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胃肠道功能障碍在肝硬化脓毒症患者预后中的价值

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中国感染控制杂志 2024年第2期23卷 162-168页

作者：韩才均黄媛吴政燮金星朴美花金花延边大学附属医院检验科延边大学附属医院消化内科延边大学附属医院感染科延边大学附属医院手术室

目的评估急性胃肠道损伤(AGI)和肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在肝硬化脓毒症患者预后中的价值。方法回顾性分析2020年9月—2023年3月某院重症监护病房(ICU)收治的84例肝硬化脓毒症患者临床资料，并选择同期41例失代偿期肝硬化患者作为对... 详细信息

目的评估急性胃肠道损伤(AGI)和肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在肝硬化脓毒症患者预后中的价值。方法回顾性分析2020年9月—2023年3月某院重症监护病房(ICU)收治的84例肝硬化脓毒症患者临床资料，并选择同期41例失代偿期肝硬化患者作为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定患者血清I-FABP水平。计算入院终末期肝病模型(MELD)和序贯器官衰竭评估(SOFA)评分，根据住院病历评估AGI程度，观察30天和90天生存状况。采用Spearman相关分析判断变量间相关性，多因素Cox回归分析确定肝硬化脓毒症死亡的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳临界值，ROC曲线下面积(AUC)比较诊断效能。结果肝硬化脓毒症组患者AGI分级和I-FABP水平均高于对照组(均P<0.05)。肝硬化脓毒症患者I-FABP与降钙素原(PCT)、MELD和SOFA评分均相关(均P<0.05),AGI分级与SOFA评分呈正相关(P=0.038)。肝硬化脓毒症组患者30天病死率为25.0%(21例),90天病死率为35.7%(30例)。多因素Cox回归分析显示，基线I-FABP、SOFA评分与30天和90天生存结局独立相关，且I-FABP四分位数显示出良好的预后区分能力。ROC曲线显示，I-FABP能明显提高SOFA评分对患者预后的预测效能。结论肝硬化脓毒症患者AGI分级和I-FABP水平明显升高。血清I-FABP与患者预后相关，并可提高SOFA评分对生存结局的预测效能。

关键词：肝硬化脓毒症胃肠道功能障碍肠脂肪酸结合蛋白急性胃肠道损伤

肠脂肪酸结合蛋白在慢加急性肝衰竭发生发展中的预测价值

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临床肝胆病杂志 2024年

作者：韩才均朴美花黄媛吴政燮金星李光一延边大学附属医院感染科延边大学附属医院消化内科延边大学附属医院检验科延边大学附属医院肝胆外科

目的探讨肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)对慢加急性肝衰竭(ACLF)发生发展的预测价值。方法回顾性分析2020年9月—2023年3月延边大学附属医院收治的168例成年肝硬化失代偿患者的临床资料，评估器官衰竭评分(CLIF-OF)和终末期肝病模型(MELD)... 详细信息

目的探讨肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)对慢加急性肝衰竭(ACLF)发生发展的预测价值。方法回顾性分析2020年9月—2023年3月延边大学附属医院收治的168例成年肝硬化失代偿患者的临床资料，评估器官衰竭评分(CLIF-OF)和终末期肝病模型(MELD)评分，观察入院合并ACLF和随访6个月新发ACLF事件。用ELISA法测定患者入院血清I-FABP水平。多因素Cox回归分析确定随访发生ACLF的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳截断值，曲线下面积(AUC)比较预测效能。结果入组168例患者中有43例合并ACLF,125例无ACLF患者中有19例在随访期间新发ACLF。纳入时合并以及随访发展为ACLF患者的I-FABP水平均高于无ACLF者，差异均有统计学意义(Z=4.359,3.414,P均<0.001)。I-FABP随ACLF分级增加而升高(H=17.385,P<0.001,P趋势<0.001)。多因素分析显示I-FABP与随访期间新发ACLF独立相关(HR=2.138,95%CI:1.297～3.525,P=0.003)，且I-FABP三分位数显示出良好的预测区分能力(χ2=12.16,P<0.001)。ROC曲线显示I-FABP对ACLF发生和发展具有较高的诊断和预测效能，AUC分别为0.854(95%CI:0.791～0.903)和0.747(95%CI:0.661～0.820)，最佳截断值为2.07μg/L和1.86μg/L。结论 I-FABP是预测ACLF发生和发展的生物标志物，有助于临床识别高危患者，改善临床管理。

关键词：慢加急性肝衰竭胃肠道功能障碍肠脂肪酸结合蛋白

美国质量激励计划对我国血液透析质量管理的启示和思考

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肾脏病与透析肾移植杂志 2023年第2期32卷 189-194页

作者：方丽(综述) 杨俊伟(审校) 南通大学附属医院肾脏内科南通226001 南京医科大学第二附属医院肾脏内科

目前,终末期肾病患者的数量激增和血液透析(HD)需求的逐步增加,迎来了HD市场发展的黄金机遇,同时也给我国医保财政、医疗资源和医疗市场的质量监督管理等带来巨大冲击和严峻挑战——HD医保投入与质量绩效间的成本效益比必将成为未来医... 详细信息

目前,终末期肾病患者的数量激增和血液透析(HD)需求的逐步增加,迎来了HD市场发展的黄金机遇,同时也给我国医保财政、医疗资源和医疗市场的质量监督管理等带来巨大冲击和严峻挑战——HD医保投入与质量绩效间的成本效益比必将成为未来医疗体制改革的一个重大议题。本文纵览美国透析产业发展史,简要介绍质量激励计划的演变和内涵,建议以质量激励计划为参考、去粗取精,结合我国的实际情况,加强建设我国的HD质量控制数据系统,以质量控制与监督管理的标准化体系建设为核心推动HD的医疗体制改革,实现我国HD的规范发展和最优社会效益。

关键词：血液透析终末期肾病质量激励计划质量控制管理医疗绩效改革

蒲公英甾醇对AFB所致鸡原代肝细胞氧化损伤的保护作用

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中国畜牧兽医 2023年 3541-3549页

作者：鲁萍王萌桑锐王巍张雪梅延边大学附属医院肿瘤内科延边大学农学院

【目的】探讨蒲公英甾醇对黄曲霉毒素B1(AFB1)诱导的鸡原代肝细胞氧化损伤的保护作用及机制,为应用蒲公英甾醇防治AFB1中毒提供理论依据。【方法】采用组织块酶消化法分离鸡原代肝细胞并进行PAS糖原染色鉴定,通过CCK-8法绘制肝细胞生长... 详细信息

【目的】探讨蒲公英甾醇对黄曲霉毒素B1(AFB1)诱导的鸡原代肝细胞氧化损伤的保护作用及机制,为应用蒲公英甾醇防治AFB1中毒提供理论依据。【方法】采用组织块酶消化法分离鸡原代肝细胞并进行PAS糖原染色鉴定,通过CCK-8法绘制肝细胞生长曲线;通过MTT法测定AFB1对鸡肝细胞的毒性,结合测定肝细胞上清液中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,以确定AFB1的体外建模浓度。通过MTT法确定蒲公英甾醇的安全给药浓度后,将试验分为6组:空白对照组、模型组、蒲公英甾醇剂量组(高、中、低剂量组)、阳性对照组。建立AFB1诱导的鸡原代肝细胞损伤模型并给予药物,通过试剂盒测定细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及还原型谷胱甘肽(GSH)水平。通过实时荧光定量PCR法测定Keap1/Nrf2信号通路关键基因血红素加氧酶-1(HO-1)、NADPH醌氧化还原酶1(NQO1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)和核转录因子E2相关因子2(Nrf2)表达量。【结果】试验成功分离鉴定鸡原代肝细胞,在培养24～72 h细胞活力较高;确定0.05μg/mL作为AFB1体外诱导鸡原代肝细胞损伤的建模浓度;确定20、10、5μg/mL作为蒲公英甾醇高、中、低剂量组的给药浓度;与模型组相比,蒲公英甾醇可极显著降低AFB1所致鸡原代肝细胞氧化应激相关指标ROS和MDA含量(P<0.01),极显著提高抗氧化物SOD活性(P<0.01);极显著或显著提高AFB1所致鸡原代肝细胞中HO-1、NQO1和Nrf2基因(除低剂量组外)表达量(P<0.01;P<0.05),降低Keap1基因表达量。【结论】蒲公英甾醇通过调控鸡原代肝细胞Keap1/Nrf2信号通路提高其抗氧化能力,从而对AFB1诱导的鸡原代肝细胞氧化损伤起到保护作用。

关键词：黄曲霉毒素B (AFB ) 蒲公英甾醇鸡原代肝细胞氧化应激保护作用

血管性血友病因子裂解酶CysR结构域生物学功能的研究

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中国实验血液学杂志 2021年第3期29卷 893-900页

作者：吴昊李华苏畅李鸿雁崔日花金圣宇延边大学附属医院(延边医院)血液内科吉林延吉133000 延边大学附属医院(延边医院)体检科吉林延吉133000

目的:研究血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)富含半胱氨酸(CysR)结构域在血管性血友病因子(vWF)裂解中的生物学功能,为探明血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的发病机制提供实验证据。方法:利用点突变技术对ADAMTS13 CysR结构域中的EDGTLS氨... 详细信息

目的:研究血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)富含半胱氨酸(CysR)结构域在血管性血友病因子(vWF)裂解中的生物学功能,为探明血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的发病机制提供实验证据。方法:利用点突变技术对ADAMTS13 CysR结构域中的EDGTLS氨基酸残基进行基因突变,制备质粒,表达并提纯蛋白。1%Sea Kem HGT琼脂糖凝胶分离后用Western blot方法观察野生型和突变型ADAMTS13在变性条件或剪切应力作用下对底物v WF的裂解活性。结果:成功构建了ADAMTS13突变体质粒(M1:Glu515Ala;M2:Asp516Ala;M3:Gly517Ala;M4:Thr518Ala;M5:Leu519Ala;M6:Ser520Al)。野生型和突变型ADAMTS13质粒在HEK293细胞中稳定表达,并提纯蛋白。在变性条件下,野生型ADAMTS13基本完全裂解了v WF多聚体,而突变体M1裂解v WF多聚体的活性显著降低(P <0.01)。在体外剪切应力作用下,与野生型ADAMTS13相比,突变体M1对v WF多聚体的裂解能力显著降低(P <0.01)。突变体M1对FRETS-vWF73的剪切能力与野生型ADAMTS13相比显著降低。与野生型ADAMTS13相比,突变体M1与v WF之间的结合力未见明显降低。结论:在变性条件和剪切应力作用下,ADAMTS13 CysR结构域在酶切v WF多聚体的过程中起着重要作用,其中Glu515可能是底物识别的重要作用位点。

关键词：血管性血友病因子裂解酶富含半胱氨酸结构域血管性血友病因子血栓性血小板减少性紫癜

VAR和GCI评分对乙型肝炎肝硬化食管静脉曲张的预测价值

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临床肝胆病杂志 2022年

作者：韩才均黄媛粘彬朴美花延边大学附属医院检验科延边大学附属医院消化内科延边大学附属医院超声科

目的与血管性血友病因子抗原(vWF-Ag)与血小板比值(VITRO)评分比较,探讨vWF-Ag与白蛋白比值(VAR)和糖萼素指数(GCI)评分在预测食管静脉曲张(EV)发生及分级中的临床价值。方法回顾性分析2020年4月—2021年12月于延边大学附属医院住院...

目的与血管性血友病因子抗原(vWF-Ag)与血小板比值(VITRO)评分比较,探讨vWF-Ag与白蛋白比值(VAR)和糖萼素指数(GCI)评分在预测食管静脉曲张(EV)发生及分级中的临床价值。方法回顾性分析2020年4月—2021年12月于延边大学附属医院住院的乙型肝炎肝硬化患者146例,以胃镜检查为标准,对EV进行诊断和分级。计算VITRO、VAR和GCI值,分析其与EV相关性。正态分布计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析;非正态性分布计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ~2检验。采用Logistic回归模型分析EV的预测因素。使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估各指标的诊断准确性。结果胃镜检查显示无EV患者54例,轻、中、重度EV患者分别为30、33和29例。EV患者的VAR和GCI评分显著高于无EV患者,差异有统计学意义(t值分别为-5.819、-3.449,P值均<0.001)。线性回归显示VAR和GCI均随EV分级而升高(P值分别为0.002、0.005)。多变量回归分析确定VAR(风险比=1.46,95%CI:1.21～1.75,P <0.001)和GCI(风险比=1.84,95%CI:1.22～2.77,P=0.003)与EV独立相关。VITRO评分诊断EV和重度EV的AUC分别为0.718和0.863;临界值分别为2.77和5.37。VAR和GCI诊断EV的AUC分别为0.745和0.710,临界值分别为8.88和1.70;两者诊断重度EV的AUC分别为0.755和0.787,临界值分别为9.81和2.00。VAR联合GCI对EV诊断效能明显优于VITRO (P=0.009),其AUC为0.808,灵敏度为55.43%,特异性为94.44%;而联合模型对重度EV的AUC为0.869,与VITRO比较差异无统计学意义(P=0.421)。结论 VAR和GCI评分是预测乙肝肝硬化患者EV和风险分层的潜在非侵入性标志物。

关键词：

过度内质网应激在慢性环孢素A肾毒性细胞凋亡中的作用机制

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中国病理生理杂志 2014年第6期30卷 1047-1051页

作者：全文淑金英顺金吉哲朴尚国崔镇花金海峰郑海兰李锦姬姜玉姬金华李灿延边大学附属医院肾脏内科吉林延吉133000

目的:探讨过度内质网应激在慢性环孢素A(CsA)肾毒性细胞凋亡中的作用机制。方法:将Sprague-Dawley大鼠分为正常对照组和慢性CsA肾毒性组,分别给予皮下注射橄榄油(1 mg·kg-1·d-1)和CsA(15mg·kg-1·d-1)1周或4周后处死大鼠。三色染色和... 详细信息

目的:探讨过度内质网应激在慢性环孢素A(CsA)肾毒性细胞凋亡中的作用机制。方法:将Sprague-Dawley大鼠分为正常对照组和慢性CsA肾毒性组,分别给予皮下注射橄榄油(1 mg·kg-1·d-1)和CsA(15mg·kg-1·d-1)1周或4周后处死大鼠。三色染色和TUNEL染色观察肾小管间质纤维化和细胞凋亡;免疫组织化学染色和免疫印迹检测免疫球蛋白结合蛋白(BiP)、磷酸化的真核细胞翻译起始因子2α(eIF2α)、生长阻滞及DNA损伤诱导蛋白153(GADD153)、caspase-12和caspase-3蛋白表达。结果:CsA注射1周观察不到肾小管间质纤维化和TUNEL阳性细胞,而给予CsA注射4周大鼠表现为明显的肾小管间质纤维化[(38.9±3.3)%vs(0.0±0.0)%,P<0.01]和大量TUNEL阳性细胞[(89±9)%vs(7±2)%,P<0.01]。与对照组比较,CsA组BiP和caspase-12蛋白的表达于1周达到高峰,4周后降至正常水平;反之,eIF2α和caspase-3蛋白表达呈时间依赖性增加。结论:在慢性CsA肾毒性中,过度的内质网应激耗尽分子伴侣,激活凋亡途径,从而导致肾小管上皮细胞凋亡和肾小管间质损伤。

关键词：环孢素A 肾毒性内质网应激细胞凋亡

单核细胞/淋巴细胞比值与持续不卧床腹膜透析患者死亡的相关性

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中华肾脏病杂志 2023年第4期39卷 272-280页

作者：马爽张丽洁丁芮仵远远蒲薪羽赵占正肖静郑州大学第一附属医院肾脏内科郑州450052

目的探讨单核细胞/淋巴细胞比值(monocyte to lymphocyte ratio,MLR)与持续不卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者全因死亡及心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)死亡的相关性。方法本研究为回顾性队列研究,回顾性分析2013年1月1日至2019年12月31日郑州大学第一附属医院495例初次CAPD患者的临床资料。以基线MLR预测患者CAPD第1年全因死亡的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定基线MLR的最佳截断值,据此将患者分为高MLR组和低MLR组,比较两组患者的临床基线资料及实验室检查结果的差异。终点事件为死亡(全因死亡和CVD死亡)、转为血液透析、转为肾移植或随访至2020年3月31日。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,以Log-rank检验比较两组患者间的生存差异。建立Cox回归模型,分析CAPD患者全因死亡及CVD死亡的相关因素。结果495例患者的年龄为(43.79±12.16)岁,男性308例(62.22%),透析龄中位数为17(10,30)个月。截至随访终点,495例患者中有61例(12.32%)患者死亡,51例(10.51%)转为血液透析,28例(5.66%)转为肾移植。在61例死亡患者中,36例(59.02%)死于心血管事件。ROC曲线分析结果显示,最佳截断值为38.24%,因此高MLR组(MLR>38.24%)患者有246例,低MLR组(MLR≤38.24%)患者有249例。低MLR组和高MLR组的全因死亡率分别为6.83%和17.89%,CVD病死率分别为3.21%和11.38%。Kaplan-Meier生存曲线显示,低MLR组的生存率明显高于高MLR组患者(全因死亡,Log-rankχ^(2)=18.369,P<0.001;CVD死亡,Log-rankχ^(2)=16.142,P<0.001)。以全因死亡为终点事件,低MLR组的1年、3年、5年累积生存率分别为99.5%、89.4%、79.9%,中位生存时间为64个月;高MLR组的1年、3年、5年累积生存率分别为95.0%、68.3%、49.6%,中位生存时间为54个月。以CVD死亡为终点事件,低MLR组的1年、3年、5年累积生存率分别为99.5%、95.2%、91.2%,中位生存时间为69个月;高MLR组的1年、3年、5年累积生存率分别为97.8%、78.6%、60.8%,中位生存时间为60个月。多因素Cox回归分析显示,MLR与CAPD患者全因死亡(HR=2.744,95%CI 1.484~5.075,P=0.001)及CVD死亡(HR=3.249,95%CI 1.418~7.443,P=0.005)独立相关。通过竞争风险模型分析,MLR仍与CAPD患者全因死亡及CVD死亡独立相关。结论MLR与CAPD患者全因死亡及CVD死亡风险相关,可作为判断CAPD患者预后的有价值指标。

关键词：单核细胞淋巴细胞腹膜透析死亡率心血管疾病

补体旁路途径与经典途径活化在糖尿病肾病进展中的作用

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复旦学报（医学版） 2023年第3期50卷 370-378页

作者：杨单植张颖权松霞胡瑞敏杨杨杨雨蒙邢国兰郑州大学第一附属医院肾脏内科郑州450052

目的研究补体系统活化成分在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血浆、尿液中的水平,并分析其与DKD临床、病理特征及预后的相关性。方法选取郑州大学第一附属医院经肾穿刺活检证实为DKD患者(DKD组)50例,糖尿病(diabetes melli... 详细信息

目的研究补体系统活化成分在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血浆、尿液中的水平,并分析其与DKD临床、病理特征及预后的相关性。方法选取郑州大学第一附属医院经肾穿刺活检证实为DKD患者(DKD组)50例,糖尿病(diabetes mellitus,DM)无肾损害患者(DM组)及健康成年人(健康对照组)各50例,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)对血浆及尿液中5种补体成分(H因子、B因子、P因子、C1q、C5a)水平进行了测定。应用COX比例风险回归模型分析影响肾脏预后的独立危险因素,并绘制ROC曲线分析B因子及C5a预测肾脏预后的价值。结果DKD患者血浆中补体B因子、P因子、C1q及C5a均显著高于健康对照组及DM组(P肾脏预后的独立危险因素。结论在DKD患者中,补体旁路途径不同程度被激活,且与DKD患者蛋白尿、肾组织病理改变、较差的肾脏预后相关。而补体经典途径起始因子C1q水平与DKD的发生发展及预后无明显相关性。

关键词：糖尿病肾病(DKD) 补体旁路途径补体经典途径肾脏病理预后