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辛伐他汀对帕金森病大鼠神经功能的影响

中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 559-563页

作者：吕金凤史艳霞林艳韩博张家口学院护理学院河北张家口175000 张家口学院医学院河北张家口175000

目的探究辛伐他汀介导腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(AMPK/PGC-1α)通路对帕金森病大鼠模型神经功能的影响。方法 SD大鼠建立帕金森病大鼠模型,建模成功后分为模型组、阳性药物组(1.67 mg·kg^(-1)... 详细信息

目的探究辛伐他汀介导腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(AMPK/PGC-1α)通路对帕金森病大鼠模型神经功能的影响。方法 SD大鼠建立帕金森病大鼠模型,建模成功后分为模型组、阳性药物组(1.67 mg·kg^(-1)多巴丝肼)、低剂量实验组(10 mg·kg^(-1)辛伐他汀)、高剂量实验组(20 mg·kg^(-1)辛伐他汀)、抑制药组(20 mg·kg^(-1)辛伐他汀+0.25 mg·kg^(-1)的AMPK抑制药BML-275),并选择10只正常大鼠作为对照组。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测多巴胺(DA)、3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、5羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、5羟色胺(5-HT)水平,用蛋白质印迹法检测酪氨酸羟化酶(TH)、AMPK/PGC-1α通路相关蛋白表达水平,用免疫组化法检测TH表达水平,用试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果对照组、模型组、高剂量实验组、抑制药组DA分别为(495.63±34.30)、(207.53±24.10)、(429.39±44.89)和(285.55±20.79) pg·mL^(-1),DOPAC分别为(33.38±2.48)、(17.70±1.31)、(29.12±1.72)和(20.67±1.45)ng·mL^(-1),HVA分别为(58.75±6.25)、(25.27±2.00)、(46.16±2.83)和(30.58±1.91)ng·mL^(-1),5-HT分别为(5.62±0.45)、(2.37±0.13)、(4.42±0.26)和(3.23±0.29)ng·mL^(-1),5-HIAA分别为(11.11±1.08)、(3.88±0.30)、(7.99±0.63)和(6.04±0.51)ng·mL^(-1),p-AMPK蛋白表达水平分别为0.98±0.06、0.35±0.04、0.80±0.05和0.21±0.02,PGC-1α蛋白表达水平分别为1.12±0.11、0.40±0.04、0.90±0.08和0.58±0.05。对照组上述指标与模型组比较、模型组上述指标与高剂量实验组、抑制药组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论辛伐他汀可通过调节AMPK/PGC-1α通路改善帕金森病大鼠模型神经功能。

关键词：辛伐他汀腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α通路帕金森病神经功能

血小板相关参数对腹膜透析患者伴发焦虑、抑郁状态的诊断效能

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中国医学科学院学报 2024年第1期46卷 43-48页

作者：刘辰玲朱静怡王琳琳高媛闫子毅王佳音刘圣君河北北方学院研究生院河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院肾内科河北张家口075000

目的分析血小板相关参数与腹膜透析(PD)患者焦虑、抑郁发病的相关性,及其对PD患者伴发焦虑、抑郁状态的诊断效能。方法选取2022年9月至2023年2月河北北方学院附属第一医院PD患者245例,采用广泛性焦虑量表(GAD-7)和患者健康问卷(PHQ-9)... 详细信息

目的分析血小板相关参数与腹膜透析(PD)患者焦虑、抑郁发病的相关性,及其对PD患者伴发焦虑、抑郁状态的诊断效能。方法选取2022年9月至2023年2月河北北方学院附属第一医院PD患者245例,采用广泛性焦虑量表(GAD-7)和患者健康问卷(PHQ-9)分别评估患者焦虑、抑郁情况。收集患者个人信息和生化指标,并检测血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)和血小板分布宽度(PDW),采用Logistic回归分析血小板相关参数与PD患者伴发焦虑、抑郁状态的关系。结果245例PD患者中,焦虑发病率为15.9%,抑郁发病率为38.0%。患者透析龄(Z=-2.358,P=0.018;Z=-3.079,P=0.002)、MPV(Z=-4.953,P<0.001;Z=-7.878,P<0.001)、PDW(Z=-4.587,P<0.001;Z=-7.367,P<0.001)在焦虑组和无焦虑组、抑郁组和无抑郁组间差异均有统计学意义。相关性分析显示,MPV(r=0.358,P<0.001;r=0.489,P<0.001)、PDW(r=0.340,P<0.001;r=0.447,P<0.001)与PD患者伴发焦虑、抑郁状态具有正相关性。Logistic回归模型结果显示,MPV(P=0.022,P=0.011)、PDW(P=0.041,P=0.018)、透析龄(P=0.011,P=0.030)是PD患者伴发焦虑、抑郁状态的独立危险因素。MPV诊断PD患者伴发焦虑、抑郁状态的受试者工作特征曲线下面积分别为0.750、0.800;PDW诊断PD患者伴发焦虑、抑郁状态的受试者工作特征曲线下面积分别为0.732、0.780。结论MPV和PDW对PD伴发焦虑、抑郁状态具有较高的诊断效能,可作为评估PD患者伴发焦虑、抑郁状态的客观参考指标。

关键词：腹膜透析焦虑抑郁平均血小板体积血小板分布宽度联合诊断效能

可穿戴式平衡诊疗系统评估前庭性眩晕患者动静态平衡功能的初步观察

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1180-1183页

作者：高娜金凤孟洋杨琛王璟复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科上海听觉医学中心国家卫生健康委员会听觉医学重点实验室上海200031 复旦大学附属中山医院徐汇医院耳鼻喉科上海200031 山东省枣庄市妇幼保健院耳鼻喉科枣庄261031 南阳市中心医院耳鼻喉科南阳473005

该研究通过研发的可穿戴式平衡诊疗系统测试,初步探讨可反映前庭性眩晕患者异常平衡功能状态的评估指标。该研究为横断面研究,选取2022年7月至2023年5月复旦大学附属眼耳鼻喉科医院门诊诊断为非急性期前庭性眩晕的30例患者为眩晕组,男13... 详细信息

该研究通过研发的可穿戴式平衡诊疗系统测试,初步探讨可反映前庭性眩晕患者异常平衡功能状态的评估指标。该研究为横断面研究,选取2022年7月至2023年5月复旦大学附属眼耳鼻喉科医院门诊诊断为非急性期前庭性眩晕的30例患者为眩晕组,男13例,女17例,年龄(45.7±13.9)岁;同期选取20名健康人为健康对照组,男8名,女12名,年龄(43.6±8.0)岁。采用由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院牵头研发的可穿戴式平衡诊疗系统测试并分析两组静态平衡和稳定极限试验(LOS)结果。在静态平衡测试中,眩晕组睁眼有软垫/睁眼无软垫的比值小于健康对照组[1.20%(0.92%,1.53%)比1.49%(1.22%,1.81%),P=0.008]。在LOS中,眩晕组8个方向的方向控制力,以及正前、正后、右前、右后的最大偏移,正后、右后、左后的端点行程均小于健康对照组,左后方向的反应时间长于健康对照组(均P<0.05)。本研究结果提示LOS的方向控制力、最大偏移、端点行程可考虑作为动态平衡功能评估的重要参考指标。

关键词：眩晕前庭疾病前庭功能测试平衡功能障碍稳定极限

钠通道电压门控1A多态性位点rs2298771基因型与癫痫患儿抗癫痫药物反应的关系分析

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中华神经医学杂志 2024年第3期23卷 225-232页

作者：李学渊郝凌坤冯旭李雯岳淑敏田龙张家口市第一医院神经内科张家口075000 张家口市第一医院检验科张家口075000 张家口市第一医院儿科张家口075000

目的探讨癫痫患儿钠通道电压门控1A(SCN1A)多态性位点rs2298771基因型与抗癫痫药物(AED)反应的关系。方法选择张家口市第一医院神经内科自2022年6月至2023年12月收治的62例癫痫患儿,根据患儿对AED的反应分为AED反应组、AED耐药组,每组3... 详细信息

目的探讨癫痫患儿钠通道电压门控1A(SCN1A)多态性位点rs2298771基因型与抗癫痫药物(AED)反应的关系。方法选择张家口市第一医院神经内科自2022年6月至2023年12月收治的62例癫痫患儿,根据患儿对AED的反应分为AED反应组、AED耐药组,每组31例。另外选取同期医院儿科收治的咽炎或轻度肠胃炎患儿31例作为对照组。采用实时定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)分析患儿SCN1A多态性位点rs2298771的基因型,比较各组患儿临床资料和SCN1A多态性位点rs2298771基因型、等位基因的差异。采用相关性分析评价癫痫患儿SCN1A多态性位点rs2298771基因型与AED反应间的关系。采用多因素Logistic回归分析明确癫痫患儿AED反应的独立影响因素。结果(1)AED反应组和AED耐药组癫痫患儿的首次发作类型、服用的AED差异均有统计学意义(P<0.05)。与AED耐药组比较,AED反应组癫痫患儿的癫痫发作频率较低,上次发作后持续时间较长,EEG检查结果为正常者、服用的AED种类为1种者占比均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组和AED反应组比较,AED耐药组患儿SCN1A多态性位点rs2298771的GG基因型发生率较高,AA基因型发生率较低,A等位基因的发生率较低,G等位基因的发生率较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)AED反应组患儿SCN1A多态性位点rs2298771的AA和AG基因型与左乙拉西坦呈正相关关系(P<0.05);AED耐药组患儿SCN1A多态性位点rs2298771的AG基因型与托吡酯、丙戊酸均呈正相关关系(P<0.05)。(4)多因素Logistic回归分析显示上次发作后持续时间(OR=3.249,95%CI:1.097~9.621,P=0.033)、SCN1A多态性位点rs2298771基因型(OR=9.660,95%CI:4.680~19.970,P=0.011)、发作频率(OR=0.160,95%CI:0.032~0.804,P=0.026)是癫痫患儿AED反应的独立影响因素。结论上次发作后持续时间较短、SCN1A多态性位点rs2298771为GG基因型、发作频率较高的癫痫患儿易对AED耐药,特别是AG基因型与患儿对托吡酯、丙戊酸耐药有关。

关键词：癫痫儿童钠通道电压门控1A 基因多态性 AED反应基因分型

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咽旁间隙解剖及手术入路研究进展

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期38卷 534-540页

作者：薛凯王磊郑实兴张焕康刘全顾晔李万鹏宋小乐孙希才余洪猛复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科上海200031 山东大学齐鲁医院(青岛)耳鼻喉科复旦大学附属眼耳鼻喉科医院神经外科中国医学科学院内镜下鼻颅底肿瘤外科治疗技术创新单元 2018RU003

咽旁间隙是头颈部复杂的筋膜间隙,其内包含血管、神经等重要解剖结构。发生于咽旁间隙的肿瘤少见,以良性病变为主,手术是主要治疗方法。由于解剖结构复杂,咽旁间隙肿瘤手术具有挑战性。传统咽旁间隙肿瘤手术以开放入路为主,手术创伤大... 详细信息

咽旁间隙是头颈部复杂的筋膜间隙,其内包含血管、神经等重要解剖结构。发生于咽旁间隙的肿瘤少见,以良性病变为主,手术是主要治疗方法。由于解剖结构复杂,咽旁间隙肿瘤手术具有挑战性。传统咽旁间隙肿瘤手术以开放入路为主,手术创伤大、术后并发症发生率高。随着解剖研究的深入和手术技术的发展,近年咽旁间隙解剖和手术入路研究取得一定进展,本文将围绕这一主题进行综述。

关键词：咽旁间隙内镜经口入路颈内动脉

外周血单个核细胞中DUSP6预警糖尿病肾病腹膜透析后不良心血管事件的价值

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 359-366页

作者：郭宝珠刘俊芬韩小丽李雅琪田晓敏靳鑫卫志锋刘圣君河北北方学院附属第一医院肾内科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院慢病管理科河北张家口075000

目的:不良心血管事件是腹膜透析患者死亡的主要原因。探究预警腹膜透析患者发生不良心血管事件的指标对于其预后判断至关重要。本研究旨在评估外周血单个核细胞中双特异性磷酸酶6(dual-specificity phosphatase6,DUSP6)预警糖尿病肾病... 详细信息

目的:不良心血管事件是腹膜透析患者死亡的主要原因。探究预警腹膜透析患者发生不良心血管事件的指标对于其预后判断至关重要。本研究旨在评估外周血单个核细胞中双特异性磷酸酶6(dual-specificity phosphatase6,DUSP6)预警糖尿病肾病腹膜透析后不良心血管事件的价值。方法:选取2022年6至9月在河北北方学院附属第一医院肾内科接受腹膜透析治疗的124例糖尿病肾病患者作为研究对象。用蛋白质印迹法检测外周血单个核细胞中DUSP6水平。根据中位DUSP6水平将患者分为DUSP6高水平组和DUSP6低水平组。比较2组体重指数、血清白蛋白、超敏C反应蛋白和透析时长等的差异。用Pearson、Spearman及多元线性回归分析DUSP6的相关因素。随访了解患者不良心血管事件发生情况,用Kaplan-Meier和Cox回归分析患者腹膜透析后发生不良心血管事件的危险因素。结果:截至末次随访,33例(26.61%)患者发生了至少1次不良心血管事件。DUSP6高水平组的体重指数、透析时长和超敏C反应蛋白水平均高于DUSP6低水平组,血清白蛋白水平低于DUSP6低水平组(均P<0.05)。DUSP6与血清白蛋白水平呈负相关(r=-0.271,P=0.002),与透析时长(r_s=0.406,P<0.001)和超敏C反应蛋白(r_s=0.367,P<0.001)均呈正相关。多元线性回归结果显示:透析时长和超敏C反应蛋白均与DUSP6独立相关(均P<0.05)。DUSP6高水平组的累积不良心血管事件发生率高于低水平组(46.67%vs 7.81%,P<0.001)。Cox回归分析结果显示腹膜透析患者低水平血清白蛋白(HR=0.836,95%CI 0.778~0.899)、高水平超敏C反应蛋白(HR=1.409,95%CI 1.208~1.644)和高水平DUSP6(HR=6.631,95%CI 2.352~18.693)是腹膜透析患者发生不良心血管事件的独立危险因素。结论:透析时长和超敏C反应蛋白与糖尿病肾病腹膜透析患者外周血单个核细胞中DUSP6独立相关。外周血单个核细胞中DUSP6水平高提示患者发生不良心血管事件的风险高。

关键词：糖尿病肾病腹膜透析不良心血管事件双特异性磷酸酶6 外周血单个核细胞

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溃疡性结肠炎患者结肠黏膜组织微小RNA-155和细胞因子信号转导抑制因子1表达与疾病严重程度的相关性

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中国医学科学院学报 2024年第3期46卷 334-340页

作者：张霞贾慧宇宋维轩赵汉清河北北方学院附属第二医院消化内科河北张家口075100 河北北方学院附属第二医院检验科河北张家口075100 张家口宣钢医院放射科河北张家口075100 河北北方学院附属第二医院中医科河北张家口075100

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织微小RNA-155(miR-155)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2021年9月至2023年6月河北北方学院附属第二医院收治的UC患者130例。按照改良Mayo评分系统... 详细信息

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织微小RNA-155(miR-155)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2021年9月至2023年6月河北北方学院附属第二医院收治的UC患者130例。按照改良Mayo评分系统将患者分为活动期组(n=85)和缓解期组(n=45);根据改良Truelove和Witts分型标准将UC活动期患者分为轻度组(n=35)、中度组(n=30)和重度组(n=20)。同时选取健康体检行结肠镜检查或结肠单发息肉切除术后复查结肠镜结果正常并排除其他疾病者共90例作为对照组。收集UC患者病变显著的结肠段黏膜组织和对照组距肛门20 cm处正常结肠黏膜组织。采用荧光定量PCR法测定组织中miR-155、SOCS1 mRNA表达水平,免疫组织化学法测定组织中SOCS1蛋白表达情况,分析UC患者结肠黏膜组织miR-155、SOCS1 mRNA和改良Mayo评分的相关性,评价miR-155、SOCS1 mRNA表达水平对UC活动期患者发生重度病情的预测价值。结果与对照组和缓解期组比较,活动期组结肠黏膜组织miR-155表达水平显著升高,SOCS1 mRNA表达水平、SOCS1蛋白阳性表达率显著降低(P均<0.001)。轻、中、重度组UC活动期患者结肠黏膜组织miR-155表达水平和改良Mayo评分依次升高,SOCS1 mRNA表达水平依次降低(P均<0.001)。UC患者结肠黏膜组织miR-155与改良Mayo评分呈正相关,SOCS1 mRNA与改良Mayo评分呈负相关(P均<0.001)。miR-155高表达(OR=2.762,95%CI=1.284~5.944,P=0.009)、SOCS1 mRNA低表达(OR=2.617,95%CI=1.302~5.258,P=0.007)、改良Mayo评分≥12分(OR=3.232,95%CI=1.450~7.204,P=0.004)是影响UC活动期患者发生重度病情的危险因素。miR-155和SOCS1 mRNA联合预测UC活动期患者发生重度病情的曲线下面积为0.920。结论miR-155、SOCS1 mRNA的表达水平与UC活动期患者的病情严重程度存在相关性,两者联合对UC活动期患者发生重度病情的预测效能较高。

关键词：溃疡性结肠炎微小RNA-155 细胞因子信号转导抑制因子1 疾病严重程度重度病情

肿瘤相关中性粒细胞的异质性及潜在的临床意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 319-325页

作者：张铎路丽明复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科上海200031 上海交通大学医学院上海市免疫研究所上海200025

恶性肿瘤组织中肿瘤相关中性粒细胞(TAN)是肿瘤微环境的重要组成部分。TAN在肿瘤中的作用具有两面性。一方面,TAN可直接杀伤肿瘤细胞,或介导其他免疫细胞协同抗肿瘤。另一方面,TAN也可促进肿瘤血管生成、重塑细胞外基质及参与肿瘤细胞... 详细信息

恶性肿瘤组织中肿瘤相关中性粒细胞(TAN)是肿瘤微环境的重要组成部分。TAN在肿瘤中的作用具有两面性。一方面,TAN可直接杀伤肿瘤细胞,或介导其他免疫细胞协同抗肿瘤。另一方面,TAN也可促进肿瘤血管生成、重塑细胞外基质及参与肿瘤细胞免疫逃逸。以上TAN功能的异质性是其在肿瘤微环境中多种复杂机制的交互调控下形成的,对肿瘤的发展或抑制产生重要的作用。因此,阐明TAN的异质性、不同亚群转化机制及其潜在的临床意义显得尤为重要,不仅有助于开发针对促肿瘤型中性粒细胞亚群的抑制类药物和疗法,还可进一步促进免疫治疗更多获益人群的新评估标准建立和筛选。

关键词：肿瘤肿瘤相关中性粒细胞中性粒细胞异质性免疫治疗免疫抑制

调控miR-155对凝血功能障碍模型幼鼠的干预效果及作用机制研究

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 852-856页

作者：张雅静袁二伟曲海新郭华贤河北北方学院附属第一医院新生儿科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院儿科河北张家口075000

目的:研究调控miR-155对凝血功能障碍模型幼鼠的干预效果及作用机制。方法:选取健康、清洁级SD雄性幼鼠26只,建立凝血功能障碍模型,成功24只随机分为模型、上调miR-155和下调miR-155共3组,每组各8只。实时荧光定量聚合酶链式反应检测各... 详细信息

目的:研究调控miR-155对凝血功能障碍模型幼鼠的干预效果及作用机制。方法:选取健康、清洁级SD雄性幼鼠26只,建立凝血功能障碍模型,成功24只随机分为模型、上调miR-155和下调miR-155共3组,每组各8只。实时荧光定量聚合酶链式反应检测各组幼鼠miR-155表达,观察各组幼鼠凝血因子水平、凝血指标变化,HE染色观察肝脏病理组织,Western blot法检测HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果:与模型组比,上调miR-155组HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4、NF-κB均明显增高(均P0.05)。与模型组比,上调miR-155组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶水平较低,纤维蛋白原水平较高(均P<0.05),而下调miR-155组正好相反。结论:下调miR-155能有效改善凝血功能障碍幼鼠凝血因子水平及凝血指标,抑制炎症反应,其作用机制可能与HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路有关。

关键词：微小RNA-155 凝血功能障碍小鼠作用机制 HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路