血必净阻断FPRs/NLRP3炎症途径对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

作     者：张桂贤 刘大卫 李霞 李锡晶 史鹏程 冯志乔 蔡隽 宗文辉 赵秀梅 刘洪斌 

作者机构：天津市医药科学研究所 天津红日药业股份有限公司 天津市和平区卫生与健康委员会 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82304797) 天津市科学技术局重点项目(21JCZDJC01220) 天津市科学技术局面上项目(21JCYBJC01680) 天津市科学技术局青年项目(23JCQNJC00600) 天津市卫生健康科技项目(TJWJ2022MS049,TJWJ2024MS047) 

主　　题：重症急性胰腺炎 血必净注射液 甲酰肽受体1 甲酰肽受体2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 

摘      要：目的：探讨血必净注射液（XBJ）通过调控甲酰肽受体（FPRs）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎症途径对重症急性胰腺炎急性肺损伤（SAP-ALI）的治疗作用。方法：将60只大鼠随机分为假手术组，SAP-ALI模型组，XBJ低、中、高剂量组(4，8，12 mL·kg-1)，阳性药(BOC2，0.2 mg·kg-1)组。假手术组仅在开腹后轻轻翻动胰腺，即关闭腹腔，其余5组以5%牛磺胆酸钠（Na-Tc）胆胰管逆行注射制备SAP-ALI大鼠模型。XBJ及BOC2在造模前3 d和造模后0.5 h腹腔注射给药。造模6 h后腹主动脉采血，ELISA法测定血浆中白细胞介素（IL）-1β，IL-6及TNF-α的表达情况；测量腹水量及胰腺、肺组织干湿重比；取胰腺、肺组织行HE染色观察病理变化并评分；采用免疫组化法检测肺脏组织甲酰肽受体1、2（FPR1、2）和NLRP3的蛋白表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺脏组织中FPR1、FPR2及NLRP3的表达。实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测肺组织FPR1、FPR2及NLRP3 mRNA的表达。结果：与假手术组相比，SAP-ALI模型大鼠肺组织干湿重比值明显降低（P0.01），肺组织病变严重，病理评分上升（P0.01），肺脏组织FPR1、FPR2和NLRP3蛋白及mRNA表达量显著增多（P0.01）。BOC2干预后，上述检测指标明显逆转（P0.01）。经XBJ治疗后，各剂量组取得了与BOC2一致的效果。结论：血必净注射液可有效改善SAP-ALI大鼠肺脏炎症反应，减轻损伤，其机制可能与抑制肺脏组织FPRs和NLRP3的表达，降低IL-1β，同时拮抗炎症因子IL-6和TNF-α的释放有关。