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我国基本公共卫生服务高血压管理的实施科学研究

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我国基本公共卫生服务高血压管理的实施科学研究

作者：胡诗琪中国医科大学

学位级别：硕士

目的:了解我国35岁及以上高血压患者的规范管理现状,并探索规范管理对高血压患者知识、行为、药物治疗以及血压控制的影响;运用实施科学的方法调查高血压健康管理服务规范实施中的障碍和促进因素,为完善我国基本公共卫生服务高血压管理... 详细信息

目的:了解我国35岁及以上高血压患者的规范管理现状,并探索规范管理对高血压患者知识、行为、药物治疗以及血压控制的影响;运用实施科学的方法调查高血压健康管理服务规范实施中的障碍和促进因素,为完善我国基本公共卫生服务高血压管理政策提供依据。研究方法:研究采用定量调查和定性访谈的形式开展现场调查:1.定量调查部分:纳入“国家基本公共卫生服务项目慢性病患者管理评估研究”2018年调查的8省16区35岁及以上的高血压患者,收集问卷调查和体格测量等信息,采用SPSS 25.0和Origin 2023软件进行定量数据分析,分析高血压患者的规范管理现状及其对管理效果的影响;2.定性访谈部分基于2018年的研究基础,分别计算8省各自的高血压患者规范管理率,根据规范管理率进行排名,从中选出排名靠前的1个省和排名靠后的1个省作为项目点,并结合“WHO-NCNCD实施研究”项目于2022年10月-11月在中国2省4区开展线上调查,根据实施科学综合框架(Consolidated Framework for Implementation Research,CFIR)设计访谈提纲,主要采用个人深度访谈和焦点小组讨论两种方式对区/县卫健局领导、区/县疾控人员、基层医疗机构管理者和基层医疗机构医务人员开展定性调查,采用SPSS 25.0软件和NVivo 11.0软件进行定量数据和定性数据分析,并运用实施科学的方法主要从供方角度来探讨基层高血压管理的障碍因素和促进因素。结果:1.定量调查部分:共纳入5562名35岁及以上的高血压患者。2018年我国8省16区35岁及以上的高血压患者规范管理率为64.7%,知识知晓较好率为39.5%,现在吸烟率为10.9%,饮酒率为15.9%,盐摄入量适中率为52.7%,油摄入量适中率为55.4%,膳食多样性评分较好率为63.8%,身体活动不足率为58.1%,药物治疗率为88.6%,血压控制率为58.4%。规范管理组的知识知晓较好率、饮酒率、盐摄入量适中率、油摄入量适中率、膳食多样性评分较好率、身体活动不足率、血压控制率、收缩压均好于未规范管理组(46.7%vs 26.7%,14.5%vs 19.3%,54.9%vs 47.9%,56.4%vs 54.2%,68.1%vs 56.7%,54.4%vs 58.7%,60.8%vs 49.0%,(138.43±14.90)mm Hg vs(141.53±17.21)mm Hg,P管理与知识知晓较好(OR=2.21,95%CI:1.53～3.18)、膳食多样性较好(OR=1.89,95%CI:1.55～2.30)、药物治疗(OR=1.49,95%CI:1.14～1.93)、血压控制(OR=1.73,95%CI:1.53～1.95)间存在正向关联(P管理者、16名基层医疗机构医务人员。(2)共确定了22个主题,分别是:(1)针对区/县卫健局领导的7个主题:政策制定、经费投入、医疗保险、关于高血压的信息系统、技术指南/方案、地方支持、主要挑战;(2)针对区/县疾控人员的4个主题:高血压管理相关工作内容、鼓励和宣传高血压管理的措施、合作机构/个人、疫情给管理工作带来的挑战和机遇;(3)针对基层医疗机构管理者的6个主题:设备和药物的可及性、卫生服务和资源的可得性、管理工作措施和需求、能力建设、组织特征和文化、疫情给管理工作带来的挑战和机遇;(4)针对基层医疗机构医务人员的5个主题:对指南/干预措施的认识、对指南/干预措施的态度、对指南/干预措施的实践和技能、个人特点、疫情给管理工作带来的挑战和机遇。(3)基于CFIR结构和子结构确定了高血压管理的障碍因素和促进因素:共开发出13个障碍因素和31个促进因素,障碍因素包括:实际操作中的问题、患者健康意识淡薄、患者难以沟通、卫生服务覆盖率低、经费投入少、信息系统不完善、流动人口多、工作人员不足、时间不够用、药品少、先进设备少、缺少实质性的指导培训、同事配合不默契;促进因素包括:参与政策制定、参考其他政策和法规、规范的获取途径多样、干预了解途径多样、实施效果的指标和数据、更好的举措、医疗保险保障制度、地方支持机制、督导和考核制度、建立有效的联系机制、卫生服务覆盖率高、精神奖励、经济奖励、团队合作、监督机制、激励机制、基本设备和基本药物的可及性、专职人员管理、定期业务培训、融洽和谐的工作关系、问题解决的途径、领导支持、知识储备和更新、自身执行能力、多部门合作、印发有关服务规范的小册子、发布规范相关的电子版信息、宣传栏上进行规范内容的描

关键词：实施科学实施研究基本公共卫生服务高血压管理实施策略管理效果障碍因素促进因素

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安罗替尼临床应用研究进展

中华肿瘤防治杂志 2019年第14期26卷 979-985页

作者：闻艺璇梁利军陈婷蒋晓东徐州医科大学附属连云港医院肿瘤科

目的血管生成对恶性肿瘤的发生、发展起着至关査要的作用。近年来,一系列抗血管生成药物在不同种类肿瘤的治疗中初见成效。安罗替尼是一种口服新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制血管内皮生长因子受体(vascular endothelial g... 详细信息

目的血管生成对恶性肿瘤的发生、发展起着至关査要的作用。近年来,一系列抗血管生成药物在不同种类肿瘤的治疗中初见成效。安罗替尼是一种口服新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)、血小板源性生长因子受体(platelet-derived growth factor receptors,PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)、干细胞生长因子受体(c-Kit)等激酶,具有广泛的抗血管生成和抑制肿瘤生长的作用。本研究重点对其临床前研究及临床研究做系统总结。方法应用PubMed、Web of Science和全文数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)检索系统,以“安罗替尼”为关键词,检索2008-01-2018-11安罗替尼临床应用及基础研究的相关文献。共检索到中文文献16篇,英文文献20篇。纳入标准:(1)安罗替尼的大型临床研究;(2)安罗替尼相关的、严谨的临床前研究;(3)安罗替尼临床预后相关标志物研究。根据纳入标准,深入分析文献20篇。结果在多个癌种的临床试验中,安罗替尼显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。2018-05-10,国家药品监督管理局批准安罗替尼作为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的三线治疗。目前,关于安罗替尼在不同癌种中的n/m期临床实验正在开展。结论安罗替尼在肺癌等多种肿瘤的临床及临床前研究中取得令人瞩目的成果,具有广阔的临床应用前景。

关键词：安罗替尼抗血管生成 VEGFR 肺癌综述文献

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米诺环素辅助治疗精神分裂症的研究进展

中华精神科杂志 2014年第6期47卷 375-377页

作者：刘芳吕海龙赵靖平昆明医科大学第一附属医院精神科中南大学精神卫生研究所长沙410011

米诺环素又称二甲胺四环素或美满霉素,是广谱抗生素家族四环素类的第2代抗生素.米诺环素系抑菌药但在高浓度时具有杀菌作用.米诺环素的抗菌谱与四环素相近,在四环素类药物中抗菌作用最强,具有高效和长效的性质.米诺环素耐受性较好,不良... 详细信息

米诺环素又称二甲胺四环素或美满霉素,是广谱抗生素家族四环素类的第2代抗生素.米诺环素系抑菌药但在高浓度时具有杀菌作用.米诺环素的抗菌谱与四环素相近,在四环素类药物中抗菌作用最强,具有高效和长效的性质.米诺环素耐受性较好,不良反应小于第1代四环素,长期服用安全性较高,由美国食品药品监督管理局推荐的常用剂量为200 mg/d,在治疗类风湿性关节炎、亨廷顿病（Huntington＇s disease）的临床实验观察中300 mg/d连续使用8周、200 mg/d治疗6个月及24个月,未见明显不良反应.

关键词：米诺环素辅助治疗精神分裂症美国食品药品监督管理局二甲胺四环素四环素类药物类风湿性关节炎广谱抗生素

电子游戏治疗在儿童注意缺陷多动障碍中的应用

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神经疾病与精神卫生 2020年第9期20卷 669-674页

作者：翟倩丰雷首都医科大学附属北京安定医院国家精神心理疾病临床医学研究中心精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室100088 首都医科大学人脑保护高精尖创新中心 100069

注意缺陷多动障碍(ADHD)影响全世界大约5%的儿童.现有疗法(药物治疗、心理治疗等)的有效性、依从性、耐受性和可获得性低是ADHD治疗面临的问题.基于儿童患者的年龄特征,游戏治疗更容易被患儿所接受,作为传统治疗的替代方法,有希望改善A... 详细信息

注意缺陷多动障碍(ADHD)影响全世界大约5%的儿童.现有疗法(药物治疗、心理治疗等)的有效性、依从性、耐受性和可获得性低是ADHD治疗面临的问题.基于儿童患者的年龄特征,游戏治疗更容易被患儿所接受,作为传统治疗的替代方法,有希望改善ADHD相关的症状以及弥补传统治疗的不足.2020年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了首个电子游戏EndeavorRx(AKL-T01)成为处方药,用于治疗8~12岁的ADHD患儿,正式将电子游戏纳入临床治疗.现主要就电子游戏治疗在儿童ADHD中的应用做进一步详述.

关键词：电子游戏注意力缺陷障碍伴多动精神障碍儿童期诊断的综述

群体药动学在临床药学专业本科教学的思考与建议

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基础医学教育 2021年第12期23卷 839-841页

作者：王栋栋徐州医科大学药学院临床药理学教研室徐州221004

群体药动学是将经典的药动学原理与统计学方法有机结合,研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄、转运的群体规律及药动学参数的学科。为引导群体药动学相关研究的规范开展,国家药品监督管理局药品审评中心组织制定了群体药代动力学研究... 详细信息

群体药动学是将经典的药动学原理与统计学方法有机结合,研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄、转运的群体规律及药动学参数的学科。为引导群体药动学相关研究的规范开展,国家药品监督管理局药品审评中心组织制定了群体药代动力学研究技术指导原则。同时,群体药动学也是临床药学专业必修的专业技术。然而我国群体药动学在本科阶段教学尚在探索之中。文章将联系群体药动学学习难点,从五方面深入探讨临床药学专业本科生在群体药动学学习过程中的几点思考与建议。

关键词：群体药动学教学改革临床药学专业

沙格列汀中间体的工艺研究和吡格列酮类衍生物的合成及表征

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沙格列汀中间体的工艺研究和吡格列酮类衍生物的合成及表征

作者：廖琦重庆医科大学

学位级别：硕士

沙格列汀（Saxagliptin,Sax）是一种强效选择性二肽基肽酶-IV（Dipeptidyl Peptidase-IV,DPP-IV）抑制剂,可特异性抑制DPP-IV从而延长内源性胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide-1,GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（Glucose-dependent Insulinotropic Peptide,GIP）的作用时间,促进胰岛素（Insulin,INS）的分泌,通过多机制的作用,保护胰岛α和β细胞,发挥持续安全的降糖功效。其制备的主流方法是由原研厂百时美施贵宝公司提出的半合成法,即先化学合成关键中间体3-羟基-α-氧代-1-金刚烷乙酸（3-hydroxy-α-oxoadamantane-1-acetic acid,HOAA）,再经生物酶催化氨化得到Sax。但由于金刚烷环的结构高度对称,稳定性好,使其氧化反应很难法发生,需要十分剧烈的氧化条件才能引入羟基。同时,由于金刚烷环疏水性很大,溶解性不好,常常导致反应不完全,表现为产率较低,基于以上两点的原因,限制了合成的总收率,增大了HOAA的合成难度,不利于Sax的放大。因此改进HOAA的合成工艺,探索一条高效、经济、绿色的适合规模化放大生产的路线,对推动Sax及相关金刚烷衍生物的药学研究,具有重要意义。本文回顾现有合成HOAA方法,综合分析和评价相关路线,根据其优势和不足,结合本课题组前期研究成果,提出一条酯化活化后再羟基化的制备HOAA的新方法,即以金刚烷甲酸为原料,经酰化,缩合,脱羧,氧化,酯化,羟基化,水解七步合成HOAA,并对各步进行工艺优化,HOAA总收率可达80%。工艺改进的核心在于先酯化再羟基化,通过对金刚烷氧代乙酸进行酯化,引入烃基,通过超共轭,一方面增强金刚烷环整体的电子云密度,使氧化更加顺利,同时封闭羧基,保护了不稳定的金刚烷氧代乙酸结构,避免其在剧烈氧化下脱羧又变为金刚烷甲酸,提高了收率。噻唑烷二酮药物（Thiazolidinediones,TZDs）是经典的胰岛素增敏剂,曾经被做视为明星药物推向市场,但由于严重的不良反应、潜在的心血管隐患和膀胱癌风险,先后被欧洲药品监督管理局（European Medicines Agency,EMA）和美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）以及中国国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration,CFDA）予以警告和限制使用,近年来虽逐步予以解禁,但关于TZDs安全性的问题一直如鲠在喉,这限制了TZDs的使用,也使得研究人员对TZDs类药物的研究正在减少。但是TZDs药物抵抗IR独特的作用机制,无论是世界糖尿病联合会,还是美国糖尿病协会,或是我国的糖尿病防治指南,对其疗效的认可没有变,TZDs药物在糖尿病治疗之中胰岛素增敏剂的推荐地位并未改变,TZDs药物仍是目前被发现对保护β细胞功能证据最强的一类药物,在过去的二十年里,人们对TZDs药物的优点和缺点进行了广泛而全面的评价和讨论。随着时间的推移,TZDs不仅证明了其在改善胰岛素抵抗,降低血浆脂肪酸水平和脂毒性,并改善血糖和脂质代谢在许多方面上的功效。还发现了抗炎、抗乳腺癌、改善精神性疾病（阿尔兹海默症）、糖尿病肾病、抗非酒精性脂肪肝、多囊卵巢综合征等降糖外功效。因此,以开发新的TZDs药物以克服其不必要的副作用,无疑可以创造巨大的可能性。本文选择了TZDs药物中的不良反应报道较少的吡格列酮（Pioglitazone）作为母体,基于课题组前期的经验总结,为减少TZDs药物的不良反应,增强药理活性,采用衍生化修饰的方法,合成了10个新化合物。并对其进行了红外、核磁和质谱表征,结果表明,合成的10个化合物结构正确,为TZDs新药物的筛选奠定了分子基础。

关键词：糖尿病 DPP-IV抑制剂沙格列汀中间体噻唑烷二酮吡格列酮

耳穴额—颞—枕透穴埋针刺法治疗偏头痛的随机对照研究

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耳穴额—颞—枕透穴埋针刺法治疗偏头痛的随机对照研究

作者：郑丽娅河北医科大学

学位级别：硕士

目的:偏头痛是临床上的一种常见病、多发病,以反复发作的单侧或双侧搏动性头痛为主要症状,可伴有恶心、呕吐、畏光或怕声等伴随症状。随着社会的发展,人们生活节奏加快,社会竞争日益激烈,偏头痛的发病率呈现明显上升趋势。WHO提出,偏头... 详细信息

目的:偏头痛是临床上的一种常见病、多发病,以反复发作的单侧或双侧搏动性头痛为主要症状,可伴有恶心、呕吐、畏光或怕声等伴随症状。随着社会的发展,人们生活节奏加快,社会竞争日益激烈,偏头痛的发病率呈现明显上升趋势。WHO提出,偏头痛与四肢瘫痪、精神障碍和痴呆均已成为最严重的慢性功能障碍性疾病。目前西药治疗本病虽有疗效,但副作用较多,而针灸疗法具有良好的镇痛特性,与西药相比,具有疗效确切、费用低廉、副作用少等特点,故在本病的治疗上应用十分广泛。耳穴疗法是诸多针灸疗法中镇痛效果较为突出的一种疗法,近年来应用耳穴治疗偏头痛的临床报道很多,其治疗方法亦多种多样,有耳穴贴压法、耳穴针刺法、穴位注射法、耳背静脉放血法、耳穴埋针法等。吾师在多年的临床实践中发现了耳针沿皮透刺刺法——这一比传统耳穴针刺的点状刺法操作更方便、疗效更佳的刺法。为了进一步探讨耳穴透穴埋针法对偏头痛患者的治疗效果,导师承担了河北省中医药管理局科研项目《耳穴额-颞-枕透穴埋针刺法治疗偏头痛的临床观察》的研究工作,本课题为其中的一部分,旨在通过与治疗偏头痛的有效药物尼莫地平做对照,观察耳穴额-颞-枕透穴埋针刺法对偏头痛的治疗效果,以期为耳穴治疗偏头痛提供一种更好的刺法技术,同时为临床提供一种疗效显著、无毒副作用且更便于患者就诊的治疗方法。方法:根据国际头痛协会(IHS)2004年所修订的偏头痛的诊断标准,参照国家药品监督管理局颁布的《中药新药治疗偏头痛的临床研究指导原则》的头痛分期标准、纳入标准、排除标准选择了92例偏头痛患者。本课题采用完全随机设计,按患者就诊的先后顺序编号,利用随机数字表将受试对象随机分为试验组与对照组,每组46例。以耳穴额-颞-枕透穴埋针刺法作为试验组,以口服尼莫地平作为对照组,试验组先于患侧耳郭埋针,留针5天,5天为一疗程,疗程间隔2天,再于健侧耳郭埋针,两耳交替进行,共治疗4个疗程;对照组口服尼莫地平,40mg/次,3次/日,连续服用四周。治疗前记录病人的基本情况,如姓名、性别、年龄、职业、病史、家族史、工作单位、联系电话等。同时记录病人视力、眼底检查结果、月经情况、头痛与月经的关系、头痛与精神紧张、劳累及情绪因素的关系等。在治疗过程中,请病人详细记录头痛发作时的情况,以头痛程度、疼痛持续时间、头痛发作次数、伴随症状作为镇痛效应观察指标,采用孙氏标准进行评分。治疗期间与病人保持联系,随时记录所出现的意外情况或不良反应。治疗结束后1个月和6个月对病人进行两次随访。分别记录两组患者治疗前、治疗期间(自开始治疗至治疗结束)、治疗结束后1个月和6个月的各项镇痛效应指标评分情况,将所得数据,以α=0.05作为假设检验的水准,采用双侧检验,进行χ2检验、t检验与Wilcoxon秩和检验,用SPSS11.5统计软件进行统计学处理与分析。结果:对两组患者的性别、年龄做假设检验,均为P>差别无显著性。两组患者治疗前镇痛效应指标综合评分比较,P>0.05,差别无显著性,两组间具有可比性。两组患者治疗期间、治疗结束后1个月和治疗结束后6个月镇痛效应指标综合评分与治疗前相比,差异均有显著性意义(P0.05),两组患者临床症状改善无差别,说明治疗期间耳穴额-颞-枕透穴埋针法治疗偏头痛的疗效与尼莫地平近似。治疗结束后1个月两组患者综合评分比较,差异有显著性意义(P<0.05),试验组综合评分低于对照组,治疗结束后1个月试验组对偏头痛患者临床症状的改善优于对照组。治疗结束后6个月两组患者综合评分比较,差异有显著性意义(P<0.01),试验组综合评分低于对照组,治疗结束后6个月试验组对偏头痛患者临床症状的改善优于对照组。两组患者近期疗效比较,差异有显著性意义(P<0.01),试验组疗效优于对照组。两组患者远期疗效比较,差异有显著性意义(P<0.01),试验组疗效优于对照组,说明耳穴额-颞-枕透穴埋针刺法治疗偏头痛在近期疗效和远期疗效方面均优于对照药尼莫地平。两组患者不良反应率比较,P<0.05,有统计学意义,试验组不良反应率低于对照组。结论: 1耳穴额-颞-枕透穴埋针刺法与口服尼莫地平均能减轻患者疼痛程度,缩短疼痛持续时间,减少头痛发作次数和伴随症状,两种治疗方法对偏头痛患者均有疗效。 2治疗期间两组患者临床症状改善无明显差别,治疗期间耳穴额-颞-枕透穴埋针刺法治疗偏头痛的疗效与尼莫地平近似。 3耳穴额-颞-枕透穴埋针刺法治疗偏头痛在近期疗效和远期疗效方面均优于对照药尼莫地平。 4耳穴额-颞-枕透穴埋针法无不良反应,可以避免尼莫地平的恶心、头晕等副作用,是一种安

关键词：耳穴透穴刺法埋针偏头痛随机对照研究

丁苯酞通过抗凋亡作用而减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的神经损害

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丁苯酞通过抗凋亡作用而减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的神经...

作者：张瑶河北医科大学

学位级别：硕士

目的:多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种以髓鞘脱失、神经胶质细胞增生、轴索病变和进行性神经功能障碍为主要特点的常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。该病病程反复,致残率高,加重家庭与社会负担。但是引起多发性硬化的确切的... 详细信息

目的:多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种以髓鞘脱失、神经胶质细胞增生、轴索病变和进行性神经功能障碍为主要特点的常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。该病病程反复,致残率高,加重家庭与社会负担。但是引起多发性硬化的确切的病因及其发病机制目前尚不清楚。目前认为是由于环境因素、遗传易感性、自身免疫异常、氧化应激反应等多种因素综合作用的结果。细胞凋亡涉及一系列基因的激活、表达以及调控,是一种由基因调节控制的细胞程序性死亡过程。目前大量研究已证明:线粒体是内源性细胞凋亡信号转导途径中起至关重要作用的细胞器,而线粒体的结构和功能障碍导致细胞凋亡,最终导致多发性硬化和EAE模型中髓鞘脱失、轴索和神经元的变性。丁苯酞(dl-3n-butlphalide,NBP)是人工合成的消旋体,2002年,中国国家食品药品监督管理局首次批准丁苯酞可以应用于中风患者。实验证明丁苯酞可以通过改善供血、保护血脑屏障、抗血栓形成、改善线粒体功能等途径发挥脑保护作用,目前广泛应用在治疗缺血性脑血管病方面,并已取得良好效果。但目前国内外对于丁苯酞对于多发性硬化是否具有治疗作用的研究很少,关于丁苯酞对多发性硬化线粒体结构和功能损伤以及对多发性硬化的细胞凋亡影响,尚未见报道。本研究通过观察对丁苯酞对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠神经细胞是否具有保护作用,从而为临床治疗多发性硬化提供新的方法。实验性自身免疫性脑脊髓炎是目前国内外公认的多发性硬化研究的理想动物模型,是一种以中枢神经系统内小血管周围单个核细胞浸润及髓鞘脱失为特征的自身免疫性疾病。本实验以丁苯酞作为干预药物,通过观察实验动物神经功能评分及Tunel染色阳性细胞表达变化情况,探讨丁苯酞能否通过抗细胞凋亡作用而减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠神经损伤作用,为临床探索新的治疗方法提供理论依据。方法:1实验动物购买与饲养:选择健康C57BL/6雌性小鼠45只,周龄介于6-8周,体重在180～220g之间,购于北京维通利华实验动物技术有限公司。随机分笼,以标准饲料、自来水饲养于河北医科大学第二医院神经内科实验室实验动物中心,环境恒温20～25℃。2实验动物分组:将免疫发病后C57BL/6小鼠36只随机分为EAE组(E,生理盐水0.1ml/d/只)、地塞米松组(D,地塞米松注射液0.07mg/只)、丁苯酞低剂量组(L,丁苯酞80mg/d/只)及丁苯酞高剂量组(H,丁苯酞120mg/d/只)。另取9只正常小鼠为正常对照组(N,生理盐水0.1ml/d/只)。小鼠发病当天(0天),地塞米松组、丁苯酞低剂量组及高剂量组分别于发病后每日腹腔注射相应剂量药物。正常组及EAE组仅每日腹腔注射相应剂量的生理盐水,共14天。各组再以发病后0天、7天、14天分为三个亚组,每个亚组3只小鼠。3 EAE模型的建立:用生理盐水将抗原MOG35-55稀释成6mg/ml,并按1:1等体积加入完全弗氏佐剂(加入结核杆菌H37Ra使其终浓度为4mg/ml),混合乳化。充分乳化后将小鼠用乙醚麻醉,将小鼠充分固定后于小鼠背部脊柱两侧分四点皮下注射(每只0.1ml),第0h及第48h后腹腔注射0.5ml PTX。正常组小鼠不作上述处理。4实验小鼠神经功能评分:自免疫当天起每日早晚两次(间隔约8小时),由两名观察者同时对小鼠进行称重、神经功能评分。采用国际通用的Benson(5分)评分标准对实验小鼠进行神经功能评分:具体评分标准如下:0分无任何临床症状;1分小鼠尾部张力消失,不能上抬,步态可见轻度笨拙;2分小鼠双后肢均无力,被动翻身可恢复;3分小鼠双后肢瘫痪,被动翻身后,不能自行恢复,但是给予刺激后可以挪动;4分小鼠双后肢瘫痪,前肢瘫痪或肌力减弱伴尿便失禁;5分濒临死亡或死亡。评分时如果小鼠临床症状介于两个评分之间,则选取较低分数加0.5分来表示。5取材:于发病当天(0天):EAE组、正常对照组各取3只;发病第7天、14天:EAE组、丁苯酞低剂量组、丁苯酞高剂量组、地塞米松组各取3只;给予10%水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉后,先以生理盐水心脏灌注(流出液无血液后),再以4%多聚甲醛经心脏灌注后,取脊髓腰膨大处组织常规石蜡包埋,制成石蜡切片,5μm连续切片。应用Tunel染色法测定凋亡阳性细胞数目变化情况。结果:1实验小鼠免疫后发病情况:小鼠在接受免疫后一周左右出现精神萎靡、皮毛不整、活动减少、体重下降等。免疫10天后左右小鼠开始发病,表现为尾部上抬无力,张力消失,肌张力下降,肢体瘫痪、部分出现四肢瘫等。2动物神经功能评分发病后第7天:L7、H7、D7组及E7组小鼠的神经功能评分分别为1.67±0.76、1.50±0.5、1.33±0.29、

关键词：多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎丁苯酞细胞凋亡线粒体

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ED与心血管疾病

中国医刊 2002年第9期37卷 16-18页

作者：贾三庆首都医科大学附属友谊医院心血管疾病诊治研究中心 100050

男性勃起功能障碍(erection dysfunction,ED)是一种常见疾病.近来,随着治疗ED的有效药物西地那非(万艾可,viagra)的临床应用和对ED的深入研究,人们发现ED的发生和发展与心血管疾病有着相当密切的关系,从而出现了一个全新的交叉领域或学... 详细信息

男性勃起功能障碍(erection dysfunction,ED)是一种常见疾病.近来,随着治疗ED的有效药物西地那非(万艾可,viagra)的临床应用和对ED的深入研究,人们发现ED的发生和发展与心血管疾病有着相当密切的关系,从而出现了一个全新的交叉领域或学科,即心血管-泌尿生殖学(cardio-urology oruro-cardiology).2002年初,国家药品监督管理局(SDA)已批准将西地那非的处方权向心血管内科、内分泌科、精神神经科与老年科开放.ED应引起相关学科关注.

关键词： ED 心血管疾病危险因素合理用药治疗