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氧化苦参碱通过COX-2/PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬对MG63骨肉瘤细胞的促凋亡机制

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中国药房 2024年第1期35卷 44-50页

作者：姬健钧邱文奎开封市中心医院骨科二病区河南开封475000

目的基于环氧合酶2(COX-2)/PTEN诱导激酶1(PINK1)/帕金森病蛋白2(Parkin)信号通路介导的线粒体自噬研究氧化苦参碱对人骨肉瘤MG63细胞的促凋亡机制。方法取MG63细胞经2.0、4.0、8.0 mg/mL的氧化苦参碱和6μmol/L的5-氟尿嘧啶(5-FU)作用... 详细信息

目的基于环氧合酶2(COX-2)/PTEN诱导激酶1(PINK1)/帕金森病蛋白2(Parkin)信号通路介导的线粒体自噬研究氧化苦参碱对人骨肉瘤MG63细胞的促凋亡机制。方法取MG63细胞经2.0、4.0、8.0 mg/mL的氧化苦参碱和6μmol/L的5-氟尿嘧啶(5-FU)作用后,检测细胞凋亡率、凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]表达水平、线粒体膜电位降低比例、线粒体自噬水平以及PINK1、Parkin、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白表达水平。采用PINK1小干扰RNA(PINK1 siRNA)干扰PINK1的表达,将细胞分为对照组、PINK1 siRNA组、氧化苦参碱组、PINK1 siRNA+氧化苦参碱组,检测细胞中PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ蛋白表达水平和线粒体膜电位降低比例以及细胞凋亡率。采用慢病毒感染使COX-2过表达,将细胞分为对照组、氧化苦参碱组、COX-2组、COX-2+氧化苦参碱组,检测细胞中COX-2、PINK1和Parkin蛋白表达水平以及线粒体膜电位降低比例。结果经氧化苦参碱干预后,细胞凋亡率,Bax、PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ蛋白表达水平,线粒体自噬水平和线粒体膜电位降低比例均显著升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与氧化苦参碱组比较,PINK1 siRNA+氧化苦参碱组细胞中PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ蛋白表达水平和细胞凋亡率以及线粒体膜电位降低比例均显著降低(P<0.05)。与氧化苦参碱组比较,COX-2+氧化苦参碱组细胞中COX-2蛋白表达水平显著升高(P<0.05),PINK1、Parkin蛋白表达水平和线粒体膜电位降低比例均显著降低(P<0.05)。结论氧化苦参碱可通过抑制COX-2表达,介导线粒体自噬信号通路PINK1/Parkin的过度活化,从而促进骨肉瘤细胞凋亡。

关键词：氧化苦参碱骨肉瘤细胞凋亡线粒体自噬环氧合酶2 PTEN诱导激酶1 帕金森病蛋白2

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后稳定全膝置换衬垫安放次序的影响

中国矫形外科杂志 2024年第10期32卷 936-940页

作者：栗磊苏振炎张益宏邱文奎李晓龙姬建钧开封市中心医院骨科二病区河南开封475000

[目的]探讨后稳定型全膝关节置换术(posterior-stabilized total knee arthroplasty,PS-TKA)衬垫安放次序的影响。[方法]2021年1月—2021年10月本院骨科收治的初次TKA患者93例,随机分为先安组47膝和后安组46膝,比较两组临床与影像资料。... 详细信息

[目的]探讨后稳定型全膝关节置换术(posterior-stabilized total knee arthroplasty,PS-TKA)衬垫安放次序的影响。[方法]2021年1月—2021年10月本院骨科收治的初次TKA患者93例,随机分为先安组47膝和后安组46膝,比较两组临床与影像资料。[结果]先安组的手术时间显著少于后安组[(49.1±3.8)min vs(55.3±4.2)min,P0.05)。与术前相比,两组患者出院时VAS评分、HSS评分、膝ROM均显著改善(P0.05),术后先安组的mLDFA显著大于后安组[(91.1±1.1)°vs(90.6±1.3)°,P=0.011]。[结论]后稳定型全膝关节置换术中优先装配衬垫能够减少手术操作步骤,缩短手术时间,有利于关节功能恢复。

关键词：全膝关节置换术聚乙烯衬垫影像学参数预后

高压氧联合艾地苯醌治疗老年帕金森病患者的临床疗效及作用机制

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中华航海医学与高气压医学杂志 2024年第2期31卷 241-244页

作者：赵振彪蒋鹏旭赵璐璐河南大学淮河医院开封475000 开封市中心医院神经内科开封475000

目的探讨高压氧(HBO)联合艾地苯醌治疗老年帕金森病患者的临床疗效及作用机制。方法前瞻性选取2019年11月至2022年11月河南大学淮河医院和开封市中心医院神经内科收治的老年帕金森病患者96例作为研究对象。采用随机数字法将患者分为对... 详细信息

目的探讨高压氧(HBO)联合艾地苯醌治疗老年帕金森病患者的临床疗效及作用机制。方法前瞻性选取2019年11月至2022年11月河南大学淮河医院和开封市中心医院神经内科收治的老年帕金森病患者96例作为研究对象。采用随机数字法将患者分为对照组和观察组,每组48例。对照组患者予以艾地苯醌治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上联用HBO治疗。采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价患者认知功能,并评估临床治疗效果;应用酶联免疫吸附法检测2组患者治疗前后血清人甲壳质酶蛋白40(YKL-40)和骨桥蛋白(OPN)水平。结果观察组患者治疗总有效率(89.58%)明显高于对照组(72.91%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.376,P=0.036)。观察组患者治疗后UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ评分均明显低于对照组,MoCA评分明显高于对照组(P<0.01)。与治疗前比较,2组患者治疗后血清OPN和YKL-40水平明显降低(P<0.01),且观察组患者治疗后明显低于对照组(P<0.05)。结论HBO联合艾地苯醌治疗老年帕金森患者具有较好的临床疗效,能够显著提高患者的认知功能,其作用机制可能与降低患者血清YKL-40和OPN表达水平有关。

关键词：帕金森病高压氧艾地苯醌骨桥蛋白

高压氧综合治疗对胫骨中下段骨折老年患者术后谵妄的疗效及对血清IGF-1、MMP9的影响

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中华航海医学与高气压医学杂志 2024年第3期31卷 336-340页

作者：郭俊强陈兰涛河南大学淮河医院急诊科开封475000 开封市中心医院骨科开封475000

目的:研究高压氧(HBO)综合治疗对胫骨中下段骨折老年患者术后谵妄的疗效及对血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)的影响。方法:选取2020年8月至2022年9月河南大学淮河医院骨科收治的106例胫骨中下段骨折老年患者作为... 详细信息

目的:研究高压氧(HBO)综合治疗对胫骨中下段骨折老年患者术后谵妄的疗效及对血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)的影响。方法:选取2020年8月至2022年9月河南大学淮河医院骨科收治的106例胫骨中下段骨折老年患者作为研究对象,按照随机数字法分为对照组( n=53例)和研究组( n=53例)。对照组患者予以胫骨髓内钉固定术治疗,研究组患者术前3 d进行HBO预处理及术后7 d进行HBO治疗。分别于麻醉前(T1)、手术前(T2)、手术开始后30 min(T3)及手术后2 h(T4)测定2组患者的心率(HR)、平均动脉压(MAP)水平。记录2组患者术后1、3、7 d 疼痛视觉模拟评分(VAS)及简易智力状态检查(MMSE)量表评分。采用重症监护病房谵妄评估(CAM-ICU)量表对患者术后7 d内谵妄发生情况进行诊断。结果:T2、T3、T4时2组患者HR和MAP水平比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)。研究组术后7 d内谵妄发生率(5.66%)明显低于对照组(22.64%),差异有统计学意义( χ^(2)=6.627 ,P=0.007)。研究组患者术后3、7 d VAS明显低于对照组,MMSE评分明显高于对照组( P<0.05)。研究组患者术后3、7 d血清IGF-1评分明显低于对照组,MMP9评分明显高于对照组( P<0.05)。结论:术前HBO预处理及术后继续HBO治疗可以明显降低胫骨中下段骨折老年患者术后谵妄的发生率,其可能是通过调节患者血清IGF-1、MMP9水平实现的。

关键词：胫骨中下段骨折高压氧老年患者术后谵妄胰岛素样生长因子-1 基质金属蛋白酶9

两种血清指标水平对颅内破裂动脉瘤蛛网膜下腔出血患者术后脑血管痉挛的预测价值

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第8期26卷 930-934页

作者：马红梅赵春水郝彦超刘美香陈辉蒋鹏旭白一蕾马焕开封市中心医院神经内科一病区 475000

目的探究CXC趋化因子受体2(CXC chemokine receptor 2,CXCR2)、紧密连接蛋白1(zonula occluden-1,ZO-1)在颅内动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)患者术后脑血管痉挛中的预测价值。方法选择2020年5月至2023年10月开封市中心医院神经内科一病区收治的颅内动脉瘤破裂SAH患者215例。根据术后脑血管痉挛情况分为痉挛组70例和未痉挛组145例。痉挛组根据严重程度分为重度组18例,中度组38例,轻度组14例。采用酶联免疫吸附法检测患者血清CXCR2、ZO-1水平,采用Spearman、Pearson相关性分析,多因素logistic回归分析,ROC曲线分析检验相关性、影响因素和指标的预测价值,并计算曲线下面积(area under curve,AUC)。结果痉挛组CXCR2、ZO-1、颅内出血、入院格拉斯哥昏迷(Glasgow coma scale,GCS)评分3~8分、Hunt-Hess分级Ⅲ级、Fisher分级Ⅲ级和Ⅳ级比例显著高于未痉挛组,差异有统计学意义(P<0.01)。颅内动脉瘤破裂SAH患者颅内出血、Hunt-Hess分级、Fisher分级与CXCR2、ZO-1水平呈正相关,入院GCS评分与CXCR2、ZO-1水平呈负相关(P<0.01)。CXCR2、ZO-1是颅内动脉瘤破裂SAH患者术后脑血管痉挛的独立危险因素(P<0.01)。CXCR2、ZO-1预测颅内动脉瘤破裂SAH患者术后脑血管痉挛的AUC分别为0.839(95%CI:0.780~0.898)、0.813(95%CI:0.750~0.876),二者联合预测颅内动脉瘤破裂SAH患者术后脑血管痉挛的AUC为0.910(95%CI:0.869~0.951),显著优于单独预测(Z=2.391、Z=3.266,P<0.05)。重度组、中度组和轻度组血清CXCR2、ZO-1水平依次升高,3组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论血清CXCR2、ZO-1水平与颅内动脉瘤破裂SAH患者术后脑血管痉挛有关,可作为预后预测的潜在生物标志物。

关键词：受体,白细胞介素8B 紧密连接蛋白类颅内动脉瘤血管痉挛,颅内预测

幕上深部自发性脑出血患者出血量临界值与临床预后的关系

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中国急救医学 2024年第5期44卷 402-407页

作者：顾腾辉李立高娟娟钱伟军开封市中心医院医学影像科河南开封475000 新乡医学院附属开封市中心医院医学影像科河南开封475000

目的探讨幕上深部自发性脑出血(sICH)患者出血量临界值与临床预后的关系。方法回顾性分析2021年9月至2023年9月开封市中心医院神经科数据库登记的300例幕上深部sICH患者的临床资料。根据神经内科治疗后30 d的改良Rankin量表(mRS)评分将... 详细信息

目的探讨幕上深部自发性脑出血(sICH)患者出血量临界值与临床预后的关系。方法回顾性分析2021年9月至2023年9月开封市中心医院神经科数据库登记的300例幕上深部sICH患者的临床资料。根据神经内科治疗后30 d的改良Rankin量表(mRS)评分将其分为预后良好组(n=135)与预后不良组(n=165),评估患者预后情况。基于脑出血部位进行亚分组,观察幕上深部sICH患者出血部位与临床预后的关系,并通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线明确幕上深部不同出血部位的出血量,预测临床不良结局的最佳临界值;用10折交叉验证法对预测性能进行验证;使用最佳出血量临界值验证其与预后的关系。结果经Logistic回归分析,无论是否存在混杂因素情况下,sICH位置与幕上深部sICH患者预后有关(P<0.05);经ROC分析显示,基底节出血量为18.5 mL、丘脑出血量为8.5 mL时预测患者预后不良的敏感度、特异度较高,幕上深部sICH不同部位的出血量10折交叉检验法的平均曲线下面积(AUC)分别为0.872和0.885,进一步证实出血量预测的稳健性良好。根据出血量临界值划分为高出血量与低出血量,经Logistic回归分析显示,无论是否调整相关混杂因素,不同部位出血量临界值仍与幕上深部sICH患者预后有关(P<0.05)。结论幕上深部sICH患者的出血位置与临床预后具有一定相关性。本研究通过分析不同位置基底核团出血量,可以为临床预后评估、积极干预、精准治疗提供参考。

关键词：自发性幕上深部脑出血脑出血量临界值基底节丘脑

ct引导钻孔穿刺抽吸引流术治疗老年小脑出血患者的临床研究

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第6期26卷 661-664页

作者：吴恒浩申娟茹王景波张圣旭宋振曹廷亮杨文涛张万宏开封市中心医院神经外科 475000 开封大学医学部

目的探讨ct引导钻孔血肿穿刺抽吸引流术治疗75岁以上小脑出血患者的疗效。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月开封市中心医院收治的75岁以上小脑出血患者89例,根据患者意愿采用不同手术方式并分为穿刺组42例(采用ct引导钻孔血肿穿刺... 详细信息

目的探讨ct引导钻孔血肿穿刺抽吸引流术治疗75岁以上小脑出血患者的疗效。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月开封市中心医院收治的75岁以上小脑出血患者89例,根据患者意愿采用不同手术方式并分为穿刺组42例(采用ct引导钻孔血肿穿刺抽吸引流治疗)和开颅组47例(采用开颅手术治疗)。比较2组患者格拉斯哥昏迷评分(GCS)、术前出血量、ICU住院时间、术后并发症、病死率及术后3个月存活患者改良的Rankin量表(mRS)评分。结果2组患者年龄、男性、GCS、术前出血量、术后24 h再出血发生率、术后3个月病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。穿刺组ICU住院时间、术后颅内感染发生率低于开颅组[(7.10±1.43)d vs(8.87±1.39)d,P=0.000;4.76%vs 19.15%,P=0.040]。术后随访3个月,穿刺组存活患者(39例)mRS评分良好率高于开颅组存活患者(42例),mRS评分低于开颅组存活患者(Pct引导钻孔穿刺抽吸引流术治疗75岁以上小脑出血患者能降低手术感染率,改善预后,是有效的治疗方法。

关键词：脑出血创伤性预后 ct引导钻孔穿刺抽吸引流术

茎突-颈动脉综合征2例临床特征分析及文献复习

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解放军医学杂志 2024年

作者：高成恩贾永林张保华张宁韩新生代育萍南昌理工学院法学院开封市中心医院神经内科

目的总结茎突-颈动脉综合征2例的临床特点并文献复习，以提高对该病的认识。方法回顾性分析开封市中心医院神经内科收治的2例茎突-颈动脉综合征患者的临床表现、辅助检查及诊治经过，并通过PubMed、WOS、Embase、中国知网及维普等国... 详细信息

目的总结茎突-颈动脉综合征2例的临床特点并文献复习，以提高对该病的认识。方法回顾性分析开封市中心医院神经内科收治的2例茎突-颈动脉综合征患者的临床表现、辅助检查及诊治经过，并通过PubMed、WOS、Embase、中国知网及维普等国内外数据库检索相关文献。综合文献结果，总结茎突-颈动脉综合征的临床特点。结果除本院收治的2例外，中英文文献共报道11例茎突-颈动脉综合征患者（截至2023年10月）。13例中，11例（84.6%）患者以发作性的短暂性脑缺血（TIA）症状起病，11例（84.6%）有明显的特殊头位变化的诱发因素。该病常见临床表现为单侧肢体力弱伴或不伴感觉障碍（10例，76.9%）、言语不清（7例，53.8%）、单侧肢体感觉障碍（4例，30.7%）、晕厥（3例，23.1%）、黑曚（2例，15.4%）。13例均行64排头颈ct血管成像（ctA）检查，6例（46.2%）通过经颅多普勒超声（TCD）、颈部血管超声及数字减影血管造影（DSA）等检查动态观察了患者血流速度变化情况。所有患者均随访观察>3个月，10例（76.9%）经治疗后达临床治愈，其中8例行茎突截短术；3例（23.1%）经治疗后达临床症状改善。结论（1）对于反复TIA或脑梗死发病患者，应了解有无特殊体位变换相关的诱发因素；对高度怀疑茎突-颈动脉综合征患者，应常规行茎突ct、64排头颈ctA检查，必要时行全脑DSA、动态TCD或颈部血管超声等检查，以指导诊治。（2）非手术治疗效果不佳时，可考虑行茎突截短术治疗。

关键词：茎突综合征茎突过长卒中动态超声 ctA

miR-192-5p靶向CKIP-1促进骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2641-2647页

作者：鄂正康辛红伟于清波张允帅开封市中心医院(河南大学附属人民医院)骨六科河南省开封市475000

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成... 详细信息

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成骨分化中发挥重要作用。目的:探讨miRNA/CKIP-1对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其分子机制。方法:采用miRNA-Seq技术检测2022年3-6月在开封市中心医院骨外科就诊32例骨质疏松患者及同期体检中心健康人群骨髓间充质干细胞中miRNA的变化情况;利用Targetscan网站预测靶向调控CKIP-1的miRNA,利用荧光素酶报告基因实验检测miRNA与CKIP-1启动子区DNA的结合;在骨髓间充质干细胞中转染miR-192-5p类似物(miR-192-5p mimics)/阴性对照(NC mimics)或miR-192-5p抑制剂(miR-192-5p inhibitor)/阴性对照(NC inhibitor),成骨诱导后第7,14天,通过实时荧光定量PCR技术及茜素红染色检测成骨标志基因Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素、抗骨桥蛋白、骨唾液蛋白及CKIP-1的表达水平和骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的情况;采用蛋白质免疫印迹实验及茜素红染色检测miR-192-5p/CKIP-1/轴对细胞成骨分化的的调控作用。结果与结论:与健康组相比,骨质疏松组有16个miRNA表达明显升高,53个miRNA表达明显降低(P<0.05);利用Targetscan网站预测,并通过荧光素酶报告基因实验验证,发现miR-192-5p与CKIP-1有互补的核苷酸序列(P<0.05);过表达miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),抑制miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),而沉默CKIP-1的表达后,Runx2、骨钙素及骨桥素的蛋白水平增加(P<0.05),逆转了敲低miR-192-5p对细胞成骨分化的抑制作用。上述结果证实,miR-192-5p在骨质疏松症中表达降低;miR-192-5p通过靶向抑制CKIP-1的表达,促进骨髓间充质干细胞成骨分化。

关键词：骨质疏松微小RNA miR-192-5p 酪蛋白激酶2结合蛋白1 骨髓间充质干细胞成骨分化 Runt相关转录因子2 骨唾液蛋白