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三七治疗骨关节炎机制:基于UHPLC-QE-MS、网络药理学及分子动力学模拟

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1751-1760页

作者：陈跃平陈锋彭清林陈荟伊董盼锋广西中医药大学附属瑞康医院广西壮族自治区南宁市530011 广西中医药大学广西壮族自治区南宁市530200 哈尔滨医科大学黑龙江省哈尔滨市150086

背景:课题组前期研究发现三七能够修复骨细胞的形态结构,对于治疗骨关节炎具有良好的应用前景,但目前对于三七的具体作用机制尚不清楚。目的:采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(ultra-high performance liquid chromatogr... 详细信息

背景:课题组前期研究发现三七能够修复骨细胞的形态结构,对于治疗骨关节炎具有良好的应用前景,但目前对于三七的具体作用机制尚不清楚。目的:采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-Q exactive-mass spectrometry,UHPLC-QE-MS)技术鉴定三七的主要成分,并结合网络药理学、分子对接和分子动力学模拟探究三七治疗骨关节炎的作用机制。方法:利用UHPLC-QE-MS技术鉴定三七的主要成分后,运用TCMSP数据库筛选活性成分,通过TCMSP和Uniprot数据库查找活性成分靶点,通过疾病数据库筛选骨关节炎靶点。在药物靶点与疾病靶点取交集后,导入STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作网络筛选关键靶点,通过“活性成分-作用靶点”网络筛选关键活性成分。再对关键靶点进行富集分析,并对关键活性成分和关键靶点进行分子对接验证,最后选取结合能最低的结果进行分子动力学模拟。结果与结论:①在三七溶液中共鉴定出57种活性成分,成分靶点与疾病靶点交集50个,关键活性成分5个(槲皮素、熊脱氧胆酸、山奈酚、柚皮素和红藻氨酸),关键靶点5个(白细胞介素6、基质金属蛋白酶9、白细胞介素1β、白蛋白和趋化因子配体2);②基因本体功能富集642个条目,其中620个条目代表生物过程,21个条目代表分子功能,1个条目代表细胞成分;京都基因与基因组百科全书通路分析63条通路,主要涉及雌激素信号通路、白细胞介素17信号通路和高糖基化终末产物-高糖基化终末产物受体信号通路;③分子对接显示关键活性成分和关键靶点结合活性良好,分子动力学模拟提示槲皮素和基质金属蛋白酶9间的相互作用稳定;④对三七成分进行了较全面研究,初步阐明了其药效物质基础,预测三七可通过多组分、多靶点、多途径和多通路发挥抗炎、软骨保护和免疫调节作用来治疗骨关节炎。

关键词：三七骨关节炎分子动力学模拟质谱分子对接网络药理学

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近孟氏孔区肿瘤——请分析病变性质

临床放射学杂志 2025年第1期44卷 5-5,190,191页

作者：史海生张旭莲范佳杰黄凰章可王志刚南通市海门区人民医院影像科 226100

患者女,57岁,因“头痛、头晕伴恶心呕吐2天”入院。患者自述2天前无明显诱因下出现头痛未给予重视,2 h前头痛加重伴恶心呕吐,喷射状,呕吐物为胃内容物。既往3年前因“右肾癌”行右肾根治性切除术。

关键词：患者自述胃内容物右肾癌病变性质肾根治性切除术喷射状孟氏孔恶心呕吐

甲苯磺酸瑞马唑仑与依托咪酯麻醉诱导对老年衰弱患者血流动力学影响的比较

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解放军医学杂志 2025年

作者：陶晓玉官双双代晨旭王秋锋李慧慧马行军蔡宁阜阳市人民医院麻醉科

目的　比较甲苯磺酸瑞马唑仑与依托咪酯麻醉诱导对老年衰弱患者血流动力学的影响。方法　本研究为单中心、前瞻性、随机、单盲试验。招募2024年1－4月在阜阳市人民医院接受择期手术的96例老年衰弱患者，剔除6例（3例拒绝参与，1例气管... 详细信息

目的　比较甲苯磺酸瑞马唑仑与依托咪酯麻醉诱导对老年衰弱患者血流动力学的影响。方法　本研究为单中心、前瞻性、随机、单盲试验。招募2024年1－4月在阜阳市人民医院接受择期手术的96例老年衰弱患者，剔除6例（3例拒绝参与，1例气管插管时间>30 s，2例数据缺失），最终纳入90例患者，采用随机数字表法将其分为甲苯磺酸瑞马唑仑组（静脉注射甲苯磺酸瑞马唑仑0.2 mg/kg进行麻醉诱导，n=45）与依托咪酯组（静脉注射依托咪酯0.3 mg/kg进行麻醉诱导，n=45）。比较两组麻醉诱导开始后10 min内平均动脉压（MAP）低于或高于基础值的曲线下面积(AUCMAP-、AUCMAP+)、心率（HR）低于或高于基础值10%的曲线下的面积(AUCHR-、AUCHR+)，意识丧失时间，麻醉诱导开始至脑电双频指数（BIS）0.05）。结论　与依托咪酯相比，甲苯磺酸瑞马唑仑应用于老年衰弱患者麻醉诱导期可提供更稳定的血流动力学状态，且不良反应较少。

关键词：衰弱老年人甲苯磺酸瑞马唑仑依托咪酯血流动力学

芒果苷对大鼠骨髓间充质干细胞氧化应激损伤的保护作用

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2669-2674页

作者：李晓峰赵朵欧阳钦庞子翔李育泉陈前芬广西医科大学第二附属医院脊柱骨病科广西壮族自治区南宁市530007

背景:间充质干细胞移植治疗脊髓损伤有一定效果,但仍存在局部氧化应激环境导致移植细胞存活率低、细胞移植效率不佳等问题。目的:探究芒果苷在氧化应激状态下对骨髓间充质干细胞的保护作用。方法:取第3代大鼠骨髓间充质干细胞,按浓度梯... 详细信息

背景:间充质干细胞移植治疗脊髓损伤有一定效果,但仍存在局部氧化应激环境导致移植细胞存活率低、细胞移植效率不佳等问题。目的:探究芒果苷在氧化应激状态下对骨髓间充质干细胞的保护作用。方法:取第3代大鼠骨髓间充质干细胞,按浓度梯度0,20,40,80,160μmol/L加入芒果苷孵育2 h,然后加入含400μmol/L H_(2)O_(2)的无血清L-DMEM培养基及相应浓度的芒果苷继续培养12 h及24 h,以常规培养的大鼠骨髓间充质干细胞为正常对照组。MTT法检测各组细胞存活情况,按照试剂盒操作方法检测细胞培养液中超氧化物歧化酶、丙二醛及过氧化氢酶水平。结果与结论:与正常对照组相比,H_(2)O_(2)组细胞的存活能力显著降低(P<0.01),超氧化物歧化酶、过氧化氢酶水平显著降低(P<0.01),丙二醛水平显著升高(P<0.01);与H_(2)O_(2)组相比,芒果苷组细胞的存活能力显著升高(P<0.01),超氧化物歧化酶、过氧化氢酶水平显著升高(P<0.01),丙二醛水平显著降低(P<0.01)。芒果苷在20μmol/L浓度以上表现出浓度依赖性的抗氧化应激保护活性,且在160μmol/L以下无细胞毒性。结果表明,抗氧化剂芒果苷可增加骨髓间充质干细胞的抗氧化活性,为骨髓间充质干细胞移植提供一种新的预处理策略。

关键词：骨髓间充质干细胞芒果苷预处理氧化应激超氧化物歧化酶过氧化氢酶丙二醛

乳酸干预破骨细胞条件培养基促进内皮细胞血管的生成

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2210-2217页

作者：黄宏莉聂闻麦昱颖覃媛廖红兵广西医科大学口腔医学院/附属口腔医院口腔修复科广西壮族自治区南宁市530021 广西口腔颌面修复与重建研究重点实验室广西壮族自治区南宁市530021

背景:聚乳酸作为可降解的骨组织工程支架材料被广泛用于组织再生与修复研究,在促进组织愈合与新骨形成、血管生成中具有重要作用。目的:观察聚乳酸降解终产物乳酸对破骨细胞的作用,以及乳酸干预后破骨细胞条件培养基对血管内皮细胞增殖... 详细信息

背景:聚乳酸作为可降解的骨组织工程支架材料被广泛用于组织再生与修复研究,在促进组织愈合与新骨形成、血管生成中具有重要作用。目的:观察聚乳酸降解终产物乳酸对破骨细胞的作用,以及乳酸干预后破骨细胞条件培养基对血管内皮细胞增殖、迁移和小管形成功能的影响。方法:(1)取对数生长期的小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7,贴壁后分别加入含0,5,10,20 mmol/L乳酸的破骨诱导培养基(含核因子κB受体活化因子配体、体积分数10%胎牛血清的DMEM培养基),培养5 d后分别进行抗酒石酸酸性磷酸酶与细胞骨架纤维状肌动蛋白染色,培养24h后采用RT-PCR检测抗酒石酸酸性磷酸酶5 m RNA表达。(2)取对数生长期的RAW264.7细胞,贴壁后分2组培养:对照组加入破骨诱导培养基,实验组加入含10 mmol/L乳酸的破骨诱导培养基,培养5 d后更换为无血清DMEM培养基继续培养24 h,离心取上清液,分别与等体积含体积分数10%胎牛血清DMEM培养基混合后作用条件培养基备用。取对数生长期的人脐静脉内皮细胞,分别与对照组、实验组条件培养基共培养,通过CCK-8、Transwell、划痕、成管实验观察细胞的增殖、迁移和成管能力,通过RT-PCR和Western Blot检测血管生成相关基因和蛋白的表达。结果与结论:(1)抗酒石酸酸性磷酸酶与肌动蛋白染色结果显示,5,10 mmol/L乳酸可促进RAW264.7细胞破骨向分化,其中以10 mmol/L乳酸的促进作用更显著;RT-PCR检测结果显示,5,10,20 mmol/L乳酸均可提高酒石酸酸性磷酸酶5 m RNA的表达,其中以10 mmol/L乳酸的提高作用最显著;(2)与对照组条件培养基相比,实验组条件培养基可促进人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移与成管能力(P<0.05),提高血管内皮生长因子、血管生成素1的m RNA和蛋白表达(P<0.05);(3)结果表明,乳酸诱导分化的破骨细胞条件培养基可促进内皮细胞的血管生成,机制可能与提高血管内皮生长因子、血管生成素1表达相关。

关键词：破骨细胞条件培养基乳酸人脐静脉内皮细胞血管生成内皮细胞

基于催化发夹自组装的SERS微流控芯片用于结直肠癌患者血清中miRNA的快速和高灵敏检测

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科学通报 2025年

作者：戴春谭明刘增源史君成汪峰曹小卫沈康杨海帆韦伟扬中市人民医院普外科扬州市人民医院检验科扬州大学医学院扬州大学附属江都人民医院胃肠外科

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球最常见的癌症之一,死亡率极高.本研究以催化发夹自组装(catalytic hairpin assembly, CHA)作为信号放大策略,结合磁珠(magnetic beads, MBs)快速富集分离的特点,构建表面增强拉曼散射(surface-en... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球最常见的癌症之一,死亡率极高.本研究以催化发夹自组装(catalytic hairpin assembly, CHA)作为信号放大策略,结合磁珠(magnetic beads, MBs)快速富集分离的特点,构建表面增强拉曼散射(surface-enhanced Raman spectroscopy, SERS)微流控芯片,用于检测CRC患者血清中miR-122-3p和miR-150-5p. SERS微流控芯片检测miR-122-3p和miR-150-5p的线性范围为100 amol/L～1 nmol/L,检测限(limit of detection,LOD)分别为19.74和16.35 amol/L.该方法操作简便、快速、易于操作,整个检测过程可在5 min内完成.此外, SERS微流控芯片稳定性高、特异性强、可重复性好,应用于临床血清检测表现出较高的准确性. SERS-微流控技术突破了现有方法的技术瓶颈,不仅为生物标志物检测提供了新的思路,也为CRC筛查提供了新的技术平台.

关键词：结直肠癌表面增强拉曼散射微流控芯片催化发夹自组装微小RNA

罗汉果苷V调控高糖状态巨噬细胞M1极化促进骨髓间充质干细胞的成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 3968-3975页

作者：叶枝茂惠久莹钟晓霞麦昱颖李昊广西医科大学口腔医学院/附属口腔医院口腔修复科广西壮族自治区南宁市530021 广西口腔颌面修复与重建研究重点实验室广西壮族自治区南宁市530021

背景:糖尿病微环境会造成巨噬细胞过度M1极化,这种高糖炎症状态会抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化,从而影响糖尿病骨缺损的愈合。研究表明罗汉果苷Ⅴ具有抗炎、抗氧化、降血糖的作用,但其能否调节高糖炎症状态下巨噬细胞M1极化及骨髓间... 详细信息

背景:糖尿病微环境会造成巨噬细胞过度M1极化,这种高糖炎症状态会抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化,从而影响糖尿病骨缺损的愈合。研究表明罗汉果苷Ⅴ具有抗炎、抗氧化、降血糖的作用,但其能否调节高糖炎症状态下巨噬细胞M1极化及骨髓间充质干细胞的成骨分化尚不清楚。目的:探讨罗汉果苷Ⅴ在高糖炎症状态下调节巨噬细胞M1型极化对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法:构建糖尿病C57BL/6小鼠模型,从正常和糖尿病小鼠分离骨髓来源巨噬细胞,分别培养于低糖和高糖培养基。使用脂多糖和干扰素γ作为炎症刺激诱导骨髓来源巨噬细胞的M1型极化,同时以160,320,640μmol/L罗汉果苷Ⅴ干预,用流式细胞术检测F4/80^(+)CD86^(+)细胞比例,qRT-PCR检测诱导型一氧化氮合酶、白细胞介素1β、白细胞介素6的mRNA表达水平,ELISA检测骨髓来源巨噬细胞上清液中肿瘤坏死因子α水平。分离C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,分别使用低糖或高糖成骨诱导液诱导成骨分化,添加M1型巨噬细胞条件培养基作为炎症刺激,以及320μmol/L罗汉果苷Ⅴ干预,成骨诱导14 d后采用qRT-PCR检测碱性磷酸酶、Runt相关因子2、骨钙素、骨桥蛋白的mRNA表达水平,成骨诱导21 d后进行茜素红染色及定量分析。结果与结论:①流式细胞术结果显示320,640μmol/L罗汉果苷Ⅴ组的F4/80^(+)CD86^(+)细胞比例明显低于高糖炎症对照组(P<0.05);②qRT-PCR结果显示160,320,640μmol/L罗汉果苷Ⅴ组的诱导型一氧化氮合酶、白细胞介素6的mRNA相对表达量较高糖炎症对照组显著降低(P<0.05),320,640μmol/L罗汉果苷Ⅴ组白细胞介素1β的mRNA相对表达量较高糖炎症对照组显著降低(P<0.05);③ELISA结果显示160,320,640μmol/L罗汉果苷Ⅴ组的肿瘤坏死因子α分泌水平较高糖炎症对照组显著降低(P<0.05);④320μmol/L罗汉果苷Ⅴ干预后,高糖炎症状态下骨髓间充质干细胞的钙盐沉积增加(P<0.05),且碱性磷酸酶、Runt相关因子2和骨桥蛋白的mRNA相对表达量增加(P<0.05)。结果表明,罗汉果苷Ⅴ可通过抑制高糖炎症状态下骨髓来源巨噬细胞的M1型极化及炎症因子表达,促进骨髓间充质干细胞的成骨分化。

关键词：罗汉果苷Ⅴ 巨噬细胞 M1型极化骨髓间充质干细胞炎症反应成骨分化高糖

SOCS1基因对骨髓增生异常综合征细胞的生长抑制作用及其潜在机制

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：张永晓李英华石锐衡水市人民医院血液内科

目的检测细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）对骨髓增生异常综合征（MDS）细胞SKM-1细胞增殖、凋亡的调控作用及其潜在的作用机制。方法通过转染外源性SOCS1过表达质粒促进SKM-1细胞内SOCS1的表达，CCK-8检测细胞活力，流式细胞术检... 详细信息

目的检测细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）对骨髓增生异常综合征（MDS）细胞SKM-1细胞增殖、凋亡的调控作用及其潜在的作用机制。方法通过转染外源性SOCS1过表达质粒促进SKM-1细胞内SOCS1的表达，CCK-8检测细胞活力，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，Western blot法检测Janus激酶/信号转导子与转录激活子（JAK2/STAT）信号通路相关蛋白的表达。通过构建NOD/SCID小鼠MDS模型，记录小鼠体质量及生存时间，评估SOCS1基因对体内SKM-1细胞生长的影响。结果在MDS细胞株SKM-1中转染SOCS1过表达质粒可显著提高SOCS1 mRNA和蛋白表达水平。过表达SOCS1可显著降低SKM-1细胞活力，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡；同时降低细胞内磷酸化的JAK2（p-JAK2）、磷酸化的STAT3( p-STAT3)和p-STAT5蛋白的表达。动物实验结果显示SOCS1过表达组小鼠体质量及生存时间显著优于MDS模型组，外周血中CD45+ SKM-1细胞数量显著低于MDS模型组，说明过表达SOCS1可抑制小鼠体内SKM-1的活性；Western blot结果显示，SOCS1过表达组小鼠骨髓中SOCS1蛋白表达水平显著高于MDS模型组，而p-JAK2、p-STAT3和p-STAT5蛋白的表达水平则显著低于MDS模型组。结论 SOCS1可通过负调控JAK2/STAT信号通路抑制MDS细胞系SKM-1的增殖，并促进其凋亡，可作为治疗骨髓增生异常综合征的潜在靶点。

关键词：细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1) 骨髓增生异常综合征(MDS) 细胞增殖细胞凋亡 JAK2/STAT信号通路

针刺背俞穴对脑卒中气管切开患者呼吸功能和拔管成功率的影响

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中国针灸 2025年

作者：田玉晴张海燕陈秋菊刘悦河北省衡水市人民医院中医科河北省衡水市人民医院康复医学科

目的：在体外膈肌起搏（EDP）联合常规针刺的基础上，观察针刺背俞穴对脑卒中气管切开患者的影响。方法：将64例脑卒中气管切开患者随机分成试验组（32例，脱落2例）和对照组（32例，脱落2例）。对照组给予EDP联合常规针刺治疗，针刺穴... 详细信息

目的：在体外膈肌起搏（EDP）联合常规针刺的基础上，观察针刺背俞穴对脑卒中气管切开患者的影响。方法：将64例脑卒中气管切开患者随机分成试验组（32例，脱落2例）和对照组（32例，脱落2例）。对照组给予EDP联合常规针刺治疗，针刺穴取百会、中脘及双侧风池、曲池、合谷、内关、血海、阴陵泉、三阴交和足三里，每次30 min；试验组在对照组基础上针刺双侧肺俞、脾俞、肾俞治疗，每次30 min。两组均每日1次，每周5 d，共治疗4周。比较两组患者治疗前后肺功能[用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积(FEV1)、峰值呼气流速（PEF）、最大吸气压力（MIP）、最大呼气压力（MEP）]、膈肌增厚率（DTF）、膈肌移动度（DE）、脑卒中患者姿势控制量表（PASS）评分、Berg平衡量表（BBS）评分，记录两组患者拔管成功率。结果：治疗后，两组患者FVC、FEV1、PEF、MIP、MEP均较治疗前提高（P<0.001），且观察组高于对照组（P<0.001，P<0.01）；两组患者DTF、DE较治疗前提高（P<0.001），试验组DE高于对照组（P<0.001）；两组患者PASS、BBS评分较治疗前提高（P＜0.001），且试验组BBS评分高于对照组（P＜0.001）。试验组拔管成功率为73.3%（22/30），高于对照组的46.7%（14/30，P<0.05）。结论：在EDP联合常规针刺的基础上，针刺背俞穴可改善脑卒中气管切开患者的肺功能、呼吸肌肌力、躯干控制和平衡能力，提高拔管成功率。

关键词：脑卒中,气管切开针刺背俞穴肺功能体外膈肌起搏拔管成功率随机对照试验