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基于山西老陈醋传统工艺固态发酵体系时空异质性分析解析主要风味物质形成规律

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食品科学 2025年第2期46卷 164-170页

作者：申瑾周景丽郎繁繁闫裕峰王利夏瑶瑶李杰张峰王晨苑郑宇食醋发酵科学与工程山西省重点实验室山西太原030400 山西紫林醋业股份有限公司山西太原030040 天津市微生物代谢与发酵过程控制技术工程中心天津300457 天津科技大学生物工程学院天津300457

以山西老陈醋固态发酵过程为研究对象,采用宏基因组学和顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术,分别对不同空间发酵过程的醋醅理化特征、风味物质和微生物群落组成进行分析。结果表明:不同空间位置醋醅的水分、温度均具有显著性差异,发... 详细信息

以山西老陈醋固态发酵过程为研究对象,采用宏基因组学和顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术,分别对不同空间发酵过程的醋醅理化特征、风味物质和微生物群落组成进行分析。结果表明:不同空间位置醋醅的水分、温度均具有显著性差异,发酵过程共检测到93种挥发性风味物质,总挥发性物质含量依次为上层>中层>下层。上、中、下层总酸均与Proteus、Salinicoccus、Staphylococcus、Klebsiella显著负相关(P生物生长代谢,下层水分显著影响Proteus、Salinicoccus、Saccharomyces、Staphylococcus、Klebsiella生长代谢(P生物生长代谢促进了亚油酸乙酯、油酸乙酯等酯类化合物的生成,中、下层的发酵条件则抑制了部分酯类物质的生成。本研究从时空异质的角度解析了山西老陈醋发酵特性,阐明了风味物质形成规律,有助于全面阐明山西老陈醋酿造机理。

关键词：醋醅宏基因组学微生物理化因子挥发性风味相关性分析

尼莫地平口服溶液中降解杂质的结构鉴定及分析

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中国现代应用药学 2023年第24期40卷 3404-3410页

作者：叶慧贾飞陈晓萍宋霄霄杭州百诚医药科技股份有限公司杭州310053

目的对尼莫地平口服溶液中2个未知降解杂质进行结构鉴定和分析测试。方法通过二维液相色谱-高分辨质谱(2DLC-HRMS)推测未知杂质的化学结构,并采用定向合成的方式获得杂质单体,经核磁共振^(1)H-NMR、^(13)C-NMR对杂质结构进行确证,采用... 详细信息

目的对尼莫地平口服溶液中2个未知降解杂质进行结构鉴定和分析测试。方法通过二维液相色谱-高分辨质谱(2DLC-HRMS)推测未知杂质的化学结构,并采用定向合成的方式获得杂质单体,经核磁共振^(1)H-NMR、^(13)C-NMR对杂质结构进行确证,采用Thermo Syncronis C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以5 mmol·L^(-1)磷酸二氢钾(pH 2.8)为流动相A,以甲醇-乙腈(50∶50)为流动相B,梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^(-1);柱温为30℃;检测波长为235 nm。结果尼莫地平与其降解杂质分离良好,各杂质校正因子均在0.80~1.10。结论建立的方法专属性好,可有效分离和测定尼莫地平口服溶液中的有关物质。本研究可为尼莫地平口服溶液及其他剂型的杂质控制提供参考。

关键词：尼莫地平结构解析降解杂质高效液相色谱-质谱

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以项目管理促进企业创新成果转化落地

上海商业 2021年第9期 92-93页

作者：庄晓倩厦门艾德生物医药科技股份有限公司

本文结合实践,梳理总结了科技项目管理方面的经验。该重点产品开发项目系统应用了项目管理的理论方法,通过充分利用行政、学术和经济手段,实现对项目的高效管理。同时,企业通过本项目的管理,形成了完整的科研项目管理体系,充分调动项目... 详细信息

本文结合实践,梳理总结了科技项目管理方面的经验。该重点产品开发项目系统应用了项目管理的理论方法,通过充分利用行政、学术和经济手段,实现对项目的高效管理。同时,企业通过本项目的管理,形成了完整的科研项目管理体系,充分调动项目团队科技创新活力,保障项目顺利执行,为企业其他科技项目的管理提供了宝贵经验。

关键词：科研管理项目管理科研激励

血必净阻断FPRs/NLRP3炎症途径对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 113-120页

作者：张桂贤刘大卫李霞李锡晶史鹏程冯志乔蔡隽宗文辉赵秀梅刘洪斌天津市医药科学研究所天津红日药业股份有限公司天津市和平区卫生与健康委员会

目的：探讨血必净注射液（XBJ）通过调控甲酰肽受体（FPRs）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症途径对重症急性胰腺炎急性肺损伤（SAP-ALI）的治疗作用。方法：将60只大鼠随机分为假手术组，SAP-ALI模型组，XBJ低、中、高剂量组... 详细信息

目的：探讨血必净注射液（XBJ）通过调控甲酰肽受体（FPRs）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症途径对重症急性胰腺炎急性肺损伤（SAP-ALI）的治疗作用。方法：将60只大鼠随机分为假手术组，SAP-ALI模型组，XBJ低、中、高剂量组（4、8、12 mL·kg-1），阳性药（BOC2,0.2 mg·kg-1）组。假手术组仅在开腹后轻轻翻动胰腺，即关闭腹腔，其余5组以5%牛磺胆酸钠（Na-Tc）胆胰管逆行注射制备SAP-ALI大鼠模型。XBJ及BOC2在造模前3 d和造模后0.5 h腹腔注射给药。造模6 h后腹主动脉采血，酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血浆中白细胞介素（IL）-1β、IL-6及肿瘤坏死因子（TNF）-α的表达情况；测量腹水量及胰腺、肺组织干湿重比；取胰腺、肺组织行苏木素-伊红（HE）染色观察病理变化并评分；采用免疫组化法检测肺脏组织甲酰肽受体（FPR）1、FPR2和NLRP3的蛋白表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺脏组织中FPR1、FPR2及NLRP3的表达。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺组织FPR1、FPR2及NLRP3 mRNA的表达。结果：与假手术组比较，SAP-ALI模型大鼠肺组织干湿重比值显著降低（P<0.01），肺组织病变严重，病理评分显著上升（P<0.01），肺脏组织FPR1、FPR2和NLRP3蛋白及mRNA表达量显著增多（P<0.01）。BOC2干预后，上述检测指标均显著逆转（P<0.01）。经XBJ治疗后，各剂量组取得了与BOC2一致的效果。结论：XBJ可有效改善SAP-ALI大鼠肺脏炎症反应，减轻损伤，其机制可能与抑制肺脏组织FPRs和NLRP3的表达，降低IL-1β，同时拮抗炎症因子IL-6和TNF-α的释放有关。

关键词：重症急性胰腺炎血必净注射液甲酰肽受体1 甲酰肽受体2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3

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HPLC法测定二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)中格列本脲的有关物质

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药物分析杂志 2019年第11期39卷 2051-2058页

作者：史芳连亚飞秦甲河南中帅医药科技股份有限公司

目的:建立HPLC法测定二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)中格列本脲的有关物质。方法:色谱柱为C8柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相A为pH 3.5的磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵1.725 g,加水300 mL溶解,用磷酸调节pH至3.5±0.05),流动相B为乙腈,梯度洗脱... 详细信息

目的:建立HPLC法测定二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)中格列本脲的有关物质。方法:色谱柱为C8柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相A为pH 3.5的磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵1.725 g,加水300 mL溶解,用磷酸调节pH至3.5±0.05),流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,柱温为40℃,检测波长为230 nm。结果:格列本脲与已知杂质及强制破坏产生的降解产物均分离良好;格列本脲杂质Ⅰ、格列本脲杂质Ⅱ、格列本脲杂质B、格列本脲杂质C、格列本脲杂质D、格列本脲杂质E和格列本脲的定量下限分别为0.037、0.016、0.021、0.074、0.049、0.073和0.049μg·mL^-1,检测下限分别为0.011、0.0047、0.0062、0.022、0.015、0.022和0.015μg·mL^-1;格列本脲杂质Ⅰ、Ⅱ、B、C、D、E和格列本脲的质量浓度分别在0.03743~2.2455μg·mL^-1(r=0.9999)、0.01562~0.7808μg·mL^-1(r=1.000)、0.02076~0.7785μg·mL^-1(r=1.000)、0.07369~0.7369μg·mL^-1(r=0.9999)、0.04930~0.7395μg·mL^-1(r=0.9999)、0.07328~0.7328μg·mL^-1(r=0.9999)和0.05149~0.3862μg·mL^-1(r=0.9997)范围内与峰面积呈良好的线性关系;杂质Ⅰ、Ⅱ、B、C、D、E低、中、高3种浓度的平均回收率(n=9)分别为106.1%、102.6%、101.0%、100.0%、101.3%和99.0%。3批样品有关物质测定结果显示,各已知杂质的含量均低于0.2%,其他最大单个杂质的含量均低于0.1%,除杂质Ⅰ外,杂质总量均低于0.5%。结论:本方法可以用于二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)中格列本脲的有关物质测定。

关键词：二甲双胍格列本脲片复方制剂格列本脲有关物质高效液相色谱法

高效液相色谱-四极杆/线性离子阱质谱法同时测定艾司奥美拉唑钠中2种潜在基因毒性杂质残留

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分析测试学报 2019年第4期38卷 449-454页

作者：李锐徐金梅孙卫东邬向东河南中帅医药科技股份有限公司河南郑州450001

建立了高效液相色谱-四极杆/线性离子阱质谱法(HPLC-QTRAP-MS/MS)同时测定艾司奥美拉唑钠中氮氧物(GTI E)和氮氧磺酰物(GTI I) 2种潜在基因毒性杂质痕量残留的分析方法。艾司奥美拉唑钠药物以30%(体积分数)乙腈水溶液溶解后,采用Agela V... 详细信息

建立了高效液相色谱-四极杆/线性离子阱质谱法(HPLC-QTRAP-MS/MS)同时测定艾司奥美拉唑钠中氮氧物(GTI E)和氮氧磺酰物(GTI I) 2种潜在基因毒性杂质痕量残留的分析方法。艾司奥美拉唑钠药物以30%(体积分数)乙腈水溶液溶解后,采用Agela VenusiL MP-C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,3μm)分离,以乙腈-水为流动相梯度洗脱,在流速0.2 mL/min,柱温35℃,进样量1μL,电喷雾负离子(ESI^-)扫描方式下以多反应离子监测(MRM)模式进行检测。结果表明,艾司奥美拉唑钠潜在基因毒性杂质GTI E和GTI I分别在1.26～44.8、1.34～45.2μg/L范围内线性关系良好,相关系数(r)分别为0.994 7和0.992 8,检出限(S/N=3)分别为0.381、0.384μg/L,定量下限分别为1.26、1.34μg/L,平均加标回收率分别为86.3%～87.6%和85.8%～91.4%,相对标准偏差(RSDs)分别为1.5%～2.2%和0.7%～4.0%。该方法操作简单、灵敏度高、重现性好,可用于艾司奥美拉唑钠药物中GTI E和GTI I 2种潜在基因毒性杂质的同时测定。

关键词：高效液相色谱-四极杆线性离子阱质谱仪艾司奥美拉唑钠潜在基因毒性杂质

连续流层析技术在亲和层析中的应用及生产放大评估

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中国生物工程杂志 2021年第6期41卷 38-44页

作者：张玲曹小丹杨海旭李文蕾天士力生物医药股份有限公司天津300410

生物制药行业迅速发展,尤其是上游表达量的增加和规模的扩大,促使上游培养采用连续灌流方式,同时也推动了下游纯化生产工艺相应的采取连续纯化策略。以灌流培养的Fc融合蛋白为例,采用BioSMB PD设备,对比了下游工艺亲和层析捕获步骤中单... 详细信息

生物制药行业迅速发展,尤其是上游表达量的增加和规模的扩大,促使上游培养采用连续灌流方式,同时也推动了下游纯化生产工艺相应的采取连续纯化策略。以灌流培养的Fc融合蛋白为例,采用BioSMB PD设备,对比了下游工艺亲和层析捕获步骤中单柱批次纯化和连续流层析纯化的样品纯度和收率,并在此基础上进行小试工艺放大和生产实际用量成本计算评估。连续流层析实现了上游灌流培养与下游亲和层析连续化的可行性,工艺稳定,回收率与批次纯化接近,但相比批次纯化,生产效率明显提高,填料载量提高,同时填料使用效率提高,生产成本显著降低。

关键词：亲和层析连续流层析批次纯化

中药有效成分调控骨质疏松症体内外模型相关机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 281-289页

作者：杨明王晋冀庄雪峰方晓蕾朱志杰鲍慧玮李丽静长春中医药大学药学院通化金马药业集团股份有限公司

骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，目前发病率仍呈上升趋势，对患者及社会造成了极大的挑战。该综述中，主要从氧化应激、炎症反应、糖脂毒性损伤等方面研究了骨质疏松症的发病机制，通过整合体内外实验阐明部分中药有效成分抗骨质疏松... 详细信息

骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，目前发病率仍呈上升趋势，对患者及社会造成了极大的挑战。该综述中，主要从氧化应激、炎症反应、糖脂毒性损伤等方面研究了骨质疏松症的发病机制，通过整合体内外实验阐明部分中药有效成分抗骨质疏松症的疗效与机制。这些实验结果表明，一些有效成分可以通过调节炎症、氧化应激等来改善骨吸收标志物，维护骨稳态。这些有效成分调控骨质疏松症的途径主要通过核转录因子-κB(NF-κB)受体活化因子配体（RANKL）通路、骨保护素（OPG）通路、Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）通路、NF-κB通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路及氧化应激通路等。该综述对中药有效成分预防和治疗骨质疏松症的进展提供思路，旨在为开发治疗骨质疏松症的创新药物和临床治疗提供新的潜在先导化合物和参考。

关键词：骨质疏松症中药有效成分氧化应激炎症机制

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新型光敏剂BF01光动力治疗人肝癌机制初步研究

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药学学报 2019年第12期54卷 2251-2255页

作者：谷长维张玲谷鸣上海百菲生物医药科技有限公司

本文探讨光敏剂二氢卟吩e6钛合物BF01光动力对人肝癌细胞株BEL-7402体外杀伤效应和体内抑瘤效应及其作用机制。实验采用CCK-8法检测同一激光强度不同给药浓度(0、0.8、1.6、3.2、6.4μmol·L^-1)的光敏剂BF01光动力对BEL-7402细胞的抑... 详细信息

本文探讨光敏剂二氢卟吩e6钛合物BF01光动力对人肝癌细胞株BEL-7402体外杀伤效应和体内抑瘤效应及其作用机制。实验采用CCK-8法检测同一激光强度不同给药浓度(0、0.8、1.6、3.2、6.4μmol·L^-1)的光敏剂BF01光动力对BEL-7402细胞的抑制率和半数抑制浓度(IC50),通过流式细胞术检测BEL-7402细胞死亡方式,DAPI染色观察细胞凋亡特征,光动力照射后检测BEL-7402活性氧、共聚焦显微镜观察亚细胞定位,建立裸鼠人肝癌细胞模型,绘制肿瘤生长曲线,观察治疗效果,动物实验经华东理工大学伦理委员会批准。实验结果显示,BF01-PDT治疗组能明显抑制BEL-7402肿瘤细胞增殖,BF01的浓度为6.4μmol·L^-1时,其杀伤率达86%,IC50是2.46μmol·L^-1,检测细胞死亡方式主要是以晚期凋亡为主,DAPI染色细胞核的形态呈现出凋亡的特征,活性氧水平随给药浓度增加而增加,亚细胞定位在线粒体。体内实验表明,光敏剂BF01介导的光动力疗法对人肝癌细胞及小鼠体内肿瘤生长抑制作用明显,因此新型BF01光敏剂具备良好的应用前景。

关键词：肝癌光敏剂凋亡亚细胞定位裸鼠模型