高智敏吴晓倩广州医科大学药学院药理学教研室广东广州511436

目的探讨尿石素A(urolithin A,UA)对糖尿病小鼠心肌细胞自噬的影响。方法葡萄糖(5. 5、20、33、47 mmol·L^(-1))及不同浓度的UA刺激乳鼠心肌细胞48 h,MTT比色法检测细胞存活率,Western blot法检测细胞内自噬蛋白LC3、p62的表达水平。... 详细信息

目的探讨尿石素A(urolithin A,UA)对糖尿病小鼠心肌细胞自噬的影响。方法葡萄糖(5. 5、20、33、47 mmol·L^(-1))及不同浓度的UA刺激乳鼠心肌细胞48 h,MTT比色法检测细胞存活率,Western blot法检测细胞内自噬蛋白LC3、p62的表达水平。健康♂C57BL/6小鼠连续6 d腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备糖尿病小鼠模型,灌胃给予UA连续治疗10周,超声检测心功能指标,Masson染色观察心肌病理切片。结果 33 mmol·L^(-1)高糖刺激心肌细胞48 h后,细胞存活率下降,自噬蛋白p62、LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/Ⅰ比值增加(P <0. 05),给予UA后,上述蛋白表达水平下降。与正常组比较,糖尿病组心功能显示E/A峰比值下降(P <0. 05),Masson结果显示胶原纤维的表达升高,UA干预后E/A峰比值增加(P <0. 05),心肌胶原纤维的表达降低。结论 UA可通过影响心肌细胞内自噬,发挥保护糖尿病心肌病的作用。

关键词：糖尿病心肌病自噬尿石素A 高糖 p62 LC3

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肠道药物转运体及其研究方法

药学学报 2011年第4期46卷 370-376页

作者：刘志浩刘克辛大连医科大学药学院临床药理教研室辽宁大连116044

口服药物在肠道中的吸收是决定药物生物利用度的重要因素。肠道中有许多药物膜转运蛋白介导药物的吸收、分布、排泄及药物相互作用等。明确其转运机制有利于提高药物的安全性和有效性,从而指导临床合理用药。通过体内外方法预测药物经... 详细信息

口服药物在肠道中的吸收是决定药物生物利用度的重要因素。肠道中有许多药物膜转运蛋白介导药物的吸收、分布、排泄及药物相互作用等。明确其转运机制有利于提高药物的安全性和有效性,从而指导临床合理用药。通过体内外方法预测药物经转运体在肠道中的转运情况。本文介绍了肠道内转运药物的主要膜转运蛋白,阐述了口服药物经肠道转运机制,概括了研究肠道药物转运体的主要研究方法,并对多种体内外转运体研究方法的优缺点进行了比较。

关键词：肠膜转运蛋白类药物吸收

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咖啡酸对慢性应激大鼠的抗抑郁作用

中国药理学与毒理学杂志 2012年第2期26卷 173-176页

作者：马庆阳杨俊卿罗文罗映余华荣重庆医科大学药学院药理学教研室重庆410016

目的探讨咖啡酸对慢性应激大鼠的抗抑郁作用。方法采用各种慢性不可预见轻微刺激建立大鼠抑郁模型。21 d后,ig给予大鼠咖啡酸10,30和50 ***-1,连续21 d。通过旷场实验检测中央格停留时间、水平活动和垂直活动情况,通过强迫游泳实验检测... 详细信息

目的探讨咖啡酸对慢性应激大鼠的抗抑郁作用。方法采用各种慢性不可预见轻微刺激建立大鼠抑郁模型。21 d后,ig给予大鼠咖啡酸10,30和50 ***-1,连续21 d。通过旷场实验检测中央格停留时间、水平活动和垂直活动情况,通过强迫游泳实验检测大鼠静止不动行为百分比(PI);检测海马超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量。结果与正常对照组相比,模型组大鼠在旷场实验中央格停留时间增长,水平活动和垂直活动减少,强迫游泳静止不动状态增加,SOD活性显著降低,MDA含量显著升高(P<0.01)。与模型组相比,咖啡酸10～50 ***-1组能够显著缩短停留时间(P<0.05)、增加垂直活动(P<0.01),但对水平活动无明显影响。模型组PI为(79.69±15.84)%,咖啡酸10～50 ***-1组PI显著降低,分别为(16.00±2.11)%,(10.33±2.92)%和(7.33±2.63)%。与正常对照组相比,模型组SOD酶活性显著降低,MDA含量显著增加(P<0.01),与模型组相比,咖啡酸10～50 ***-1能够显著增加SOD酶活性,分别为模型组的1.50,2.46和2.59倍(r=0.915,P<0.01);MDA含量显著降低,分别为模型组的18.64%,11.37%和6.35%(P<0.01),且呈剂量依赖性(r=0.982,P<0.01)。咖啡酸与舍曲林5 ***-1的作用相似。结论咖啡酸对慢性应激大鼠有一定的抗抑郁作用。

关键词：咖啡酸慢性轻度不可预见应激旷场实验强迫游泳超氧化物歧化酶丙二醛

淫羊藿苷预处理增强人牙周膜干细胞对M1型巨噬细胞的影响

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1328-1335页

作者：喻婷吕冬梅邓浩孙涛程钎西南医科大学口颌面修复重建和再生泸州市重点实验室四川省泸州市646000 西南医科大学口腔医学研究所四川省泸州市646000 西南医科大学附属口腔医院正畸科四川省泸州市646000 西南医科大学口腔医学院四川省泸州市646000

背景:人牙周膜干细胞对M1型巨噬细胞促炎功能有一定抑制作用,具有抗炎等药理活性的淫羊藿苷是否能增强人牙周膜干细胞对M1型巨噬细胞的抑制作用尚不明确。目的:探究淫羊藿苷预处理人牙周膜干细胞后对M1型巨噬细胞的影响。方法:分离培养... 详细信息

背景:人牙周膜干细胞对M1型巨噬细胞促炎功能有一定抑制作用,具有抗炎等药理活性的淫羊藿苷是否能增强人牙周膜干细胞对M1型巨噬细胞的抑制作用尚不明确。目的:探究淫羊藿苷预处理人牙周膜干细胞后对M1型巨噬细胞的影响。方法:分离培养原代人牙周膜干细胞,并进行鉴定。对THP-1细胞进行诱导,采用免疫荧光染色及PCR进行M1型巨噬细胞鉴定。用含浓度10^(-7),10^(-6),10^(-5),10^(-4)mol/L淫羊藿苷的α-MEM完全培养基培养人牙周膜干细胞1,3,5,7 d,采用CCK-8法筛选合适的淫羊藿苷浓度进行实验。将α-MEM完全培养基、未处理的人牙周膜干细胞α-MEM条件培养基及淫羊藿苷预处理24 h的人牙周膜干细胞α-MEM条件培养基与RPMI-1640完全培养基以1∶1的比例对M1型巨噬细胞进行条件培养,分别为对照组、未处理组及预处理组,24 h后RT-PCR法检测M1型巨噬细胞炎症因子的mRNA表达情况;ELISA法检测M1型巨噬细胞炎症因子的蛋白表达情况;Western blot检测M1/M2型巨噬细胞表面标记物及核转录因子κB通路相关蛋白的表达。结果与结论:(1)CCK-8检测结果显示,10^(-7),10^(-6),10^(-5),10^(-4)mol/L淫羊藿苷对人牙周膜干细胞均无细胞毒性,且从第5天起,各浓度都提高了细胞活力,促进细胞增殖,选择10^(-4)mol/L淫羊藿苷进行后续实验。(2)RT-PCR法及ELISA检测结果显示,与对照组相比,未处理组及预处理组均降低了M1型巨噬细胞白细胞介素1β、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α的表达与分泌(P<0.05),且预处理组低于未处理组(P<0.05)。(3)Western blot检测结果显示,与未处理组相比,预处理组CD86的表达明显降低(P<0.05);与对照组相比,未处理组和预处理组M2型巨噬细胞表面标志物CD206的表达均升高(P<0.01),且预处理组明显高于未处理组(P<0.01);M1型巨噬细胞经24 h条件培养后,与对照组相比,核转录因子κB/P65的表达在未处理组和预处理组均有降低(P<0.01),p-IκBα的表达仅在预处理组降低(P<0.01);与未处理组相比,预处理组核转录因子κB/P65和p-IκBα的表达均显著降低(P<0.05),而IκBα在3组中的表达差异无显著性意义。(4)上述结果证实,淫羊藿苷增强了人牙周膜干细胞对M1型巨噬细胞的抑制作用,此作用可能与抑制了巨噬细胞的核转录因子κB信号通路相关。

关键词：人牙周膜干细胞淫羊藿苷巨噬细胞条件培养基共培养表面标志物炎症因子抗炎核转录因子κB信号通路