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辛伐他汀对帕金森病大鼠神经功能的影响

中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 559-563页

作者：吕金凤史艳霞林艳韩博张家口学院护理学院河北张家口175000 张家口学院医学院河北张家口175000

目的探究辛伐他汀介导腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(AMPK/PGC-1α)通路对帕金森病大鼠模型神经功能的影响。方法 SD大鼠建立帕金森病大鼠模型,建模成功后分为模型组、阳性药物组(1.67 mg·kg^(-1)... 详细信息

目的探究辛伐他汀介导腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(AMPK/PGC-1α)通路对帕金森病大鼠模型神经功能的影响。方法 SD大鼠建立帕金森病大鼠模型,建模成功后分为模型组、阳性药物组(1.67 mg·kg^(-1)多巴丝肼)、低剂量实验组(10 mg·kg^(-1)辛伐他汀)、高剂量实验组(20 mg·kg^(-1)辛伐他汀)、抑制药组(20 mg·kg^(-1)辛伐他汀+0.25 mg·kg^(-1)的AMPK抑制药BML-275),并选择10只正常大鼠作为对照组。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测多巴胺(DA)、3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、5羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、5羟色胺(5-HT)水平,用蛋白质印迹法检测酪氨酸羟化酶(TH)、AMPK/PGC-1α通路相关蛋白表达水平,用免疫组化法检测TH表达水平,用试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果对照组、模型组、高剂量实验组、抑制药组DA分别为(495.63±34.30)、(207.53±24.10)、(429.39±44.89)和(285.55±20.79) pg·mL^(-1),DOPAC分别为(33.38±2.48)、(17.70±1.31)、(29.12±1.72)和(20.67±1.45)ng·mL^(-1),HVA分别为(58.75±6.25)、(25.27±2.00)、(46.16±2.83)和(30.58±1.91)ng·mL^(-1),5-HT分别为(5.62±0.45)、(2.37±0.13)、(4.42±0.26)和(3.23±0.29)ng·mL^(-1),5-HIAA分别为(11.11±1.08)、(3.88±0.30)、(7.99±0.63)和(6.04±0.51)ng·mL^(-1),p-AMPK蛋白表达水平分别为0.98±0.06、0.35±0.04、0.80±0.05和0.21±0.02,PGC-1α蛋白表达水平分别为1.12±0.11、0.40±0.04、0.90±0.08和0.58±0.05。对照组上述指标与模型组比较、模型组上述指标与高剂量实验组、抑制药组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论辛伐他汀可通过调节AMPK/PGC-1α通路改善帕金森病大鼠模型神经功能。

关键词：辛伐他汀腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α通路帕金森病神经功能

血小板相关参数对腹膜透析患者伴发焦虑、抑郁状态的诊断效能

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中国医学科学院学报 2024年第1期46卷 43-48页

作者：刘辰玲朱静怡王琳琳高媛闫子毅王佳音刘圣君河北北方学院研究生院河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院肾内科河北张家口075000

目的分析血小板相关参数与腹膜透析(PD)患者焦虑、抑郁发病的相关性,及其对PD患者伴发焦虑、抑郁状态的诊断效能。方法选取2022年9月至2023年2月河北北方学院附属第一医院PD患者245例,采用广泛性焦虑量表(GAD-7)和患者健康问卷(PHQ-9)... 详细信息

目的分析血小板相关参数与腹膜透析(PD)患者焦虑、抑郁发病的相关性,及其对PD患者伴发焦虑、抑郁状态的诊断效能。方法选取2022年9月至2023年2月河北北方学院附属第一医院PD患者245例,采用广泛性焦虑量表(GAD-7)和患者健康问卷(PHQ-9)分别评估患者焦虑、抑郁情况。收集患者个人信息和生化指标,并检测血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)和血小板分布宽度(PDW),采用Logistic回归分析血小板相关参数与PD患者伴发焦虑、抑郁状态的关系。结果245例PD患者中,焦虑发病率为15.9%,抑郁发病率为38.0%。患者透析龄(Z=-2.358,P=0.018;Z=-3.079,P=0.002)、MPV(Z=-4.953,P<0.001;Z=-7.878,P<0.001)、PDW(Z=-4.587,P<0.001;Z=-7.367,P<0.001)在焦虑组和无焦虑组、抑郁组和无抑郁组间差异均有统计学意义。相关性分析显示,MPV(r=0.358,P<0.001;r=0.489,P<0.001)、PDW(r=0.340,P<0.001;r=0.447,P<0.001)与PD患者伴发焦虑、抑郁状态具有正相关性。Logistic回归模型结果显示,MPV(P=0.022,P=0.011)、PDW(P=0.041,P=0.018)、透析龄(P=0.011,P=0.030)是PD患者伴发焦虑、抑郁状态的独立危险因素。MPV诊断PD患者伴发焦虑、抑郁状态的受试者工作特征曲线下面积分别为0.750、0.800;PDW诊断PD患者伴发焦虑、抑郁状态的受试者工作特征曲线下面积分别为0.732、0.780。结论MPV和PDW对PD伴发焦虑、抑郁状态具有较高的诊断效能,可作为评估PD患者伴发焦虑、抑郁状态的客观参考指标。

关键词：腹膜透析焦虑抑郁平均血小板体积血小板分布宽度联合诊断效能

钠通道电压门控1A多态性位点rs2298771基因型与癫痫患儿抗癫痫药物反应的关系分析

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中华神经医学杂志 2024年第3期23卷 225-232页

作者：李学渊郝凌坤冯旭李雯岳淑敏田龙张家口市第一医院神经内科张家口075000 张家口市第一医院检验科张家口075000 张家口市第一医院儿科张家口075000

目的探讨癫痫患儿钠通道电压门控1A(SCN1A)多态性位点rs2298771基因型与抗癫痫药物(AED)反应的关系。方法选择张家口市第一医院神经内科自2022年6月至2023年12月收治的62例癫痫患儿,根据患儿对AED的反应分为AED反应组、AED耐药组,每组3... 详细信息

目的探讨癫痫患儿钠通道电压门控1A(SCN1A)多态性位点rs2298771基因型与抗癫痫药物(AED)反应的关系。方法选择张家口市第一医院神经内科自2022年6月至2023年12月收治的62例癫痫患儿,根据患儿对AED的反应分为AED反应组、AED耐药组,每组31例。另外选取同期医院儿科收治的咽炎或轻度肠胃炎患儿31例作为对照组。采用实时定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)分析患儿SCN1A多态性位点rs2298771的基因型,比较各组患儿临床资料和SCN1A多态性位点rs2298771基因型、等位基因的差异。采用相关性分析评价癫痫患儿SCN1A多态性位点rs2298771基因型与AED反应间的关系。采用多因素Logistic回归分析明确癫痫患儿AED反应的独立影响因素。结果(1)AED反应组和AED耐药组癫痫患儿的首次发作类型、服用的AED差异均有统计学意义(P<0.05)。与AED耐药组比较,AED反应组癫痫患儿的癫痫发作频率较低,上次发作后持续时间较长,EEG检查结果为正常者、服用的AED种类为1种者占比均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组和AED反应组比较,AED耐药组患儿SCN1A多态性位点rs2298771的GG基因型发生率较高,AA基因型发生率较低,A等位基因的发生率较低,G等位基因的发生率较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)AED反应组患儿SCN1A多态性位点rs2298771的AA和AG基因型与左乙拉西坦呈正相关关系(P<0.05);AED耐药组患儿SCN1A多态性位点rs2298771的AG基因型与托吡酯、丙戊酸均呈正相关关系(P<0.05)。(4)多因素Logistic回归分析显示上次发作后持续时间(OR=3.249,95%CI:1.097~9.621,P=0.033)、SCN1A多态性位点rs2298771基因型(OR=9.660,95%CI:4.680~19.970,P=0.011)、发作频率(OR=0.160,95%CI:0.032~0.804,P=0.026)是癫痫患儿AED反应的独立影响因素。结论上次发作后持续时间较短、SCN1A多态性位点rs2298771为GG基因型、发作频率较高的癫痫患儿易对AED耐药,特别是AG基因型与患儿对托吡酯、丙戊酸耐药有关。

关键词：癫痫儿童钠通道电压门控1A 基因多态性 AED反应基因分型

桂枝茯苓丸联合炔雌醇环丙孕酮治疗子宫腺肌病的临床研究

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现代药物与临床 2024年第2期39卷 456-460页

作者：王思思刘云春焦桂青王静王贝贝河北北方学院附属第一医院妇产科河北张家口050051

目的探讨桂枝茯苓丸联合炔雌醇环丙孕酮片治疗子宫腺肌病的临床疗效。方法选取2021年6月—2023年3月在河北北方学院附属第一医院就诊的94例子宫腺肌病患者,根据随机数字表法分为对照组(47例)和治疗组(47例)。对照组同一时间点口服炔雌... 详细信息

目的探讨桂枝茯苓丸联合炔雌醇环丙孕酮片治疗子宫腺肌病的临床疗效。方法选取2021年6月—2023年3月在河北北方学院附属第一医院就诊的94例子宫腺肌病患者,根据随机数字表法分为对照组(47例)和治疗组(47例)。对照组同一时间点口服炔雌醇环丙孕酮片,1片/次,1次/d,连续治疗21 d;以1个月为1个疗程,连续治疗6个月。治疗组在对照组基础上口服桂枝茯苓丸,1丸/次,1次/d,连续治疗6个月。比较两组的临床疗效、痛经程度、超声指标、凝血指标和血清因子水平。结果治疗后,治疗组的总有效率为95.74%,明显高于对照组的总有效率82.98%,组间比较差异显著(P<0.05)。治疗后,两组的VAS评分、子宫体积、子宫内膜厚度均比治疗前小(P<0.05),治疗组VAS评分、子宫体积、子宫内膜厚度比对照组更小(P<0.05)。治疗后,两组的纤维蛋白原(FIB)、国际标准化比值(INR)、凝血酶原时间(PT)以及血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、人趋化因子配体12(CXCL-12)、抗子宫内膜抗体(EMAb)水平显著降低(P<0.05),治疗组的FIB、INR、PT以及血清IGF-1、CXCL-12、EMAb水平比对照组更低(P<0.05)。结论桂枝茯苓丸联合炔雌醇环丙孕酮片可提高子宫腺肌病的疗效,减轻痛经程度,减少子宫体积,改善凝血功能,降低血清因子水平。

关键词：桂枝茯苓丸炔雌醇环丙孕酮片子宫腺肌病 VAS评分子宫体积子宫内膜厚度纤维蛋白原国际标准化比值凝血酶原时间胰岛素样生长因子1 人趋化因子配体12 抗子宫内膜抗体

溃疡性结肠炎患者结肠黏膜组织微小RNA-155和细胞因子信号转导抑制因子1表达与疾病严重程度的相关性

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中国医学科学院学报 2024年第3期46卷 334-340页

作者：张霞贾慧宇宋维轩赵汉清河北北方学院附属第二医院消化内科河北张家口075100 河北北方学院附属第二医院检验科河北张家口075100 张家口宣钢医院放射科河北张家口075100 河北北方学院附属第二医院中医科河北张家口075100

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织微小RNA-155(miR-155)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2021年9月至2023年6月河北北方学院附属第二医院收治的UC患者130例。按照改良Mayo评分系统... 详细信息

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织微小RNA-155(miR-155)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2021年9月至2023年6月河北北方学院附属第二医院收治的UC患者130例。按照改良Mayo评分系统将患者分为活动期组(n=85)和缓解期组(n=45);根据改良Truelove和Witts分型标准将UC活动期患者分为轻度组(n=35)、中度组(n=30)和重度组(n=20)。同时选取健康体检行结肠镜检查或结肠单发息肉切除术后复查结肠镜结果正常并排除其他疾病者共90例作为对照组。收集UC患者病变显著的结肠段黏膜组织和对照组距肛门20 cm处正常结肠黏膜组织。采用荧光定量PCR法测定组织中miR-155、SOCS1 mRNA表达水平,免疫组织化学法测定组织中SOCS1蛋白表达情况,分析UC患者结肠黏膜组织miR-155、SOCS1 mRNA和改良Mayo评分的相关性,评价miR-155、SOCS1 mRNA表达水平对UC活动期患者发生重度病情的预测价值。结果与对照组和缓解期组比较,活动期组结肠黏膜组织miR-155表达水平显著升高,SOCS1 mRNA表达水平、SOCS1蛋白阳性表达率显著降低(P均<0.001)。轻、中、重度组UC活动期患者结肠黏膜组织miR-155表达水平和改良Mayo评分依次升高,SOCS1 mRNA表达水平依次降低(P均<0.001)。UC患者结肠黏膜组织miR-155与改良Mayo评分呈正相关,SOCS1 mRNA与改良Mayo评分呈负相关(P均<0.001)。miR-155高表达(OR=2.762,95%CI=1.284~5.944,P=0.009)、SOCS1 mRNA低表达(OR=2.617,95%CI=1.302~5.258,P=0.007)、改良Mayo评分≥12分(OR=3.232,95%CI=1.450~7.204,P=0.004)是影响UC活动期患者发生重度病情的危险因素。miR-155和SOCS1 mRNA联合预测UC活动期患者发生重度病情的曲线下面积为0.920。结论miR-155、SOCS1 mRNA的表达水平与UC活动期患者的病情严重程度存在相关性,两者联合对UC活动期患者发生重度病情的预测效能较高。

关键词：溃疡性结肠炎微小RNA-155 细胞因子信号转导抑制因子1 疾病严重程度重度病情

调控miR-155对凝血功能障碍模型幼鼠的干预效果及作用机制研究

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 852-856页

作者：张雅静袁二伟曲海新郭华贤河北北方学院附属第一医院新生儿科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院儿科河北张家口075000

目的:研究调控miR-155对凝血功能障碍模型幼鼠的干预效果及作用机制。方法:选取健康、清洁级SD雄性幼鼠26只,建立凝血功能障碍模型,成功24只随机分为模型、上调miR-155和下调miR-155共3组,每组各8只。实时荧光定量聚合酶链式反应检测各... 详细信息

目的:研究调控miR-155对凝血功能障碍模型幼鼠的干预效果及作用机制。方法:选取健康、清洁级SD雄性幼鼠26只,建立凝血功能障碍模型,成功24只随机分为模型、上调miR-155和下调miR-155共3组,每组各8只。实时荧光定量聚合酶链式反应检测各组幼鼠miR-155表达,观察各组幼鼠凝血因子水平、凝血指标变化,HE染色观察肝脏病理组织,Western blot法检测HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果:与模型组比,上调miR-155组HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4、NF-κB均明显增高(均P0.05)。与模型组比,上调miR-155组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶水平较低,纤维蛋白原水平较高(均P<0.05),而下调miR-155组正好相反。结论:下调miR-155能有效改善凝血功能障碍幼鼠凝血因子水平及凝血指标,抑制炎症反应,其作用机制可能与HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路有关。

关键词：微小RNA-155 凝血功能障碍小鼠作用机制 HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路

利用灰色关联度和隶属函数法评价5个‘张杂谷’饲草谷子品种的营养价值

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草地学报 2024年第5期32卷 1522-1528页

作者：刘春阳孙全文赵月平赵治海韩昱翟清霖刘婧范光宇吴淑琴河北北方学院河北张家口075000 张家口市农业科学院河北张家口075000

本研究以‘张杂谷’(Setaria italica‘Zhangzagu’)系列品种育成的5个青谷饲草品种为研究对象,通过近红外光谱法测定其营养成分、矿物质元素、氨基酸和不饱和脂肪酸等指标,采用灰色关联度分析法和隶属函数法分别对10个指标进行综合分析... 详细信息

本研究以‘张杂谷’(Setaria italica‘Zhangzagu’)系列品种育成的5个青谷饲草品种为研究对象,通过近红外光谱法测定其营养成分、矿物质元素、氨基酸和不饱和脂肪酸等指标,采用灰色关联度分析法和隶属函数法分别对10个指标进行综合分析,旨在明确青谷品种在张家口地区的营养价值,为青谷饲草品种的科学评价提供技术支撑。结果显示,各营养价值指标的相关性排序为:酸性洗涤纤维>粗蛋白>赖氨酸>磷>蛋氨酸=钙>粗灰分>不饱和脂肪酸>相对饲喂价值>中性洗涤纤维。利用灰色关联度分析法和隶属函数法得出的最优的3个品种均为:‘青谷1号’‘青谷2号’和‘青谷3号’。

关键词： ‘张杂谷’ 品种营养价值灰色关联度分析综合评价

不同钙离子浓度可通过内质网应激影响人腹膜间皮细胞上皮间质转化

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 50-55页

作者：郭宝珠程锦绣靳鑫贺玉桃孙羡敏河北北方学院附属第一医院肾内科河北张家口075000

目的探讨不同钙离子浓度通过内质网应激(ERS)对人腹膜间皮细胞(HPMC)上皮间质转化(EMT)的影响。方法体外培养HPMC细胞株HMrSV5并分组处理,对照组、高钙1组、高钙2组分别用含1.25、1.75、2.25 mmol/L钙离子浓度的培养基处理,溶剂对照组用... 详细信息

目的探讨不同钙离子浓度通过内质网应激(ERS)对人腹膜间皮细胞(HPMC)上皮间质转化(EMT)的影响。方法体外培养HPMC细胞株HMrSV5并分组处理,对照组、高钙1组、高钙2组分别用含1.25、1.75、2.25 mmol/L钙离子浓度的培养基处理,溶剂对照组用含1.25 mmol/L生理钙离子浓度及0.1%二甲基亚砜(DMSO)的培养基处理,高钙+溶剂组用含2.25 mmol/L钙离子浓度及0.1%DMSO的培养基处理,高钙+4-苯基丁酸(4-PBA)组用含2.25 mmol/L钙离子浓度及1 mmol/L ERS抑制剂4-PBA的培养基处理。各组处理48 h后,光镜下观察细胞形态学变化;采用免疫荧光染色观察细胞中上皮细胞表型标志蛋白紧密连接蛋白-1(ZO-1)和间质细胞表型标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测细胞中EMT标志基因E-钙黏蛋白(E-cadherin)、ZO-1、α-SMA和波形蛋白(Vimentin)的表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测细胞中ERS标志蛋白磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)、转录激活因子4(ATF4)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达。结果与对照组比较,高钙1组和高钙2组HMrSV5细胞变细长、呈纤维化样改变,ZO-1的荧光强度增加、α-SMA的荧光强度减弱,提示细胞从上皮细胞向间质细胞转化;细胞中E-cadherin、ZO-1的mRNA表达明显降低,α-SMA、Vimentin的mRNA表达及p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP的蛋白表达明显升高,且高钙2组上述标志基因或蛋白表达较高钙1组变化更明显〔E-cadherin mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.53±0.05比0.75±0.09,ZO-1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.42±0.06比0.69±0.06,α-SMA mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.81±0.16比1.32±0.14,Vimentin mRNA(2^(-ΔΔCt)):2.05±0.22比1.48±0.16,p-PERK蛋白(p-PERK/β-actin):0.81±0.09比0.59±0.06,p-eIF2α蛋白(p-eIF2α/β-actin):0.87±0.10比0.50±0.06,ATF4蛋白(ATF4/β-actin):0.93±0.10比0.72±0.06,CHOP蛋白(CHOP/β-actin):0.79±0.09比0.46±0.04,均P一致;与高钙+溶剂组比较,高钙+4-PBA组细胞恢复多边形、鹅卵石样的上皮细胞特征,ZO-1的荧光强度增加、α-SMA的荧光强度减弱,细胞中E-cadherin、ZO-1的mRNA表达明显增加〔E-cadherin mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.86±0.09比0.57±0.04,ZO-1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.81±0.06比0.48±0.05,均P<0.05〕,α-SMA、Vimentin的mRNA表达及p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP的蛋白表达明显降低〔α-SMA mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.21±0.13比1.77±0.15,Vimentin mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.30±0.14比1.94±0.20,p-PERK蛋白(p-PERK/β-actin):0.38±0.04比0.92±0.11,p-eIF2α蛋白(p-eIF2α/β-actin):0.34±0.05比1.05±0.13,ATF4蛋白(ATF4/β-actin):0.57±0.06比0.97±0.11,CHOP蛋白(CHOP/β-actin):0.51±0.04比0.90±0.12,均P<0.05〕。结论1.75 mmol/L和2.25 mmol/L的高钙离子浓度可通过激活ERS的方式促进HPMC发生EMT。

关键词：腹膜透析腹膜纤维化人腹膜间皮细胞上皮间质转化钙离子浓度内质网应激

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基于智能手机终端的心电自动监护系统设计

电子设计工程 2024年第5期32卷 84-88,94页

作者：韩伟李飞星张爱爱宋建英张宝慧李方江河北北方学院附属第一医院河北张家口075000 张家口医学院河北张家口075000

环境噪声和机器本身的噪声会对心电信号造成干扰,导致误判或错误诊断,为此,设计基于智能手机的便携式心电监护系统。将蓝牙作为通信手段进行心电信号数据量的传输和交换,以计算血氧值为需求基础;设置两路LED心电信号处理芯片,采集红外... 详细信息

环境噪声和机器本身的噪声会对心电信号造成干扰,导致误判或错误诊断,为此,设计基于智能手机的便携式心电监护系统。将蓝牙作为通信手段进行心电信号数据量的传输和交换,以计算血氧值为需求基础;设置两路LED心电信号处理芯片,采集红外和近红外两路信号,对具有指向性的心电数据进行处理;采用三边定位方式设置心电信号到达指定位置的坐标,获取便携式心电监护信号各节点间距离;通过二阶差分阈值算法,确定心电数据R波位置,计算实时心率,判断心电监护情况。实验结果表明,在对某用户连续6天的心电监护中,该系统能够诊断心律失常症状,并完整记录所有历史数据,在出现室性早搏时,向用户家属发出短信提醒,具有应用效果。

关键词：智能手机心电监护便携式蓝牙通信